Klinická farmakologie a farmacie – 3/2018

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2019; 33(3): 20–24 /  www.klinickafarmakologie.cz 24 HLAVNÍ TÉMA Imunitně podmíněné nežádoucí účinky inhibitorů kontrolních bodů kou manifestací a závažností. Toxicita se liší mezi CTLA-4 inhibitory a PD-1/PD-L1 inhibitory, signifikantně nejvyšší je v případě kombinační léčby. K nejčastějším irAE patří kožní toxicita (exantém, pruritus), GIT toxicita (průjem, ko­ litida), endokrinní toxicita (hypopituitarismus, hypofyzitida, hypotyreóza, insuficience nad­ ledvin), hepatotoxicita (elevace transamináz, hepatitida) a pneumonitida. U stejného pa­ cienta se může vyvinout více irAE. Ačkoliv je poměrně dobře znám počátek a délka trvání irAEs u jednotlivých typů toxicity, není jasný bezpečný interval od ukončení léčby a nejsou známy prediktivní biomarkery pro jejich vý­ skyt. Pro léčbu nežádoucích účinků se kromě spolupráce onkologa s příslušnými specialisty jeví jako zásadní časné zahájení léčby steroidy, popřípadě jinými imunosupresivy. LITERATURA 1. Büchler T. Imunoonkologická léčba inhibitory kontrolních bodů. Acta medicinae 2019; 1: 80–82. 2. Lakomý R, Poprach A. Nežádoucí účinky moderní imu­ noterapie a jejich řešení v klinické praxi. Klin Onkol 2015; 8 28(Suppl4): 4S103–4S114. 3. Johnson DB, Chandra S, Sosman JA. Immune Checkpoint In­ hibitor Toxicity in 2018. JAMA. 2018 Oct 23; 320(16): 1702–1703. 4. Noha AW, Alshawa A, Suarez-Almazor ME. Adverse Events in Cancer Immunotherapy. In: Naing, J. Hajjar (eds.). Immuno­ therapy, Advances in Experimental Medicine and Biology 995. 5. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-related ad­ verse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2018; 378(2): 158–168. 6. Shoushtari AN, Friedman CF, Navid-Azarbaijani P, et al. Measuring toxic effects and time to treatment failure for ni­ volumab plus ipilimumab in melanoma. JAMA Oncol. 2018; 4(1): 98–101. 7. Weber JS, Hodi FS, Wolchok JD, et al. Safety profile of nivolu­ mab monotherapy: a pooled analysis of patients with advan­ ced melanoma. J Clin Oncol. 2017; 35(7): 785–792. 8. Naidoo J, Wang X, Woo KM, et al. Pneumonitis in patients treated with anti-programmeddeath-1/programmed death ligand 1 therapy. J ClinOncol. 2017; 35(7): 709–717. 9. Faje AT, Sullivan R, Lawrence D, et al. Ipilimumab-induced hypophysitis: a detailed longitudinal analysis in a large co­ hort of patients with metastatic melanoma. J Clin Endocri­ nol Metab. 2014; 99(11): 4078–4085. 10. Suzman DL, Pelosof L, Rosenberg A, Avigan MI. Hepato­ toxicity of immune checkpoint inhibitors: an evolving picture of risk associated with a vital class of immunotherapy agents. Liver Int. 2018; 38(6): 976–987. 11. Moslehi JJ, Salem JE, Sosman JA, Lebrun-Vignes B, John­ son DB. Increased reporting of fatal immune checkpoint in­ hibitor-associated myocarditis. Lancet. 2018; 391(10124): 933. 12. Zimmer L, Goldinger SM, Hofmann L, et al. Neurological, respiratory, musculoskeletal, cardiac and ocular side-effects of anti-PD-1 therapy. Eur JCancer. 2016; 60: 210–225. 13. Pundole X, Sarangdhar M, Suarez-Almazor, ME. Rheuma­ tic and musculoskeletal adverse events associated with im­ mune checkpoint inhibitors: data mining of the us food and drug administration adverse event reporting system. An­ nals of the Rheumatic Diseases 2018; 77(Suppl 2): 147.2–148. 14. Barbosa NS, Wetter DA, Carylin M, et al. Scleroderma In­ duced by Pembrolizumab: A Case Series. Mayo Clin Proc. 2017; 92(7): 1158–1163. 15. Wang YD, Salem JE, Cohen JV, et al. Fatal Toxic Effects Asso­ ciated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Re­ view and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018; 4(12): 1721–1728. 16. Kyi C, Hellmann MD, Wolchok JD, Chapman PB, et al. Op­ portunistic infections in patients treated with immunothera­ py for cancer. J Immunother Cancer 2014; 18(2): 19. 17. Arriola E, Wheater M, Krishnan R, Smart J, Foria V, Otten­ smeier C. Immunosuppression for ipilimumab-related toxici­ ty can cause pneumocystis pneumonia but spare antitumor immune control. Oncoimmunology 2015; 4(10): e1040218– e1040218. 18. National Comprehensive Cancer Network. Prevention and treatment of cancer-related infections, version 1. 2018, De­ cember 1, 2017. Dostupné z: http://www.nccn.org/professi­ onals/physician_gls/pdf/infections.pdf