﻿991
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2020;2601804301074386128171187
34(2):2807804301074489113156178193
56–623019804301074488136183225
/32648043010756
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
601828026012657116
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Laboratorní34136501062971107148184225254292328370387
metody74436501065284117156196231
v991365010636
terapeutickém10423650106316399140175207247279297332367400455
monitorování151236501065292134152184222258299336373414431
léků19583650106306298139
trimethylphenylamoniumhydroxid.34062301072852691391812062522883063523984404865215395776486947407568008719319671013103710821117113411801194
V1547623010745
praxi160462301074974113150167
to178362301072872
probíhalo18676230107497411834076301074965112149166211
tak,56276301072866101116
že69076301073675
po77776301074995
extrakci88376301074380107131170205241257
léčiva11577630107145492108146184
do135376301074893
organického145876301074771116154198214251286326371416
rozpouštěla,18867630107267010234090301074996142172199239256294307
nejčastěji66090301074889106144183214240280297313
éteru98690301074368109133179
se117790301073375
éter126590301074369109133
odpařil,141090301074896143182206223239252
k1675903010737
odparku172590301074795142181205241287
se340104301073476
přidal42910430107507592140179196
roztok643104301072267100130174211
derivatizačního868104301074991116133172212237254289330368414431479526
činidla1407104301074057103120167184223
a16431043010741
vzorek1698104301074077123148189225
se1937104301073376
aplikoval340118301074087104120155200237276293
na645118301074785
kolonu.742118301073882100145191235249
Reakce1003118301074586124159196235
pak1251118301074987123
proběhla1386118301074973117165207252268306
přímo170411830107497490161206
při192211830107497490
nástřiku340132301074887118145170187223269
za622132301073676
vysoké711132301074182114160197238
teploty962132301072868116134180205246
(16).122613230107185693114125
Na1364132301075796
obr.1473132301074896121131
116171323010744
je1679132301071456
uveden1748132301074887128176218264
příklad34014630107507592130149187235
analýzy591146301074187126143182219260
antiepileptik.867146301074187112129171219236253295343369386422438
V4801603010747
současnosti547160301074695144184226260308357391420439
se1005160301074691
plynová1115160301076382123173222263305
chromatografie14391603010753101128175251292319367418444486510529574
s3401743010733
hmotnostní3851743010747116162186231276307333378394
detekcí790174301074889114154189225241
používá1042174301074995140173190228266
předevšímpři1320174301074872112159199237268283353413437454
toxikologické1785174301072771106122157201340188301071964111127164199239
analýze.590188301074085123139176212252264
Ponástřiku866188301074487147184215241265281316361
extraktů1239188301074279107131169204232277
z15281883010735
biologického1575188301074965110127172219235272307347392437
materiálu3402023010773111136176200217255271316
na669202301074785
kapilární767202301073777124141157196220266282
kolonu1061202301073883100146192237
a13102023010740
následnou1363202301074786116133174222267313359
separaci1734202301073375122161185224262278
se340216301073375
hmotnostní4272163010748118164189235280311338384400
spektra839216301073380122158186210249
jednotlivých1106216301071455102148193218235251289330367413
látek153621630107145276116152
porovnávají170021630107499612016520224928734023030107418097113
s4662303010734
knihovnami513230301073885102147194232279317389405
spekter931230301073481124160188229253
léčivých120223030107145695111150191229275
látek149523030107145277118154
a16622303010740
dokážou1715230301074995132172207252298
poměrně340244301075097169212236283325
průkazně681244301074975121157197233280322
identifikovat1021244301071663106152177194216234270316354394419
neznámé1455244301074991126174212284327
léčivo.180024430107165897114153199212
Vysokoúčinná3402695014361116161225276339403457481545608662
kapalinová10302695014352108174229254279342407460515
chromatografie3402835014354117152214313367403465532566622651680738
Vysokoúčinná480300301074789124174213262311352371420469511
kapalinová1011300301074790141184203222271321362405
chromatografie1436300301074998125173249291319366418445487511532576
(HPLC)340314301072479124162210235
je594314301072568
v6813143010746
současnosti746314301073987134174215247294342374403421
nejrozšířenější1186314301075497115141187222256274302344392435453484502
chromatografickou1707314301074693119165238278340328301072874123148189212231270307354401
metodou.7653283010774117144190239287334349
Je1133328301073780
to1232328301073379
separační1330328301073983131172198238278325343
technika,1691328301073476116163210228265306321
která340342301073868109135176
využívá531342301074083130166184224265
kontinuální811342301073884132158176223269309327374391
opakování1217342301074897138175221261301348366
rovnovážné1602342301072269108156203243283320367410
distribuce34035630107496798126152171219267306348
mezi7033563010773117153171
pevnou889356301075094133182229276
(stacionární)118435630107205179120159177224272311337385402430
a16293563010740
kapalnou1684356301073880128169187234281329
(mobilní)340370301072495143193212230277295323
fází.682370301072971108127142
Mezi8493703010770114151169
základní1038370301074284121141181230278296
instrumentální1353370301072572105133160208281325373399440458506524
vybavení1896370301074689340384301075193133177226244
patří604384301075699126152172
vysokotlaká795384301074892126175214262289308349387430
pumpa12453843010757106180231273
se1537384301074185
zásobníky1642384301074386120169219269287327370
na340398301074888
mobilní4443983010774122171189207254271
fázi,73439830107216299117131
dávkovací882398301074988127165211251291331349
zařízení1247398301073678103121157199246264
spojené1527398301073482130148191239282
většinou1825398301074183110143161340412301074896143
s5024123010737
automatickým558412301074491118164237277303321361397439513
dávkováním1094412301074988127165211251291338356429
vzorků1541412301074583129155192240
(autosampler),1799412301072865112139185340426301073475147196214258283305317
kolona,676426301074288107154202242257
detektor956426301074992119160197227273299
a12744263010745
zařízení1337426301074082107125161203250268
na1628426301074888
záznam1734426301074082118166206278
a3404403010741
zpracování395440301073786112152191237276316363381
signálu79144030107335098145185202249
(chromatografický1058440301072057103129175247287313359407433473496514554590632
software1705440301073380103134200240266307
a3404543010740
počítač).393454301074996135151177216254277288
Pumpymohou695454301074489159206243329375421467513
pracovat1222454301074873112151195233272297
v15334543010740
izokratickém159045430107144993130156195220237275311352422
(stejné34046830107245583125143190233
složení58946830107335198133175222240
mobilní8444683010774122171189207254272
fáze)113446830107216298140161
nebo1311468301074891140188
gradientovém1515468301074974115164181224271297343382425498
módu,3404823010774121171217232
kdy590482301073987126
dochází736482301074896136183223259278
v10334823010741
průběhu1093482301075076123172216263310
každé1421482301073981117164207
analýzy1648482301074088127145185222265
ke1931482301073981
změně3404963010736109152198241
složení59549630107345198132174221238
mobilní8474963010774121170188205252269
fáze113449630107206196138
ve1287496301074082
prospěch1383496301075075121153201245284331
organické1728496301074874121160207224263340510301073880
složky439510301073957104139176218
a6765103010746
tím741510301073351123
k8835103010743
urychlení945510301075378121159206224268315332
separace1296510301073982131172197238277319
složitějších1634510301073956104138157184225243275292331378
směsí3405243010734108152185203
látek.56352430107256592135173191
Kolony773524301075199118166215254
představují1046524301075683126176209237279319367386404
kovové1469524301074592132180220263
trubice1752524301073460109159177218260
nejčastěji340538301074892109149189221250291309326
o6885383010748
délce757538301074992110150191
mezi9705383010773117153171
5–251163538301074489127171
cm13475383010741113
a14795383010744
vnitřním1541538301074492109136162210228300
průměru18625383010750761243405523010773116141188
1,543552301074353
2.1,61055230107445895105
3,729552301074457
4.6mm,801552301074458101188260274
které1090552301073867108134175
jsou128455230107154693140
plněné1439552301074968114157204246
sorbenty1700552301073380106155199245271312
s3405663010733
velikostí387566301074082100117153198230258275
částic676566301074080111139156195
1.7,8855663010743539499
2.6,998566301074457100114
3,1127566301074356
5,1197566301074456
a12675663010741
713225663010743
µm.13795663010748119134
Na1527566301075796
zpracování1637566301073684110150189233272312358375
signálu340580301073452102150191210257
v6175803010747
eluátu684580301075069117158185233
z9375803010743
chromatografické999580301074795121169244285312359409435477501520561599642
kolony1660580301074593112161210248
se1928580301074085
mohou3405943010774121169217264
použít627594301075098146181200227
různé873594301073178114162205
typy1097594301073274123162
detekce,1282594301074992119161198237278292
podmínkou1597594301075098147220238285322368415
je,34060830107206478
že438608301074386
musí5506083010775123157175
poskytovat7446083010757107141178222253300341383410
odezvu11746083010755106150188232281
úměrnou14756083010755129174200250299348
koncentraci1842608301074593142340622301074082129155181221261279
přítomných63462230107497593120166239286324363410
látek.106362230107155481122159177
Nejčastěji12556223010757100118157198230258300317335
se1605622301073477
používají1697622301074998145181199239280298315
spektrofotometrické340636301073381125162192218264286333359405477521547573591630667709
UV/VIS10646363010756101128176196235
detektory,1314636301074991118160197226272298340350
které1679636301073867109134176
pracují1870636301074975116340650301074087105123
v4786503010741
oblasti535650301074897116155188216234
ultrafialového78565030107476592118159182201240258305345387435482
a12836503010741
viditelného1340650301074059107125152194212259302350397
spektra1753650301073382126163193219260
(200–600340664301072466108153201247291336
nm)6906643010748121142
a8516643010746
hmotnostní9166643010754127175201249297329357405423
detektory1358664301075498125167204234280306348
na1725664301075494
principu184466430107497694141340678301074058106154
trojitého51367830107265298116134161203250297
kvadrupólu.828678301073881121170195243291340358405420
Detektory12656783010758102129171208238284310352
fluorometrické16366783010722439013716320928332635334069230107274585122165
nebo524692301075497146195
elektrochemické738692301074968111149179205252292340383456474514551594
se1351692301073983
v14536923010746
analytice1518692301074794134153192223241280322
léků1859692301072568106153
využívají340706301074183131167185225266284301
jen660706301071961109
okrajově.787706301074785112153171218258300314
Nejprve480720301075799115162187229270
se762720301073375
v8507203010740
kapalinové902720301073878125164181197243289327367
chromatografii1282720301074085109154225264289333381405444465483499
používalymetody179472030107499614117619334073430107407894131215256281325371408
s7607343010733
polárními805734301074894111148172217233303319
stacionárními113573430107335998135151196241278302347363433449
fázemi160173430107175691130200216
představované182973430107487211215834074830107336099136181219258303345
silikagelema6987483010733496581117157203245262304374427
nepolárními1138748301074889136183200238263309325396412
mobilními15637483010773119166183200245261332348
fázemi1929748301071858340762301073676146162
jako51976230107135186130
je666762301071354
pentan,732762301074991136160198243256
hexan,1000762301074788125163208221
chloroformapod.1233762301073984100145169213235279303374426472518565579
Tento1823762301074177122146189
typ340776301072869118
se476776301073881
při58077630107497592
analýze690776301074692131148187224265
léčivých973776301072467106123162204242288
látek127977630107246388129166
příliš146877630107497592111128159
neprosadil1649776301074991139164210242282330347364
a2140623010741
k2200623010743
významnějšímu226162301074688126173213286333375393424441513560
použití284462301075098145181198225243
došlo311062301074996128146193
až332162301074682
s3421623010739
rozvojem347962301073177111154200218261333
techniky214076301072870111159206224261303
nepolární246776301074993142191210250275324341
stacionání282776301073967108148166213261302349367
fáze321276301073071108150
tzv.338176301073372115126
reverzní352576301073375115158183221270287
fáze,21409030107246499141153
kdy231090301073885123
se245190301073376
na254490301074887
hydroxylové264890301074885132156201238279297343382423
skupiny308990301073368115163180226263
silikagelu3370903010732496682118159206249266312
navázaly3699903010748872140104301074180116156173212
uhlovodíkové2372104301074894111158196242290307345390429470
řetězce286010430107297096137172210250
C83131104301075193
(oktyl)3242104301072670107135176194217
nebo3479104301074891139186
C183685104301075290127
(oktadecyl),2140118301072468105134174222264304345363386398
popř.2560118301075098146172180
fenyl2758118301072971117154173
nebo2953118301074992140187
skupiny3158118301073975122170187234270
CN34511183010752107
a35761183010746
NH2,36451183010758113154168
které2140132301073867108132174
změnily23271323010736109151197214231269
významně2609132301074182119166205277323365
jeho2992132301071557103150
vlastnosti.315513230107415997129156203249281308325339
Zbývající3508132301074896133176215233249288304
volné2140146301074186104150193
OH23531463010761116
skupiny,2487146301073672119166184230267276
kde2781146301074188130
už2932146301074883
vazba3033146301074383118167207
nebyla3260146301074991139176194233
ze3511146301073980
sférických36091463010737601021261441822140160301073981119167
důvodů2330160301075096136183232279
možná,26321603010775122157205245259
byly2915160301075088107146
často3080160301074586118146192
ještě3290160301072467100128169
upraveny3482160301074998123164203245293330
např.2140174301074785131155163
trimethylmonochlorsilanemtak,231517430107275167137178203248283300370415460506544588605650674705721737774819860930969100710421057
aby3384174301074086122
se3518174301073374
zabránilo3604174301073574121145183214018830107486582128
chvostování2281188301074086123169200227272310350396412
separovaných2706188301073476123163188233271310356393431477
látek.320018830107155378119155171
Jakomobilní3384188301073170106151237284332349366412428
fáze214020230107246499141
se2298202301073678
pak2396202301075090126
používá2542202301075097144178196235275
voda,2837202301074086134173187
popř.3044202301075097146171179
pufry,3243202301075096119145186196
acetonitril,3459202301074179120146191238254281306323340353
metanol,21402163010774116142182228275292306
tetrahydrofuran246421630107286995120160206243290314360382429453493540
a30222163010741
jejich30812163010720627996135181
kombinace.3281216301073883155203221267306344385398
Pro3698216301074569114
zlepšení214023030107365496144176218264281
a24352303010740
zrychlení2489230301073662103141187204246293309
separace2812230301073476124164188228267307
se3133230301073476
domobilních3223230301074995183229278295312358375413459
fází370023030107196095113
přidávají214024430107507592139178216256273290
v24482443010743
nízké2511244301074965100137178
koncentraci2707244301074186133172212259284309349387404
modifikátory31322443010773120168185207225261302327372397439
jako358824430107226197142
je3748244301072264
triethylamin,214025830107285370112138185221239278350367413427
octan2584258301074887115155201
amonný,28022583010741113160206253289299
mravenčan3118258301077499138176218264303342388
amonný35242583010740112159206252289
nebo2140272301074891138186
se2342272301073376
upravuje2434272301074895121160198245262304
pH27542723010750106
(19).287827230107226096116127
Běžné2280286301074792130179225
úpravy25252863010766116144186227271
biologických2816286301076887137157206257276317356400440489
vzorků3325286301075999147174214263
(séra,3608286301074174119146188204
plasmy,2140300301074966104135205241250
popř.2403300301074995142166175
plné2590300301074966111153
krve)2755300301073763104145164
před2931300301074973113161
vlastní310430030107405795126152198214
analýzou3330300301074186124141178214258304
zahrnují36463003010736751211452140314301074894111128
precipitaci2281314301074974116155172219237263302341358
proteinů2652314301075075120146186203249294
(PPT)2964314301071963105146171
acetonitrilemametanolem,31483143010741801211471912382552813063233403824545085956372140328301072867114160178220292306
extrakci2463328301074381110135175211248265
na2745328301074887
tuhé2850328301072773119161
fázi302932830107236398116
(SPE)3163328301072261103142165
nebo3344328301074891139186
extrakci3547328301074381110135175211249265
z21403423010736
kapaliny2189342301073878125165181198244280
do2482342301074894
kapaliny2589342301073878125165182198244280
(LLE)288734230107195694134157
za3056342301073777
použití3145342301075097143177194220237
organických3395342301074872118157203219257293334371417
rozpouštědel2140356301072670102149195240270296336382423440
jako259735630107135186130
je2744356301071354
éter,2810356301074368107131140
chloroform,2962356301073984100145170213235279303374387
dichlórmetan3361356301074864101146162207231302343368406451
a21403703010741
toluen.220037030107337897143186233248
Po2467370301075096
extrakci2581370301074988117143183220258275
se2875370301073982
organické2980370301074974122161208225265301343
rozpouštědlo3342370301073278112161209256288316357406423471
odstraní,2140384301074794124150174212257273285
odparek2437384301074794140178202242277
se2725384301073374
rozpustí2811384301072670102149194224250266
ve3089384301074080
vodě3180384301074084131172
nebomobilní3363384301074889135181265310357373389434449
fázi214039830107246499117
a22703983010741
nastřikuje2324398301074887118145170187223269286328
se2666398301073375
na2755398301074886
kolonu.2855398301073883101147194239254
Protože3122398301074569114139184218259
u33943983010748
většiny3455398301074182108140157203239
extrakčníchmetod3707398301074482214041230107285393129166212229267314402445471515564
dochází2718412301074996135182220256273
ke3006412301073879
ztrátám310041230107366691130156195267
analyzované3382412301074187126143181218263302342388430
látky214042630107195883119161
(extrakční231842630107206098127151191227265311328
výtěžek2660426301074082111152187228264
bývá2938426301075087130169
ideálně3125426301071562105143160206248
80–953387426301074487133175217
%,3617426301076782
ale3712426301074158101
i21404403010719
méně)21724403010773116162204224
používají2409440301075097143178195234274291307
se2729440301073476
tzv.2818440301072865107117
vnitřní2947440301074188105131156202219
standardy3179440301073360100146193232257303341
(internal353844030107193581106147171218257274
standard,2140454301073461100147194233258304318
IS).24764543010721598193
Jsou2587454301073363110156
to2761454301073075
látky285445430107215985121162
strukturálně303445430107366388134170199246270310327373415
blízké346945430107506884119156197
stanovovaným36844543010736631022140468301074997136183222263310347422
léčivům2580468301072468108125165213286
s28844683010739
podobnými2947468301075099148195245293330404422
vlastnostmi,3387468301074665105137165212260293320394411425
které2140482301073868109135176
se2335482301073982
přidávají244048230107507693141181219260277295
ke2753482301074385
vzorku2856482301074684130156193240
před3119482301075176118167
extrakcí3304482301074988117143183220258275
a35974823010747
jsou3662482301072456103150
podrobeny2140496301075098148173219268312359396
stejným2555496301073966108125172209283
postupům2862496301075098130158205254301374
jako3254496301072464100147
stanovovaná34194963010739671071542012412873263672140510301074887
látka.224551030107236187123163178
U24445103010757
HPLC25225103010757100137184
s27245103010737
UV/VIS27835103010756101126175193232
detekcí3036510301074992118158195232249
musí33065103010774120151167
být3495510301074987116
jejich36295103010723658299137184
retenční214052430107276894134181219266282
čas2438524301074079111
odlišný2564524301074896113130161207244
v28235243010741
porovnání2879524301075097122167206253292338355
s32495243010734
analyzovanými3298524301074187126143181218264302342388425498515
léčivy,2140538301071961101117156198208
u23625383010748
kapalinové2424538301073879126166183200246293331372
chromatografie2811538301074086111156228267293337386410450472490532
s33575383010734
hmotnostní34055383010748120167192239285317344391408
detekcí2140552301074991117158194232249
(LC‑MS/MS)2407552301072563110125194234264331371393
se2818552301073678
jako291455230107216096141
vnitřní3075552301074188105131156203219
standardy3312552301073663103149197235260306345
často36775523010740791112140566301072873
používají2236566301075098145180198237278295312
stejná2566566301073966107125171210
léčiva2795566301072466106123162203
jen3016566301072466113
izotopově3147566301072459105131176225273311353
značená3518566301074289128167208255294
např.2140580301074887135160168
deuteriem2327580301074992137164205229247289360
(meropenem2705580301072595137162207255298345387459
a31835803010741
meropenem32435803010773116140186234277324366438
d6)3700580301074992112
a21405943010741
jejich21995943010717597693131178
retenční239559430107246592132179217263280
čas2691594301074080111
je2820594301071860
totožný.289859430107267196141175222258268
(19,318459430107226096107
20)3307594301074485106
HPLC22806083010756100138186
s24826083010733
UV/VIS25306083010756102128177197237
detekcí2782608301074992119160198236254
se3052608301073376
používá3144608301074997144180198238279
při343960830107497593
analýze3548608301074087127145184222264
léčivých2140622301071962103121162205244292
látek245162230107165683125163
ve2630622301074083
všech2729622301074174118158206
farmakologických295462230107216288162203240287306354404422462499542581628
skupinách.35996223010733701181671862140636301074889130178194
Jsou2353636301072962110158
to2531636301072572
např.2621636301074888138165175
antiepileptika2814636301074088115134178228247265309359387405443485
včetně3317636301074180122150199243
farmakologicky3579636301072264901652052140650301073885105153203222262300343
aktivních2503650301074179110129170219237277325
metabolitů,28496503010773118146187236286305324352400415
teofylin,3284650301072871120144187207225273289
kofein3592650301073986110154173220
methotrexat,21406643010773116143191238265291333372412439455
amiodaron26106643010741113131178227267293339387
a30136643010740
desethyl-3069664301074891124168195242280299326
amiodaron,34116643010740113131178227267293339386401
benzodiazepiny2140678301075094142179226276295335372415464483531569
apod.2726678301074090139189205
(21,2950678301072164103113
22,3080678301074488103
23,3199678301074488102
24,331867830107448398
25).3433678301074387110123
Příklad357367830107457089129149190239
analýzy2140692301074189130149189227270
antiepileptik2430692301074189116135179228247266310360387406444
je2893692301072064
uveden2976692301074889132183227275
na3270692301074989
obr.3379692301074898125137
2.3536692301074459
Kapalinová21407175014360116182237262287350415468523
chromatografie26917175014355118153216314368404466533568623652681739
s21407315014345
hmotnostní22147315014364162226262327391435474538563
detekcí28067315014365124160217267320344
Kapalinová2280748301074586133173190207253299338378
chromatografie2674748301074086110156228267292337385410450472490531
s32217483010734
hmotnostní32717483010748120166192238285317344391407
detekcí36947483010749912140762301072869105142159
je2317762301072163
založena239876230107387895142176217263302
na2720762301074887
separaci2825762301073577125165189229268285
a31297623010741
stanovení3188762301073562102148195233275321338
látek354476230107205985125162
na3725762301074887
základě2140776301073677113132170218260
poměru2419776301075097170212236283
jejich27207763010720627996135181
hmotnosti29207763010748120167192239285317344361
a33007763010741
náboje3360776301074887135183200242
(m/z).3620776301072594125159181193
Každý394062301074688125173213
hmotnostní4177623010749123172198246295328356404422
spektrometr461862301074089133171201227274349393420446
se508362301074084
skládá51856230107407797137186227
ze543162301074285
tří55356230107335977
základních394076301073778115134174222269286325372
částí433176301074585118145163
-4512763010732
iontového456376301072471118144189229271318366
zdroje,494776301074289114160178221234
analyzátoru519976301074794133151190228269295340366413
a3940903010741
detektoru.400190301074991117158194223268293340354
V4375903010746
iontovém443990301072167114139184223264336
zdroji479390301073885109155172189
dochází500290301074995135181220255273
k5293903010740
ionizaci535190301072167114131165206245262
molekul39401043010774120138180217263280
za4238104301073980
vzniku4336104301074380127144179226
pozitivně4582104301075098131149175192231278321
nebo4923104301074891138186
negativně5129104301074991139178203220260307349
nabitých5499104301074887394011830107506793134172218
iontů.4176118301072370117142188201
Nejpoužívanějšími43991183010757100117165212258293311350390436478495526542614631
iontovými5048118301072369116141186224266339355
zdroji5421118301074188112157175192
je3940132301072063
elektrosprej4022132301075068112149179205252285334360403421
(ESI)4461132301073071113130153
a46321323010747
chemické4698132301074694138212230269307349
ionizace5066132301072572121138174216256298
(APCI).5383132301073082126177195217230
V39401463010746
analyzátoru4004146301074591130147186223263289333359405
dochází4432146301074995135181220255273
k47221463010743
separaci4783146301073881128168193233271288
iontů5089146301072470117142188
ve5294146301074687
vakuu5399146301074585121168213
na3940160301075090
základě4050160301074486124144185234278
poměru43481603010757107182226252301
jejich466816030107277089107147195
hmotnosti48821603010757131180207256304338367385
a52861603010749
náboje5354160301075697147196215259
a39401743010742
do40011743010758107
detektoru41271743010758102129172210241288315363
jsou4510174301072759108157
propouštěny4686174301075885132183232281314342385433472
jen5177174301072771120
ty,531617430107367989
která5425174301074677120146187
mají39401883010774113130147
odpovídající4102188301074897144192230248295334351368406423
hodnotu4541188301074895143189236261308
m/z48641883010774105139
daného5019188301074988134176223269
skenovacího53041883010734701111572042422823940202301074057106153
režimu.4111202301073172108125197243258
V43922023010746
detektoru4460202301075092118159196225270296342
se4821202301073881
měří49252023010774116140158
změna51012023010741114156203242
signálu5361202301073955103149188206252
např.3940216301074785131155163
měřenímzměny41152163010772113136176221237307354425466511546
elektrickéhoproudu.4673216301074359100135163187204241276316361406467491535580626671684
Při536921630107446784
analýze5464216301074185123394023030107195794136
léčiv409323030107165998114154
se4262230301073376
nejčastěji4352230301074991108146186217244285302319
používají4685230301075097144179196235275292309
trojité501223030107255095112129155196
kvadrupóly5223230301073880119167192238286333351389
(tandemová394024430107244888134182224296342381421
hmotnostní43762443010748120166192239285317344391407
spektrometrie,4799244301073381124160189214259332374400425442484497
(MS/MS),5314244301072188127157225265287298
které3940258301073867108132174
jsou413225830107154692139
vysoce4285258301074182114161200241
citlivé454025830107405783100117156198
a47522583010741
specifické.4807258301073381124163180202220259295336349
Tyto5170258301074275104149
přístroje533325830107507492123150175220237279
jsou394027230107194995141
složeny409327230107345096129169215251
ze4356272301073677
dvou4445272301074887132178
kvadrupólů,4635272301073879118165189235282328346390403
které5051272301073866106130171
pracují5234272301074974113151196213229
jako548027230107155288133
hmotnostní39402863010748120167192239285317344391408
analyzátory.4366286301074490129146184221262287332357399409
Třetí4793286301074572113139156
kvadrupól4967286301074183123170195242289337355
uložený5343286301074865111145186233269
mezi39403003010774116152169
nimi4132300301074865136153
slouží4303300301073855102148183200
jako452130030107246399145
kolizní4684300301074288106122157204221
cela,4923300301074585103142156
kde5097300301074289131
za5246300301074182
přítomnosti5350300301075075921191632363940314301074996128155172
inertního4130314301072471113138168215232280327
plynu,4480314301075068107154200214
nejčastěji4717314301074992109147187219246287304321
argonu5057314301074570117164211257
dochází5337314301074996136183222258275
k39403283010739
fragmentaci399732830107295696145218262309335375415432
stanovované4448328301073967107155202242288328368416459
látky.492532830107256490128170180
Každá5124328301075092128175215
látka535832830107246490127168
je5545328301072467
pak3940342301075089125
charakterizována4078342301074086125150189225254295319337371416455494540579
prekurzorovým4670342301075075116152198223259304330375413454527
(parentním)5215342301071967106131172218243289306378397
iontem3940356301071965112137178249
a42093563010741
specifickými4268356301073583126165182204222261297338411428
produktovými4715356301075075121169215251280324363404477494
(dceřinými)5227356301072671109150174192238274347364386
ionty3940370301071967116142185
a41443703010747
na4215370301075090
základě4324370301074385123143183233276
těchto4619370301073476117165192238
údajů4882370301074998139157204
pak5110370301075193131
může52653703010776123159202
být5491370301075190121
velmi394038430107408097167183
přesně4135384301074973113144188230
a43773843010740
specificky4429384301073379121159175197214251286326
kvantifikována.4767384301073879117162186203224241276320358396442479493
Vzhledem5272384301074579125141182229270340
k39403983010738
tomuto3997398301073378151197224270
způsobu4285398301074190137169216265312
kvantifikace4615398301074386126173198216238256293334373414
nemusí5052398301074992165211242259
být5334398301075088118
jednotlivé54703983010725671163940412301074996122140157197239
látky419741230107246389126168
na4388412301074988
rozdíl4495412301073177111159176195
od4713412301074998
HPLC48344123010757101139187
s50394123010739
UV/VIS51014123010757102129178196236
detekcí5360412301074992119160197235252
zcela3940426301073673112129167
separovány,4120426301073375122161185229267306351387396
což4529426301073983117
urychluje4658426301074771112149194211256272313
analýzu4984426301074086124140178214260
složitějších525642630107335095129145171211227257273311356
směsí39404403010733105147178195
(26).4152440301071960100121132
Nutno42974403010757103129176222
alemít4532440301074158100186203229
na4774440301074887
paměti,4874440301074989160203228245259
že5146440301073677
pokud5235440301075097134180227
tato547544030107286793137
léčiva3940454301072063104122162204
existují4162454301075090108140168216234252
v44334543010747
organismu4504454301074975123163211229261335382
nejen4910454301075094111155203
volná5132454301074794113160201
ale5352454301074765108
i54794543010725
ve5522454301074790
formě394046830107246995167209
glukuronidů4166468301074966112148195219264311328375421
(např.4605468301072367106153178187
kyselina4809468301073879111154171188234273
mykofenolová)50994683010774110147193215257303350368414452492513
nebo3940482301074993143191
sulfátů4150482301074086104127169195243
(např.4412482301072975115164190199
cyklosporin4630482301074688126146194227276325351369417
A)5071482301075476
musí51714823010776123155172
se5362482301074083
obě5469482301074999144
složky3940496301073452100135172215
chromatograficky4173496301074694119166240280306352402427468491510549587629
oddělit,4826496301074898147190208226253268
jinak511349630107244289129167
by5303496301075190
došlo5417496301075097130148195
k39405103010738
falešnému399651030107246582124156202244316362
navýšení4376510301074987125167199241287304
koncentrace4699510301073883130169209256281306346384425
měřeného51435103010773116140180227269316362
léčiva5523510301072062394052430107405796136
(27).4094524301071960100123134
Příklad424252430107456986124143182229
analýzy4485524301074187126143182219260
kyselinymykofenolové4759524301073879111153171187234270358395432477499541587634652698737778
je5555524301071557
uveden3940538301074887129177219265
na4222538301074887
obr.4325538301074896121132
3.4473538301074457
Hmotnostní40805523010758132180207255303336364412430
průletové4534552301075076124142186213259299342
spektrometry4894552301074089133171201227274348392419445488
(Time540055230107307595169213
of3940566301074870
Flight,402756630107415774121167192207
TOF)4250566301074299139163
s44295663010734
vysokým4479566301074182114161198239312
rozlišením4808566301072671104122139169212258275346
se5171566301073376
ve5263566301074182
spojení5362566301073381128146188234251
s39405803010733
kapalinovou3985580301073776123161177193238283320365410
chromatografií4406580301074085108152222260284328375398437458475491
používají4908580301074995140174190228267283299
v52195803010740
toxikologii5270580301072871106123158202219264311327342
a39405943010741
v39995943010740
metabolomice40575943010774116142182230277295341414431469510
při458459430107507592
studiu4694594301073461107155172217
metabolitů49295943010774116142182230277295311338384
léčivých5330594301071962101118157198236282
látek394060830107195883124160
(26).4118608301072263104124136
K40806223010745
úpravě41476223010756108137180222267
vzorků4436622301074990139168209259
krve,4717622301074777123168184
séra4923622301074289117161
nebo51056223010757104155207
plazmy5333622301075980123162239279
se3940636301073480
u40426363010756
hmotnostní41206363010757133184213264314350381432452
detekce45946363010758104134179219261305
nejčastěji49216363010757103124166210245276321342362
používá53056363010758110160199220264307
precipitace3940650301075079124168189240262292335378423
metanolem43936503010774121151195245296317364440
nebo48556503010757103155207
acetonitrilem,5083650301075093138168216267288318347369389436512529
popř.39406643010750100152181193
jejich415466430107186484105147196
kombinace4372664301073786162213234283326368412
a48056643010740
také4867664301072670109154
se5042664301073379
přidává514166430107507899150192234277
síran543966430107335381124174
zinečnatý3940678301073657107153196246288317362
nebo4324678301074995146197
jiná454367830107204190133
aditiva4697678301074394114144165208251
pro4971678301075078127
zvýšení5120678301073783128164210260280
účinnosti54236783010748901101603940692301074897131161181
(28).4141692301072266109132147
Protože4307692301074471119147194231274
precipitace4600692301074977121163182232253282324365408
úplně5027692301074797118166211
neodstraní52576923010748931421932272572843273940706301074869
příměsi4030706301075785106182227263283
doprovodných43347063010756106158187236278327379429469511561
složek4916706301074161111149193233
přítomných5171706301075685106136184260310350392441
v39407203010741
biologických4005720301075071120142192244264306346391432482
vzorcích4508720301074484133162203223265315
jako4844720301072264104153
jsou5019720301072256107157
endogenní5197720301074696148198249295345395415
fosfolipidy3940734301072473108135184205225276297348390
nebo4350734301074995146197
aditiva4567734301074192112142163205249
heparin4836734301074894145188217238287
a51437343010741
EDTA,52047343010742101143192211
musí54357343010774123158178
se3940748301073482
tyto4045748301073783118168
extrakty4235748301075497131161206247281327
testovat4585748301073783120152202246291321
na49297483010758102
tzv.5054748301073779126141
matricový52267483010776120150180202246296340386
efekt3940762301074470117157191
(29,4153762301073278124138
30).43137623010753100125140
Ten4475762301075193143
se4641762301074289
zjistí475276230107456788124155176
porovnáním49507623010759111141190233285328379400477
plochy54497623010759811323940776301074090130
píku4092776301075475117167
stanovované4280776301073970113163213255304346390440486
látky478777630107246695135180
bez49887763010755102141
a51507763010746
po52187763010754105
přidání5345776301075483104155197247267