Klinická farmakologie a farmacie – 2/2020

www.klinickafarmakologie.cz  / Klin Farmakol Farm 2020; 34(2): 70–73 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 73 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Biosimilární infliximab v pediatrii Další observační studie provedená v Jižní Koreji prospektivně porovnávala 2 skupiny léčených. Všichni zařazení pacienti byli nejdříve léčeni mini­ málně 6měsíců originálním infliximabem (74 dětí, průměrný věk 14,9 let). Následně došlo k rozdělení na skupinu léčenou nadále originálem (36 dětí) a na skupinu léčenou přípravkemCT‑P13. Pacienti byli sledováni jeden rok. Po roce léčby byla trvalá remise zjištěna u 78 % dětí ve skupině s originá­ lem a u 79 % ve skupině léčené biosimilárním přípravkem. Mezi skupinami nebyly zjištěny žádné signifikantní rozdíly v parametrech účinnosti, bez­ pečnosti, farmakokinetice ani imunogenicitě (9). V roce 2018 byla publikována další prospek­ tivní studie z Velké Británie hodnotící výsledky biologické léčby dětskýchpacientů s idiopatickými střevními záněty. Ve studii bylo mimo jiné zařaze­ no 175 dětí, léčených originálním infliximabem a 82 s biosimilárnímpřípravkemCT‑P13. Jako kon­ trola byla použita historická data 398 dětských pa­ cientů léčených originálemv období let 2011–2015. Účinnost a bezpečnost přípravku CT‑P13 po roce sledování byly shodné s originálem. Autoři odhadli úsporu při použití biosimilárního přípravkumezi 10 a 30 % nákladů (10). Další studií, zabývají se switchemz léčby origi­ nálním infliximabemna biosimilární je observační studie z let 2016–2018, probíhající ve třech centrech ve Skotsku. Celkem33 pacientů průměrného věku 13,7 let léčených originálem bylo převedeno na biosimilar a léčeno po dobu jednoho roku. Během 12 měsíců sledování nebyly zaznamenány žádné rozdíly v aktivitě onemocnění, biomarkerech, tvor­ bě protilátek, nebo farmakokinetice oproti terapii originálem. Odhadovaná úspora byla 1500 liber na pacienta a rok (11). Zcela recentní studie autorů z belgického Leuvenu je zajímavá tím, že se podrobně zabý­ vala i stanovováním plazmatických koncentrací infliximabu u dětských pacientů. Zahrnula 42 dětí (26 s CD a 16 s UC), léčených v průměru 13,5 měsíce originálním přípravkem infliximabu, které byly po zařazení do studie sledovány 6 mě­ síců na původní léčbě, poté byly převedeny na biosimilární přípravek a sledovány dalších 6 mě­ síců. Průměrné vstupní minimální plazmatické koncentrace infliximabu u nich byly 5,7 μg/ml, zatímco v závěru studie to bylo 6,5 μg/ml. Po převedení se významně nelišil ani počet paci­ entů v remisi, ani hodnoty sedimentace, CRP, plazmatický albumin, hmotnost a BMI. Shodné byly i parametry bezpečnosti (12). Ve finské studii byly naopak retrospektivně hodnoceny výsledky dětí s idiopatickými střev­ ními záněty dosud neléčených biologickými přípravky. Z 51 zařazených dětí průměrného věku 12 let mělo 65 % diagnózu CD. Léčba origi­ nálním infliximabem byla zahájena v roce 2015 u 23 z nich, zatímco 28 bylo od počátku roku 2016 léčeno biosimilárním přípravkem CT‑P13. Ani zde nebyly po 13 měsících sledování nale­ zeny žádné významné rozdíly v účinnosti ani bezpečnosti. Ve skutečnosti řada sledovaných parametrů měla statisticky významně lepší vý­ sledky ve skupině s biosimilárním přípravkem, což lze ovšem připsat spíše rozdílům vstupních charakteristik zařazených pacientů (13). Závěr Zavedení biosimilárních přípravků do kli­ nické praxe významně snížilo náklady na léčbu a zásadním způsobem rozšířilo dostupnost této moderní farmakoterapie. Biosimilární přípravek infliximabu CT‑P13 byl na základě využití prin­ cipu extrapolace registrován pro použití i u dětí s idiopatickými střevními záněty. Dosavadní pu­ blikované výsledky plně podporují oprávněnost tohoto postupu a dokazují, že je bezpečnou a efektivní léčbou i v pediatrii. Potvrzují také bezpečnost a zachování účinnosti při změně léčby z originálního přípravku na biosimilární i u pediatrických pacientů. Podpořeno grantem IGA_LF_2020_009. LITERATURA: 1. Urbánek K. Specifika regulace biosimilárních léčiv v Ev­ ropské unii. In: Tesař V a kol. Biosimilars. Mladá fronta, Pra­ ha 2017, pp. 23–33. 2. Strojil J. Biosimilars – specifika schvalovacího procesu v EU. Klin Farmakol Farm 2014: 28(1): 14–18. 3. K. První biosimilární monoklonální protilátka – infliximab. Klin Farmakol Farm 2014: 28(1): 19–22. 4. Gulacsi L, Pentek M, Rencz F et al. Biosimilars for the Man­ agement of Inflammatory Bowel Diseases: Economic Consi­ derations. Curr Med Chem. 2019; 26(2): 259–269. 5. Ebada MA, Elmatboly AM, Ali AS, et al. An updated systema­ tic review and meta‑analysis about the safety and efficacy of infliximab biosimilar, CT‑P13, for patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal, DiS. 2019 Oct; 34(10): 1633–1652. 6. Sieczkowska J, Jarzębicka D, Banaszkiewicz A, Plocek A, Gawronska A, et al. Switching Between Infliximab Origina­ tor and Biosimilar in Paediatric Patients with Inflammatory Bowel Disease. Preliminary Observations. J Crohns Colitis. 2016; 10(2): 127–32. 7. Sieczkowska‑Golub J, Meglicka M, Plocek A, Banaszkiewicz A, Jarzębicka D, et al. Induction Therapy With Biosimilar In­ fliximab in Children With Crohn Disease. J Pediatr Gastroen­ terol Nutr. 2017; 65(3): 285–288. 8. Richmond L, Curtis L, Garrick V, Rogers P, Wilson M, Tayler R, Henderson P, Hansen R, Wilson DC, Russell RK. Biosimilar inflixi­ mab use in paediatric IBD. Arch Dis Child. 2018; 103(1): 89–91. 9. Kang B, Lee Y, Lee K, Choi YO, Choe YH. Long‑term Outco­ mes After Switching to CT‑P13 in Pediatric‑Onset Inflamma­ tory Bowel Disease: A Single‑Center Prospective Observa­ tional Study. Inflamm Bowel, DiS. 2018; 15: 24(3): 607–616. 10. Chanchlani N, Mortier K, Williams LJ, Muhammed R, Auth MKH, et al. Use of Infliximab Biosimilar Versus Origi­ nator in a Pediatric United Kingdom. Inflammatory Bowel Disease Induction Cohort. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 67(4): 513–519. 11. Gervais L, McLean LL, Wilson ML, Cameron C, Curtis L, et al. Switching FromOriginator to Biosimilar Infliximab in Paedia­ tric Inflammatory Bowel Disease Is Feasible and Uneventful. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 67(6): 745–748. 12. van Hoeve K, Dreesen E, Hoffman I, Van Assche G, Ferrante M, et al. Efficacy, Pharmacokinetics, and Immuno­ genicity is Not Affected by Switching From Infliximab Ori­ ginator to a Biosimilar in Pediatric Patients With Inflamma­ tory Bowel Disease. Ther Drug Monit. 2019; 41(3): 317–324. 13. Nikkonen A, Kolho KL. Infliximab and its biosimilar pro­ duced similar first‑year therapy outcomes in patients with inflammatory bowel disease. Acta Paediatr. 2020 Apr; 109(4): 836–841.