Klinická farmakologie a farmacie – 3/2018

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2019; 33(3): 25–28 /  www.klinickafarmakologie.cz 28 HLAVNÍ TÉMA Hypertenze jako nežádoucí účinek léčiv které se využívají nejen v transplantologii ke snížení proliferace lymfocytů, ale také v onko­ logii k ovlivnění proliferace nádorových buněk. Výskyt hypertenze byl u obou léčiv hlášen ve studiích od 1 do 10 % (15). Mechanismus ele­ vace tlaku zahrnuje změny na úrovni vaskulární endoteliální funkce, snížené hladiny vazodi­ latačních mediátorů (prostacyklinu a oxidu dusnatého), zvýšené hladiny vazokonstrikčně působícího endotelinu a zvýšenou inzulinovou rezistenci. Léčiva ovlivňující účinek mineralokortikoidů Ke vzniku hypertenze mohou přispět léčiva zasahující do metabolismu kortikoidů ovlivně­ ním aktivity některých významných enzymů. Antimykotikum posakonazol může svým me­ chanismem účinku vést k nadbytku mineralokor­ tikoidů v organismu (16). Také abirateron, který je podáván pacientům s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, vede ke klinicky význam­ né dysbalanci kortikoidů v organismu, k deficitu kortizolu a nadbytku mineralokortikoidů (17). Proto musí být abirateron vždy podáván spo­ lečně s denní dávkou 10 mg prednisonu, aby se předešlo nežádoucím účinkům – hypokalémii, hypertenzi atd. Nesteroidní antiflogistika Metaanalýza provedená v 90. letech 20. století ukázala, že nesteroidní antiflogistika (NSAID) používaná déle než 1 týden u nekom­ plikovaných hypertenzních i normotenzních pacientů zvýšila TK v průměru o 5 mmHg (2). Přesný mechanismus, kterým se NSAID po­ dílí na zvýšení TK, není plně objasněn a je multifaktoriální. NSAID inhibují cyklooxygená­ zu-1 a 2, což snižuje syntézu prostaglandinů, snížení NO, zvýšení ET-1. Dochází k retenci soli a vody. NSAID snižují účinnost některých antihypertenziv, jako jsou diuretika, beta‑blokátory a ACE inhibitory, ale neinterferují s působením antagonistů vápníku a centrálně působících antihypertenziv (18). Pohlavní hormony Hypertenze je 2−3× častější u žen užívající perorální kontraceptiva než u kontrolní skupiny (19). Předpokládá se, že estrogeny a progestiny zvyšují syntézu angiotensinogenu v játrech a tak produkci angiotensinu II a sekreci aldostero­ nu, který aktivuje mineralokortikoidní receptor a způsobuje resorpci sodíku a zadržování vody. Testosteron prostřednictvím agonismu na an­ drogenních receptorech způsobuje zvýšenou retenci sodíku a vody (2). Sympatomimetika – methylfenidát, kokain Methylfenidát, používaný k léčbě poruch po­ zornosti s hyperaktivitou, a kokainmohou zvýšit TK ovlivněním množství noradrenalinu v nervových synapsích a adrenergní aktivací tak vyvolat vazo­ konstrikci. U dětí zvýšil methylfenidát diastolický TK o 3,9 mmHg a neovlivnil významně systolický TK. Udospělých semůže systolický i diastolický TK zvýšit o 3,5 a 2,4 mmHg (2). Pacientům s akutním zvýšenímTK v důsledku působení kokainu byměl být v první řadě podán benzodiazepin ke zmírnění úzkosti. Pokud sedace k regulaci hypertenze nepo­ stačuje, jsou lékem volby non‑dihydropiridinové blokátory vápníkového kanálu, může být podán nitroglycerin nebo nitroprusid sodný. β‑blokátory jsou u těchto pacientů kontrandikovány z důvodu nepřiměřené α‑stimulace (4). Závěr Skupina léčiv, která jsou standardně vnímána jako potenciální příčina zvýšení TK a rozvoje hy­ pertenze, je v poslední době rozšířena o řadu no­ vých léčiv používaných u onkologicky nemocných pacientů. Vzhledem k rostoucímu počtu nových molekul, které zasahují svým farmakodynamickým účinkemdo regulačníchmechanismů organismu, je třeba této problematice věnovat pozornost. LITERATURA 1. Widimský J jr., Filipovský J, et al. Diagnostické a léčebné postupy u arteriální hypertenze – verze 2017. Doporučení České společnosti pro hypertenzi. Hypertenze & KV Preven­ ce.2018; 7(Suppl): 2–22. 2. Lovell AR, Ernst ME. Drug‑Induced Hypertension: Focus on MechanismsandManagement.CurrHypertensRep.2017;19:39. 3. SalvettiM,PainiA,etal.Acutebloodpressureelevation:Thera­ peuticapproach.PharmacologicalResearch.2018;130:180–190. 4. AISLP − 2019. 3. 5. Sander GE. Secondary hypertension Drugs and herbal pre­ parations that increase pressure. Journal of the American So­ ciety of Hypertension. 2014; 8(12): 946–948. 6. Thase ME. Effects of venlafaxine on blood pressure: a meta‑analysis of original data from 3744 depressed patients. J Clin Psychiatry 1998; 59(10): 502–508. 7. Touyz RM, Lang NN, et al. Recent Advances in Hyperten­ sion and Cardiovascular toxicities with VEGF Inhibition. Hy­ pertension. 2017; 70: 220–226. 8. Touyz RM, Herrmann SMS, et al. Vascular toxicities with VEGF inhibitor therapies–focus on hypertension and arte­ rial thrombotic events. Journal of the American Society of Hypertension. 2018; 12(6): 409–425. 9. Agarwal M, Thareja N, et al. Tyrosine Kinase Inhibitor‑Induced Hypertension. Curr Oncol Rep. 2018; 20(8): 65. 10. Hayman SR, Leung N, et al. VEGF Inhibition, Hyper­ tension, and Renal Toxicity Curr Oncol Rep. 2012 August; 14(4): 285–294. 11. Maitland, ML, Kasza KL, et al. Ambulatory monitoring de­ tects sorafenib‑induced blood pressure elevations on the first day of treatment. Clin Cancer Res. 2009; 15(19): 6250–6257. 12. Colevas AD, Setser A. The NCI Common Terminology Cri­ teria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0 is the new standard for oncology clinical trials. Journal of Clinical Oncology. 2004; 22(14_suppl): 6098−6098. 13. Isidori AM, Graziadio C, et al. The hypertension of Cushing’s syndrome: controversies in the pathophysiology and focus on cardiovascular complications. Journal of Hy­ pertension. 2015; 33: 44–60. 14. Hattori T, Murase T, et al. Glucocorticoid‑induced hyper­ tension and cardiac injury: effects of mineralocorticoid and glucocorticoid receptor antagonism. Nagoya J. Med. Sci. 2013; 75: 81−92. 15. Eisen T, Sternberg CN, et al. Targeted Therapies for Renal Cell Carcinoma: Review of Adverse Event Management Stra­ tegies. J Natl Cancer Inst 2012; 104: 93–113. 16. Boughton Ch, Taylor D, et al. Mineralocorticoid hyperten­ sion and hypokalaemia induced by posaconazole. Endocri­ nol Diabetes Metab Case Rep. 2018; 17–0157. 17. Auchusa RJ, Yub MK, et al. Use of Prednisone With Abi­ raterone Acetate in Metastatic Castration‑Resistant Prostate Cancer. The Oncologist 2014; 19: 1231–1240. 18. Grossman A, Messerli FH, et al. Drug induced hypertensi­ on – An unappreciated cause of secondary hypertension. Eu­ ropean Journal of Pharmacology. 2015; 763: 15–22. 19. Gyamlani G, Gerac SA.,Secondary Hypertension due to Drugs and Toxins. Southern Medical Journal. 2007; 7(100): 692−699.