701
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2873804301074279105179220258305325
Farm3216804301074178105179
2020;3413804301074487128171187
34(2):3618804301074488113156178192
56–623828804301074487135182224
/40728043010757
KLINICKÁ41498043010771114135194215269315373
FARMAKOLOGIE4541804301074291138211266312372415475534555598
A51598043010752
FARMACIE5231804301074291138210265317337380
6156558026012657110
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Laboratorní385536501062971107148184225254292328370387
metody425836501065284117156196231
v4505365010636
terapeutickém45563650106316399140175207247279297332367400455
monitorování502636501065292134152184222258299336373414431
léků54723650106306298139
extraktu34062301074485118146190229262312
matrice679623010774116145174195237281
(séra98262301072963109138181
popř.1185623010755106158186199
krve)140562301074474120165188
a1614623010747
rozdíl168362301073281118168189211
by191662301075596
neměl34076301074894170216236
být59876301075697130
vyšší75076301074691127162182
než953763010755101140
±1114763010760
15119676301075089
%.131376301076685
V1420763010752
opačném1493763010754106149192241287363
případě18777630107568510634090301074991142186
by54590301074990
mohlo654903010772122171191240
dojít91390301074897118137166
k1100903010736
významnému115590301074084124173215289338383457505
ovlivnění167990301074788109129170220265314333
výsledku340104301074186121142188240279329
analýzy.691104301074190133154196236281295
Matricový10071043010770113142171192234282324369
efekt1398104301074369114154187
se1606104301073480
dá1707104301074991
snížit1820104301073383103142163193
několika340118301074997138188211232273318
způsoby:681118301074699151187239292335354
používat10571183010760113164204226270315345
co14241183010750100
nejmenšího15471183010758105127204252303339360413465
množství3401323010772121170206242272316337
aditiv696132301074090109138158200
přítomných91513230107497696125172247295334374423
v13571323010740
odběrových1416132301074798148193220268309352393441
systémech1878132301073173107340146301072872146192235284
(pokud645146301072374125165214265
je931146301071863
to1016146301072674
možné11101463010773123160210256
pracovat1386146301074978121163211252295324
se1731146301073278
vzorky1829146301074080129157340160301073883
séra),444160301074288116160183199
používat6641603010758109159198218261305334
izotopově1019160301072765114143192244295337382
značené1422160301074495138180224274320
vnitřní17631603010749100120150178229249
standardy,340174301073464108157209251279329371385
které746174301074275119147192
eluují960174301074768117166187207
ve1189174301074489
stejném1300174301073768112133183229304
retenčním1626174301073075104149199241291311386
čase340188301074083118164
jako526188301072264104153
analyzované701188301074494136157199239288330374424469
látka119218830107226594133177
a13911883010744
pracovat1460188301074978122164212254298327
v18081883010744
nízkých1873188301075272111340202301073881122170
koncentracích,531202301073684133175218267295323365406426467516532
kde1084202301073685130
jsou1235202301071751100149
matricové14032023010773114142170190232279320364
efekty1786202301074368112151183226
významně340216301074186126177219295345391
nižší754216301074868107144164
(31).939216301072670111130145
Metoda4802303010770114142189239279
LC-MS/MS776230301074089105176218250319361
se1153230301073478
používá1248230301075099147184203244285
při155023030107507695
stanovení1662230301073463104152200241284332350
léčivých340244301071964105124165209249298
látek65824430107266794137176
a8542443010748
jejich92224430107267089108149197
aktivních1139244301074887118137178228247287336
metabolitů15012443010775119148189240289309328356405
ze1926244301074386
všech340258301074277122165215
farmakologických576258301073175102179221261310330380432452493533577618668
skupin.1265258301074180130181202251268
Jsou1554258301073973123173
to1747258301073684
především1852258301075886130340272301075097140175195272
antiepileptika,6332723010754105134154200252273293339392421441481526543
psychofarmaka,1197272301076499142184235286311356384462505545589607
imunosupresiva,182527230107311081583402863010750100135185236265310345364407451468
antihypertenziva,8292863010750100129149199239292339367400444494533554597640657
antimykotika,15072863010750101129149225266306356385405444488505
antivirotika340300301074190118137179199226273301321359402
a7623003010748
antibiotika831300301074897124143194213262290309348391
(32,1242300301073174116131
33,1394300301075193108
34,1522300301075297112
35,1654300301075294108
36,1782300301075196112
37,191430030107519299
38,340314301074487103
39,46531430107448698
20).585314301074487110123
Hmotností7303143010756130179206254303336365384
detekce1136314301074993121163201241283
umožnila14413143010748121170205254273291332
přímo179531430107497695169217
stanovovat340328301073463104152200241288328370397
i7573283010716
takové793328301072567105152192235
látky,104832830107175784122165177
které1242328301073869112138181
ve1440328301074184
své1544328301073173116
molekule16773283010774123142186224273292336
nemají340342301075095171214234253
chromofory,614342301074898126174251301326376404449461
což1096342301074896134
jsou1250342301072761111161
skupiny1432342301074281131182202252292
atomů,1745342301074977125202251267
které340356301073869111138181
umožňují5393563010748121170205254301320339
absorpci896356301074090124172199249290309
světla.1225356301073274117144163204220
Tyto1463356301074277108155
látky163735630107185885123166
se1823356301073276
při191735630107507796
měření3403703010774118143186234253
metodou6143703010774118146193243291339
HPLC9753703010757102141189
s11843703010736
UV/VIS12413703010756103131181201241
detekcí1504370301074993121163201241259
musely17853703010774121154198340384301071960
nejprve4213843010755101120171198243287
převést729384301075785128170214249278
na1028384301075597
barevné11453843010758100127171213263308
produkty1474384301075785133184232271303346
chemickou1841384301074796141340398301077492133170218266
reakcí626398301072871112150189207
tzv.853398301073069113125
derivatizací,1000398301074993119139180221248267304346386405420
což1440398301074389125
bylo1587398301074989109157
časově1764398301074283117165205248
náročné340412301074991118167209259304
a6654123010748
nevhodné7344123010756101143193243295344390
pro1144412301075885134
rutinní1298412301073484113133182231251
použití15694123010758108158196216245264
(40).1854412301073174121144158
Mezi3404263010772118156177
takové537426301073679118167209254
látky81142630107276997137181
patří10134263010758101129157177
např.1211426301075698150178189
topiramát,1420426301073684136156184227303345373390
gabapentin1831426301075799151340440301074293140190218238287
a6484403010749
vigabatrin718440301074969120162214257285313334383
ze1122440301074489
skupiny1232440301074180130181202251291
antiepileptik1544440301074999127147192244264284329381409429469
a3404543010741
celá401454301074789109150
skupina571454301074078126176195243284
aminoglykosidových8754543010748122141189237288307347386434467486535584624668707756
antibiotik,1651454301074796123142191211259286305343361
jako34046830107196098145
je505468301072468
amikacin,5924683010746120138176219259278326341
gentamicin953468301075498146173214288306347365413
a13864683010746
tobramicin,1451468301073380130157199272291331350398413
pro1889468301074976123
které340482301073870113140183
se543482301074186
dříve649482301075683102144188
výlučně857482301074791111159200249294
používaly11714823010757106155193212254296315356
imunoanalytické1547482301072510014819724628833737839743834049630107284889128172
metody.5404963010775120149197248290302
Ty863496301074985
se968496301074187
většinou1075496301074893121157176225275324
vyvíjely1419496301074993139159179224244286
v17254963010748
době,17944963010757106157203218
kdy340510301073886127
se486510301074185
aminoglykosidová5905103010748121140188236286305345384431465483532580621662
antibiotika1272510301074795122141190210258285304341384
podávala16765103010756105155196235277296336
3×340524301074395
denně451524301074892139186230
v6975243010740
nižších753524301074866101136154193241
dávkách1010524301074888127165207247294
s13205243010733
dosažením1369524301074996129170207249296314387
nižších1772524301074766101136154193241
vrcholových340538301074168106154202222269309352392439
koncentrací,796538301073885133173215263290316357398416431
než1244538301074892128
je1392538301071660
tomu1471538301072571145192
u16795383010748
současného1743538301073482129170211244340552301074892141189
podávání549552301075099149190229271319338
jednou906552301072063114162210258
denně.1184552301074993141189233248
Tato1452552301074277104150
skutečnost1622552301073471120148190232280328361390
často340566301074082115144191
vede551566301074790141185
k7565663010744
vysokým820566301074891125174212255330
píkovým1170566301075676115163203247321
koncentracím1511566301074592141182225273300327368409428502
antibiotik,340580301074189116135184203251279297335353
které713580301073970113139182
se915580301073479
nacházejí1015580301074889129177218255298317335
nad1371580301074989139
rozsahem1529580301072875111146188236280354
kalibračních190358030107398134059430107193785111152191238256295342
křivek69759430107386583123166203
komerčních915594301073884157200226264310328367414
imunoanalytických1348594301071587134181228269316355373412443461500537579618665
metod,3406083010774118146192243258
a6186083010744
proto685608301075077124151198
se903608301073781
musí10076083010774122155173
tyto1199608301073274106152
vzorky1371608301074483130157196238
často1629608301074485118147194
ředit1843608301073073123141169
a3406223010741
měření3986223010773117143186234252
opakovat.667622301074898140178225265307334350
LC‑MS/MS1034622301074089105176218249319361
má14116223010774115
výhodu1543622301074083132181231278
v18386223010741
nastavení1895622301074989340636301073361101140182229247
optimálních602636301074796123141212252270317334373420
podmínek1037636301074997146218236283326363
analýzy1415636301074087127145184221263
např.1694636301074787135161171
rozsahu1884636301072268102340650301073478127176
kalibračních537650301074690110129180208251293343362404453
křivek101165030107467595137182222
a12536503010749
umožňuje13236503010756131181218269317337383
celkově1726650301074892112151200242287
nižší340664301074866102136154
náklady510664301074888126146186235274
na800664301074888
analýzu904664301074188128147186224272
při119266430107497694
zachování1302664301073678118165213253293341359
podobné1677664301074998147195244292335
průchodnosti340678301075077125165213262312360408442471490
vzorků849678301074180127154192240
(41).1109678301072465103121134
Validace3407035014361113138162228282336392
chromatografických7607035014354118153215314368404466532567623651681734784842894958
metod3407175014398157194256322
Chromatografické4807343010751100127175250292320368419446489514535576615659
metody11597343010773118147195246287
se1467734301073277
většinou1564734301074084113149168217267316
vyvíjejí189973430107408534074830107416284130151172
individuálně534748301072777129149193214265315358379429475
pro1031748301075887137
jednu1189748301072874126177226
nebo14377483010757104155207
více1665748301075071114158
léčivých1845748301072774117137340762301074084124172
látek53376230107175885128167
z7217623010733
dané773762301074889138182
farmakologické97676230107216491165206245292313362412431472510554
skupiny1551762301073169117167187235274
vždy1844762301074079128168
na340776301074891
základě452776301074185125147189241286
požadavků7607763010754105142186237280321362412
z11937763010741
klinických125577630107426585135155197237281323373
pracovišť.1649776301075483126168217259280315346363
Označují214062301076098148190232280300320
se248162301073278
jako25806230107175998146
„home274762301072575125200245
made“3012623010773115165210238
metody3270623010773118147195246288
a3577623010741
musí3637623010773122156176
se214076301073379
před223976301075078123174
zavedením243576301073578120165216262311332407
do286276301074998
rutinní298276301072575105125175224244
praxe324676301075079122163208
validovat347476301074083104124175225266310338
podle2140903010751103156178225
FDA2387903010751111165
(Food257490301073377127180233
and2829903010750102154
drug300590301075988140192
administration)3219903010751103181202253274309341371415445466518569593
kritérií.214010430107386890120165193214235253
Mezi24231043010770117156177
požadované26221043010759110148192244294337380431477
validační3121104301074993114134186228271321342
parametry348410430107591031311752512972140118301072858104
patří22661183010759104133163184
linearita,2472118301072849100147190219241272316334
opakovatelnost,28281183010758111155196246290334364409431482533569601620
mezilehlá347911830107751221621842052523032140132301071963
preciznost,2225132301075988134178199239290342378409428
kvantifikační2675132301074894138189219240267289329374418468489
a31861323010751
detekční32591323010758105135181222264314335
limit.3617132301072848125146177195
Opakovatelnost21401463010762117162204256300345376422445497549587619
a27821463010754
mezilehlá28711463010776125166188210258311333377
preciznost3271146301076394141186208248301354391424
se3718146301074694
stanoví2140160301073464108158208250271
na2433160301075699
základě2553160301074589129151194245291
měření28731603010774120148192242263
103157160301075294
vzorků3272160301074990139167208258
připravených35511603010758871081591882312140174301074083132171211259
nejméně2417174301074892112185229277322
ze2759174301073477
tří285617430107265373
různých2949174301072473110159198238286
koncentračních3254174301073784133174217265293320362403451470510559
hladin2140188301074869111163183233
a23941883010744
měřených24621883010773119147191241281323373
buď28591883010749100152
během3035188301074996146192267
jednoho3324188301072167119169219270320
dne3668188301074999145
(opakovatelnost)2140202301072370120163201249290332360403424472521555585609
nebo2769202301074792142192
v29802023010740
průběhu3039202301074976125175221269317
několika3375202301074892131179200219258300
následujících3695202301074788214021630107335397147195215234275294335383
dnů2542216301074896144
(mezilehlá2706216301072293138176196215260308328369
preciznost).3094216301074976120161181218267316350380404418
Variační3531216301074585112132173214262281
koeficienty2140230301073989138164187230251298350379425
(VK)2587230301073386135164
musí27822303010776126162183
být29872303010760102136
do31462303010759110
±32792303010763
153364230301075495
%34902303010768
a35802303010750
jednotlivé36532303010728751292140244301074898128148169211256
koncentrace2418244301073988139181225275304333376418463
látek290224430107206392136176
se3099244301073581
musí32032443010774123158178
pohybovat34032443010750101151192244295337380409
mezi21402583010774120159180
85–1152341258301075095143183220259
%26282583010766
nominální27152583010755105181201251294314364384
hodnoty.31212583010754104156206256285330344
Pracovní3486258301075179122165213255306326
rozsah2140272301072775113150194244
měření24122723010774120147192242262
je2695272301072672
dán2789272301075598148
lineární295827230107264696142184212263283
závislostí3263272301074387128150184205255290321341
mezi36332723010773119158179
nejnižším2140286301074894115165185223260280356
a25172863010742
nejvyšším2582286301074894115158203238273293369
bodem29742863010749100152198273
kalibrační3269286301073983104124175204248290340360
křivky.365028630107406990133214030030107388396
Kvantifikační2258300301075089133183211232258279319363405455475
limit2755300301072444120140170
je2946300301072571
nejnižší30383003010754100121170191229266286
koncentrace3346300301074392143185229279308337380422467
(obvykle2140314301072471123165210251273319
nejnižší2483314301074894114164185223260280
bod27873143010749100152
kalibrační2961314301074084105125176205248291340361
křivky),334331430107417091134174219244259
která3623314301074173118146189
se2140328301073481
dá22433283010758101
měřit23743283010775121149171201
s25973283010742
akceptovatelnou2661328301075091132177230260309351395425470491542593643
chybou33263283010750100141194246297
s36443283010743
VK37093283010755103
do2140342301074999
±2022613423010762108153
%24443423010767
a25323423010750
koncentrací2603342301074796146189233283312341384427447
mezi30803423010774120159181
80–1203282342301075399149190229274
%35863423010767
nominální367434230107571072140356301077393141183203252271
hodnoty.2430356301074897148197246275318331
Kvantifikační2781356301074482125173201221246267306349390439459
limit3261356301071737110130159
a34403563010740
detekční3499356301074994122166205245294313
limit2140370301071940116137167
se2329370301074390
dají24413703010758101122143
odečíst26063703010757109156200220255287
i29153703010727
z29643703010745
chromatografického30313703010749100129178255299328377430459503529551593634679730781
záznamu2140384301073783124177221299351
porovnáním25133843010760114144195239292336388409487
s30233843010744
rozkmitem3089384301073788126168248270301348426
nulové35383843010758109131183227274
linie214039830107204193114162
jako2324398301072973114165
10S2512398301075497142
(kvantifikační2677398301073375122168219249271298321362408452504525
limit)3225398301072950128149181207
a34553983010751
3S3528398301075598
(detekční36483983010734841322140412301072975116159211232
limit).2395412301072950128149180207223
Součástí26414123010751104156200244281313335
validace2999412301075196118139192236280326
je3348412301072976
testování3447412301073783120153203247292344365
selektivity2140426301073480101146186219240282304334378
a25394263010744
robustnosti2605426301072978130180214245295346381412432
chromatografických3059426301074393121169245288317365417445489514536578617662704753
podmínek21404403010750102155231252303349390
a25524403010750
u26244403010757
metod27114403010775122152201254
s29874403010742
hmotnostní30514403010758134185215266317353384435456
detekcí35294403010758105135180221263283
se2140454301073482
testují2244454301073883120152204225247
matricové25224543010775119149179201245294338385
efekty2929454301075480127168202248
vždy3199454301075193144188
cíleně340945430107507195142194241
pro3673454301075989140
daný394062301074991141181
typ414262301072771123
matrice4285623010773116145173194236280
jako45866230107186099148
je475662301071863
sérum,484062301073378106156231249
plasma,510962301074970113148222265282
likvor54126230107183878123172200
nebo394076301074894146197
např.415876301075294146174186
mateřské4369763010774117146190218254293338
mléko.473276301077495140180229246
V5000763010749
rámci507176301073073149191211
validace530476301074487108128179222264308
se394090301073379
zjišťuje40409030107355676110141189210255
stabilita431690301073262105156176197217246289
jednotlivých462690301071863114163213242262282324369410459
analytů510590301074190132152194226275
a5400903010741
tyto546290301072670103151
poznatky39401043010750102140192235264305350
se4313104301074289
využívají4424104301075096147186208251295317337
při4783104301075988110
transportu4915104301073766110161196248300329363413
vzorků5351104301074991140170211262
a39401183010741
během4004118301075096146192268
celé4293118301074286108153
preanalytické4470118301074978123165215257278320353373415455500
fáze4991118301072670109153
(42,5166118301072669112129
43).5316118301074689112127
HPLC40801323010757104145196
i42971323010727
LC‑MS/MS4345132301074899117190233266338382
metody47551323010775121151199251293
jsou5069132301072762112162
v52521323010749
současnosti532213230107429214218522826339401463010749100136167188
dostupné41491463010758109145176226278330376
i45471463010727
ve4596146301074995
formě4712146301073282111189235
komerčně4969146301074797174221249290341387
dodávaných537814630107581091612043940160301074183132171212261
diagnostických4222160301075474115165214263298328347389427471512561
souprav,4803160301073989138188216258299311
které5135160301074375118146190
osahují5345160301075488131180228248267
vše3940174301074177123
potřebné40841743010758110139167212263314360
k44651743010747
provedení4533174301075887136178223275321372392
analýzy,4946174301074999142162204245290303
jako5270174301072770110159
jsou5450174301072762112163
kolony,3940188301073886107156205245257
standardy,4218188301073362105154204246273322363376
mobilní46131883010774123174194214263282
fáze4916188301072265103147
a50831883010741
pracovní5143188301075078120162209251301320
postupy.54831883010749993940202301073466116169211224
Pracoviště4186202301075482127170219262283318349394
musí46102023010775126161181
být48132023010759101134
vybavena4969202301075095149193235281332375
pouze53662023010759111162201246
vhodnou3940216301074191140191240290339
instrumentální4300216301072675109139167216291336386413456476525544
technikou.4865216301073579121170219239277326375392
Takovéto5278216301074985124172214258287335
metody,39402303010774119148195246287300
podobně42602303010756106157206257307352
jako4632230301072667106154
ostatní4806230301075489119161189238258
komerčně5084230301074492167213240280329374
dostupné547823030107551043940244301073362110159207251
metody42082443010773117145191241281
jsou450924430107164997145
plně4671244301074969117160
validovány4849244301074081100119167215256297345383
výrobcem5249244301074083111158207248291363
a39402583010741
jejich40012583010717618099140188
diagnostické4207258301074968108158206255289319338379417460
soupravy4687258301073180129178206248288331
bývají5036258301075089134176195214
označeny5268258301074883133174214257305344
značkou3940272301073686128169207256305
CE.4266272301075294111
Závěr39402970014768131190251294
Z40803143010749
celé4148314301074789109153
škály4321314301074077120139179
analytických4520314301074795136155195226245285323366406454
metod50003143010774118146193243
se5263314301074084
v53673143010747
TDM54343143010748108178
nejčastěji3940328301074995115156199234264308327346
používají43073283010758109159197217259302322341
metody46763283010775121150198250292
imunoanalytické49883283010727102151201251294344386406447479499541580624
a39403423010741
metody40073423010774118146192242283
kapalinové4309342301074587137178197215263312352395
chromatografie4724342301074694121168242283310356406433474498518562
s53053423010740
UV/VIS53713423010756103131181201241
detekcí3940356301075096126170210251271
nebo42323563010757103155206
s44593563010742
hmotnostní45223563010757134184213263314349380430450
detekcí,49933563010758104133177217258278295
která5309356301074679123151194
se5524356301074289
stala3940370301073464106126168
zlatým4128370301074464106134177253
standardem4402370301074171113162213255282331376452
při4874370301075885105
analýze4999370301074998140159200240284
léčivých5304370301072671113132174219259309
látek.394038430107206291136176196
Imunoanalytické41573843010731108158208259303353396417459492512555595640
metody48303843010775122152201253296
se5147384301074692
používají52613843010762114164203224267311331351
především3940398301075078121172217258293311386
pro4346398301075785132
TDM44993983010749109180
déle47003983010756101120165
monitorovaných48923983010775124173192221268296344385427476515555604
látek55163983010727683940412301072870109
jako4068412301072667105152
je4240412301072670
digoxin,4329412301075675124172210230278293
aminoglykosidová46424123010747121140188236286305345384431465483533581621663
antibiotika,5325412301074795122141191210258394042630107284784127143
vankomycin,4101426301074182130168215290328368386434450
teofylin4571426301072669118142185205223271
a48614263010741
antiepileptika4920426301074189116135178228247266310359387406444486
první5424426301075077121170188
a39404403010742
druhé4003440301075785135185231
generace.42554403010757103153199227270312356372
U46554403010758
antiepileptik4734440301074999127147192244264284330381410430469
se5224440301074287
poprvé53324403010758109161190235280
začaly3940454301073677117157176215
používat4171454301074997145181199239280307
chromatografické4494454301073986112158231271298343393418459482501541578620
metody,51304543010773116143189238278289
které5435454301073868109135177
Obr.21394693011265120155175
3.2332469301125073
Analýza2450469801074895140158195232276
kyseliny2742469801073777108145163182228263
mykofenolové30214698010772107144188211249295340359404442479
a35164698010745
jejich35774698010718567493130176
metabolitů37694698010772110136179225271289307333379
metodou41644698010771109136180226271317
LC-MS/MS449746980107378296165203232299337
Chromatogram214476720954384107147210251274313355378416480
kyseliny26387672095336896130147163204236
mykofenolové288976720956395128168188222264304321361395428
a3332767209540
jejich3386767209516516783117158
dvou355976720954074114155
metabolitů372876720956498122161201242259276299340
metodou408276720956498122161202243284
kapalinové438076720953373114155171188229270303337
chromatografie47317672095337597137201241265304345368406427444478
s5223767209528
hmotnostní5266767209541104145168209250277301214477720954158
detekcí.22167772095407598131164197214229
7-OH245977720953757112161
glucuronid26347772095415798131172195234276292333
(RT29817772095216095
0,79),30907772095375188123144156
acylglukuronid326077720954174109125166183223256297320359401418458
(RT37327772095226095
0,99),38417772095375286123143156
MPA401177720956099139
–4164777209540
kyselina42197772095326896129146162204244
mykofenolová447777720956496129169189223264305322362396435
(RT49277772095215994
1,30)50367772095374784121141