723
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2019;2601804301074386126164180
33(4):2801804301074385107149170185
20–233006804301074386135174218
/32448043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
221838026012657114
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Terapeutické3413650106306298139174206246279296331367399
monitorování75636501065292134151183222258299336372414431
léčiv12023650106306297114153
v1370365010636
těhotenství142136501063163104145176208249282315355372
prokázán34062301074974119156196231271317
streptokok6696230107346185126173199243280325361
skupiny104362301073369115162179225261
B1317623010745
a1375623010740
vysoké142862301074182113160196237
riziko1678623010726437895130175
aler‑186662301074158100124146
gie34076301074966108
na46776301074887
penicilinová57376301074993139156194211228244291337376415
ATB100776301075387132
a1158763010741
současně121776301073581127166206237283325
rezistence156076301072869104122153180221267306346
na192576301074887
klindamycin3409030107385773120167206278315352369415
(9).773903010722618293
Beta‑laktamová480104301074589116156184203243280310350423470510550
ATB1046104301075388134
vykazují1196104301074183121163199247265282
účinek1494104301074887105152195233
časově‑dependentní,17431043010740801131602002424294966258429496626142949662304294966224429496622042949662384294966266429496629542949663344294966353429496639842949664114294966424
tzn.889104301072359105118
že1021104301073677
čas,1111104301074079111125
po1251104301074997
který1362104301073867108134175
zůstává1552104301073683114142182221261
volná1828104301074087105152191
(nevázaná,340132301072469112152192229270317357372
tj.73113230107294762
free81213230107255294138
–9701323010745
f)1034132301072554
sérová1107132301073578104150189230
koncentrace1356132301073986133173215262288314354394436
léčiva1810132301072164104122162202
nad340146301074990139
minimální504146301077594142160234274293341359
inhibiční882146301072573122140189208248297315
koncentrací1216146301074592141181224272299325367407426
vyvoláva‑1661146301074790135182202242282323351
jícího3401603010719387796145194
mikroorganismu559160301077493130158205254280328369417435467541588
(fT1167160301073051100
>12921603010754
MIC)1371160301077190142167
nejlépe1557160301075599117136179229274
cha‑1850160301074694135162
rakterizuje340174301072768105136178204222258306324368
jejich72717430107256886104144192
účinnost.938174301075393111158206254287315331
Konkrétní1288174301075198146183211253281329346
čas1653174301074687120
pro1798174301075076123
%19451743010767
fT340188301072471
>4301883010754
MIC503188301077088139
není661188301074892139157
jednoznačně836188301072063112159207241289329368415459
určen1314188301074773111152200
a15331883010741
pro1593188301074975121
zajištění173318830107377896114146173215262280
baktericidní340202301074989126155196221239278295343389406
aktivity760202301074177107124164182208250
je1028202301071557
uváděn1099202301074887127175218264
v13772023010740
rozmezí1436202301072267101174216252270
40–701720202301074488134172213
%19472023010766
dávkového340216301074988126163209248290336383
intervalu.74221630107146086127152195235252298313
Novější10692163010757104143184202233250
data1333216301074988114154
však1501216301074073113149
ukazují,1665216301074783124160207224242256
že1935216301073677
u3402303010748
kriticky40723030107447190117136175212255
nemocných681230301075498171219259307345384432
je1132230301072568
vhodnější1219230301074695143192240283301333351
vyšší1589230301074689122154172
a17802303010747
delší1846230301075598117149166
expozice340244301074483132181216234274315
těmto674244301073476149175221
ATB920244301075288134
a10732443010747
k11392443010744
maximalizaci12072443010774115154172245285303321357398438456
účinku1682244301075494111159196243
je1944244301072569
navrhováno340258301074888127153201248287328375422
až777258301074177
90–100%868258301074489136173212257323
fT1210258301071967
>12912583010754
4–5×MIC1360258301074490132181249268318
(10).169725830107205997119131
TDM18432583010742100169
je340272301071962
na420272301074888
našem526272301074888120163236
pracovišti780272301074975116156201241259291319337
v11342723010741
současnosti1194272301073280127167207240286334367395413
prováděno1624272301075076122162202251294341388
umeropenemu,3402863010747135178203249297341388430502548563
ceftazidimu,917286301074081104134174210228275293364411425
cefotaximu,1356286301074081104150176216254272344390404
cefepi‑1775286301073980103145193211237
mu3403003010773118
a4723003010740
piperacilinu/tazobaktamu.526300301074966113156181221259276293310356401432458498533578626666702731770841886901
Dle1441300301075775117
výrobců1572300301074081107152200239284
jsou187430030107154692138
v3403143010741
těchto399314301072970110158184229
případech64831430107497593142183231274315362
údaje1029314301074896136154197
o12463143010747
podávání1313314301074998147187225266313331
těhotným1663314301072870117164191238276350
ženám340328301073678125165238
omezené5973283010747121164200242290333
nebo949328301074891140188
nejsou1156328301074892109141189236
vůbec1411328301074188136180221
k16513283010738
dispozici170732830107496799147196230248288305
a3403423010740
tato39934230107236288133
ATBmají546342301075286131218257274291
být851342301074987116
během981342301074992139181252
těhotenství1252342301072363110156182223269300328369387
používána1653342301074997143178196235275321360
pouze340356301075099147183226
v5853563010746
případě,65635630107507795144185234278291
že967356301074284
jsou1070356301072558106154
jasně124335630107256597145188
indikována1451356301072472121139176223263304351392
a18623563010747
že1928356301074284
očekávaný340370301074888129167208247288335372
přínos73037030107507694141189221
převažuje969370301075076118157198234281300342
nad1329370301074988137
možnými14843703010774121156204241315333
riziky18353703010726458099135177
pro340384301075076122
těhotnou481384301072768115163189237284332
ženu831384301073678125172
a10203843010741
plod1079384301075069116165
(6).12633843010723648598
Antiepileptika3404090014776145187218280351383414476548590621682745
Epilepsie480426301074290109126169218251268311
jako81042630107226198145
jedno973426301072265114162209
z12014263010739
nejčastějších1261426301074992110149189222250291309341358397444
chronic‑1724426301074390116162209227266288
kých340440301073880118165
neurologických520440301074891138163209227275324341380417459497544
onemocnění1079440301074895138211258298345388435452
ovlivňuje1546440301074887106123163211257275318
3–41878440301074489134
z3404543010736
1000392454301074482127172
těhotenství,583454301072566113161187229276308336379398412
přičemž101145430107497593133174247283
podíl1309454301075098148165185
těhotných1513454301072566113161187235272311358
žen1887454301073678125
užívajících340468301074884102142183201218257275314361
antiepileptika719468301074188114132175223242260303351378396433474
(AEP)1212468301072374115158180
má14094683010774114
v15404683010741
současnosti1600468301073280127167207239286334366394412
stoupající340482301073462108155204244263280319337
trend696482301073359101149197
z9124823010742
důvodu978482301075096136183232279
zvyšujícího1276482301074185127160206224242281299348396
se1690482301074083
počtu1797482301075098139168215
indikací340496301071966114132169210250268
této62649630107266794140
medikace,7834963010773117166183220262301343357
což1156496301074086121
jsou129549630107174997144
kromě1455496301073865112185228
epilepsie1699496301074493111129172221253271314
také340510301072868105148
např.508510301074888137162172
bipolární700510301075068117165184224249297315
porucha,1035510301075098124172211258298313
bolest1368510301075098117160193221
a16085103010742
další1671510301074989107138156
neu‑1847510301074892138165
rologické34052430107277595144195214255294337
a6975243010748
psychiatrické765524301075892133174223241282310337357398436480
choroby.1265524301074796145173221272312324
Přestože1609524301075278122156185233269313
je1942524301072670
užívání34053830107478299138178224240
AEP594538301075292134
během742538301074991137179251
těhotenství1011538301072363109155181221267298325367385
spojeno1409538301073380127145187233279
s17025383010733
velkými174853830107408199135175248264
kongenitálními340552301073884132181224271289316356374421439511529
malformacemi,8925523010774114132155201227301341380422495512527
není1442552301074891139156
jejich161755230107236684102141188
vysa‑1824552301074587120161188
zení340566301073678126143
během498566301075094141184257
těhotenství774566301072465113160187228275307336378397
doporučováno,1186566301074996145194220267307352392432479527541
protože1742566301074975122148194228270
riziko3405803010727458199136182
nekontrolovaných544580301074992129176223249275321340387427467515552591638
epileptických1201580301074796114132175224250268308344386425472
záchvatů1692580301074081121168207247273320
je340594301071962
závažné421594301074283122162199246290
jak729594301072564102
pro855594301074975122
matku,10015943010773113139177224239
tak1258594301073474111
plod.1393594301075069116165180
Těhotenství1592594301074789136184210252299331359402420
ovlivňuje340608301074990110128170220268287332
farmakokinetiku692608301073073100175217255304343363412457485504543592
AEP,1310608301075496141146
což1476608301074794131
může16336083010775124161204
vést1857608301074892126156
k3406223010738
poklesu403622301075098136156199232278
jejich70062230107256886104143190
sérových909622301074083109155195237276323
koncentrací1251622301074491138178220267293319360400418
a16886223010746
ke1753622301074486
zvý‑1858622301074286128154
šení340636301073477124142
rizika50063630107304985103140181
záchvatů,700636301074081121168206247273320335
což1053636301074490125
bylo1200636301075088107154
prokázáno1377636301074975121159201237278325373
zejmé‑176963630107408299172215243
na340650301074990
u4506503010755
lamotriginu.525650301072566141190217244263313331380428444
Naopak9946503010759100149200242280
po12946503010757106
porodu14206503010757107134181232280
dochází17206503010756104146195236273292
během340664301075094142185259
10–14618664301074988136174213
dní8506643010754102120
k9896643010744
úpravě10526643010753102129170209251
farmakokinetiky132266430107307197171211249295333353400444471489526569
do19106643010755102
prekoncepčních340678301075076118155201249289330379419466484523570
hodnot930678301074896145192240266
a12166783010741
v12776783010740
případě133767830107507694142183232275
ponechání1631678301075098146189230277317364381
dávky340692301075092132171215
AEP581692301075496142
zvýšené743692301074388132166211260305
během10676923010758103152197272
těhotenství1359692301073578127176204247296330359403423
může18086923010776124161204
dojít340706301074996114131158
k5137063010738
dosažení566706301074895128168204246293310
toxické895706301072469106124163200242
koncentrace.1151706301073884132171212259285311351391432446
Tyto1611706301074275106151
změny17777063010736109152198236
koncentrací340720301073782128167207252277302341379396
AEP749720301075292134
se896720301073375
během984720301074991137178249
těhotenství1246720301072868113159185225270301328369387
a16467203010740
krátce1700720301073763102127164204
po1917720301074995
porodu340734301075098124170219266
interindividuálně62473430107156288130155174221269287327345394440480498545588
výrazně1227734301074083109150186234277
liší.1523734301071533648296
TDMproto16347343010742101170234260306333379
napomáhá340748301074887136184256296343382
k7377483010738
optimalizaci789748301074897123141213252270287323364403421
farmakoterapie122874830107206086159198235281307348374414462480523
epilep‑1766748301074391109127170218246
sie34076230107345194
také453762301072667104146
v6177623010740
tomto676762301072773146172218
období911762301074897147194243261
nestabilní1190762301074892124153193242260278325342
farmakokine‑155176230107236489163203240286324343390433461
tiky,34077630107284683125136
a4947763010747
to560776301073379
jak658776301072565102
v7797763010746
průběhu849776301075076124172216264310
těhotenství,1178776301073475123170197239286318346389408422
tak1619776301073474111
během1755776301075094141184257
prvních214062301075076119167185224271
22430623010747
týdnů249662301073173121168214
po273362301074997
porodu285362301075098124170219266
(11,31386230107276699109
12).326662301074784105117
Na340662301075797
příkladu35256230107507694133153192241287
kyseliny214076301073982117162181199248287
valproové244776301074789108158186233283324368
bylo283476301075797117166
již30207630107264481
také312176301073476115158
prokázáno,329976301075784132171214252295343393407
že372676301074386
analýza214090301074188128147186224266
poměru243090301075099172216241289
pupečníkové/mateřské274390301075098147191231279296336382422464496567607634675701734771813
sérové357590301074083109155195238
koncentrace2140104301073884132171213260286312352392433
při258810430107507694
porodu2697104301074998123170219265
je2981104301071558
přesnější3054104301075075117150197240257289306
ke3375104301073880
stanovení3470104301073462102149197236278325343
fetální214011830107236490130147193209
expozice2363118301074380128175209226264305
a26811183010740
kminimalizaci27351183010737123140186203273312329346381421459476
nežádoucích3225118301074789124164211257303342359397442
rizik36851183010722407492127
u21401323010748
plodu2210132301074968115165211
než2443132301074891128
znalost2589132301074087127145193225253
dávky2864132301074989128166207
užívané3093132301074884102142183230273
matkou33881323010774114140177223271
(13).3678132301072665102122134
U21401463010756
tohoto2215146301073177125172199244
AEP2481146301075394137
bylo2640146301075088107154
zdokumentováno,2813146301074087134172219292335383409454494534582629643
že3475146301073981
existu‑3575146301074685103135163210237
je2140160301071963
statisticky2222160301073968108135153185214232272309351
významná2592160301074790128176217290337378
nepřímá2989160301075498147173191265305
závislost3313160301074284123142174192240273301
mezi36391603010774118155173
porodní2140174301075098124170219267284
délkou2443174301074992111147194241
i27031743010719
hmotností27411743010748121168195242290322351368
a31281743010741
jak318817430107205996
mateřskou,33031743010774114140182207240277323370385
tak3707174301072868106
pupečníkovou2140188301075099148193234282301340388428475524
koncentrací2683188301074492141181224272298325366407425
kyseliny3128188301074487121165184202250288
valproové,3436188301074788107156183230279319362377
avšak2140202301074180112153190
bez2351202301075094130
závislosti2500202301073880119137169187234267295313
na2834202301074888
její29412023010721648299
denní3061202301074992140187204
dávce3286202301074989128166208
nebo3515202301074891140188
na3724202301074988
dávce2140216301074989128167208
vztažené2367216301074785115155191233281324
na2710216301075494
kilogram282321630107446381128178203244317
tělesné315921630107337593136169216259
hmotnosti34372163010754127175201249296329357375
(tabulka214023030107244990138186204240282
1,2440230301074453
graf2511230301074975115138
1).266723030107446073
Psychofarmaka21402550014767117178231300369408469512615676738800
Přestože2280272301074573117153183232269314
v26152723010743
případě268127230107497899150194245290
psychických2994272301075086128170220240282322366408458
onemoc‑3475272301074898144219270313337
nění2140286301074997148170
je2332286301072976
efektivní2431286301075380127168202224268321342
farmakoterapie2796286301073378107186230271322352398428473526548595
dostupná,34142863010759110147179231284336380398
až2140300301074282
v22443003010750
5023163003010754100
%24473003010767
případů2536300301076089111163208260311
je2869300301072875
odpověď29673003010757110163215258304358
na33473003010758102
léčbu3471300301072875119172223
ve3716300301075097
standardních2140314301073464107157208251279329379399441490
dávkách2651314301074991133173217259309
nedostatečná2980314301074995146196232262305334379421471514
a35143143010741
u35753143010748
části3644314301073982117148169
pacientů2140328301074992134154199248276325
jsou2486328301071852102151
pozorovány2657328301074999136184212260302345394434
závažné3112328301073478119161200250295
nežádoucí3427328301074793131174225274324365385
účinky.2140342301074890110160200244258
Důvodem24193423010758108150200252297373
je2813342301071965
významná2899342301074085126176219294344387
interindividu‑330734230107186896141169190240291311354376426476505
ální2140356301074161110130
variabilita2289356301074184111132174224245265285314357
farmakokinetiky266735630107226593168210250298338360409454483504543587
psychofarmak,3273356301075085127168217267292335363438481520539
kdy2140370301073991135
při2298370301076090112
stejné2432370301074476122144195243
dávce26983703010759103146190236
může29653703010776127167213
dojít32013703010759111133155186
k34103703010748
více3480370301075173117163
než36663703010758106146
20násobným2140384301074386136177211260310359398473
rozdílům2633384301072472108156176197245318
v29703843010740
dosažené3029384301074896130173210254302347
sérové3396384301073176103151191235
kon‑3651384301073684133161
centraci.2140398301074186136166195239282303321
TDM24833983010751113186
je2691398301072874
proto2787398301075988138168217
vhodným30263983010750101152205255296374
nástrojem34223983010757100136167197246268314390
k21404123010737
individuální2198412301071765115135176197246294335355403423
úpravě2640412301074797124167207251
dávkování.2909412301074990130169217258300349368385
Podobně3313412301074491142190241290334
jako366841230107175897145
u21404263010747
ostatních2206426301074781111153181230250290339
skupin2565426301073270119169189237
léčiv2823426301071762103123164
je3008426301071762
i30904263010717
zde3128426301073483127
doporučované3274426301074897148197225274315362403445494538
„terapeutické2140440301072656100128172223270319349370412451496
referenční2658440301073378103149177222272314364384
rozmezí“3064440301073382119195241280301330
pouze34164403010756107157196241
ori‑3678440301075584105134
entační2140454301074494122165208257278
a24394543010740
nemusí2500454301074894169219253273
být2794454301075091124
použitelné29384543010750101151189210240285306355401
pro3360454301074978127
všechny3508454301074076122165214264304
pacienty,2140468301075195139160207258287333347
z25094683010746
nichž2577468301075879122173213
někteří28124683010758105146179225254275
mohou31184683010775127179230281
vykazovat3422468301075096138183223273316361391
optimální3940623010748101131152228272293343364
terapeutickou432662301073782111155207255305335357399440490540
odpověď4888623010757110162214257302356
při526662301075888109
odliš‑5397623010757110131151186215
né394076301074894
koncentraci.405676301074594144187231281309338381424444462
U4539763010763
psychofarmak462476301075792135176226276302346374450493533
(stejně51787630107316595140160210256
jako545576301072769108158
u3940903010749
AEP)4011903010763108156180
má4222903010776120
však436490301075087132173
nastavení4560903010758101138170214257303355376
tzv.495990301073779126140
„individuální512290301073558109162183227249302353397418469490
terapeutické394010430107287199142192238287317337378417462
koncentrace“4423104301073684134176219269297325368409453481
u49231043010748
daného4990104301074991140185235284
pacienta5294104301074992134154199248276318
zásadní3940118301073680115159210260280
význam.4242118301074085126176219294312
To4575118301074286
platí4682118301075071113142163
i48661183010718
v49061183010740
době49661183010749100151198
těhotenství5185118301072772122172201245295330361406427
a39401323010741
kojení,4002132301073786106152201221239
kdy4262132301073786128
by4410132301075091
dosažená4521132301074999134177216260310352
sérová4894132301073278106155197240
koncentrace5155132301073786136178222272300328371414458
psychofarmaka3940146301074983124165213262286329356430471510553
měla45121463010772116136177
zajistit471014630107347696116149179198227
minimalizaci4956146301077292140159233274294313350393434453
rizika543014630107244481101140182
jak3940160301071961101
relapsu406316030107297495137188224273
onemocnění43571603010751101147223273316366412462482
na4860160301075194
straně497516030107376796139189235
matky,52341603010774117145185230243
tak5499160301073074113
nežádoucí3940174301074997137183236288339383405
expozice4367174301075497150203242264307353
na47431743010758102
straně4868174301074375105150201249
plodu5139174301076083134188239
nebo54011743010758105159211
kojeného3940188301073886107152201246296346
dítěte.430518830107496998142171214231
TDM45551883010742102174
by4748188301074990
mělo48581883010773118139188
být5066188301074990122
prováděno5208188301074977125167210260305355404
minimálně3940202301077394143163238280301350396
jednou4357202301071864115165215264
za4643202301073578
každý4743202301073680119169210
trimestr497520230107265576150196231262290
a52852023010741
během5346202301075096146191267
prvních3940216301075078124175195237287
244248216301074688
hodin4359216301074999151171221
po46032163010750101
porodu47272163010750101130178230280
(14,5028216301072667108125
15).5174216301074685110125
Kardiovaskulární39402410014770132175246277345405466516578647678740783852884
léčiva4850241001473294150181243304
Amiodaron40802583010753128149198250293321370420
je4522258301072773
jedním4616258301072873125175195271
z49082583010744
nejefektivnějších49742583010756102123168194239279312332375426472492527547589638
léčiv3940272301071965108128171
v41322723010748
terapii4201272301073580108151203224244
srdečních4466272301074169119165207257278319369
arytmií,4857272301074876121154229250270287
jeho5166272301072672122172
využití5359272301074893143182203233253
je3940286301072067
však4030286301075188133174
komplikováno4227286301074899178231253275316367411456508560
interindividuální4810286301072879109155185207259312334378401454505549571622644
far‑5476286301073379109136
makokinetikou,39403003010776121163214257281333381413435477528581600
rizikem4563300301074164104127169216295
lékových4881300301073381123175219267310363
interakcí5267300301073385116162192238280324346
a39403143010741
závažnými4002314301073680122165204254295371392
nežádoucími4415314301074894133177228278328370391466486
účinky.4922314301074890111160200245258
Vztah5202314301074584116160210
mezi54333143010773119158179
sérovou3940328301073480108157199248298
koncentrací4260328301073786136178223273301330373416436
amiodaronu47173283010740116136186238280308357408457
(včetně5195328301072364105149179229275
far‑549232830107226694120
makologicky39403423010773115155203224274325345387426470
aktivního4430342301074080112132175225245296346
metabolitu47953423010774119148191242292314333363412
desethyla‑5227342301074994129174204253293314356385
miodaronu)3940356301077394143195237265313364412436
a43963563010740
klinickým445835630107365979128148190229274350
efektem4828356301074368113153185229304
nebyl5153356301074893144185207
dosud5380356301074998133182233
zcela3940370301073676120140182
objasněn,4141370301074798119160194243288337354
nicméně4514370301074868109183228277322
v48563703010740
současnosti4917370301073281130171214248297346380411431
se5369370301073176
jako546637030107185998146
vhodné3940384301074089138188237281
jeví4242384301071761102122
udržení4383384301074797124163206254274
koncentrace4677384301073684133174216265292320362403446
nad5142384301074788138
0,55299384301074358103
mg/l,54203843010772122155176192
resp.3940398301072771107158175
1,04136398301074759106
mg/l.42613983010774125160182199
Možné44853983010770120158208254
je4761398301072267
také4850398301073074113158
nastavení5030398301075193129159202244289339359
„indi‑5411398301072951100151172201
viduální3940412301074162113162205225275295
terapeutické425741230107277199143194241290320341383423468
koncentrace“4746412301073887137179224274302331374417461489
u52564123010748
daného5325412301074991141187237287
pacienta,3940426301075093135156201251280323341
při4302426301075583104
které4428426301074275119148192
je4642426301072469
dosažena47334263010754104139183222266316359
optimální51134263010753105134155230272293343363
kli‑549742630107436686115
nická3940440301074869111150194
odpověď41564403010753105157208250295347
(16).4525440301072971112136151
Vzhledem4697440301075290141161207259305380
k50994403010743
účinkům5164440301075396116166205255330
na5516440301075496
štítnou394045430107336282110159208256
žlázu421645430107335494132180
plodu4415454301074869117167215
je4650454301071761
amiodaron47294543010740113132180231272299346395
v51424543010740
těhotenství5202454301072568116164192235283317346390410
kontraindikován,3940468301073887138166195238259308360380419469511554604621
vyjma4583468301074893114189232
případů,4836468301075786107158202253302319
kdy5177468301074595137
benefit53364683010757103153199225247276
Graf2140490301126197145176
2.2336490301125076
Využití2457490801074582127162180206224
TDM2699490801074096164
při288149080107457189
dg.2988490801074591107
supraventrikulární3111490801073377123149191229266313338363382418464482527553599617
tachykardie3744490801072872109155191227272297340359397
plodu4159490801074564109155200
léčené437649080107205895132178217
digoxinem4611490801074563108154190208254292363
užívaným499249080107468199137181227262334
matkou53444908010771116142179223269
(nepublikovaná2140501801072468106152197243261280316360398442488533
data)2689501801074691117160182