Klinická farmakologie a farmacie – 1/2020

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2020; 34(1): 30–33 /  www.klinickafarmakologie.cz 30 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Nežádoucí účinky derivátů platiny podávaných metodou HIPEC Nežádoucí účinky derivátů platiny podávaných metodou HIPEC Šárka Sperottová 1, 2 1 Ústav farmakologie, Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci 2 Lékárna Fakultní nemocnice Olomouc Hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) je metoda využívaná k léčbě pacientů s peritoneální karcinomatózou. Mezi cytostatika, která se k terapii využívají, patří, mimo jiné, platinové deriváty – cisplatina a oxaliplatina. Tato alkylační antineoplastika napadají DNA nádorových buněk a indukují apoptózu. Protože ale působí na všechny rychle proliferující buňky, mají také řadu nežá- doucích účinků. Kromě typické trombocytopenie a neutropenie se můžeme setkat i s akutním renálním selháním u cisplatiny (36 % pacientů), nebo neuropatií u oxaliplatiny (19 % pacientů). Dále se objevují respirační nemoci, infekce ran nebo hemoperitoneum. Jelikož při HIPEC přichází personál přímo do styku s cytostatikem, které je navíc většinou více koncentrované než při intravenóz- ním podání, je potřeba se zaměřit i na bezpečnost pracovníků přítomných při zákroku. Základem je dodržení všech bezpečnost- ních zásad včetně pravidelné kontroly vzorků moči a krve. Studie ukazují, že koncentrace platinových derivátu ve zmiňovaných vzorcích jsou pod hranicí detekovatelnosti a že by tedy metoda HIPEC měla být bezpečná. Ovšem studie prokazující bezpečnost z dlouhodobého hlediska zatím chybí. Klíčová slova: HIPEC, platinové deriváty, nežádoucí účinky, bezpečnost personálu. Adverse effects of platine derivatives administered by HIPEC method Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is a method used to treat patients with peritoneum carcinomatosis. Cyto- statics used in therapy include platinum derivatives – cisplatin and oxaliplatin. These alkylating chemotherapeutics attack the tumor cell DNA and induce apoptosis. They have a lot of side effects because they affect all of the proliferating cells. Besides typical thrombocytopenia and neutropenia, acute renal failure in cisplatin (36% of patients) or neuropathy in oxaliplatin (19% of patients) may occur. Others include respiratory diseases, wound infections, or hemoperitoneum. During HIPEC, the staff comes directly into contact with a cytostatic agent, which is usually more concentrated than when ad- ministered intravenously. It is essential to comply with the safety principles, including the control of sample of urine and blood. Studies show, that platinum derivatives in samples are below the detection limit and that the HIPEC method could be safe. How- ever, studies showing safety in the long term are missing. Key words: HIPEC, platinum derivatives, adverse effects, personel safety. Metoda HIPEC Hypertermická peritoneální chemoterapie – HIPEC je spolu s cytoredukčním chirurgickým zákrokem základem léčby peritoneální karcino‑ matózy. Hlavními původci peritoneálních me‑ tastáz jsou nádory kolorekta a ovarií. Vzácněji se může vyvinout z primárního tumoru mucinózy apendixu, pleury, peritonea či perikardia (1). Metoda HIPEC je výhodnou kombinací lo‑ kálního působení cytostatika přímo v abdomi‑ nální dutině a zvýšené teploty. Hypertermie má sama o sobě cytotoxický efekt, navíc potencuje působení chemoterapie a zvyšuje prostupnost tkání, díky čemu se účinná látka snáze dostane do tumoru. Největšího synergismu je dosaženo při teplotách 41–43 °C, pod touto hranicí není za‑ stavení růstu maligních buněk dostatečné a nad ní už je příliš vysoká toxicita vůči zdravé tkáni (2). Pro intraperitoneální podání cytostatika se využívá předevšímdvoumetod, otevřené a uza‑ vřené, případně jejich kombinací (polootevřená) či metody laparoskopické. Otevřená metoda, ne‑ bo také „Coliseum,“ je typická upevněním krajů kůže na rám retraktoru umístěný asi 20 cm nad KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: Mgr. Šárka Sperottová, sarka.sperottova@fnol.cz Ústav farmakologie, Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci Hněvotínská 3, 775 15 Olomouc Cit. zkr: Klin Farmakol Farm 2020; 34(1): 30–33 Článek přijat redakcí: 12. 1. 2020 Článek přijat k publikaci: 20. 3. 2020