519
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2873804301074279105180220258306325
Farm3216804301074279105180
2020;3414804301074487128171187
34(2):3619804301074489113156178192
63–693829804301074487133180223
/40718043010757
KLINICKÁ41488043010771115135194215269315373
FARMAKOLOGIE4541804301074191138210265312372414474533554598
A51588043010753
FARMACIE5231804301074291138211265317337380
6356558026012657114
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Vliv11873650106366785123
genetických132636501063769110142176194228264303336377
a1718365010638
epigenetických17713650106316683122154195227261278313349388420462
faktorů226136501063068103137176212253
jako25293650106236297136
kovariátů268136501063372109146181199239267308
snášenlivosti300436501063273112146178219250268306346378411429
a3461365010639
léčebné35153650106306297129165207239
odpovědi376936501063979114154192224264281
na406636501063979
olanzapin416136501063869111152185227261278320
v4496365010636
terapii45473650106316399141175192210
psychotických477236501063367104137178218249267301337376409450
onemocnění523836501063879111166206242283315356374
Vliv3409300298153218282408
genetických7969300298141266407532620686793923105411571297
a21429300298127
epigenetických23179300298127270335474600741866954102011271256138714911631
faktorů3401190029882206335427564654792
jako11801190029870196325459
kovariátů1687119002981312653875116016647908751015
snášenlivosti2750119002981052443704725987398038689931126122813151381
a34014500298127
léčebné5151450029866192300425568708834
odpovědi1397145002981392824245626848069491014
na245914500298141267
olanzapin2774145002981382043304695817098519161055
v387814500298127
terapii40531450029888214305429571636700
psychotických3401710029814424637247561575384090610131142127313771517
onemocnění190517100298139278404610748855996112112621326
Jan3402108013745103168
Juřica5302108013745110152182232290
Farmakologický3402262013354102137229281332391417477539564613663718
ústav,10822262013360103140193244261
Lékařská13662262013352106158211247291341395
fakulta1784226201333386137197223258312
Masarykovy21192262013389142184238273328380438490545
univerzity,26872262013361121146199253288337362398453470
Brno3180226201336095156216
Ústav3402412013371113150203254
humánní6172412013361121212264325385410
farmakologie1050241201333286121213265316375400461523548602
a16762412013353
toxikologie1752241201333795145171221280306366428453508
Farmaceutické22832412013354102137229282330384444480505554604658
fakulty2964241201333286136197222258312
VFU,33002412013361115184204
Brno3527241201335995156216
Ústavní3402562013371113150203254315340
lékárna,703256201332681133186222283335358
Masarykův10842562013388141184237273328379440493
onkologický16002562013360121172231257317379404453503558
ústav,21812562013361104141194245262
Brno2466256201335995156216
Olanzapin340307201216995145203248300358384441
je804307201212577
zástupce904307201214496137173230288336387
antipsychotik13153072012148105140165223264315361418475510535583
druhé1922307201215691148206258
generace,22043072012156108166218253303350401423
který2650307201214886137172224
je2897307201212577
doporučován29983072012156114173231266323370425475525582
jako3604307201212474123179
jedno3806307201212577136194251
z40803072012143
léčiv4146307201212577125149200
první4369307201215792145204229
volby46213072012148104130189237
u48823072012155
prvních4961307201215792145203228275332
epizod53163072012150110135180237296
schizofrenie.340321201214087144169214270301337389446472524546
Přes909321201215891143184
výrazné11173212012152105140191236294346
pokroky14913212012157115164200256306358
v18723212012153
léčbě1948321201212880128186239
psychotických2215321201215698148194251308343368415463515561618
poruch28613212012157115150207254311
je3195321201212981
dlouhodobé3304321201215682139196253310370427486539
remise3866321201213789174200241293
dosahováno41873212012156113155206263320369420477534
přibližně4748321201215792118176202227272329382
jen5153321201212981139
u53193212012155
3053973212012156109
%55333212012179
pacientů.3403352012157108154179232289324380403
Nejen7693352012166119145197255
proto1050335201215792148183239
se1313335201214295
neustále14343352012156108166207243294319371
hledají1832335201215581133192242268293
způsoby,21493352012146105162203260319368386
jak2558335201212878126
zvýšit2707335201214799152194219254
úspěšnost2987335201215597155208249306363405441
léčby3451335201212779127185233
a37083352012151
zároveň3782335201214698133189238290347
predikovat4156335201215691143202228276332381432466
odpověď46493352012154114172230279330391
na50663352012156106
konkrétní51953352012150106163212248300335393418
léčivo,340349201212476124148199255276
s6393492012140
cílem70234920121457098150236
tuto961349201213390125181
léčbu1165349201212477124183240
maximálně14283492012184134183209294344370427479
personalisovat19313492012157110144187244302352377402443500550600635
a25893492012148
vybrat26613492012148101160195245280
vždy2964349201214995154203
takové3190349201213485133189238289
léčivo,3503349201212476123148199254276
u38023492012156
nějž38813492012156108134178
má40833492012183133
konkrétní42403492012147103160209245297332390415
pacient46783492012157108155180232290324
nejvyšší50253492012156108134185237279320345
šanci5393349201214091148195220
dosáhnout3403632012156112152202258314370426460
remise.822363201213182166190230281303
Tento1146363201214993150183238
článek1405363201214468117173225273
podává16983632012157113171220268317
přehled2036363201215690140197222273331
genetických23883632012155106162214248272318366417462517
a29263632012148
epigenetických29953632012149107132188239296347382406452499550595651
faktorů,3668363201212777125162217251307329
které4018363201214683133167218
mohou42563632012183139195251307
ovlivnit45843632012154102127152201258282316
farmakokinetiku4923363201212777110194243291345394420476527561586633689
olanzapinu340377201215581130188232284343368425482
(polymorfismy845377201212785143169218304361396430458499584631
biotransformačních1498377201215782139174208258315356388445480565615662719744790847
enzymů23673772012150107152204290347
a27353772012149
transportních2807377201213166116173214272330365403460485531588
proteinů),3417377201215791148183234259316372400420
a38593772012148
dále39293772012156106131184
také4136377201213182131181
přehled4339377201215792143201226278337
faktorů,4699377201212879128165221256313336
které5057377201214784135170222
mohou53013772012183140197254311
ovlivnit3403912012154103128153202260284319
léčebné681391201212274121171229286338
cíle104039120121446895147
(polymorfismy1209391201212785142168216301358392425453494577624
genů18543912012156107164220
pro2095391201215691146
5HT2A,22633912012151115167221284308
5HT2C,25923912012151116167221279303
D2,29163912012166115137
D330743912012166116
receptory,3213391201213182129179237272327361413430
úroveň3665391201215488144192242299
acetylace3985391201214894144179230256305351401
histonů4408391201215579120155210267323
a47523912012148
demethylaci48213912012156107192243278335381407456502527
DNA).53693912012166133195224244
Klíčová340407801246190118163221273326
slova:686407801244472131183236261
olanzapin,969408201215579127182225275332355410431
genetika,14224082012155106161212245268315364385
epigenomika,18284082012151108131187237293348432455502551572
léčebná2421408201212474120168226281329
odpověď.27724082012154112168224271320379398
The3404358012455114167
influence527435801242887121151209263322368421
of968435801245893
genetic10814358012458112171225262291337
and14384358012453112172
epigenetic16304358012453114142201254314367405434479
factors2129435801243487133172230269313
as2462435801245397
covariates25794358012445103155208246274327364417461
of3061435801245792
the3173435801243797150
tolerability3344435801243694123176215268328356384412449504
and3404498012453112172
therapeutic532449801243797150189242303356416453482527
response1079449801243892136197255314358412
to1511449801243695
olanzapine1626449801245886139199246300361389448502
in2148449801242786
the2255449801243696150
treatment2425449801243776129183220307361420457
of2902449801245893
psychotic30154498012460103157201261319356385430
diseases3466449801245987131185238282336380
Olanzapine340467201217095144201245296354378434486
as848467201215696
one9664672012163120171
of1159467201216393
the1274467201214197149
second-generation1445467201214799146201258315348408459516568601651684708764821
antipsychotics,22884672012156113146170228268317362418475508532578619641
is2951467201213171
recommended3044467201214091138193278363415472529581639
as3705467201215797
afirst-line3823467201215787113147188223252277301357409
treatment4254467201214174125174207292344401434
for4710467201213793127
the4859467201214097148
first502946720121376497139173
episodes52244672012158117141181238296347388
of340481201215583
schizophrenia.441481201213984138161203257314369401450505528575596
Despite10554812012166116155211234267316
significant1388481201214062117172195224250294342397429
progress1834481201215789143199231280319358
in2213481201212074
the2308481201213084134
treatment2463481201213062111158191273323378410
of2890481201215584
psychotic2991481201215795143186241295328350395
disorders,3403481201215679118172205260310342382403
long-term3827481201212075130185217249298331414
remission4261481201212979162184223262284339394
is4676481201211958
achieved4752481201214792146169219266314371
in5144481201212074
only52364812012154109132179
30%54334812012151101180
of340495201215584
patients.4444952012157106138161212267300340362
Due8264952012166122172
to1020495201213286
this,1127495201213287110149170
there1319495201213287137170220
are1559495201214881131
investigated1711495201212277124173212246269325373406455512
various2244495201214896129152207262302
ways25664952012174122167207
to2794495201213286
increase2902495201212277122155204253292342
the3265495201213288138
success3424495201213993138182231270309
rate3755495201213180112162
of3937495201215584
the4042495201213287138
treatment4201495201213265114162195278329384417
and46384952012148103160
ways48184952012174122168207
to5047495201213286
predict5153495201215790140197220265300
the5474495201213288138
response340509201213383122178234290329380
of740509201215584
particular8445092012157105138174197242296320368400
treatment1265509201213265115163195279329385417
with1702509201217498131186
the1909509201213287138
aim2067509201214871154
of2241509201215584
personalized23455092012157108141181237292340364387430480537
treatment2903509201213265114163195278329384417
–33405092012150
i.e.341150920121224393113
selection3545509201213989113164209245268323378
of3943509201215584
the4049509201213287137
drug4206509201215789145201
with4427509201217497130185
the4634509201213287137
greatest4791509201215689139187219268308342
probability5153509201215790144201250307331354377410460
of340523201215483
remission444523201212877160182221259281336390
in855523201212074
distinct946523201215679117150173227271306
patient.12695232012156104136158208262294315
This16015232012149105127165
article1784523201214779114137181203253
provides2054523201215689142189212267317356
an24275232012148102
overview25465232012154101149181231255304376
of2939523201215583
the3043523201212983133
genetic31935232012155105160209242265308
and35195232012147102157
epigenetic36945232012149105128183233288337370392436
factors4151523201212573117152205237277
that4449523201212983130162
affect4628523201214877108158203237
pharmacokinetics48835232012156111158190272320364417463487541591624646690730
of340537201215584
olanzapine441537201215579127182225274331354409459
(polymorphisms921537201212582138161209292347380437493516555637676
of1615537201215584
biotransformation1717537201215680135167200248303342372427459543591623646701756
enzymes24915372012150105148198282332371
and28805372012148103160
transport3061537201212962110165204260316348384
proteins),3463537201215789144176225249304343367386
as3866537201214987
well39715372012174123147170
as4158537201214987
an42635372012148103
overview43845372012155102151183234258308381
of4783537201215483
factors4887537201212675120155208241281
that5189537201213085133165
affect5372537201214877109159205240
therapeutic340551201213388139172220277328383416439484
targets845551201213382115170221254295
(5HT2A,1161551201212877141191244306328
5HT2C,15115512012151115165218274297
D2,18295512012166114135
D319855512012166115
receptor2122551201213282128177234267321354
polymorphisms,24975512012157113137184269324357414470493532615654675
histone3193551201215679118152206262312
acetylation3527551201214893142175225249297329352408463
and40115512012149104161
DNA41935512012166133193
demethylation).44075512012157107191241275330375399447480503558614639657
Key3405678012461113164
words:5255678012475133171232276302
olanzapine,848568201215579127182225275332355410461481
geenetics,13505682012156106157213263297320365405426
epigenomics,17985682012150107130186236292347431454499540561
treatment2380568201213365115163196279330385418
outcomes.28195682012155110143187241324375414436
Úvod3406190014780142208279
Schizofrenie480636301074385135155193242268297341392411457
(SCZ)958636301074183136188215
je1193636301073783
vážná12966363010759102141192234
psychotická15516363010768103146187237287316336378418462
porucha,3406503010751100127176217266307322
která682650301074576118145187
postihuje8886503010757107140170188237285303348
112556503010751
až1325650301074885
1,51430650301075161106
%15616503010768
populace.16486503010757107157206225266307349364
Antipsychotika340664301075299125142190222262300347394420437474514
druhé869664301074873120167210
generace1093664301074991138181206246285326
(APG2)1438664301071970113168210231
jsou168866430107154693140
dnes1842664301074995138170
jednoznačně340678301071962111158206240288328368415458
první816678301075076119167185
linií102067830107183683100118
léčby1157678301071861101150188
psychotických1364678301074982122161208255282300339376418457504
poruch,1886678301075098340692301072776117166182
především541692301075784128178223264298317392
vzhledem952692301074887137156200251296371
k13426923010745
jejich140769230107267089108149197
vyšší1624692301074892126159177
účinnosti1821692301075596115163340706301074896128156174
a5317063010741
nízkému589706301074866101139181254301
výskytu906706301074183116153195225273
nežádoucích1195706301074992128169218265312352370409456
účinků1668706301074887105152189236
(1).19237063010722607789
Nástup2140622301075899132160208258
AP2G2423622301075398140195
pomohl26436223010750100174222271289
odstranit29516223010755105137166192234282300328
některé3298622301075498136166209235278
vážné3595622301074788125173217
nežádoucí2140636301074994132174225274323364382
účinky2542636301075596114163201245
a28076363010748
obecně28746363010756106152194243287
nedostatky31816363010756100151200234263305333371415
první3616636301075784128178197
generace.2140650301074993141185211252292334348
Tyto2507650301074882113159
nežádoucí2685650301075598135177226274322362380
účinky3084650301075494111159196239
a33426503010747
intolerance340865030107257299145164207233275322362404
léčby2140664301071962102151190
přitom235466430107507694121167240
velmi2613664301074689107180197
často2829664301074686119147193
znamenaly3041664301074290129202246293333351390
spontánní3450664301073987136184210250297345362
vysazení2140678301074183116157193235283300
terapie245967830107327399140188207249
pacientem2731678301075091130148191238264306378
(2).312867830107287091103
Krom3250678301074976122195
vyšší3464678301074587120152170
bezpečnosti,36566783010750941302140692301075094134181229261289307322
prokazují2476692301075076122160201238285303321
některé2812692301074891128158200225267
studie3094692301073462109158175218
dokonce3327692301074997134181228268310
lepší3655692301071659107140157
účinnost2140706301074785102148194240271299
AP2G,2452706301075295135188203
zejména266970630107357693164206252291
olanzapinu2973706301074765104150185225272290335381
a33677063010740
risperidonu342570630107224071118160185203250296342387
ve3940622301074184
srovnání4043622301074066112153201242290308
s43706223010740
klasickými4429622301074464104137155195233275350368
neuroleptiky,4816622301075599146172219238282331358377414457468
zejména5303622301074385104177221269309
s39406363010734
ohledem3991636301074896114157206250322
na4331636301074988
negativní4437636301074892141181207225265313331
symptomy4787636301073272146195221267340378
(3).51846363010723648497
Přes4080650301074570111144
obrovský4240650301074897123169208242278320
posun4576650301074997130176223
v48156503010740
terapii487565030107246591132180199217
psychotických5108650301074982122161208255282300340377419457504
onemocnění3940664301074897141214263304352396444463
za4420664301073779
posledních4517664301074998132151195245293311351399
504934664301074487
let504166430107176188
však5147664301074174116154
bohužel5319664301074999147195232274294
stále3940678301073362103122166
až4122678301074178
304216678301074487
%43206783010766
pacientů4402678301075091132150194241268316
neodpovídá4734678301074892141191240289329348397437
na5188678301074888
farmakoterapii529667830107206288162203241288394069230107287198139189209227
(4).418769230107317394108
Mezi43216923010771115153172
nejčastější45136923010755100119159201234264306325358377
příčiny4909692301075784103143162210249
neúčinnosti51786923010755100148188207255304352386415434
farmakoterapie394070630107246692167208246294321364391432482501545
při4505706301075784103
dosažení46287063010755104137179217260308327
remise4975706301073376150169201246
patří5241706301075698125152171
nonKORESPONDENČNÍ5432706301075510415234474220954092133171210249303355407445496542593610
ADRESA97274220954799140178216262
AUTORA:125274220954795134186227276291
doc.156174220954386123138
PharmDr.171774220954082119143209261286297
Jan203274220952764107
Juřica,21567422095287194112148185199
Ph.D.,23737422095408297150163177
jurica@med.muni.cz25677422095186084101137175233299339384398465508551567582618653
Farmakologický3447542095377094160197231274291335379396433467505
ústav,8667542095437399136172182
Lékařská106575420953675109147171201235273
fakulta13567542095215892136153178215
Masarykovy158975420956299129166190229263306342381
univerzity,198775420954386103139178202237254280318328
Brno233375420954064108152
Kamenice34476620954078144183227243279318
5,67976620953952
62574876620953977117
0088276620953980
Brno98076620954064108151
Cit.39407426095466388103
zkr:40607426095336792108
Klin41857426095405976118
Farmakol43217426095377094160197231274291
Farm46307426095377094160
2020;480874260953977115153168
34(2):499374260953979101139160173
63–69518374260953978119161199
Článek39407546095466399142182216
přijat41737546095456986103139164
redakcí:435475460952462107144178213230243
12.46157546095397387
3.471975460953953
2020479075460953977114153
Článek39407666095466399142182216
přijat41737666095456986103139164
k4354766609534
publikaci:440676660954487131149166200238274291305
26.47287666095397792
6.483776660954054
2020490976660953977115153