Klinická farmakologie a farmacie – 1/2018

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2019; 33(1): 4–11 /  www.klinickafarmakologie.cz 6 ORIGINÁLNÍ PRÁCE PŘEHLED POZNATKŮ O ÚČINNOSTI INTERVENCÍ NA PODPORU ADHERENCE K LÉČBĚ U PACIENTŮ PO ORGÁNOVÝCH TRANSPLANTACÍCH hlednost rozděleny do třechúrovní podle zaměření na změnu v aspektech personálních, finančních a lékových. Intervence na personální úrovni zahrnují rozdělení do kategorií dle Dr. De Bleser. Rozdělení intervencí ani jejich výčet však není definitivní a může docházet k jejich vzájemnému prolínání. U studií zaměřených na adherenci k léčbě je dále nutné tuto léčbu specifikovat, aby bylopatrné, k čemu se adherence přesně vztahuje. Nejčastěji je v této oblasti zkoumána adherence k IS, protože je jako jediná spojena s lepší funkcí štěpu. Uněkte‑ rých IS je také standardně prováděno terapeutické monitorování hladin léčiv (přímé měření adhe‑ rence k léčbě) (9). Doporučená délka intervencí a jejich účinnost není opět nijak standardizována. Dle některých studií je pozitivním výsledkem změna v tzv. behaviorálních parametrech, kam lze zařa‑ dit adherenci k léčbě, znalost své léčby, zdravotní gramotnost, postoje k léčbě a kvalitu života. Jiné studie považovaly intervenci za účinnou až při změně v tzv. transplantačních parametrech, ja‑ ko jsou progrese dysfunkce štěpu, počet rejekcí, ztrát transplantátu, počet retransplantací a úmrtí (9). Primární studie testující účinnost jednotlivých intervencí jsou následně shrnovány v přehledech, publikovaných zejména v posledních letech. Tyto přehledy se odlišují výběrem vstupních kritérií a metodikou zpracování dat. Cíl Cílem tohoto sdělení bylo zhodnotit poznat‑ ky o účinnosti intervencí na podporu adherence k imunosupresivům u pacientů po transplantaci ledvin, srdce, jater, plic nebo kombinace zmíně‑ ných orgánů v dosud publikovaných sekundár‑ ních přehledech literatury. Metodika Přehled literatury byl připraven v souladu s nástrojem PRISMA‑P (Preferred Reporting Items for Systematic review and Meta‑Analysis Protocols), který obsahuje 17 kritérií usnadňují‑ cích přípravu robustního protokolu (10). Klinická otázka byla definována pomocí PICO metody, tzn., byly vyhledány studie s pacienty po or‑ gánových transplantacích (ledviny, srdce, plíce, játra, slinivka břišní, děloha, tenké střevo nebo kombinace), ve kterých byly testovány interven‑ ce na podporu adherence k IS (a případně dalším aspektům léčby) v porovnání s výchozím stavem nebo kontrolní skupinou. Účinnost intervencí byla měřena pomocí změn v behaviorálních nebo transplantačních parametrech před a po zavedení intervence. Vyhledávány byly studie publikované od založení databáze do června 2018 v databázích Embase, PubMed (1946−6/2018) a Cochrane Database of Systematic Reviews za použití následujících klíčových slov: (adherence or compliance) and transplant* and interven*. Zahrnuty byly studie v anglickém jazyce a pro‑ vedené pouze na lidech. V databázi PubMed byly vyhledávány neindexované termíny v titulu/abstraktu a jim odpovídající termíny MeSH (Medical Subject Headings) v celém textu. Vyhledávání bylo stratifikováno pouze na systematické přehledy nebo meta‑analýzy na dané téma, naopak originální práce vč. nesystematických přehledů a krátkých sděle‑ ní byly ze studie vyřazeny. Relevantní studie byly identifikovány také na základě seznamu referencí jednotlivých publikací (viz Schéma 1). Nejdříve byly jedním autorem (BV) vyřazeny duplicity a primární studie na základě posouzení abstraktu a názvu. U ostatních studií byla pro‑ vedena analýza plného textu (BV). Finální výběr byl konzultován s druhým autorem (KML). Kvalita publikací byla oběma autory hodnocena nástro‑ jem AMSTAR 2 (A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews) a výsledné hodnocení bylo vytvořeno na základě vzájemného konsenzu (11). Zjišťována byla například metodika zpracování (způsob vyhledávání, management rizika zkres‑ lení apod.) a získané výsledky rešerše (počet a design intervenčních studií apod.). AMSTAR 2 obsahuje 16 položek, z toho 7 autoři považovali za zásadní pro kvalitní rešerši. Přehledy nespl‑ ňující maximálně jedno kritérium ze zbylých 9 položek byly definovány jako vysoce kvalitní, více nedostatků určilo střední kvalitu. Pokud přehledy nesplnily alespoň jedno zásadní kritérium, byla jim přisouzena nízká kvalita, více zásadních ne‑ dostatků definovalo velmi nízkou kvalitu. U identifikovaných systematických přehledů byla posouzena a sjednocena závěrečná do‑ poručení stran typů a účinnosti intervencí na podporu adherence k léčbě. Meta‑analýza ne‑ byla provedena z důvodu vysoké heterogenity nalezených primárních studií. Výsledky Celkem vstupní kritéria splnilo pět systema‑ tických přehledů (7, 8, 9, 12, 13) a jeden systema‑ tický přehled spojený s meta‑analýzou (14). Do finálního souboru bylo zahrnuto i jedno syste‑ matické tzv. scoping review (15), a to z důvodu kvalitně zpracované metodiky rešerše pomocí struktury Arksey a O’Malley a detailně prezento‑ vaných výsledků diskutovaných v širšímměřítku, než dovoluje klasický systematický přehled. Studie nalezené v Pubmed, Embase, Cochrane Database of Systematic Reviews (n = 202) Abstrakty po odstranění duplicit (n = 149) Fulltextové články zhodnocené jako způsobilé (n = 35) Studie zahrnuty do studie (n = 7), z toho: 5 systematických přehledů 1 systematický přehled s meta‑ analýzou 1 scoping review Vyřazeny (n = 28), z důvodu: 1. nesystematické rešerše (15) 2. nehodnotící intervence (5) 3. nehodnotící adherenci k imunosupresivům (6) 4. nejen transplantace orgánů (2) Vyřazeny primární studie na základě posouzení abstraktu (n = 114) Identifikace Abstrakt Full-text Studie Studie nalezené dle prohledávání seznamu referencí (n = 4) Schéma 1.  Znázornění vyhledávání relevantních studií