Klinická farmakologie a farmacie – 2/2018

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2019; 33(2): 30–35 /  www.klinickafarmakologie.cz 32 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Farmakoterapie epilepsií z pohledu neurologa, epileptologa ko předčasného úmrtí (suicidium, náhlé úmrtí neboli sudden death in epilepsy/SUDEP, vasku‑ lární riziko, riziko fatální aspirační pneumonie). Nepříznivý průběh onemocnění si vybírá svou daň sociální (horší zaměstnatelnost, problémy v partnerských vztazích, při rodičovství), včetně konfrontace se stále přítomnou stigmatizací. Systém péče o pacienty s epilepsií v ČR Odborná lékařská společnost ČLS JEP Česká li‑ ga proti epilepsii (ČLPE, www.clpe.cz ) dlouhodobě rozvíjí systémdiferencované péče o lidi s epilepsií. Úroveň 1 „„ Kompenzovaná epilepsie (minimálně 1 rok bez záchvatu) – neurolog, dětský neurolog. Úroveň 2 „„ Obtížně kompenzovatelná epilepsie (pa‑ cient není alespoň 1 rok bez záchvatů), di‑ agnostické problémy, speciální problema‑ tika – epileptolog (viz http://www.clpe.cz/ seznamstatut.htm). Úroveň 3 „„ Farmakorezistentní epilepsie (selhala dvě správně zvolená a v dostatečné dávce použitá antiepileptika, ať již v násled‑ né monoterapii nebo v kombinaci), nevyřešená diferenciální diagnostika, vzácné syndromy – epileptolog, video-EEG monitorace. Úroveň 4 „„ Farmakorezistentní epilepsie, epileptochirur‑ gie, stimulační léčba, vzácné syndromy – CVSP (Centra vysoce specializované péče) pro farmakorezistentní epilepsie* ( * Věstník MZ č. 15/2015 FN v Motole, v Praze a FN u sv. Anny, v Brně pro děti a dospělé, Nemocnice Na Homolce pro dospělé) Antiepileptika Antiepileptika jsou léčivé přípravky (LP) ovlivňující vznik, šíření a trvání epileptické akti‑ vity. Z hlediska chemické struktury jsou to látky různorodé a dělení podle této charakteristiky uvádí Anatomicko‑terapeuticko‑chemická kla‑ sifikace léčiv (zkráceně ATC‑klasifikace), me‑ zinárodní systém třídění léčiv, který spravuje Spolupracující centrum Světové zdravotnické or‑ ganizace pro metodologii statistiky léčiv (World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology), které sídlí v nor‑ ském Oslo (Tab. 1). Z pohledu historického lze AE dělit na „kla‑ sická“ (fenobarbital, primidon, fenytoin, etosuxi‑ mid, karbamazepin, valproát a sultiam) a „nová“, která jsou v klinické praxi používána od devade‑ sátých let 20. století (Schéma 3). Z klinickéhopohledu je důležitější dělení podle mechanismu účinku. Lze rozlišit tři hlavní skupiny mechanismů účinku antiepileptik: 1. snížení pre- synaptické excitability a uvolňování neurotrans­ miterů, 2. posílení GABA‑ergní transmise – a) prodloužené nebo častější otevření chloridového ionoforu vGABAA receptoru, b) inhibice degradace nebo transportuGABA ze synapse, 3. snížení post­ synaptické excitability – ovlivnění AMPA nebo NMDA‑receptoru. Skupinu první lze dále rozdělit na tři podskupiny podle přesnějšíhomechanismu účinku – ovlivnění Na+-kanálu, Ca2+-kanálu (P/Q typ) nebo presynaptického vezikulárního proteinu 2A (SV2A). Některá AEmají cíle vícečetné (kombi‑ nované) nebo jiné než výše uvedené (4). Znalost mechanismů účinku se významně uplatňuje při kombinaci AE v rámci tzv. racionální polyterapie, při které se doporučuje kombinovat léky půso‑ bící odlišně. V roce 2018 byly publikovány dvě knihy, Farmakologie (nakladatelství Grada, editoři Švihovec J, Bultas J, et al.) a Compendium– Léčiva používaná v podmínkáchČR (nakladatelství Panax, autorský kolektiv, šéfredaktor Suchopár J), ve kte‑ rých jsouAE věnovány samostatné kapitoly. Rozsah a zaměření článku nejsou vhodné k detailnímu Tab. 1.  Antiepileptika podle ATC klasifikace – skupina N03A Podskupina Označení Látky registrované v ČR N03AA barbituráty a deriváty fenobarbital (PB), primidon (PRM) N03AB hydantoináty fenytoin (PHT) N03AD sukcinimidy etosuximid (ESM) N03AE benzodiazepinové deriváty klonazepam (CZP)* N03AF deriváty karboxamidu karbamazepin (CBZ), rufinamid (RFM), eslikarbazepin (ESL) N03AG deriváty mastných kyselin kyselina valproová (VPA), vigabatrin (VGB), tiagabin (TGB) N03AX jiná antiepileptika sultiam (STM), lamotrigin (LTG), topiramát (TPM), gabapentin (GBP), levetiracetam (LEV), zonisamid (ZNS), pregabalin (PGB), stiripentol (STP), lakosamid (LCM), perampanel (PER), brivaracetam (BRV), cannabidiol (CBD)** *v léčbě epileptických záchvatů se používají i jiné benzodiazepinové deriváty (diazepam, klobazam, midazolam), které jsou v ATC řazeny do skupiny anxiolytik (N05BA), případně hypnotik, sedativ (N05CD) **v EU zatím není registrován zdroj: http://www.sukl.cz/modules/medication/atc_tree.php brivaracetam perampanel stiripentol eslikarbazepin lakosamid zonisamid rufinamid pregabalin tiagabin gabapentin topiramát vigabatrin lamotrigin karbamazepin valproát benzodiazepiny sultiam fenytoin 1850 1930 1990 2010 fenobarbital bromidy Schéma 3.  Vývoj antiepileptik