558
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2873804301074279105180220258306325
Farm3216804301074279105180
2020;3414804301074487128171187
34(2):3619804301074489113156178192
63–693829804301074487133180223
/40718043010757
KLINICKÁ41488043010771115135194215269315373
FARMAKOLOGIE4541804301074191138210265312372414474533554598
A51588043010753
FARMACIE5231804301074291138211265317337380
6556558026012657114
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Vliv12153650106366785123
genetických135436501063769110142176194228264303336377
a1746365010638
epigenetických17993650106316683122154195227261278313349388420462
faktorů227536501063068103137176212253
jako25433650106236297136
kovariátů269536501063372110146181199239267308
snášenlivosti301836501063273112146178219250268306346378411429
a3462365010638
léčebné35153650106306297129165207239
odpovědi376936501063979114155192224264281
na406636501063979
olanzapin416136501063870111152185227261279320
v4496365010637
terapii45473650106316399141175193210
psychotických477336501063266103136177218248266300336375408449
onemocnění523836501063880111166206242283315356374
mají3406083010774114133152
vyšší512608301074084117150169
plazmatické701608301074969110147221262289308348386429
koncentrace1150608301073885134174217265292318360401443
olanzapinu1613608301074867108156193235285304352399
než340622301074892129
nositelé489622301074897130149177219238282
wt791622301076596
alely907622301074160104123163
(21).1090622301072366106123136
Polymorfismus480636301074692111150225273299326345377450497530
UDP10356363010757114160
glukuronyl1214636301075573120158206231278326365384
transferázy1617636301073460101149181206249275316353396
UGT1A4*33406503010756110151192237279311351
(-14270965030107194279117156
T.G,878650301074151104119
rs2011425),101565030107225496137175208245284327348360
způsobující1389650301073684130162208256303320337375392
záměnu1795650301073677148190340664301074894
aminokyselin4496643010741113130177224262303336379397415461
leucinu929664301071558104144161208254
za1198664301073677
valin129066430107408098116162
(L48V)147166430107205899143187214
je1703664301071658
spojen1776664301073381129147190237
s3406783010733
nižšími38667830107486599132149219236
koncentracemi636678301073782128167207253277302342380420491508
olanzapinu1157678301074765104149184224271289334379
v15506783010740
séru1603678301073375100146
(21–23).176767830107195997136173215234246
P4806923010746
glykoprotein547692301075777118158207259287336365409428478
(Pgp),1046692301073278127178201216
je1283692301072772
efluxní1376692301075277101150191241260
membránový166569230107741201962472753183407063010750102146192
transportér555706301074676121173209262315345379425455
kódovaný10337063010756107161213257302354396
genem14517063010768116168215293
MDR117677063010790152201246
(Multidrug340720301072493141161190210259287336386
resistant747720301072468102121155185227276303
protein1069720301074977125153196216264
1).135272030107446276
Tento1447720301074181130157205
membránově16707203010774119193244271314340734301074795135178
vázaný535734301074081118160208246
protein798734301074976122150192210258
je1075734301071760
exprimovaný1152734301074383132159178251299339380428466
na1635734301074788
apikální1740734301074089108146188207254273
straně34074830107336390132180224
membrány5827483010773118191241268310359397
epiteliálních997748301074493113142184204223263283331350390438
a14537483010741
endotelových1512748301074391141189217260280328369412452500
buněk340762301075099148193232
mnoha5937623010774123172222263
biologických877762301075070119140189240259300339383423472
bariér1371762301074992119139184211
–16047623010745
mj.1670762301077493110
v18017623010741
tenkém1863762301072871120340776301073881154
střevě,51477630107316187130171214229
luminální763776301071764138157205246265313332
membráně11127763010773118191241268310358402
proximálního1532776301074977124162182255296315363382432480
tubulu,2140608301072878130180200249266
kanalikulární2427608301074791141183204224263313334376404455475
membráně29306083010775121197249277321371416
hepatocytů33686083010756102154197226274318362395444
placentě,2140622301075172115157202253281326342
a25036223010750
právě2574622301075987131173218
na2814622301075799
hematoencefalické29356223010757103180223252301348398441485511555576596638678724
bariéře.36806223010758102214063630107274793120164180
PgP23416363010754103149
hraje2511636301075784127148193
významnou2725636301074993134184226301351401451
roli3197636301073483104123
při3341636301075886107
absorbci,34696363010749100135185213265307327344
distribuci,2140650301074969102132160180230279321340357
ale2517650301074564109
i26476503010722
eliminaci269065030107476786161180229270312331
léčiv,3042650301072368110129171183
včetně3245650301074585128157206251
antipsychotik35176503010744931211401912252672140664301074089138167186225
(24,2386664301072467108124
25).2531664301074488112126
Většina2678664301074689118153172221263
atypických2961664301074169113164185226264308349398
antipsychotik,3379664301074190118138188223265305354403214067830107284886105
včetně2266678301074181124153202247
olanzapinu2534678301074869110159197240290311359408
je2962678301072065
jeho3047678301072065114163
substrátem3231678301073481132166196224266294338412
(26).3664678301072468111134148
Obecnou21406923010761114161204254304354
úlohou2515692301075777127178228278
PgP28156923010753103150
je2986692301072773
chránit3080692301074898126170220240269
organismus3371692301075685135177227247282357407441
před2140706301075077121172
toxickým2333706301073078117137178217260336
působením2692706301075099133182233279328347422
xenobiotik3134706301074285134184235255304332352390
(27,3545706301072670112119
28).3685706301074790113128
První2140720301074572117167186
stupeň2347720301073969118169214263
ochrany2631720301075496145172215264303
spočívá2955720301073990140182201243285
ve3261720301074791
snížení3372720301074089108146190239258
prostupu36517203010755831312140734301073463112163212
bariérou2373734301075598125145190217265314
tenkého2708734301073477126165209258307
střeva.303673430107407097141182225242
Druhý3304734301075987136185224
stupeň3549734301074069118169215263
ochrany2140748301074991141169212262302
pak24647483010758101141
limituje2626748301072747122142172221242287
prostup2934748301075887136171201251303
xenobiotik3258748301074791141191243264314342363402
(vč.3681748301073273114131
léčiv)2140762301071965108128171195
do23567623010758108
určitých2485762301075785125145175219261311
tkání,2817762301073676120170190207
jako3045762301072870110159
je3225762301072773
právě3319762301075887131172217
mozek35657623010775125162207247
(29),2140776301072468111135149
zárodečné2310776301073780107155206251293342387
buňky2719776301074999147186230
nebo2970776301074994144194
plod3186776301074970119170
(30).3377776301072568112136150
Některé40806083010758101139170213239283
studie4382608301074070118167186230
prokázaly,4632608301075683130169211249291310350362
že5014608301074385
genové51196083010756100148197237281
polymorfismy5419608301075710612616639406223010774123151178198231305344
MDR143116223010771129176217
ovlivňují4548622301075596116135176226273293311
plazmatické4879622301075777118156231272300319360398442
hladiny5341622301075574115165184233272
antipsychotik3940636301074190117136186220261301350399426445484
(31)4444636301073073112130
nebo45946363010755100150200
jejich481463630107267089108148197
metabolitů50376363010775119148189239289309328356404
(32),5461636301073174115138151
popř.3940650301075099149176186
i41466503010721
léčebnou4187650301072165106149198247295344
odpověď4553650301074898147196237280330
(33)4903650301072669110131
a/nebo5054650301074477123167217266
i53396503010722
výskyt5381650301074386120157200232
nežádoucích3940664301074891127168216264311350368407454
účinků4410664301074787104151188235
(31,4664664301072162100110
33–35).4789664301074484129169209232244
Konkrétněji,5049664301074490138175202244271319362380398412
studovány54776643010733611083940678301074998138180228267
byly4227678301075696116156
následující4403678301075596129148192242290309328368387
polymorfismy48106783010756105125165240289316343363396469508
C3435T53386783010758103148190231275
(rs1045642),394069230107244882120159205246290336377399413
G2677T43726923010757100143184228272
(rs2032582)466469230107244882126169210251295338381403
a50876923010741
rs10248420.514769230107276199138180220265311352395410
V40807063010747
případě4146706301076086105155197247291
polymorfismu44567063010760109129169245294320347366399473521
C3435T49977063010761106151192234277
se5294706301074387
jedná5400706301072873123172212
o39407203010749
nižší4009720301075674111146164
expresi4192720301075291142169212245263
proteinu4474720301075885132159202220268316
PgP48097203010754101147
u49757203010756
nositelů50507203010757106139157184227246293
alely5363720301074967111130170
T.5552720301075060
Homozygoti39407343010756102173219252293339384409426
T/Tměli4378734301074266110196237254270
nižší466073430107486498131147
clearance,482073430107395697135159198244282322334
vyšší5166734301074181113143159
plazmatické5338734301074966104139210249394074830107284583119161
hladiny4123748301074865104151168214251
a43927483010745
plochu4459748301074967114153199245
pod4726748301075097145
koncentrační4889748301074288135173214260285310350389435452
křivkou535974830107426885124161207253
a39407623010741
nižší4002762301074865100133150
distribuční417376230107496697124149166214261299345362
objem4556762301074896114156228
v48027623010744
porovnání4867762301075097122167206253292338355
s52407623010737
homozygoty52987623010748951672142472893940776301075097123164
C/C4127776301075285134
nebo4284776301074992140188
heterozygoty4496776301074892118159185231265307354402428469
(C/T).4983776301072978111156182194
Tento5196776301074784131157202
rozdíl5417776301073177112159176195
Tab.33961901124992147170
1.52761901125071
Přehled64262401074367104150168207252
polymorfismů91062401074691110147218264290315334363433478
a1404624010745
epigenetických146662401073883102147186232270297315352388428465511
faktorů,199362401072367104132175201247263
které227262401073765101127164
mohou2452624010772117163208254
ovlivnit272362401074582101119157203221247
odpověď298662401074591137183220257303
na330562401074691
léčbu34136240107185693138184
olanzapinem361362401074563109155190234280299345383454
Polymorfismus17407610984590111152221267297325348382450496531
Efekt34667610984168110152182
Frekvence43427610984168110152196237284320362
alely47207610984162104126167
[%]49047610982491113
*503476109835
Ref.53057610984688114132
Farmakokinetika3708810984180109178219260305347369416458487508550592
CYP1A214499580954688129166208248
*1F21879580953169101
(rs762551)2306958095214374110146184223260295311
pravděpodobnost29839310954468105141184224268312357400445489532562588
odpovědi35899310954287132176212251295312
na39199310954379
léčbu4016931095175693137180
klozapinem33701031095345296127165210227270310376
7146689580953976
[20]5312958095216099119
CYP1A2144911740954688129166208248
*1D213811740953169116
(rs35694136)22721174095214373113150189227268302336375395
plazmatické30021197095446298131198234259276312346385
koncentrace340411970953476120156195238262286323360398
olanzapinu38191197095436197140173211256273316359
6,846581174095395394
[21]53141174095216096113
MDR11477139009562114155192
C3435T209513900954686126163200239
(rs1045642)23511390095214374108143185222260302339359
C,348013630954560
AUC355713630954795141
olanzapinu33781463095436097140173211255273316358
47466813900953975
[36]53111390095216099121
G2677T209116330955089127164203243
(rs2032582)23521633095214374113151189225265304342362
odpověď307516570954287131175212250295
na338816570954379
léčbu34851657095175693137181
olanzapinem36831657095436197140173211255273316355421
Alela462715830954764104121157
C4484168309546
=4547168309548
55,46121683095397689
T4718168309537
=4773168309548
1,048381683095394989
[24]53131633095216096117
G2677T209118770955089127164203243
(rs2032582)23521877095214374113151189225265304342362
pozitivní303218500954488120137162179216260277
symptomatologie332718500952966133177202244310347371413431474519536575
(bludy)39201850095216684126170206227
u3335195009542
schizofrenie339519500953066109126159201223248286330346386
Alela462718270954764104121157
C4509192709546
=4572192709548
55,46371927095397689
T4743192709537
=4798192709548
14863192709539
[37]53111877095216097120
rs1024842022252093095245488124161197238279316354
odpověď309821160954287131175212250295
na341121160954379
léčbu35082116095175693137181
klozapinem37062116095345396128166210227270310376
16463020930953974
%4722209309559
[35]53112093095216098120
UGT1A41444225909550100139177219259
rs201142522472259095245493132168199234271310
koncentrace309922820953376119156194237261285323359397
olanzapinu35142282095426097140173211255272315358
v3889228209537
séru39432282095307094137
9,546602259095395090
[21–23]52572259095216096133168208227
Farmakodynamika37023990984180109178219260305353394441483551572614656
5HT2A146625720953988127167215
1438A/G213925720953974111150196228276
(rs6311)24332572095214374113152186218234
častější293125220953673103129167184213230
u3178252209543
pacientů323825220954482118135174217242285
se354025220953070
schizofrenií362725220953066109126159201223248287330347363
než400825220954382116
u4141252209543
kontrol344326220953476120144168210228
41466925720953973
[46]531025720952159100121
rs631323022792095245494132167201
kontroverzní293427420953476120144168210247285309344388404
závěry-odpověď335627420953270106144168207231276321366410446484530
na390327420954380
léčbu40002742095175793138181
klozapinem,30152842095345296127165210227270310376390
více34222842095365490128
non-respondérů356828420954286129155180218248293337380424464488531
42466827920953976
[47,52622792095215995101
48]538127920953979100
rs631423012962095245494132167202
častější294629620953673103129167184213230
u3193296209543
non-respondérů325329620954386130155180219249293337381425465488532
na380229620954380
klozapin38992962095345396128165210227270
9,146632962095395085
[50]53122962095215998118
rs799701222463132095245491129169206243279313
homozygoti295930820954386153196228266310353378395
AA337130820954796
výraznější34853082095367599137170214253270300316
nežádoucí381930820954382115153198241284320337
účinky32643182095427995138172211
olanzapinu34923182095436197140173211256273316359
59466831320953976
[55]53123132095215996118
5HT2C146733520953988127167212
-759C/T20903352095245996133179210252
(rs3813929)23593352095214374113152188222260297336356
alela28843302095365493110147
T:304833020953847
menší3112330209566105149178195
vzestup332433020953671110140166209254
hmotnosti3595330209543109152177220264294320337
při39493302095456986
léčbě40533302095175693137177
antipsychotiky,295434020953679104121165195232268311354379396430468479
zejména34503402095337188154194237273
olanzapinem37413402095426097140173211255272315355421
Alela435133520954764104121157
G4526335209550
≤4593335209548
0,01;46593352095395292128137
T4814335209537
=4868335209548
16,949343352095397488125
[57]53113352095215997121
−697C230735220954789127165208
(rs518147)22463622095214374113148183219254290312
menší2999352209566105148178195
vzestup321135220953671110140166209253
hmotnosti3482352209543108152177220263294320337
při38363522095446986
léčbě39393522095175794138178
olanzapinem33473622095436097140173211255273316355421
67466735720953976
[60]53113572095215999119
BDNF148237920954093144182
Val/Val22933742095417693122167202220
(rs6265)22783842095214374113151189227248
častější292837420953673103129167184213230
zlepšení31753742095325090134164204247264
klinických34563742095345369112129165199238273316
příznaků37903742095446885118162199233276
při41013742095446885
léčbě32493842095175693137178
olanzapinem34443842095436097140173211255273316355421
19466937920953973
[40,526037920952159100113
41]53913792095397390
Val66Met-rs151948020844012095417693133174236275301323347378412446481515556596636
vzestup309939620953671110140166209253
hmotnosti3370396209543108152176220263293319337
po372439620954488
terapi38303962095256387124168186
antipsychotiky332340620953679104121165195232268311354379396430468
69466740120953977
[42]53134012095215996115
DR3150743320955293133
rs628022974332095245494132170210
nekonzistentní299241820954383117159203236253283309347390414458475
klinické34844182095345369112129165199238
nálezy,37394182095438097136170208219
lepší397641820951756101131147
odpověď298942820954387132176212251296
na330242820954380
léčbu33994282095175794138181
antipsychotiky359842820953679103120165195232267310354378395429468
u4083428209543
heterozygotů289643820954383108146170212244282326369394437
než335043820954383116
u3483438209543
homozygotů354343820954387153196228267310353378421
(gly/gly39814382095226582118144185202238
nebo334844820954383127171
ser/ser)35374482095296993119146186210230
68466643320953979
[61,52634332095215993103
62]53834332095397797
DR2150747020955293133
rs107959822464602095245488124161198237274313
rs112539422484702095245488119153193230268308
rs180049722424802095245488123163204245283320
asociace289246520953666110147164200236274
s3184465209530
dobrou323146520954487132156198241
léčebnou34904652095175693131176219263306
odpovědí381346520954388132176212251296312
na414346520954379
klozapin34224752095345296127165210227270
15,746434602095397385124
15,646434702095397385126
18,946424802095397489126
[65]53124702095215997119
Epigenetika37049190984189110157199246288317338380422
Methylace370503909866109138184224246287324365
DNA752503909854110161
5HT2A121750420953988127167215
v1449504209536
polymorfním150350420954488106142209252276301345362427
místě138051420956682112138176
T102C157351420953876111148193
ovlivnění29205042095437997113150194234277293
exprese323150420953974119143182212252
receptoru,35015042095236299137181206248272316330
biomarker386650420954461104171207231266304328
schizofrenie336551420953066109126159201223248286330346386
[79,52575092095216299111
80]538550920953979100
Polymorfismy37052590984590111152221267297325348382450490
HDAC876525909854110160206
HDAC31457526209550102147192232
rs1425122855262095245488123160200235
asociace328052620953666110147164200236274
se357252620953069
SCZ365952620953783128
*3804526209531
42466852620953976
[75]53115262095216299121
HDAC41459538209550102147192229
rs106363922445382095245488124164202241280317
asociace328053820953666110147164200236274
se357253820953069
SCZ365953820953783128
*3804538209531
46466653820953980
[70]53115382095216299120
HDAC101441550209550102147192228264
rs729071022435502095245491130168209246282318
asociace328955020953666110147164200236274
se358155020953069
SCZ*366855020953783128158
38466755020953978
[75]53115502095216299121
HDAC111444562209550102147192228259
rs763411222505622095245491127165205239270304
asociace328956220953666110147164200236274
se358156220953069
SCZ*366856220953783128158
15,946445622095397385123
[75]53115622095216299121
*370574209531
polymorfismus4165742095408198131195235259281298325387428455
může885574209564104135168
hrát106857420954164102125
roli1208574209523627996
v1318574209534
patogenezi136657420954081105144185220261295328345
onemocnění172557420954082116180221255296330372388
**frekvence3705842095316385109142175211244286319352
v736584209534
Evropské7845842095366992131172200231265
populaci106358420954182123164180221255271
dle13485842095415791
The145458420953577112
Single15805842095355192132149183
Nucleotide177858420954889123139174214238254294329
Polymorphism21215842095387794127191232255296338354380443
database257858420954181104143184225252285
(dbSNP287858420952159100133181219
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/),3111584209542649013015717119922127633439140344547951953655059260967268772974578780184288391694196610061047107310971109
pokud423458420954182115156196
není444558420954175117133
uvedeno459258420954175108149183225265
jinak48725842095153273114147