Klinická farmakologie a farmacie – 1/2018

www.klinickafarmakologie.cz  / Klin Farmakol Farm 2018; 32(4): 43–45 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 43 KAZUISTIKY Úprava dávky chemoterapie u pacienta po amputaci horní a dolní končetiny Úprava dávky chemoterapie u pacienta po amputaci horní a dolní končetiny Jan Dvořák 1 , Marie Bělehradová 2 1 Ústavní lékárna, pracoviště klinické farmacie, Nemocnice České Budějovice, a. s. 2 Onkologické oddělení, Nemocnice České Budějovice, a. s. Výpočet dávky cytostatik je nejčastěji odvozen od tělesného povrchu (Body Surface Area, BSA) či tělesné hmotnosti, pacienti po amputaci končetin však vykazují odchylky od běžných schémat pro výpočet BSA. Kazuistika prezentuje pacienta po amputaci horní a dolní končetiny, léčeného chemoradioterapií pro nádor tonzily. Podávána byla cisplatina v týdenních intervalech celkem 6 sérií, v kombinaci s radioterapií. V daném případě bylo s ohledem na nekompletní tělesnou schránku nutno upravit dávku cytostatika, resp. modifikovat výpočet BSA. Teoretický BSA byl korigován pomocí „pravidla devíti“, tedy dle obecně akceptovaného odhadu, že přední a zadní strana dolní končetiny a každá horní končetina představují vždy cca 9% tělesného povrchu. Dále byly při úpravě dávky zavzaty do úvahy omezeně vypovídající ukazatele renálních funkcí (kreatinin i cystatin Cmají vlivemabsence končetinmodifikovánu bazální produkci) a kinetika cisplatiny. V diskuzi je nadnesena myšlenka, zda takováto korekce dávky pomocí úpravy výpočtu BSA je univerzálně použitelná u všech cytostatik, či zda je nutno vzít v úvahu další faktory, jako míru vazby na plazmatické bílkoviny, metabolizaci léčiva či distribuci do specifických tkání. Odpovědi na tyto otázky zůstávají nejasné. Klíčová slova: cisplatina, výpočet dávky, amputace, tělesný povrch. Chemotherapy dose adjustment in patient with amputed arm and leg The dose of cytotoxic drugs is often calculated by the body surface area (BSA) or body weight. However, patiens after limb amputation cannot be estimatedby standard calculationof BSA. This case shows patient after amputationof the armand leg, treated for tonsil cancer by chemoradiotherapy. Cisplatinwas administredweekly, 6 series with concomitant radiotherapy. The dosewas adjusted to incomplet body constitution, according tomodified BSA calculation. BSA was modified by the „rule of nines“, known fromburnmedicine, where every side of leg andevery armtakes 9%of the BSA. Therewas also involvedmodified renal functionparameters (creatinine and cystatine C have a smaller production), and cisplatin kinetics respectively. This correction and its use in other cytotoxic drugs, pharmacokinetics andother factors (proteinbinding, metabolism, specific distribution, etc.) is discussed. Many of these questions arewithout clear answer. Key words: cisplatin, dose calculation, amputation, body surface area. Úvod Optimalizace dávkování cytotoxických léčiv prošla a prochází trvalým vývojem, přičemž hlavním cílem je individualizace pro maximální účinek při minimální toxicitě. Metody dávkování cytostatik zahrnují v ČR především 4 hlavní varianty: „„ a) dávkování podle BSA, „„ b) dávkování podle tělesné hmotnosti, „„ c) fixní dávkování, „„ d) dávkování podle clearance kreatininu a požadované plochy pod křivkou (AUC), jak je tomu u karboplatiny (1). Možných přístupů je ovšem více; novější metody pracují s variabilitou eliminace a terape‑ utickým monitorováním léčiv (TDM) (2). V denní praxi je dávkování dle BSA velmi široce rozšířeno, ačkoliv lze jistě namítnout ně‑ které nevýhody této modality (3). Zohledňuje především velikost distribučního prostoru, méně však již jeho kompozici (obézní, třetí prostory); zároveň jde o metodu založenou na výpočtu, nikoliv na měření. Metody výpočtu BSA jsou např. dle Mostellera (4) či vzorec dle Haycocka (5), jenž je validován pro použití u dětí (tabulka 1). Tento přístup ke stanovení dávky rovněž ne‑ postihuje změny v tělesných proporcích v terénu prodělané amputace, kdy se významně mění pouze některé parametry (6), a výpočet BSA je tudíž zkreslen. KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: PharmDr. Jan Dvořák, dvorak.jan@nemcb.cz Ústavní lékárna, pracoviště klinické farmacie, Nemocnice České Budějovice, a. s. B. Němcové 585/54, 370 01 České Budějovice Cit. zkr: Klin Farmakol Farm 2018; 32(4): 43–45 Článek přijat redakcí: 15. 9. 2018 Článek přijat k publikaci: 9. 11. 2018