﻿569
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26238043010757
Klin2699804301077091109157
Farmakol2876804301074279105179220258305325
Farm3221804301074178105179
2020;3420804301074487128171187
34(2):3626804301074489113156178193
47–553838804301074485125168209
/40678043010757
KLINICKÁ41438043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312373415475534555598
A51578043010753
FARMACIE5230804301074392139212267318338382
5356558026012657114
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Terapeutické43073650106306298140174206246279296331367399
monitorování472236501065292134151183222258299336372414431
léčiv51683650106306297114153
–5336365010645
review539736501063366105123154215
autory34362301074188116162188231
Ahmed599623010753100174217267
et88562301075077
al.9816230107476580
(29)108062301073072115136
demonstrovala,123562301075599172220269301329356402442483501541557
že181162301074284
digoxin19146230107557334376301074996134152199
v561763010746
rozmezí62576301073278113186230266284
0,5–0,992876301074963107152198212253
µg/l1200763010753102133153
významně137276301074688126174214286333377
snižuje176776301073986104139187205248
1-34390301074466
roční42890301073077117164182
mortalitu632903010774122148178218236254281328
a979903010745
nutnost104690301074995123170218250278
hospitalizace134790301074896128177195222263281298334375415456
u1826903010748
pacientů189790301075090343104301074160104154181229
s5921043010741
chronickým653104301074796123170220239280318362438
srdečním1111104301074067116161203251270345
selháním,1476104301074186105154195244263338353
kteří1849104301074576120146165
jsou34311830107195199146
současně508118301073987134174214247294337
léčeni864118301072468108149197214
ACE11031183010753101142
inhibitory1264118301072471118136185203230276302344
a16271183010747
diuretiky.1698118301074967114139181208226263305316
Z3431323010749
tohoto411132301073379127175201247
důvodu6771323010755101142188238284
došlo9801323010755103135153201
při120513230107507694
této1318132301073476103149
indikaci1486132301072471120138175216256274
ke1779132301074486
snížení1884132301073986104343146301073678126143
terapeutického505146301073375101142190234281308326366403445492540
rozmezí1064146301073278113186230266284
z13671463010742
dříve143414630107497492132175
doporučovaných1633146301074997146194220268307353343160301074182129167206254
0,8–2,0616160301075064109156195209253
µg/l8881603010754103135155
na1062160301075494
0,5–1,21175160301075064108154192201246
µg/l14401603010754103135155
(30).1614160301073071114137149
V17821603010752
roce1853160301073279120161
2018343174301074486125163
v5251743010744
post‑hoc592174301074998130158182230278318
analýze929174301074492131149189227269
studie1216174301073866113161179222
ARISTOTLE1460174301075398116156198256296337378
bylo1860174301075088107155
prokázáno,343188301074974118155195230270316362375
že731188301073676
také821188301072766102143
u9771883010747
pacientů1038188301074888126143184230255301
s13521883010733
fibrilací140318830107193784109126143181220237
síní165318830107334995112
užívajících17781883010747829913817719421134320230107405795141
současně498202301073379126164204235281323
digoxin835202301074865113159195213259
je1112202301071557
riziko11872023010722397492128173
úmrtí13742023010747118143172190
signifikantně157820230107334997143160182200236277323348394437
vyšší343216301074081113143160
při51721630107487390
koncentraci621216301073782128167207253278302342380397
>10312163010753
1,2109721630107445296
µg/l1206216301074794125143
(31).136721630107195996112123
V15042163010745
dětské1562216301074890115148184224
populaci180021630107499514318934323030107195796112
není469230301074789135152
sérová634230301073375100145183222
koncentrace870230301073782129167207253278303342381421
digoxinu1304230301074965112158194212257302
významněji1620230301074081118164203273319361378395
spojena343244301073381129146189235274
s6322443010733
klasickými67924430107385796128145184220262334352
známkami1045244301073683122194231272343361
toxicity1424244301072368105123162179206247
a16852443010741
rozmezí1744244301072268102174217253271
0,8–2,0343258301074458103149187202245
µg/l603258301074896128147
je769258301071558
považováno842258301075098137178214260299340387434
za1291258301073677
přiměřené138325830107507694166209234276323366
(32,1768258301072061101115
33).1898258301074484105117
Digoxin343272301075877125172209228275
se633272301073477
používá726272301074997145181199239280
také1024272301072565103145
k11842723010738
transplacentární124127230107255191138171219238277317359406432472498546563
léčbě182327230107165999148191
supraventrikulárních343286301073480128154195234276323349375393430477495535560608626665712
i10742863010715
atriálních110428630107406792111150168215232271319
fetálních144128630107206389130148195212251298
tachyarytmií.175828630107246510415118922934330030107276999172190207222
V5873003010746
tomto651300301073177150176222
případě89430030107507694143183232275
by1190300301075089
však1297300301074477117155
měla14733003010774117135175
být1670300301074988118
cílová180730030107436080128167208
koncentrace343314301073884131171212259285310351390431
v7893143010741
sérumatky844314301073477102149237277303340381
v12403143010741
průběhu1295314301075076123171214261307
těhotenství1621314301072465112159185227274305333376394
vyšší343328301074082114145162
než519328301074890125
v6583283010741
obecné713328301074795138178224266
populaci994328301074996144191208247286303
aměla13113283010740127169187226
by1551328301074986
dosahovat1651328301074995127167213260299338364
2,0–2,5343342301074458102149188202246
µg/l607342301074896128147
s7733423010733
kontrolou824342301073884132158184230249296343
případné118534230107507694142183232279322
mateřské15253423010774114140181207240277319
a18623423010741
fetální192134230107236634335630107286886133151
toxicity513356301072571108126166183210252
(34).784356301072163107127140
Referenční940356301074589112154180222269308356373
rozmezí1332356301072470105178222258276
digoxinu1625356301074966114162199217264311
je1955356301071659
uvedeno343370301074888131180224271319
v6813703010747
tabulce746370301073475124171189229271
1,1036370301075059
příklad112037030107507694133153193242
úpravy13813703010753102128169208251
dávkování1651370301075595134172218258299346364
digoxinu343384301074967115162200218265311
pomocí672384301075098171219259277
TDM9673843010742100170
v11543843010741
grafu1213384301074974115138186
6a1417384301074485
a15203843010740
6b.1578384301074493108
Amiodaron3434095014370168193257323377412475539
Amiodaron4834263010753126145193243284310357406
patří906426301075091118145164
mezi10874263010774118155175
nejefektivnější1279426301074892111155178222260291310351400444462495513
léčiva1812426301071761102120161203
indikovaná343440301071967116135172220260302350390
k7524403010738
terapii81044030107266995137187206224
srdečních1054440301073359107151192240258298347
arytmií,1419440301074167110142216234253268
jeho1707440301071862110158
širší188544030107335177111130
využití343454301074184133169188217235
je598454301072568
však686454301074680121159
značně865454301074291131172220264
komplikováno1148454301074491165215234253291338378420468516
interindividuální168445430107247299141168187235284303343468301074060108155196214262280
variabilitou639468301074182108127167216235253271299345393
farmakokinetiky,105146830107216288162202240287325345393436464482520562574
závažnými1641468301073678117158195243281355374
nežádoucími343482301074891128169218265313353371443461
účinky820482301074887105153190232
i10714823010716
rizikem11064823010723427897134176249
významných1371482301074083121169209281329367406453
lékových184348230107165997143343496301074184124172
interakcí,53449630107186692135161203241280299314
a8674963010740
to927496301072773
včetně1018496301074181123151199243
digoxinu1279496301074968117165204223271318
(35).1617496301072265106129142
Dosud17774963010759107141188237
nebyl343510301074892141180200
jednoznačně562510301071659109157205240288328368416460
objasněn1038510301074897116156189236280328
ani1382510301074188106
vztah1505510301074079109150198
mezi17195103010774117154173
sérovou1909510301073377343524301072774114161210
koncentrací569524301073886134175217265292319361401420
amiodaronu10055243010741115133181232272299346394442
(nebo1466524301072167111161210
farmakologicky169652430107206389163204242289343538301071966114132171208250
aktivního608538301074077107125165213230279326
metabolitu9505383010772115142182231278297315342389
desethylamiodaronu)1354538301074891124167194241278297336408426473522561587632343552301074895116
a4765523010740
klinickým53255230107385977124142182220262336
efektem,884552301074467110148178220293309
nicméně1209552301074866106179223271314
v15405523010740
současnosti1596552301073482129169210243290338371400419
se343566301073478
jako440566301072464102149
vhodné609566301074594142192240284
jeví913566301072367108127
udržení1064566301074897123162205253271
jejich135556630107236786104145193
koncentrace1567566301074290138179221269296323365405448
nad343580301074991142
0,5505580301075267113
mg/l,6345803010776126160181197
resp.851580301073478113163179
1,01051580301075162108
mg/l.11765803010775125159180197
Možností14005803010771121158208257292322341
je1762580301072671
také1854580301073577116161
nastavení343594301075092127157200242287337356
individuální720594301072676127147190210261311353373423442
terapeutické1183594301073680108151203249299328348390430475
koncentrace1678594301074796146188233283311343608301072768109151
u5146083010755
daného588608301075697145189237286
pacienta,894608301075698138157201249276317333
při1247608301075683102
které1369608301074576118145188
je1577608301072569
dosažena16666083010756104138179217259308348
optimální343622301074898126144218258277325344
klinická70662230107385977125144184222264
odpověď990622301074898147197237280331
(36),1340622301072467110132146
viz150662230107406097
tabulka1622622301072869119167186224266
1.1908622301074455
Antimykotika3436470014776145187218320378441507550580642704
Invazivní483664301071966104144179197237284301
plísňové80766430107506885116162209248289
infekce111466430107247092134171209250
jsou1382664301072455102149
spojeny1549664301073886134151194241277
s18456643010738
vysokým1901664301074688343678301073583122165241
rizikem60367830107355490109147190265
morbidity8956783010776125152202221270289316359
a12736783010750
mortality13506783010776125151182224242260288331
zejména1700678301074588106181225274315
u3436923010748
imunokompromitovaných410692301072396142189237274320393442467513587604631676715756802840878925
pacientů,1358692301075191130148190237263309323
jako1700692301072463100146
jsou1864692301072556104151
kriticky34370630107386482108126164200242
nemocní607706301074991163210250296313
s9387063010738
širokospektrou99470630107395580125162208240287331367396421467513
antibakteriální1525706301074692117135182222259288329353371410427473490
léčbou,343720301071961101148195242256
kortikosteroidy615720301073884109138155191236268295336361406423470509
nebo1140720301074991139186
jinými134472030107183581117190207
imunosupresivy,156972030107178913518122825930435237741834373430107335089130139
s4957343010733
celkovou54173430107408097133178216261307
parenterální861734301075089113154200225265290329346392408
nutricí,1282734301074893119144161199216229
HIV1524734301075673118
infekcí,165973430107146081122158196212226
hematologickými18977343010748903437483010773111135179196242289305343378418490506
malignitami,8617483010773111127143189235251276315385401414
pacienti1287748301075088126142183229253270
po1569748301074995
transplantaci167674830107285291136166213230268313343762301072868107124
kostní485762301074389121149196213
dřeně721762301074974115162204
či943762301074662
orgánových1028762301074974121160207254292334372419
transplantacích.146576230107335898145177224243282328354393433450488535549
Zásadní343776301074989121162210257274
význam635776301074688125173212285
pro943776301075076121
eradikaci1083776301074873114162179216257296313
těchto1414776301073374114161186232
patogenů1669776301075090116161210253300346
Tab.213961701124992147170
3.232761701125074
Referenční244662201074482105142168205251288334352
rozmezí281462201072670104176214251269
vybraných309962201073878123149192238273310356
psychofarmak347162201074676113150196241264308333405450487
(26)397462201072463103124
antidepresiva21717590984187116136184226274303345380401442484
referenční4320759098287197140169211258295341363
rozmezí46997590982975111180222259280
(Cmin499675909824705066818057405280
)514675909824
agomelatin21718790984187133202244266307336357403
7–30040818820953976112151192
µg/l42918820954287116134
(za4443882095215492
1–245528820953977112
hodiny46828820954386131148191225
po49258820954488
užití5031882095427592118135
5051838820953978
mg)527888209566110131
citalopram2171999098365786128149195243272314382
50–110455810020953978121156187222
µg/l479810020954287116134
escitalopram217111190984176112134162204226272319349390459
15–80457111220953973114155195
µg/l478311220954387117135
fluoxetin21711239098264895141180221250271318
+2505123909848
norfluoxetin*256912390984692121150173219265304345374395442476
120–500453312420953973111154193231272
µg/l482312420954387116135
mirtazapin217113590986889118149191228270318339386
30–80456813620953978121162202
µg/l478813620954286116134
paroxetin217114790984789118164203244273294341
20–65456814820953978121163201
µg/l478714820954287116134
sertralin217115990983376105136165206227249295
10–150455616020953975118152186225
µg/l479816020954387117135
trazodon21711719098285798135181229275322
700–1000451217220953976117161195231272313
µg/l484217220954387117135
venlafaxin217118390984182128150191218259300322368
+2556183909847
O-desmethylvenlafaxin*262018390985685134176210279321350397436458499540587608650676718759780827861
100–400452818420953975116159200241282
µg/l482818420954286116134
antipsychotika217119590984187116136184218260295342388417438479521
amisulprid2171207909841109130164210232279309330377
100–320453420820953975116159195232271
µg/l482220820954387116135
aripiprazol21712199098417091139160208237278315361383
100–350452522020953975116159195232271
µg/l483122020954387116135
aripiprazol21712319098417091139160208237278315361383
+2570231909848
dehydroaripiprazol*263523190984688135175221250296338367389436458505534576613659680716
150–500453323220953973111155193232273
µg/l482323220954387116135
flufenazin21712439098264895121163210251288310356
1–10459624420953976111146
µg/l476024420954387116135
flupentixol21712559098264895142185231260281322366388
1–10459625620953976111146
µg/l476025620954387116135
haloperidol217126790984687108154202245274295343389410
1–10459626820953976111146
µg/l476026820954387116135
klozapin217127990984163109145188235257303
350–600452828020953976115158200240281
µg/l482728020954387116135
melperon2171291909868110132179222251297344
30–100455329220953978121156192232
µg/l480329220954387116135
olanzapin217130390984567108155191234282303349
20–80456830420953978121162202
µg/l478730420954387117135
paliperidon217131590984789110131178221251272319365412
20–60456731620953978121163203
µg/l478831620954287116134
quetiapin217132790984693135164185226274295342
100–500453132820953975116159197236277
µg/l482532820954387116135
risperidon21713399098285084131174203224272318364
+2552339909848
9-261633990984371
hydroxyrisperidon*270433990984585131161207246289319340374422464494515562608655689
20–60456734020953978121163203
µg/l478834020954287116134
ziprasidon217135190983657105134176210231278324371
50–200455135220953978121156195236
µg/l480435220954387117135
zotepin217136390983682111152200222268
10–150455636420953975118152186225
µg/l479836420954387117135
léčiva217137590982163100121163204
proti239237590984776122151172
demenci258137590984688157199246283304
donepezil217138790984692139181229272309330351
50–75457238820953978121156193
µg/l478338820954387116135
*terapeutické21714002095315688112150191225266290306339372406
rozmezí25914002095236394157192225241
platí28474002095405797121137
pro299840020954164103
součet311640020952767108142175199
mateřská3329400209564104127160183211243283
látka36264002095175780113153
+3793400209548
metabolit385540020956498122161201242259276299
Graf2142433001126197145176
6a.2336433001125099124
Úprava2505433501075499125168206249
dávkování2771433501074590128165209247291337355
digoxinu3142433501074664109154190209254300
pomocí3458433501074591163208246264
TDM3738433501074097164
–39194335010745
139804335010741
(30)4038433501072363104127
92letá21407071095377186121144183
žena233970710953164106146
byla25007071095417389130
přijata2645707109540648096137160199
na285970710954182
kardiovaskulární29567071095337396135151192226265292324365381422445486503
oddělení347470710954082122156173207248265
pro375470710954064103
zhoršení387270710953273114137165199240256
stavu41437071095285291125166
sdiagnózu43237071095296986126167208248279320
ICHS465870710951761109142
chron.,48167071095337497136178193207
stp.50387071095285292106
CABG,516070710954388126174189
chronické53657071095337497136178194228214071710953366
srdeční22217171095285089123157198214
selhání,24497171095286279120160202218232
diabetes26967171095405797138173196229257
mellitus296871710956498115131148171212239
II.32217171095173449
typu328471710952459100141
ahyperurikemie.344071710954082114154189212253276293326359423440474488
K3943717109537
dosavadní399571710954081108148182222262304320
terapii43297171095245780119159176193
ACEI,453671710954385120136151
beta-blokátor47017171095417599138162204221261295334358397420
adiuretikum51367171095408198138161194218234267308372
byl55227171095417390
přidán21407271095406380120161202
digoxin23587271095415798138171187228
v2602727109534
dávce265272710954081115148180
0,12528487271095375285116152
mg/den.3016727109564104132168203244259
3.329172710953752
den335972710954075116
po349172710954081
nasazení358872710954282109149181215256272
byla38767271095417390130
změřena402072710953497131153186228268
koncentrace430472710953373115148181222245268306340373
digoxinu46937271095405797138170187228268
vséru49777271095346295119159
–5153727109540
0,652097271095375189
µg/l.531472710954081108125140
Spoužitím54707271095357511621407371095407288111128191
software23467371095286889115172212235268
MW-Pharm2629737109561125148187228268291355
byla29997371095407389130
provedena314473710954063103137170211245286327
farmakokinetická34857371095216184148188221261294312353387411427461494533
analýza403373710954182123139172205245
a4293737109540
predikce43497371095406396137154186219252
ukázala,461673710954174114146185202242257
že488873710953265
při49687371095406380
užívání50637371095407288122161203219
nastavené529773710954282109133172206239280315
dávky214074710954081115148183
by233974710954072
se242674710952962
při25047471095406379
steady-state25987471095295285126166200224251275314337370
dosáhlo298474710954080107147189205246
koncentrace324574710953373115148181222245268306340373
kolem36337471095337390124188
1,638377471095364785
µg/l,393874710954080108125139
tedy40917471095255898132
koncentrace,423874710953373115148181222245268306340373387
u4641747109540
které46977471095335891114147
bylo48607471095407289129
popsáno500574710954081122149189231271
zvýšené529274710953168103131164206240
riziko55477471095244021407571095314881121
mortality.2275757109564104128153192209225249284296
Proto258675710953860100123162
bylo27637571095407389129
na290775710954282
základě300475710953171104121162202236
farmakokinetické32557571095216083147187220260293311352386410426460493526
modelace3796757109564104145180197237271303
doporučeno411475710954081122163186227261294335376
podávání450475710954182123164198237279295
digoxinu48147571095405797138170187228268
v5097757109534
dávce514575710954181115148181
0,12553407571095375285116152
mg5507757109564104
½2140767109556
tbl22117671095226279
denně230476710954074116157191
a2508767109540
na256276710954181
obrázku265776710954080104142174207248
byla29187671095417390130
znázorněna306176710953273113146185208250284325365
predikce34407671095406396137154187220252
koncentrace370576710953373115148181223245268307340373
mezi409176710956498131148
0,8–0,942527671095375190131171186220
µg/l.448576710954181109126140
Kontrola463976710953777118141164203220261
byla49137671095407289129
doporučena505676710954080121162186227260293335375
za544476710953271
týden553076710952257214077710954075116
vzhledem227077710953467108125159200234298
k2582777109533
hospitalizaci.263077710954181108148165188227244260292331365381396