926
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2020;2601804301074386128171187
34(2):2807804301074489113156178193
63–693019804301074487133180223
/32618043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
641818026012657116
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Vliv3413650106366785123
genetických48036501063769110142176194228264303336377
a872365010638
epigenetických9253650106316683122154195227261278313349388420462
faktorů140136501063068103137176212253
jako16693650106236297136
kovariátů182136501063372110146181199239267308
snášenlivosti214436501063273112146178219250268306346378411429
a2588365010638
léčebné26413650106306297129165207239
odpovědi289536501063979114155192224264281
na319236501063979
olanzapin328736501063870111152185227261279320
v3622365010637
terapii36733650106316399141175193210
psychotických389936501063266103136177218248266300336375408449
onemocnění436436501063880111166206242283315356374
-compliance34062301072668113186234253271310357396437
a793623010740
farmakorezistence.8526230107206186159199236282308350386404436464506553592633648
Většina151562301074586113147164211251
autorit178162301074087114160186204231
a340763010741
nakonec40176301075697135183233277319
i740763010726
autoři78676301074896125172199219
Working1031763010775122149188209257307
Group136576301075784132181231
Consensus1616763010758106155188233282316363397
Guidelines340903010757107126177222242261310356390
on751903010756106
Diagnosis88490301075979121171221271305324358
and126290301074998149
Terminology143190301075090117193212262311332381433474
se192690301074186
shodují340104301073381129179226245263
na620104301074888
následující725104301074888121140184233281299318357376
definici1117104301074993116136184202242261
farmakorezistece:139710430107216289163203241288315357394413446475517558600615
nejméně340118301074993112186231279324
26841183010750
léčebných754118301072670112155205254292332381
pokusech,11551183010756106145193227271313361377
s15521183010740
ekvivalentní1612118301075189133153195236256300349376340132301074867
dávkou427132301075596136175222271
≥7241323010754
600798132301075095141
mg9551323010774123
chlorpromazinu,1098132301074795114162189240267314388429467486534582597
potřebě17151323010756106133160203253297
ověřit340146301074888131157176204
účinné563146301074888107155203247
plazmatické829146301075069110147221262289308348386429
koncentrace1278146301073785133174216265291318360400443
i17401463010719
na1778146301074889
dostatečné1886146301074997340160301073362103130172213261305
délce661160301074993112152194
terapie87416030107256793135184203246
(nad1140160301072166106156
613121603010744
týdnů)1375160301072567115163210231
při162316030107497695
setrvalé1734160301073477105132175216235279
střední34017430107346389132182230249
tíži60817430107284784103
onemocnění731174301074896140214263304352396444463
a12131743010741
menším12741743010774118166199217291
než1585174301074892129
217341743010744
%17981743010766
poklesu1884174301075099340188301073859103137184
symptomatologie544188301074081156206234281355396423470490538588607651
měřeno12221883010774118144187235284
mezinárodně15321883010774118156175223264291338388436481
uznávanou340202301074783131171210251298346393
škálou749202301073370112130178225
(PANSS,993202301072065111167207247262
BPRS,1271202301074589133175190
SANS,1477202301074192148188203
SAPS)1696202301074292137177200
(5).19162023010720618496
Pro480216301074673122
vyloučení623216301074893114164214256300349369
pseudo‑farmakorezistence1013216301075892138188239289319345389416493535575624652696735755789819863913955999
je340230301071964
vhodné424230301074797146196245289
ověřit,733230301075596139165185213230
zda983230301074392133
plazmatické1136230301075676117155230271299318358397440
hladiny1596230301075575116165184233272
antipsychotik188823030107479634024430107284898132174214263313341360399
jsou759244301072659109158
v9372443010748
doporučeném10052443010757106157207235284325368417462537
referenčním1562244301073478102147174217267308357376450
rozmezí.340258301072777114192238277298315
Vyloučíme‑li6772583010758102123173224267287363410441462482
non‑compliance,11812583010761112163192237286363415437456499549592637653
nejpravděpodobnějšími18552583010761108128340272301075077118158206250300349399447497546590609641660733752
příčinami111027230107497695135154201242316334
farmakologické146427230107226490165205243291310359409427468505548
rezistence340286301072668105124156184226273313355
jsou71428630107164896143
genetické873286301074892139182210228267305347
a12362863010740
epigenetické1292286301074392111159203250293321339378416458
faktory176928630107206299129175201244
spolu340300301073382131151198
s5553003010733
exogenními605300301074383129179223271319337410429
vlivy105030030107416079119162
ovlivňujícími1229300301074888107126166215262281299339358431449
příslušné169530030107497695127146193226273317
plazmatické340314301075069110147221262289308348386429
hladiny789314301074867108157176224262
léčiva.1071314301071963104122164205221
Tento480328301074279125150195
článek69332830107436099145188224
shrnuje935328301073783108155200218260
nejpodstatenější1216328301074891108155203251282309349374415461504520551568
genetické180532830107499113818034034230107284583119161
a5163423010741
epigenetické572342301074391108156198244287313330368404446
faktory,103534230107216298127172197238248
které1298342301073867108132173
mohou14873423010773120167214260
ovlivnit1762342301074886104121160207224250
účinnost340356301074886103149195242274301
a6593563010743
bezpečnost723356301075093128177220259306352384411
farmakoterapie115235630107266791164203239285310351376415463480522
olanzapinem.1695356301074866105151186227274292340370301074891162177
Léčebná530370301074082121161209256295
odpověď838370301074896144191229271319
je1175370301071557
definována1245370301074991113131177224262302348387
ve1645370301074182
studiích1740370301073461107155172188226273
variabilně,340384301074182107125165214232249296339352
pokles716384301075099136156199232
od971384301074998
201088384301074991
do1203384301075097
501319384301074991
%14343843010767
v15203843010746
uznávaných1589384301074985133173212252300337376423
škálách340398301073470111128167206253
je611398301072466
klinicky69539830107436279125142181217259
hodnocen976398301074996144191238278318365
jako1359398301072463100145
responze1522398301073273105153201248283325
(odpověď1865398301072973121340412301075097136177226
na582412301074887
léčbu)68741230107175998146193212
(6,91741230107226276
7).100941230107446778
Olanzapin480426301076082125174213257308329379
je881426301072268
klasickým970426301074164106141161203243288364
zástupcem1356426301073983118149199250293337413
AP2G,17934263010753100144201219
patří340440301075196126156178
mezi5494403010776124164186
tzv.758440301073779127141
multireceptorové9314403010775126148179201230277321367421451501531582626672
antagonisty16264403010751102132177230282334356340454301073466111
(MARTA,4734543010733104160209254304324
multi‑acting8274543010775125147177199229272316348370420473
receptor1322454301073581125170223253302332
targeted1676454301073781110161208238283336
antipsychotics).340468301074191119140191227269311361411440461503539562577
Olanzapin940468301076182125175213257309330379
je1341468301072066
tedy1429468301072973125167
monoaminergní16194683010774124175225268344364340482301074893121170219239
antagonista599482301074089118160211260310330363394436
s10564823010732
vysokou1108482301074084120169209257306
afinitou143448230107416587136155185233282
k17374823010736
následujícím1793482301074889124144189340496301074998119139181201276
receptorům:638496301072570113157208238286315365440456
serotonergní1116496301073278106155184233283329357407457477
5HT2A/2C;16134963010744101146192247284330382399
dopaminergní340510301074999151195270291340387415465515535
Dl,897510301076688105
D2,10245103010766109126
D311725103010766109
a13035103010749
D4;13735103010767115131
muskarinové15345103010774123158197241270291341391433478
M1-M5;3405243010772115141217265281
histaminergní643524301076081117150195273295347395424476528550
H1;12165243010768111124
a13625243010752
adrenergní14375243010751105134181233281311363415437
receptory1897524301073683340538301074186138168218247293
αl.65553830107577997
Antipsychotická7745383010762113143164216252296338389440470491534575620
aktivita1416538301075091124145189211241286
olanzapinu1724538301075779122173213258340552301075172123174
je536552301072875
pravděpodobně633552301075989134176228275327379433484537589636
způsobena1291552301074599150186237290338389433
především174655230107598913418823534056630107417898175
kombinací537566301074798175227249300343386407
antagonismu9675663010750100130174226277329350385462512
na15015663010758101
D216245663010768111
receptorech1757566301073682126171223340580301072877105150194244
v6055803010750
mezolimbické6855803010774120159208230250326377398441480525
dopaminergní12325803010758108160204279300350396424475525545
dráze1799580301075786129169214
a3405943010740
5HT2A400594301074399143189243
receptorech664594301072569111155205234282310354396445
v11295943010740
prefrontálním1188594301075078122147176224273301344364413432507
cortexu.1714594301074087115148191232281298
Antagonismus3406083010752101128170220269318338371445493527
muskarinových,8866083010772120154192235263283331380421465505554571
histaminových1476608301074767100130172246265314363404448488536
a3406223010741
adrenergních4036223010749101129174224271299349400420462512
receptorů937622301073580123168220249298327377
se1336622301074288
spíše1446622301074294115152198
podílí16666223010758109161182205225
na1913622301075799
nežádoucích340636301074792130172222271319360380420469
účincích,828636301074788107155196216256305321
jako117063630107175896144
jsou133563630107175099148
anticholinergní1502636301074088116135176225273294313362406433482340650301074869
účinky,429650301074890110160199244257
somnolence708650301073282158208258280325375418462
a11906503010741
hypotenze,1251650301074989141192221266316354399415
metabolické1687650301077311914919224329434066430107193981121166
nežádoucí5276643010757102141185236287337379399
účinky948664301075598118168207252
a12216643010749
vzestup1292664301074889134169200250301
hmotnosti16146643010757132182211261312347378398
(H1340678301072482123
+5HT2C487678301075396152197244296
antagonismus)805678301074292121164215265316336371446495530553
(8).137967830107267094109
Olanzapin480692301076080120168204246295314361
vykazuje858692301074083121163200248267310
ve1185692301074083
srovnání1284692301073459106146195235282301
s16016923010733
klasickými165169230107385898131149189226269343361
antipsychotiky340706301074087113132180213253292339386413431468510
méně8657063010773116164207
extrapyramidových1087706301074382112138179227266293333405423472519558600639686
symptomů,1789706301073373146195340720301072874148195210
méně5667203010774118165209
akathisie791720301074179121148196214246264308
a11157203010741
zvýšení1172720301073780123157200248266
prolaktinu1455720301074976123142182220251269317364
je1838720301071660
po1914720301075099
olanzapinu340734301074868108156193235285304352399
mírné,758734301077492118167212226
přechodné1002734301075077120161209257308356400
a14207343010741
méně14807343010773118166210
závažné,1709734301073578117159196245289303
resp.340748301072772107158175
lépe535748301072773124171
tolerované727748301073584105150178227269312362408
ze1156748301074489
strany1266748301074272100143193233
pacienta15207483010758102144163209259287330
než18717483010757103141
po340762301075099
haloperidolu459762301075394113161211256283302351399419466
nebo945762301075498148197
risperidonu.116276230107325184133178204224273321370417433
Na1621762301075798
druhou1738762301075581130178226274
stranu,34077630107356593137187237254
mezi6237763010776123162182
rizika82677630107375796116156200
olanzapinu1047776301075879122172211255307327377427
patří14957763010760104132160181
zvýšené1697776301074692137173219269315
riziko21406230107274682102139187
diabetu,234662301075675115164209237285301
dyslipidemie266662301075696130149167217236285329403421465
a3151623010747
přibývání321862301075683102151191235276324343
na358162301075495
váze.36966230107478821407630107367994
Mezi2260763010770115152171
AP2G245876301075297140195
má2679763010774115
olanzapin281476301075474115163200242292311359
asi31927630107488199
nejvyšší331176301075599118159202236269288
riziko36197630107335289108146193
metabolického2140903010775120149191242292313332373412456505555
syndromu271590301074183134184211260335384
(9).31199030107327497110
Méně3257903010771116165211
akutních348890301074887137166215234276325
nežádoucích2140104301074892129172221269317358377417465
účinků2624104301075394112160198246
a28901043010745
dobrá29551043010754102153180221
účinnost3196104301075393112159207256289318
je3534104301072468
pravděpodobně36271043010750761181582140118301074993143192242291341390434
i25941183010725
důvodem,26391183010756103144192242286360376
proč3035118301075683130172
zůstává3226118301074392125154195235277
po35231183010756105
roce3648118301073381122165
léčby2140132301071961101149188
na2343132301074787
olanzapinu2445132301074766106152188229277296342388
nejvíce2849132301074790108148167206247
pacientů3111132301074990129147189236262309
v34351323010740
porovnání34901323010749971231692082562952140146301074866
s22231463010733
haloperidolem,2273146301074889107155205250276295344392412456529545
quetiapinem,2834146301074996140168186226276295342386460475
ziprasidonem3326146301073655104131173206224273321369413487
nebo2140160301075096147199
amisulpridem23591603010749126145180229249300328349400446522
a29021603010749
po29721603010758109
dvou31021603010757100150200
letech3323160301072772102146189239
téměř3583160301073580156202229
dvakrát2140174301074990132170198239266
tolik242617430107287594113150
ve2596174301074184
srovnánní2700174301073359106147196236284332351
s30711743010733
haloperidolem3124174301074889108156206251278297346394414458532
(9).367517430107246587100
Faktorů2280188301074281120153201229279
ovlivňujících2580188301075798120139182233282302322363383425475
účinnost3076188301075698118167217267302333
a34301883010749
bezpečnost350018830107581051431962422852140202301074898132162
olanzapinu2323202301074869110159197240291311360408
je2751202301072165
celá2837202301074184105146
řada.3004202301072769120161179
U32042023010756
zdravých3281202301073786114156197241282330
dobrovolníků36332023010749981492140216301072775116164185233253293342
(10)2503216301072667108131
i26552163010721
pacientů2700216301074992133153198247274323
(11)3044216301072667102121
byl3188216301075090111
studován3319216301073766115166215256298347
vliv368721630107436483125
některých2140230301074893131163206233277317365
genetických2524230301074893142187215235276314357398446
polymorfismů2989230301074999119160235284312339360393467515
pro3522230301074977125
metabolizující366523030107731182140244301072768117166185204240288307325365383
enzymy,2540244301074391127170243281293
transportéry285324430107245192140172221269296327369395438
a33082443010740
receptory3368244301072365106148197225271297340
na3725244301074788
účinnost2140258301074787105153200248281310
a24672583010740
nežádoucí2524258301074791128169218266314354372
účinky2913258301074787106153191233
olanzapinu.3163258301074767107154191233281301348395411
V35912583010745
řadě3656258301072364113156
případů214027230107497695144185234281
se2441272301073074
jedná2535272301071659109157197
o27492723010747
studie2816272301073059107156175218
sledující305427230107304993142189208227266285
obecně3356272301074797142182230274
terapeutickou3650272301072467931342140286301074994142170189229267314363
odpověď2520286301074797147196236279330
na2867286301074889
atypická2973286301074168110161180221259301
antipsychotika3291286301074189116135184218259299347395422441479522
skupiny2140300301073474125177198249289
MARTA.24593003010772127175220269289
Tyto2770300301075188121170
genové29623003010758104155206248294
polymorfismy32783003010758110132174252303332361382417494535
mohou21403143010774123173222271
ovlivnit2432314301075596117136178228247276
jednak2729314301072671122171212251
farmakokinetiku3001314301073174101176218257305344366414460488508547596
olanzapinu36173143010755761171662140328301073679130150199247
-24083283010730
tedy2458328301073275126167
absorbci,2646328301074494129178206257299319335
distribuci,3005328301074968102132159179230279320340356
biotransformaci338532830107507011914717521726630032637440221403423010774115157176
nebo2336342301074893143193
exkreci2549342301074384123152196238258
a28263423010741
tím2887342301072746121
i30283423010718
hodnotu3065342301074897148197247275324
efektivních3408342301074468113152183203245295314355404
okncentrací2140356301074785135175217265292319360400419
v25763563010740
místě2633356301077392124153195
účinku.2845356301074788106154191239255
Vedle3118356301074586135154198
toho3336356301072571119167
jsou352335630107164997145
zde3685356301073684127
i21403703010719
faktory,2179370301072163102133180207250262
které2459370301073869112139182
mají26593703010773114133152
úzký2829370301074885124167
vztah3014370301074079110152200
k32323703010738
místu3288370301077392125154202
účinku3508370301074888107155193242
–37683703010744
tedy2140384301072974127170
faktory2331384301073377118151201230276
farmakodynamické,2628384301073377106184227268318371414466509586607650690736752
především3402384301075988134187233277313333410
genové2140398301074892140188228271
polymorfismy2428398301074998118158232280307334354386459497
receptorů,2945398301072467108150199227273300348364
transportních332939830107255193140173222271298329377396436484
proteinů2140412301075079128157201221271320
a24814123010749
signálních2551412301074262113163205226275295337387
drah.2959412301075785129179196
Samostatně3177412301075093169219254285328357407453
stojí3651412301074272121141161
faktor2140426301072365103133179206
adherence2363426301074089137181207250297338380
pacienta2760426301074990130149192240266307
k30844263010738
léčbě.3142426301071659100149193208
Jako3370426301072868105152
měřítko35394263010773116142161189227274
léčebného2140440301071963105148198247292340389
efektu2547440301074468112151182230
se2798440301073176
používají2892440301074999147185204246288307326
především3237440301074976120170215256290309383
škály3640440301073169112132172
CGI21404543010751105125
a22864543010748
PANSS,23544543010753101159200242259
v26334543010748
některých,27024543010755100139170214241285326375391
především3114454301075684128179224265300319394
starších3528454301074171113140175195236284
studiích2140468301073566118171192213256307
také2470468301074186127173
Brief2665468301076090111158185
Psychiatric2872468301076096140183234255298328358380423
Rating33174683010760105135156207260
Scale35994683010756100145166213
(BPRS)2140482301072470116161205230
global2390482301074969118169211231
score,2642482301073375122150194209
jako287248230107196099147
měřítko30404823010773118145165194233281
bezpečnosti,3342482301074995133184230272321370405435454471
resp.2140496301072770105155171
snášenlivosti,2332496301073180121155200249269288330379413443463479
pak2829496301075092131
samotná2981496301073174148198226275317
četnost3316496301074083112161211245275
nežádoucích36094963010749941321742140510301074998147188207248297
účinků2455510301074889108157195244
nebo2718510301074893143193
snášenlivost2931510301073280121155200249269288330378412442
hodnocená3391510301074897148197246288331380421
škálou2140524301073472115135184233
UKU.23955243010756102159174
Faktory21405490014761118180226293336400
ovlivňující25675490014768128160191253322391423454508539
farmakokinetiku21405630014738100143245307368435497530599661704735797866
olanzapinu3033563001476899161230284348418450519587
Již228058030107314884
dlouho2380580301074866113160207254
je2653580301071659
známo,2727580301073684123195242256
že2999580301073678
plazmatické3092580301074968108144217256283301340377419
koncentrace3526580301073884131171212259214059430107275494134176
souvisí2332594301073380127168187219236
s25845943010733
terapeutickou263659430107256692133181225272300318357394441488
odpovědí3140594301074796145193233275324342
(12).350159430107205996118130
Není36475943010757100147165
tedy2140608301072870119159
překvapující,2315608301075076118156199240289337355374413431447
že2778608301073678
terapeutické287560830107256793134183227275302321361398441
monitorování33326083010773121169187215261288334374415463481
plazmatických2140622301075069110147221262289308348386429469517
hladin2676622301074867107157176223
léčiva2919622301071862103122163204
patří3142622301075092119145164
mezi33256223010774118156175
základní3520622301073577115136176226274292
přístupy214063630107507696128157205255294
ke2454636301073881
zlepšení2554636301073756100150183227275294
jak286763630107196098
bezpečnosti,2984636301075095132182227268316365398427446461
tak3465636301072869107
i35926363010718
účinnosti36306363010748881061542140650301074897130159178
a23376503010741
v23986503010740
Consensus2458650301075198147180224272305352385
Guidelines28626503010757105123173217236254302346380
for326265030107237198
Therapeutic3379650301074292136162204253298346374393433
Drug2140664301075784131179
Monitoring23356643010769116164182209255281299346394
in2748664301071662
Neuropsychopharmacology28266643010757100146172218267300340378425473522569609634707747787832851898947987
z21406783010737
r.2199678301073851
201722726783010756101143182
je2475678301073077
pro2573678301076290140
olanzapin2734678301076081124174213258310330380
nejlepší31366783010760107127147193245281300
evidence3458678301075598119171217267310355
(Level2140692301072464107147191210
1:2370692301074454
„strongly244369230107276089116163212261280320
recommended“)2783692301072669110157231305349397447491541568595
(13).3397692301072464101123136
Pro2280706301074776126
tuto2429706301073890121172
skutečnost2624706301074384137168214259311363400433
existuje3079706301075598120156189240262310
řada3412706301073681135179
podpůrných3614706301076011316721407203010750100128178219260310
argumentů:2471720301074472122171246293343371421437
je2930720301072267
známo,3019720301073889131207257274
že3314720301073983
nežádoucí3421720301074995133177228279329371391
účinky2140734301074992114165206252
antipsychotik24147343010751102132154206243287330381433463485526
korelují2962734301074898128175196247269290
s32747343010744
obsazeností33407343010758111148193233279331383419451473
receptorů2140748301072773117162215245295324376
D2,25387483010768112129
která2689748301074881127156200
by29127483010759101
optimálně30357483010758111141162239283304355402
měla34687483010775122144187
být36777483010760102136
mezi21407623010774120159181
602342762301075399
a24637623010750
802534762301075399
%.2663762301076786
Obsazenost27797623010761113148192232276327377413443
receptorů3244762301073580123168219249298326377
zase3642762301074589125171
úzce2140776301074886128172
souvisí2333776301073787137180201236255
s26107763010736
denzitou2670776301074995145184205235283333
receptorů3025776301072974117161212242290319369
a34167763010743
koncentrací3481776301074090140182227277305394062301072669111130
léčiva409162301071863105124167209
v4320623010740
místě437962301077393127157200
účinku.459962301074789108157196245263
Zde488162301074897142
je504462301071862
dobré512662301074897148177221
zmínit,5368623010734109129178198227244
že394076301073783
steady404676301074375121165218261
state433076301074375120150196
koncentrace454976301074898151194240292322352397441487
dobře5058763010759111165194241
korelují532176301074899129175197248270291
s3940903010733
koncentracemi399590301073685135177221271299327371413457532552
v4567903010740
mozku,4627903010774124161201250267
a4914903010741
to497690301072775
mnohem5071903010773123173223269344
lépe,543690301071863114161177
než3940104301074894133
korelují4095104301073989117162183232253273
s43901043010735
dávkami4449104301074891132173217292313
(13).4783104301072668107130145
Logicky4080118301074086134152191227269
tedy4367118301072465113152
mezi45341183010773116151169
genetické4718118301074891138181207225264300342
faktory507811830107196097126171197239
ovlivňující533111830107488710512216220925539401323010719377694
účinnost4055132301074887105152199246279307
a43811323010743
bezpečnost4445132301075094130179223264311358391419
terapie488313230107307297138187205248
olanzapinem5152132301074867106153189231279298345388461
patří3940146301074989115140158
genetické4112146301074891137180206223262298340
faktory447014630107196096125170196237
ovlivňující4721146301074886105122161208254271289327344
jeho5083146301071558104151
farmakokinetiku.5252146301071960851571962332783153343940160301074892119137174221236
Stejné4195160301074873115133180223
faktory4437160301072970108138183210252
pravděpodobně4713160301075076117156204247295344393440490538581
ovlivňují5313160301075393111129169217264282299
i39401743010719
míru3978174301077491117164
farmakorezistence.416117430107246591164204241288314356392411442470512559599641654
Mezi48351743010770113149168
tyto5022174301072870100146
faktory5186174301072466103133178204247
patří5452174301075090117142160
předevšímgenotyp3940188301074975116164207246278295367430472519566592633682
biotransformačních4636188301074967113139165205251283306352378450490528575592631677
enzymů5327188301074490126167240286
a39402023010741
transportních4000202301073359100147180228277303333381398437485
proteinů.4509202301075076122149191209256302316
V48442023010752
případě492020230107507694143184232275
olanzapinu5214202301075473113160196238286305352398
jde3940216301071968111
především4069216301074975117166209249282299372
o44592163010748
CYP1A24525216301075197142182228273
a48162163010740
MDR1.48742163010770128173213223
Metabolický40802303010772118148191243294315334376416461
fenotyp4562230301075297147198226271324
CYP1A249062303010781130178221270317
ovlivňuje52442303010777119140159202253303323368
plazmatické3940244301075170111148224265292310350388432
hladiny4391244301075776116166184232271
olanzapinu4681244301075776117165202245295314362410
(14),5110244301073272111132145
potažmo52742443010759109136177214290338
hladiny3940258301074966105153170217254
v42122583010746
místě4280258301077592123150191
účinku4494258301074887104151187234
(CSF).4746258301072977118157181192
Fenotyp4956258301074789135182208249299
je5273258301072466
výsledkemkombinace53572583010746881201381802293940272301073878149199243314361378423461499539
genetických4492272301074889135176202218256291332369414
vloh,4918272301074158103149163
epigenetických5093272301074390107153195240282307324361397437474519
mechanismů39402863010773115154200238284301331402447
a44002863010740
vlivů445328630107405874113159
vnějšího4625286301074087129145176192240286
prostředí.4924286301074974118150177201242289306320
Za5256286301074888
zásadní5357286301073676107146193239256
vstupní3940300301074173101148196243260
proměnnou4223300301075076122195238284331378425
tedy4666300301073374123162
považujeme4851300301075098137177213260277320392435
genotyp5309300301075093139187212254303
CYP1A2,3940314301075197141180225269282
který4240314301074069109134175
může44353143010774119154195
být4650314301074987116
dále4786314301074988105147
podstatnou4953314301074997145176203243268315361408
měrou53803143010774116141186233
ovlivněn3940328301074886104120159206248294
např.4246328301074887134159168
kouřením4426328301073883130154194240257328
(15),477232830107195692113124
přičemž490932830107507491129170241276
je5202328301071556
známo,5271328301073683122193239252
že5536328301073677
plazmatické3940342301075068106142214253279296334370411
hladiny4367342301074865104152168215251
mohou46343423010773120167214260
být4910342301074987116
u50423423010747
kuřáků5105342301073884109149185231
snížené535134230107348097132173219261
(16).394035630107246299120131
Po4089356301074690
náhlém4197356301074887134151193265
přerušení4480356301075075116140187218260307323
kouření4821356301073884130155196242259
pak5098356301075089126
dochází5242356301074995135181220255273
ke5533356301073879
vzestupu3940370301074177118150177223270316
plazmatických4269370301075067106141213252277294332368409446492
hladin4774370301074865104151168213
substrátů5000370301073479126157184209249274320
CYP1A2,5332370301075297141179224267281
což3940384301074188124
může40883843010776124160203
ovlivnit4315384301075090109127168217235263
tíži459738430107345289107
a47233843010748
frekvenci4790384301073057100138182225273314332
nežádoucích5146384301075094131173223271320360378418466
účinků3940398301074886103149185231
(17).4189398301072765100123134
Jak4341398301073473109
již446839830107223973
bylo4562398301075088106152
zmíněno,47323983010739112128175217263310323
zásadní5073398301073979111151198245261
vstupní5352398301074476103149197244261
proměnnou3940412301075177124198241289337385433
je4391412301072568
však4478412301074780121158
genotyp4660412301075094141189216258308
CYP1A2,4992412301075299145185232276291
který5301412301074474116142184
ale5504412301074765108
může39404263010774120155196
v41544263010746
některých4223426301074891127157198223264302349
případech459542630107507592140181229271311357
i49704263010724
ovlivnit5017426301074887105122161209226252
reaktivitu5287426301073273112149178195234252279325
právě3940440301075178119159202
na4166440301075091
vlivy427644030107476683124168
prostředí4468440301075178125158187213256306324
(změněná4811440301073066141185234278326366
inducibilita,5196440301072573123170211229278297315332360401416
diskutováno394045430107496697133179205250289328375421
níže).4377454301074965100141161172
V40804683010747
současnosti4147468301074090139180222255304353387417435
je4602468301072671
známo4693468301074393134209258
více4971468301074867108151
než51424683010756101138
405300468301075197
polymorfismů5417468301075710712716839404823010774121147173191223295342
CYP1A2,4296482301075198143182228272286
přičemž459748230107507594133174246282
nejméně4894482301074891109181224271314
752234823010744
z52824823010736
nichmá5332482301074966105152240280
dopad3940496301074996146186235
na4190496301074888
aktivitu4293496301074178108126166184212259
CYP1A24567496301075198143183228273
in4859496301071562
vivo493649630107415999146
(18).510149630107205997118131
Mezi52474963010770113149168
polymorfismy543049630107509811715639405103010774121147173192224296334
s42935103010736
klinicky434851030107406077124142181218260
důležitou4629510301074996114157193211238284331
změnou49795103010739112155202250297
v52955103010743
aktivitě5357510301074380110128168187214256
proteinu3940524301075076122148190208255301
pozorovanou4265524301074998132178204251290331378425473
in4756524301072471
vivo4846524301074564104150
patří5020524301075090117142160
CYP1A2*1C,5204524301075198143183229273307348393408
CYP1A2*139405383010753101147189236282318360
F,4315538301074349
CYP1A2*143905383010752100147188236282317360
K,4765538301074664
CYP1A2*348555383010752100147188236282317360
CYP1A2*4,52415383010752100147188236282317357371
CYP1A2*63940552301075299146186233279314357
a43165523010747
CYP1A2*7.4389552301075299145186233278313355361
S47695523010749
výjimkou4837552301074791110128202240287336
polymorfismu5192552301075610612516524028931634236239439405663010773120
CYP1A2*14075566301075197142181227271305346
F44345663010742
jde4495566301071563106
ve4616566301074082
všech4713566301074073116156203
případech493156630107497593141182230273313360
omutaci53065663010747136182209249289306
kódující3940580301073885134181199216256273
syntézu4232580301073980128154196232280
proteinu4536580301075076122149190208255302
se4857580301073982
sníženou4958580301074087104140182229277324
aktivitou5301580301074784114132172191218264311
nebo3940594301074892140189
sníženou414759430107348199134176224271318
expresi4484594301074483132158200233250
proteinu.4753594301075076122149190208255302317
Polymorfismus5089594301074590109148222270296322341372445491523
CYP1A2*13940608301075198143183229273307348
F43026083010741
kóduje4362608301074288137184202245
protein4629608301075076122148190208255
se4903608301073780
zvýšenou5002608301074083125158201248296343
inducibilitou5364608301072269118164204222394062230107506885103130175223
(tedy418162230107204587136175
implikující4375622301071487135154171208255273290329347
vyšší4737622301074082115147165
rozdíl4920622301072369103150168188
v51226223010741
metabolické51786223010773116143184232280299316355392434
aktivitě3940636301074177106124163182208249
při420363630107507593
expozici4310636301074382130178212229268286
induktoru,4614636301071461109154191220265291338352
jako498463630107155491136
např.5135636301074887135160169
polycyklické5318636301075097116154192233270394065030107193776113155
aromatické4110650301074166113186226252270309346388
uhlovodíky4513650301074895113161200246296313352394
cigaretového4922650301074058106146172214241286326368415463
kouře,5400650301073884132157199213
ale3940664301074159102
i40616643010718
grilovaného409766430107497492110158197238285328375423
jídla453966430107183684102142
(18).470066430107226199121133
Zajímavý4080678301075094115136213256298344
je44466783010757104
nález,45716783010787131152198238257
kdy48506783010776127170
nositelé50426783010787138174194225270291338
alely54026783010779100147168210
*13940692301073677
F40306923010743
(-163409269230107295391130172
A>C)42776923010754107158183
měli44846923010775118137154
větší4657692301074689116150167
prodloužení4848692301075177124173191239287323366413431
QT53036923010761101
intervalu542369230107257298140166394070630107418098143
(19).410170630107226096117128
Doposud40807203010759109161211245294344
jediná4445720301072671122142191232
studie4698720301074171120170190234
sledovala4953720301074160105157206247290310351
vliv532572030107486887129
polymorfismu547572030107571083940734301072062139190219247269303380429
CYP1A2*143917343010763112161203253300337381
F47907343010743
na48547343010760103
účinnost49787343010759102122172222273308339
terapie5338734301073984112156208228274
olanzapinem.3940748301074970112162201245296317366412489506
Nositelé44747483010759109144164193237258304
této4798748301073680109158
alely4977748301074969115135177
se5175748301074187
zdají5283748301074495137157177
být54807483010759100132
znevýhodněni3940762301073685129170213262311361409453501519
oproti44797623010754104131178205224
pacientům4723762301075697138157200248275323396
s51397623010740
alelami5199762301074766109129169243261
nositelů54807623010755103394077630107345280123143190
wt/wt4157776301076596131196227
alel4404776301074867111130
(20).4554776301073174117140153
CYP1A2*1D47277763010758106152193240286321363416
(rs35694136)516377630107315590133175219262307346383427450