Klinická farmakologie a farmacie – 4/2019

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2019; 33(4): 20–23 /  www.klinickafarmakologie.cz 20 HLAVNÍ TÉMA Terapeutické monitorování léčiv v těhotenství Terapeutické monitorování léčiv v těhotenství Ivana Kacířová 1, 2 , Milan Grundmann 2 1 Oddělení klinické farmakologie, Ústav laboratorní diagnostiky, Fakultní nemocnice Ostrava 2 Ústav klinické farmakologie, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita, Ostrava Terapeutickémonitorování léčiv je specifickámetoda oboru klinické farmakologie, určená kmonitorování farmakoterapiepomocíměření sérové koncentrace léčiva, následované interpretací erudovanýmklinickým farmakologem (event. klinickým farmaceutem) a náležitou spoluprací s klinikem. Základním předpokladem je zde existence užšího vztahu mezi farmakologickým efektem léčiva a jeho koncen‑ trací v organismu, než s jeho dávkou. Těhotenství je spojeno s významnými fyziologickými změnami, které ovlivňují farmakokinetiku léčiv (absorpci, distribuci, metabolismus a exkreci), a tak mohou ovlivnit jak jejich účinek, tak bezpečnost. V průběhu několika týdnů po porodu se vrací parametry farmakokinetiky zpět do původního stavu jako před otěhotněním. Bohužel, znalosti o změnách farma‑ kokinetiky a požadavcích na dávkování léčiv v průběhu těhotenství nejsou dostatečné. Z tohoto důvodu je terapeutickémonitorování léčiv užitečným nástrojem k úpravě dávky také v tomto období. Navíc analýza poměru pupečníkové a mateřské sérové koncentrace při porodu je doporučovanou metodou k vyhodnocení transplacentárního přenosu léčiva a je tedy více užitečná ke stanovení fetální expozice aminimalizaci nežádoucích rizik uplodu než znalost podávané dávky léčiva. Cílemčlánku je prezentovat čtenářům informace týkající se využití metody terapeutickéhomonitorování léčiv u těhotných pacientek. Klíčová slova: těhotenství, farmakokinetika, terapeutické monitorování léčiv. Therapeutic drug monitoring in pregnancy Therapeutic drugmonitoring is a specificmethod of clinical pharmacology for monitoring of pharmacotherapy usingmeasurement of drug serumconcentrations followedby interpretationof erudite clinical pharmacologist (eventually clinical pharmacist) andgood coop‑ erationwith clinician. The concept of themethod rests on the assumption that clinical effect correlates better with drug concentration thanwith the dose. Pregnancy is associatedwith significant physiological changes that alter the pharmacokinetic of drugs (absorption, distribution, metabolism and excretion) and potentially affect both their efficacy and safety. These variations occur during pregnancy and return to the nonpregnant state someweeks after delivery. However, little is known about these pharmacokinetic changes anddose requirements during pregnancy. Therefore therapeutic drug monitoring may be a useful tool for dose adjustment as the pregnancy progresses. In addition, measuring the umbilical cord/maternal serum drug level ratio at birth is the method recommended to assess transplacental transfer and it is more useful for the estimation of fetal exposure and minimization of the risk of fetal effects than the given dose. We would like to present informations relating to utilization of therapeutic drugmonitoringmethod in pregnant patients. Key words: pregnancy, pharmacokinetics, therapeutic drug monitoring. Úvod Terapeutickémonitorování léčiv (TDM) jeme‑ toda využívaná kmonitorování farmakoterapie celé řady onemocnění pomocí stanovení koncentrace léčiva v krvi (tzn. v séru, plazmě, případně v plné krvi). Základním předpokladem je zde existence užšího vztahu mezi farmakologickým efektem léčiva a jeho koncentrací v organismu než s jeho dávkou. Správně provedené TDMmámít tři základ‑ ní části: 1) stanovení koncentrace léčiva pomocí moderních analytickýchmetod, 2) interpretace na‑ měřené koncentrace léčiva erudovanýmklinickým farmakologem (event. klinickým farmaceutem), 3) zpětná vazba s klinikem, jeho akceptace doporuče‑ ní a případná další kontrola. Výsledkem je nastavení optimální dávky léčiva u individuálního pacienta, což umožní racionální terapii sminimalizací výsky‑ tu nežádoucích účinků, snížení mortality i morbi‑ dity, snížení nákladů na léčebnou péči a zejména zlepšení kvality života. TDM je vhodné provádět z mnoha důvodů. Může se jednat o léčiva, jejichž účinek je obtížně klinickyměřitelný (antiepileptika), s úzkou terapeutickou šíří (digoxin), s farmakokine‑ tikou 0. řádu (fenytoin) nebo v případě intoxikace. KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: doc. MUDr. Ivana Kacířová, Ph.D., ivana.kacirova@fno.cz Oddělení klinické farmakologie, Ústav laboratorní diagnostiky, Fakultní nemocnice Ostrava 17. listopadu 1790, 708 52 Ostrava Cit. zkr: Klin Farmakol Farm 2019; 33(4): 20–23 Článek přijat redakcí: 24. 6. 2019 Článek přijat k publikaci: 8. 10. 2019