535
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2020;2601804301074386128171187
34(2):2807804301074489113156178193
47–553019804301074485125168209
/32488043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
501838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Terapeutické3413650106306298140174206246279296331367399
monitorování75636501065292134151183222258299336372414431
léčiv12023650106306297114153
–1370365010645
review143136501063366105123154215
ky34062301073984
nemocných445623010757103180230274324364406456
pacientů922623010758102144164210260288338
je128162301072873
vhodnější1375623010750101151204254300319354373
zajistit176962301074589109129164194214244
vyšší34076301074186121155174
a534763010749
delší603763010757102122156175
expozici79876301075293144194231251292312
těmto113076301073579154182230
ATB138076301076198146
a1546763010749
k1615763010746
maximalizaci16887630107761171581782532953409030107203978123165185
efektu54690301075682127167200250
je81890301073076
navrhováno915903010761104145175226276319362413464
dosažení1400903010761112147191230275326346
100176790301075697145
%1944903010769
fT340104301072472
>4321043010753
MIC505104301077089141
až665104301074178
90–100762104301074489138176216262
%10431043010766
fT1129104301072372
>12201043010754
4–51293104301074492134
×14471043010753
MIC1520104301077089141
(7,168010430107246874
19–21).1773104301074482130169209226239
Hypoalbuminemie340118301075797147197238257306355428447495539612631675
může10351183010774121158201
vést1256118301074184118147
ke1422118301073982
zvýšení1524118301073781124158202250268
volné1813118301074088107155199
frakce34013230107245294132172215
u5751323010754
beta‑laktamů,6491323010757102130172200221262300331373447495511
které1179132301074576119146190
jsou1388132301072660108157
silně156513230107405978126170
vázány1755132301074890127170218257
na340146301074888
sérové444146301073377102149188231
bílkoviny69114630107496888125171211230277315
(např.1025146301072065106154180190
ceftriaxon,1231146301074082105136162181221260306354369
ertapenem1616146301074369100140189233281324397
a3401603010740
semisyntetické397160301073376149167199240288314356384402442479521
penicilíny934160301074994141159199217235253301338
jako129216030107165593139
je1450160301071660
oxacilin)1526160301074784125165183201219267288
a18301603010740
poté1886160301074998340174301072870
k4261743010737
jejich4831743010716597795135183
nízké682174301074866102140182
koncentraci880174301073885133173215262289315356396414
na1310174301074888
konci1415174301073784132172190
dávkového1621174301074989128166213253296343391
intervalu.34018830107196692134160204245263310326
Většina682188301074688115149167214254
beta‑laktamových953188301074993121162189209249287317358431479518561600648
ATB1617188301075288134
se1767188301073377
však1860188301074174115153
vyznačuje340202301074184123172212253300319363
střední72320230107356491133183231250
(30–70993202301072568111159199241
%)1255202301076688
až1362202301074380
nízkou1463202301074967104142190238
(<1721202301072573
301816202301074487
%)1925202301076687
vazbou340216301074182119169218266
na623216301074888
sérové728216301073377103150190233
proteiny978216301074976123150193211259297
(6).12952163010720628497
Na1409216301075798
našem1523216301074889122166239
pracovišti177921630107497611715820434023030107416093122140
v5002303010741
současnosti561230301073482130171212245293342375404423
monitorujeme10042303010774122171189218264291340358402476520
meropenem,15442303010774118145192242287335379453468
piperacilin/tazobaktam,340244301075070120165192234275294313332380413442483521569619661700731773847863
ceftazidim,1223244301074790114146188226245295314388404
cefotaxim1647244301074790114162190231272291365
a3402583010741
cefepim,399258301074082106150199219292307
u7252583010747
kterých790258301073869112138181221269
stanovujeme1079258301073261102150198239287306350424468
celkovou1565258301074083102139187227274323
sérovou1907258301073276340272301072774114161210
koncentraci.569272301073886134175217265292319361401420436
Antiepileptika3402970014776145187218280351383414476548590621682745
Již48031430107314984
téměř583314301073072145188212
60817314301074387
let92331430107226592
napomáhá1036314301074888136184258298345385
TDM14393143010745103172
antiepileptik163031430107439011613417722624426230535434032830107284683
(AEP)441328301072677118162183
k6433283010739
optimalizaci703328301074897124142214254272289325367406424
farmakoterapie114632830107256692165205242288315357382423471490533
epilepsie1699328301074492111129172220253270313
s3403423010734
cílem39234230107446281125197
potlačení612342301074997124142182221263310327
záchvatů958342301074081121168207247274320
spolu1297342301073786134153199
s15153423010737
minimalizací1574342301077491138156229268286304340381421438
nežádoucích340356301074890125165212259305343361399445
účinků799356301074785102148184230
léčby.104735630107145696143180191
Tatometoda125235630107417499144231273299344392430
umožňuje16963563010747118165199245290340370301071962
vyhodnotit416370301074082130177225272319345363389
adherenci820370301074088135178203244291330348
pacienta,1182370301074990129146188235261301315
intra-151637030107156186112152179
a17093703010741
interindividuální176837030107156187128153171218340384301074865104122169214253270316333
variabilitu687384301074079104121160207225242259285331
farmakokinetiky103638430107195983155194230275312330376418444462497538
jednotlivých1592384301071557105151197222240257296337375420
AEP,340398301075394137141
vliv49839830107405977117
lékových63439830107176097143183225264311
i9643983010716
potravinových997398301075098125150191230248295343382425463511
interakcí152639830107176490132157198235273291
a18343983010741
případnou189239830107497593340412301075090139186234281
toxicitu640412301073075113131170188215262
terapie.92141230107307297138187205248262
V12044123010745
odborné1270412301074897146194220268312
literatuře160041230107223966108133174200248273315
se1934412301073579
k3404263010738
interpretaci39742630107166389131156206232274301341381399
naměřených812426301074888161204228270318355394441
sérových1269426301073477103149188231269317
koncentrací1602426301073884132172213261286312353393410
používají340440301075099147183201242283301319
různé678440301073280117165209
termíny,906440301073375101175193241279290
a12154403010747
to1281440301073480
zvláště1380440301074285105145177205247
„reference1646440301073360102125168194237284324366
range“340454301072767114163206232
a5904543010746
„individual65545430107314996145163203221270316356374
therapeutic1048454301073280123148189238282329356374413
concentration“.1480454301074590138178219266292318359385403450498522532
Referenční340468301074589111154179221268308355372
rozmezí731468301072369103177220256274
(„reference102446830107204875117139182207249297336378
range“)1420468301072364111159202228253
je1692468301071558
uváděno1765468301074888128177220340482301074998
laboratoří457482301072666116166193234261308335354
zpracovávající830482301074394121162203250290332372414432451491509
pacientské1359482301075698139157201249276311349392
vzorky1770482301074887134161200243
a3404963010741
lze400496301072460102
jej52149630107256886
specifikovat626496301073987132172190213232269315355395422
dolním1072496301074997115162180253
limitem1343496301072543115133160202275
(pod1637496301072979127176
nímž1832496301075472144180
je340510301071962
již42151030107224075
terapeutická51551030107307298138187231278305323362399441
odpověď977510301074897146194233276325
nepravděpodobná)1324510301074891140166207246293336385433482530579627666688
a3405243010741
horním4005243010754102128176194267
limitem686524301072542115133160202275
(nad980524301073075115164
kterým1162524301074474116142184258
hrozí1439524301075480126161180
větší1638524301074688115149167
riziko182452430107325187105142189
toxicity).340538301072874111129168186213255277289
Toto644538301074284110156
rozmezí819538301072369104177220257275
vychází1109538301074183122169209245264
z13885383010736
populačních1440538301074997147194212252291338356395442
dat1898538301074988115
získaných34055230107365484120161207244281328
z6815523010736
výzkumu731552301074082119155202273319
nebo1064552301074790137184
klinických126255230107385774120137175211252290336
studií1612552301073360107154171188
amůže18145523010740127172340566301073779
se438566301073983
v5405663010747
různých606566301073280116165202242289
literárních91456630107254370112138179205253271311358
zdrojích1291566301074390116163181199239286
lišit.15965663010725437592120136
Novější17565663010758106146188206238256
koncept340580301073986134175217266294
individuální653580301072572122140181200249296337355403421
terapeutické1093580301073476103144193238286314332372410453
koncentrace1565580301074491140180222271297323365405447
(„individual34059430107245373121170189230249298346386405
therapeutic764594301073483127153195245290338366384424
concentration“)1208594301074693142183225273300327368395414462511536562
se1789594301074085
řidí1893594301073352101119
pravidly340608301075178121161181231250291
personalizované6516083010757103129164214263305324342380428469511560605
farmakoterapie1276608301073073100176217256304332375402444495514559
„šité185560830107336786114157
na340622301074888
míru“447622301077491117164190
a6556223010741
bere715622301075094119161
v8956223010741
úvahu955622301074888128176222
interindividuální119662230107196692133159177224273291331349397444484502549566
rozdíly1781622301072773107155172192231
v3406363010741
typu399636301072466115162
epilepsie576636301074492111128171220252270312
a9036363010741
tíži9636363010723417795
záchvatů.1073636301073677117164202243269316329
Tato1417636301074276102148
koncentrace1579636301073885132172213260286312352392433
bývá340650301075089132173
definována532650301075598121140188236275316364404
jako955650301072564102148
rozmezí1122650301073379114188231268286
koncentrací1427650301074491139179221268294320361401419
AEP,1871650301075394138142
při34066430107507695
kterém454664301074474116142184258
je731664301072568
dosažena8186643010755103136178214256304344
optimální11816643010754104131149222263281328346
kompenzace1546664301074491165214258306342384424466
u3406783010748
daného408678301075596144188237285
pacienta,712678301075798139157201249276317332
a10646783010747
která1130678301074575118144186
se1335678301074084
může14446783010775122159202
mezi16716783010775119156175
jednotlivými1865678301072669120340692301074997124143161202245320338
pacienty697692301075798139157200249275318
lišit.10346923010725437593121137
I11906923010725
zde1235692301074291135
platí1389692301075675116143161
stará1569692301074069110136178
známá1766692301074391132206246
pravda,340706301075076116155203243258
že616706301074183
„neléčíme718706301073180123141184224242315358
koncentraci,1095706301074389137176218265291317358397415429
ale1543706301074664107
pacienta“.1674706301074990130147190237263304329338
Někteří340720301075799135164205230247
epileptici601720301074391109126169216242260298316
mohou9317203010772119166213259
dosahovat1204720301074995127167214260299339364
terapeutický158772030107236489128176219265292309348384425
efekt340734301074366108145175
při53073430107497593
koncentracíchmimo638734301073884131170212259284310350390407446493581599671718
referenční137573430107226486129154196243282329346
rozmezí1740734301072268102175219255273
(a340748301072463
to422748301073581
jak523748301072666104
pod6477483010756106156
dolním8237483010755104123171190264
tak1107748301073475113
nad1240748301075596146
horním14057483010755104131180198272
limitem),1697748301072543118136164207281302316
naopak340762301074888135185225262
u6227623010748
jiných68976230107203885122161208
se916762301073578
mohou10147623010773121169216264
objevit1297762301074898116159198217244
známky1560762301073785125198235277
toxicity185576230107297511213034077630107415986129
i4887763010725
při53877630107507796
koncentracích653776301074491140180223271297324365405424463511
v11847763010747
referenčním125077630107337599142168211259299347365439
rozmezí.1708776301073380115189234271289305
Odběr21407063010762114164210237
na2397706301075698
stanovení2515706301074170112162211252296346364
koncentrace2899706301074694144186229278306333375417460
AEP3386706301075497142
by3548706301075898
měl36727063010776121141
být2140720301075088118
ideálně2277720301071867110149167214257
proveden2552720301075076122161204253296343
nalačno2913720301074888106146185233280
před3211720301075076117167
užitím3396720301074783101129147219
ranní3634720301072666114161178
dávky2140734301075090130168211
(údolní2370734301073075124173192240258
–26477343010751
„trough“271873430107325986133181230278302
koncentrace),3039734301074592141181223271298324366406449470483
a35417343010747
to3608734301073480
po37077343010757106
dosažení2140748301074996129170206248295313
ustáleného2472748301074880108148166209257300347395
stavu,2886748301073361102141188203
tzn.3108748301072865113129
za3256748301073677
4–53352748301074490132
biologických35037483010750681151341812302482882140762301073880119166
poločasů2324762301075098117164204245277323
po2665762301075098
nasazení2781762301074988121162198240287305
nebo3104762301074892140189
změně33117623010736110153200243
dávkování.35727623010749891281652122140776301074181128146161
U23197763010756
léčiv2394776301071962102119159
s25727763010733
dlouhým2623776301074967114162209247320
biologickým2961776301075068115134181231248288325367440
poločasem3419776301075098117164205245277321393
(např.3940706301072469108157183192
etosuximid,4149706301074370116149195233251324342390404
fenobarbital,4572706301072164111159208249274323342369409427441
fenytoin,5032706301072164111149179225243290304
perampanel53527063010750941201612333940720301074989136178196
a41517203010740
zonisamid)4205720301073682129146177218289307354377
je4601720301071557
kolísání4672720301073884102119150191237254
koncentrací4940720301073884131170211257283308348387405
během5359720301074992139182253
dávkovacího3940734301075092132172220261303345363414464
intervalu4424734301072574101145171216259278326
zanedbatelné4770734301074387136181232282325352396415464509
a52997343010748
vzorek5367734301074887135163206245
může39407483010774120156198
být4156748301075088119
odebrán4293748301074897140189215256303
v46147483010741
jakýkoliv467474830107185895137175221240258298
čas.4990748301074081113129
U51377483010756
většiny5212748301074083109143161208245
AEP5475748301075394138
s39407623010734
krátším3993762301074471112139173190263
biologickým4281762301075069116135183232250290327369444
poločasem4749762301075099118165206247279323396
(např.5164762301073075115164190200
karbamazepin,538376230107448611116120239407763010775116153196246265313328
levetiracetam,4288776301072569110153181199226267308351378420494509
lamotrigin,4817776301072566140188216242261311329377392
lakosamid,5229776301072566104151185227301319368384
Graf214062601126197145176
4a.2334626011250100124
Optimalizace2503631010758104130148219264283301336380418454
dávkování297363101074691129165210247291338356
fenytoinu334563101072360106142170214233279324
pomocí368563101074591163208246264
TDM396663101073996164
–4146631010745
14207631010742
(23)426563101072463103124
74letýmuž,21403424095376782115137171245284314327
72247834240953771
kg,25603424095337184
užíval26553424095407085117155170
fenytoin28383424095185090120144182197237
v3085342409534
dávce312934240954180112143174
100mg/den331434240953769105180219244280312352
a3677342409540
byla37283424095407186124
stanovena38633424095285087127166198229269308
údolní418234240954079118133173188
koncentrace438034240953371112144175215236257294326357
pod474834240954079119
dolní48783424095407994134149
hranicí503734240954263100139154186201
referenčního52493424095225473105127158198230269284325363
rozmezí.21403524095236190152185216231245
Vzhledem239835240954069109123156195228290
knelineární270235240953273106121136175208247269308323
kinetice30393524095324888120143157189220
fenytoinu32723524095215393123147185200240279
bylo35643524095407186125
doporučeno370235240954079119158180219251283322361
zvýšení407735240953166100126158198212
dávky430335240954079111143176
pouze449335240954079119149180
na468735240954180
2násobek478035240953775114140178217250282
(20050753524095215590127
mg/den)5215352409564103128164196236254
a5482352409540
při55363524095406176
kontrolnímodběru214036240953371111132154191207247261323374414453486507547
byla26983624095407186125
naměřena283436240954180142174195226266305
údolní315036240954179118134173188
koncentrace334936240953371111143175214236257294326357
více37173624095344981112
než384036240954174105
4násobná,395636240953777116142180219259298311
a4278362409540
to433036240952361
vreferenčním44023624095335586106138159191231262302316378
rozmezí.47923624095236090152185216231244
Graf2148382701126197145176
4b.23423827011250106129
Optimalizace25163832010758104130148219264283301336380418454
dávkování2986383201074691129165210247291338356
fenytoinu3358383201072360106142170214233279324
pomocí3698383201074591163208246264
TDM3979383201073996164
–41593832010745
242203832010742
(23)4278383201072463103124
58letá21406611095377390124148187
žena,234066110953164106146161
35251366110953772
kg,25976611095337387
při26976611095406480
dávce278966110954181115148181
fenytoinu29846611095195294126151190207248289
150328666110953767103
mg/den3402661109563104131168202244
byla36586611095417390130
naměřena380166110954181145179201234276316
koncentrace413066110953272114147180222244267306339372
na451566110954181
dolní46096611095408198139155
hranici477766110954164102144160194210
referenčního50026611095215475108131164206239280297339379
rozmezí,5396661109521609115518921406711095314862
přesto22206711095406396124148187
byla24246711095417390130
dávka257267110954080115147187
zvýšena277467110953471106134167209249
na304167110954181
200314067110953773112
mg/den3269671109564104132168203244
(o352867110952462
33360867110953771
%)369767110955776
a3790671109541
koncentrace384567110953676118151184225248271309343376
stoupla42356711095315594135176193233
o4486671109540
150454367110953768104
%4664671109557
nad473967110954182122
horní487967110954182105147163
hranici506067110954164102144160193210
referenčního52846711095265980114137170212245286302214068110954182
rozmezí.22366811095256495159193226243258
Bylo25106811095387288128
doporučeno265568110954080121162186227260293335375
snížení30446811095307086118151193209
dávky326968110954081115148183
na346868110954282
střídavě3564681109530537692133173207240
150382068110953768104
mg/den3940681109564104131168203244
a4200681109540
200425668110953773112
mg/den,4384681109564104132168203244258
poté465868110954182105138
dosáhla481268110954081108148189206246
kontrolní507468110953373115137160200217258274
koncentrace53646811095337311514818122321406911095234685118151
referenčního23056911095235677111134167209242283299342382
rozmezí.27016911095236394157192225241256