623
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26428043010757
Klin2718804301077091109157
Farmakol2895804301074279105179220258305325
Farm3240804301074178105179
2019;3439804301074487126164180
33(1):3639804301074485107147165179
19–243838804301074482129169209
/40678043010756
KLINICKÁ41438043010771115135195215269315373
FARMAKOLOGIE4536804301074393140212267313373416476535556599
A51578043010752
FARMACIE5230804301074392139211266318338381
2156558026012657111
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Použití445436501063374115147164196214
anti‑VEGF468436501063879111129157194225265296
léků49943650106306298139
v5149365010636
oftalmologii520136501063869103140171226266298337377394411
(9–13).34062301072464110147184203215
Například57862301075898146171189227246286334
v930623010746
některých99962301074992128158199224266304351
studiích136862301073967113162179196235281
byla167262301075189107146
hod‑184162301074996145171
nota34076301075099126167
disociační52776301075977110159200218259300348366
konstanty91276301074896145178207249297324367
(Kd)129876301073478127151
desetinásobně1469763010759103137182209228276317350399450499543
nižší34090301074865100133150
u506903010748
ranibizumabu57290301072665112128176194228275347386433480
než106990301074890126
u1211903010748
bevacizumabu127690301075093132171210227262308380419467513
(<180790301072370
179189490301074378119
a3401043010741
1800400104301074986130175
pM,5981043010750119135
respektive)751104301073273106154198234264281321363383
(9,115310430107296879
11),125010430107508399111
zatímco1379104301074283109126199238284
jiní168110430107244188105
autoři1804104301074793120165191208
zjistili,34011830107365471102129146163179193
že550118301073677
oba643118301074897136
léky79711830107186097138
mají9511183010774113130147
podobné1115118301074997145191240287329
afinity146111830107406280126143169210
(hodnoty1689118301072370116164211257283324
Kd340132301074592
46450132301074892
a5601323010745
58623132301074889
pM)7341323010750119140
(10).891132301072967104125137
Tato1046132301074679104149
nesrovnalost1217132301074991123147192231278317334381412439
může16791323010773119154195
být1896132301075087117
způsobena340146301073685131162208257300346385
různými738146301072673108155191264281
metodami10321463010773116142187235274345362
použitými1407146301075097143178196222262335352
pro1772146301075075120
vy‑1905146301074182107
hodnocení340160301074996145192239279320367384
stanovených743160301073866106153200239281328365404451
parametrů1217160301075090115156228271298323370
(např.1606160301072973113161186195
ELISA1819160301074886104143194
versus340174301074182106139184215
Biacore)568174301074562101139184209250270
(12).85617430107195792112124
Při99317430107456986
zhodnocení1092174301073683129178224270310350396413
afinity151817430107416380126143169210
pomocí1741174301075097169216255272
třech34018830107285394133179
různýchmetod537188301072470105152189227273361404430475523
byly1075188301075087105143
hodnoty1233188301074895143190236262303
Kd1550188301074592
pro1657188301075075120
ranibi‑1795188301072363109126174191217
zumab340202301073682152191238
v5902023010740
rozmezí643202301072671104175217251268
<9242023010753
9,298920230107445497
až1098202301074176
671186202301074382
μM,12812023010747115129
pro1423202301074974118
bevacizumab1554202301074991129168206223257303373412459
byly340216301075087105143
75,450021630107448395137
až654216301074176
4456746216301074489129170
μM9332163010748117
a10662163010741
pro1123216301075075121
aflibercept126021630107416383100147191215253293341367
byly1643216301075087105144
od1803216301074896
1,8191621630107445296
do340230301074995
9263457230301074484124165
μM6432303010748117
(12).778230301072765101121133
Je929230301073477
zajímavé,102323030107408198114186225263304317
že1358230301074081
analýza1457230301074490129146185222262
pomocí1740230301075097170216256273
systému340244301073473105132173245290
Biacore643244301074663101140185210251
od907244301074896
Papadopoulose1016244301074684132171219265314361407424471503545
a15742443010741
kol.1628244301073884101115
ukázala1756244301074884125160201218256
afinitu34025830107416280125141167213
vazby565258301074180115163200
afliberceptu7772583010741628399146188213249290337362408
asi119725830107417288
100×1297258301074481125176
vyšší1486258301074081112143159
než1658258301074890124
ranibi‑1795258301072666111128175192217
zumabu340272301073683155194241288
a6422723010741
bevacizumabu696272301075093132172210227262309380419467514
s12232723010734
hodnotou1271272301074895143189236261306353
Kd1637272301074592
0,49174327230107445799139
μM18962723010748117
(10).340286301072462100121132
Na490286301075897
druhé605286301074974120167209
straně83228630107346186126172214
v10652863010740
případě112428630107497492139179227269
použití1411286301075097144179196222239
analytické1669286301074187126143181210227266302343
ultracentrifugy34030030107486591116156195235282307332349371418466505
pro861300301075075120
měření9983003010774116140181227244
rychlosti1260300301072567104151168214246273290
sedimentace1567300301073376124141212255301326366405445
k3403143010739
podpoře402314301075099148196245270312
vazebných732314301074687123165214261299338385
afinit113531430107466987134151178
stanovených1332314301073966107154201241283330367406453
systé‑1804314301073878111139181208
mem3403283010774116188
Biacore544328301074562101140185210251
nebyl811328301074891138176194
prokázán1021328301075075120157197233273319
rozdíl1358328301072570104150167186
v15603283010741
afinitě161732830107416381127143170210
mezi18433283010774116152169
afliberceptem34034230107416383100147191215253293341367407479
a8353423010741
ranibizumabem894342301072565111128175193228274346385433476548
(12).146034230107226095116127
Účinnost480356301075696114162210258292321
anti‑VEGF820356301074492119138165211254310351
léčiv1191356301072266107125166
byla1379356301075089109150
testována1548356301073173107136183223265313353
na1923356301074989
lidských34037030107193684115152193231278
buňkách632370301074996142179219259305
HEK293952370301075596138184225265
za1232370301073676
použití1323370301074996143178197223241
specifického1579370301073381124164181204223262298340387433
luciferázového340384301071966107126150193220261298345386429477526
testu,885384301072568102131179194
kdy1096384301073887127
VEGFR11240384301074689145186230271
byl1528384301075089109
indukova‑1657384301071664113160198246286327355
ně340398301074892
aktivován452398301074381111130171219259301349
pomocí822398301075099173222263281
VEGF‑A1125398301074689145186213265
nebo1412398301074892142191
PlGF-21625398301074563120161188227
(10).1871398301072666105128141
V3404123010747
těchto407412301073578120169197245
experimentálních672412301075192143189216236311356405433475495544563604653
modelech13524123010775124175220240285328377
afliber‑174941230107487296115165211238263
cept340426301074184135164
prokázal524426301075886134174217255299318
45–92×863426301075294141186229284
větší1168426301074892121157176
účinnost1364426301075697116165215264299329
ve1713426301074993
srov‑1826426301074268117158186
nání340440301074990138157
s5174403010740
ranibizumabem577440301073375124142192212248297371412462508582
nebo1179440301075599149199
bevacizumabem13984403010756102143184225244281330404445495540614
s3404543010734
průměrnou395454301075785135210255282333382432
hodnotou8474543010756106158207257285333382
IC501250454301072679126170
(50%1440454301073175119188
inhibitory1649454301072675124144194214243291319363
concentration340468301074085132172213260286312352379397444491
of846468301074871
a9324683010741
substance)988468301073379127160188228275314356376
161380468301074381
pM.14774683010749118134
Aflibercept162746830107517496113162205231269310359385
současně340482301073380128167207240287330
blokuje685482301074968115153200219261
luciferázovou965482301071662102120143186211252288334374420467
aktivitu1448482301074077107125166184212259
lidského172648230107153381113150192239286
PlGF-2340496301074664122164191230
s5864963010734
hodnotou6404963010756105156204253281328377
účinnosti1037496301075596115164212261295325344
IC501401496301072678124168
2,91589496301075166109
nM17184963010755126
(10).1865496301073071111134147
Tato340510301074277104150
zjištění50751030107365574106135177225243
jsou77051030107164997145
v9325103010740
rozporu992510301072370106156205232280
s12885103010734
výsledky1338510301074184118137180230268311
získanými166551030107375688126168216254329347
pomocí340524301075099174223265283
biologických643524301075776125145193244262303341384424473
testů1136524301073477111140189
VEGF1344524301075397153195
stimulované155952430107407089162210229278319361409453
proliferace340538301075077124144163187230257299340382
bovinních7425383010757106146166214262281321369
pericytů11315383010757102128148188231262310
cév1461538301074790131
sítnice,161153830107415987136155195238252
což1883538301074794130
je340552301071964
běžně4245523010757103140189234
používaný6785523010757107156193213255297346385
relevantní108355230107337797141183225274301350369
typ1472552301073578130
buněk16225523010757106155199238
pro1880552301075785132
vyšetření340566301074287122168197225269319339
angiogeneze700566301074999150170220272317368414452497
(12,1218566301073173112128
13).1367566301075291113127
V15155663010754
tomto1590566301073684161189238
mo‑18565663010775126156
delu340580301075095115164
in524580301072675
vitro61958030107496998125174
bylo813580301075798118168
prokázáno,1001580301075885134173217255298348397412
že1434580301074488
ranibizumab1542580301073477126145196216253303378420471
a3405943010742
aflibercept40259430107497497117168214242282326377406
vykazují829594301074893133177216266285305
velmi1154594301074994114189209
podobné13845943010758108160210262312358
účinky1762594301075698117167206251
(hodnoty340608301072473121171219268295337
IC50697608301072375120163
88880608301074893
a9926083010745
901057608301074894
pM),11746083010750121143157
zatímco1350608301074183110129203243290
bevacizu‑1664608301074994135177217236272321348
mab3406223010775116166
byl527622301075797117
pětinásobně6646223010757102131150199240274323374423468
méně11596223010775120169213
účinný1392622301075597115164213252
(hodnota1664622301073180130181229279306348
IC50340636301071971116159
500518636301074487133
pM)6716363010750120143
(13).833636301072464101123136
Farmakokinetika3406610014761118161264325387453515548617680723754815877
Farmakokinetika480678301074280107183225264312352374423468497517556599
anti‑VEGF1100678301074898126146174221265322365
léků1486678301072772111160
určených1667678301075683123166216255296345
k3406923010739
intravitreálnímu400692301072777105134177219240270298343385406455476552601
podání10226923010759110162205255275
byla13186923010758100121164
sledována1503692301074262108160211253296346389
na19136923010757100
experimentálních340706301074384134180207226300345394421463482531550590639
modelech9977063010773122173217237282323372
zvířat138970630107347898128170198
i16077063010716
u16417063010748
lidí170970630107173686105
s18347063010731
po‑1883706301075099129
zoruhodnou340720301073684112162211260311360410459
variací820720301074890118138179221240
mezi10887203010774120158178
jednotlivými1287720301072671122171221249269288330375450470
druhy.1778720301075683133182221234
Při34073430107457292
testu452734301072871106136185
na657734301074890
králících767734301073867109129149189209250299
byl1086734301075090111
biologický1217734301075070119139188239259300339383
poločas16207343010749100120169211253288
ve1928734301074185
sklivci34074830107347294113155195215
u5747483010748
ranibizumabu642748301072568117136187207244293368410460509
kratší1172748301073665108136171191
(2,51138374830107236682128168
dní)1570748301074998117146
(14)1737748301072263103125
než1881748301074893131
u3407623010748
bevacizumabu412762301075096137180221241278327402444494543
(6,9997676230107277087129175
dní).1175762301074998118147161
Niwa1360762301075877143185
a15667623010745
kol.1631762301074290111127
ve1779762301074488
své1888762301073780124
práci340776301075077119161180
uvádí538776301074890132182201
porovnatelné758776301074999127174215265306334377397446491
hodnoty1267776301074897148197246274317
biologické‑1602776301075070118139188238258299337381410
ho2140678301074898
poločasu22566783010750100120169211253288336
ve2610678301074185
sklivci271567830107327092111153193213
opice2946678301074899119160204
makak31686783010774116154198237
u34236783010748
ranibizu‑3491678301072567116136186206244293321
mabu21406923010774115166215
i23756923010717
afliberceptu241069230107416689108158204231271314365393442
(2,3287369230107216581126
a30186923010741
2,23077692301074460106
dne)3202692301074998143165
(15).3387692301072263101125139
V35446923010746
lidské361169230107173686120158202
populaci21407063010750101152202222264306325
byl2486706301075899120
biologický2626706301075878128149198250269311350394
poločas30417063010758108129179221264299
ranibizuma‑3360706301073578127147198218256306381423452
bu2140720301075099
ve2260720301074185
sklivci236572030107357395114156196216
9,822602720301074457104147
dní2770720301074998118
u29097203010748
pacientů2978720301074992133153198247274323
s33227203010734
makulárním33777203010774115154203223265292342361435
edémem2140734301074495140215261335
při2496734301075885106
neovaskulární26227343010756102152193236270309358378420447497517
VPMD,31607343010753101170230244
diabetické3425734301075676117168214243263304343388
retinopatii2140748301072773103124175226279323353374394
nebo25567483010758105157209
OSŽ27957483010762106156
(16).2973748301073375117141156
U31517483010766
bevacizumabu32397483010759107150194238258297349426469522573
byla2140762301075090111152
tato231376230107276997145
hodnota2478762301074897148197247275317
7,19281576230107445191129
dní2964762301074998118
(17)3102762301072364102127
a32497623010741
v33107623010741
případě337176230107497797147190240285
afli‑367676230107416589108136
berceptu2140776301075096123163206257285334
112496776301074479
dní2596776301074998118
(18).2734776301072566106129143
Terminální4080678301074281108184203251293312360379
plazmatický4479678301075778119157232273301320361399443
poločas49426783010757107127176218260293
eliminace525667830107507089163182231272313356
u39406923010748
člověka4004692301074159107148191229271
byl4292692301074989108
544176923010744
až4478692301074178
745726923010744
dní4633692301074997116
po4765692301075099
systémovém4881692301073374108137180253302342385459
podání5357692301074998148189237256
afliberceptu,394070630107406385103152196222260302351378425440
v43967063010740
případě445270630107497694143184232276
bevacizumabu4744706301074993133174214232268315388428477524
tato528770630107256592138
hod‑5440706301074896145172
nota3940720301074795121161
činí4116720301074057104122
214253720301074382
dní4350720301074895112
(19,448172030107205996107
20).4604720301074385107119
Právě4738720301074570110149190
z49447203010735
toho4998720301072469117164
důvodu5177720301074894134180229275
jsou547172030107164794141
tyto3940734301072870101147
přípravky410473430107497695144171212252290333
současně4453734301073482130170211244291335
používány4804734301075099147183202243284332370
i51947343010715
v52267343010740
léčbě5286734301071660100149194
ná‑5496734301074889116
dorů,3940748301074896122170185
zatímco4141748301073677104122195235280
ranibizumab4441748301072364111129178196232280352392441
je4902748301071558
registrován4980748301072365114132165193219265305346393
pouze5389748301074998145181224
pro3940762301075179127
intravitreální4088762301072675103131174215235264292336378398447466
podání45757623010757108160202251271
(systémový4866762301073165107142172216292342383428
poločas53147623010758109129179221264298
eliminace394077630107446381155173221262302345
0,254305776301074358104148
dní).4473776301074997115143157
Tab.214062001124992147170
2.232862001125076
Strukturní,24496250107396489135172200246271317335351
farmakodynamické28166250107236793164209246290336373419465536554591628665
a3497625010746
farmakokinetické35596250107236792163209245290327346392430457475512548586
parametry416162501074591117159231269295321360
anti-VEGF453862501074591116134161205245297335
léků48906250107185693138
Ranibizumab32127630984687134155202224260307375417464
Bevacizumab40777630984688129171207228265311380421469
Aflibercept4982763098517799121168211240277318366395
Struktura2171883098426998145186217263292334
Humanizovaný31378860955093159195238255288330367404447481
Fab36368860953770115
fragment3293986095214683128193233276300
Humanizovaný39899360955093159195238255288330367404447481
IgG144889360951761112147
r-fúzní4952936095244668112145189205
protein51759360954468111135173190233
Cíl21711103098476890
všechny318411060953666106143186229264
VEGF-A346511060954180130167191238
všechny405211060953666106143186229264
VEGF-A433311060954180130167191238
VEGF-A/B,493611060954179129167191238269310325
PlGF527811060954057107145
Molekulová2171122309866112134176218265286332372414
hmotnost2601122309846115161190236282316345
(kDa)217113230982465121163186
48340412760953980
148425412760953974115
115512812760953970104
Fc217114430984177
část226414430983678112141
Ne339814460955191
Ano424514460954790133
Ano511314460954790133
Afinita21711563098517799146167196238
(Kd,242515630982471117137
pM)2578156309847114138
9,2–17933261566095395091130165198236
58–4456417215660953978120161203240279
0,49–926350171566095395392130172211249287325
Účinnost217116830985389111157204250283313
(IC50,25001683098244593137181200
pM)2716168309847114138
88–1140331216860953979121156187222263
500–1476416016860953978119162197232268304
16–90508116860953974117156197
Biologický217118030984668113135181228249286327371
poločas255818030984793115161198240274
ve284818030984182
sklivci21711903098337597118160196217
(dny)240419030982469116155179
7,2–933621856095394586124164
6,742661856095395392
11514518560953970
Biologický217120230984668113135181228249286328371
poločas255820230984793115161198240274
v2171212309841
plazmě222821230984769110147216258
(dny)250321230982469115155178
0,08333582076095395393133171
19427520760953973
5–6511920760953980122
Systémová217122430984280114143185254300341382
léčba256922430982163100148190
nádorů277622430984587217123430984692122168
Ne339822960955191
Ano424522960954790133
Ano511322960954790133
Obr.21402571011265120155175
3.2333257101125073
Kaskáda2452257601074287117152197242287
iniciovaná275625760107186482119138183220264311356
placentárním3128257601074564109146183229254297323369387459
růstovým3603257601072671100127170208247319
faktorem3938257601072367104132176202238310
MCP2140460709560104142
–2298460709540
monocytární2354460709563104145186220255280319342384400
chemoatraktující277046070953375109173213254278301339372397438454471505521
protein;330746070954064103127159176217230
MIP355346070956178116
–3685460709540
makrofágový3741460709564104137161200221260301342375411
zánětlivý416646070953373115149172189205239275
protein;445746070954063103126159176217230
PGF470346070953886120
–4839460709540
placentární48954607095405798131164206228267290332348
růstový52584607095246591115154188223
faktor;5496460709522619421404707095236386101
TNF-α225547070954292127151194
–2464470709546
tumor252547070953071134175198
nekrotizující273847070954782115139178201218249290306323356373
faktor312547070952767100125164188
α;332747070954862
VEGFR340447070954681128163200
–3618470709547
receptor36794707095306397129170194233256
pro395047070954670109
vaskulární407347070954180107139180196237260302318
endotelový440547070954182123163187219236276310346
růstový47654707095307097120160193229
faktor.500847070952767100125164188199
(Se52224707095276195
svolením533247070953468108125159200217280
Bayer214048070953879113146169
HealthCare232448070954883123140163204248288311344
převzato26824807095406497131164204227266
z2963480709531
Fischer30094807095345077110151185209
C,323248070954358
Mazzone3304480709561101133167206248282
M,360148070956075
Jonckx369148070952768109143176212
B,391748070953853
Carmeliet398548070954382106169204220237271295
P.429448070953848
FLT143574807095356798133
and450448070954182123
its46414807095174068
ligands47234807095173374114156196223
VEGFB496048070954075122157194
and516848070954082122
PlGF:530548070953854101136148
drug546748070954164105145
targets21404907095236285124159182210
for23654907095206083
anti-angiogenic246349070954082104121145187228269285326367402443459493
therapy?29704907095246599122161201234259
Nat324349070954990113
Rev337049070953973108
Cancer.349249070954383124158191214226
2008373249070953773111149
Dec;389649070955085119133
8(12):40444907095375891123142154
942–956.).421349070953774109148185220256272292304
Obr.21405118011265120155175
4.2333511801125075
Struktura245351230107396489135172200246271314
anti-VEGF2783512301074592117135162206245298336
léků313551230107195794139
(se329051230107245290
svolením3396512301073170114132171217235306
Bayer3718512301074389126164189
HealthCare)3924512301075492138156182228276321346383405