900
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2873804301074279105180220258306325
Farm3216804301074279105180
2020;3414804301074487128171187
34(2):3619804301074489113156178192
63–693829804301074487133180223
/40718043010757
KLINICKÁ41488043010771115135194215269315373
FARMAKOLOGIE4541804301074191138210265312372414474533554598
A51588043010753
FARMACIE5231804301074291138211265317337380
6756558026012657113
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Vliv12153650106366785123
genetických135436501063769110142176194228264303336377
a1746365010638
epigenetických17993650106316683122154195227261278313349388420462
faktorů227536501063068103137176212253
jako25433650106236297136
kovariátů269536501063372110146181199239267308
snášenlivosti301836501063273112146178219250268306346378411429
a3462365010638
léčebné35153650106306297129165207239
odpovědi376936501063979114155192224264281
na406636501063979
olanzapin416136501063870111152185227261279320
v4496365010637
terapii45473650106316399141175193210
psychotických477336501063266103136177218248266300336375408449
onemocnění523836501063880111166206242283315356374
morfismů340623010774122149176196229302349
nejen70962301075398116160208
dopaminových937623010754103153194268286334383423466506554
receptorů,151162301073274116158208235282309357373
ale190362301074665109
také34076301072869107150
receptorů51076301073174116158208235282309357
pro89276301074976123
oxytocin103576301075391134165211253271319
nebo137476301075397147196
serotoninového15907630107388210915618323027829734539334090301074184132181
transportéru,5409030107265395143176225274301332375401450465
avšak102390301074181114156194
nálezy123590301074889108152189232
nejsou148590301074893111144192241
zdaleka174490301073684125144188226268
konzistentní.340104301073885133169188221249291339365413432447
Důvody8031043010758106146193243283
jsou110510430107164896144
diskutovány1265104301074967100137184212258298339387425
v17061043010741
závěru.1763104301073678117160186234249
Epigenetické3401290014762133164233296366428471502556618679
vlivy1046129001476193124185250
Epigenetika480146301074190108157200247290318336373414
studuje910146301073462109157204222265
změny11911463010736109152200237
v14441463010740
genové1500146301074992139187226269
expresi,178414630107448313215820034016030107345267
které427160301074475117144187
ovlivní633160301075494114132174223241
výsledný894160301074690124142186236284323
fenotyp.1237160301072973121169196239290305
Jak1562160301073777115
již169716030107254480
název1797160301075495132175215
napovídá,340174301074991142192234254304346363
sleduje723174301074161106157206226271
vlivy101417430107486988130175
stojící1209174301074171119139158199219
„mimo“14481743010734110130205254281
samotnou1750174301074184159209237340188301074999148
genetickou5081883010757102152197226245286325374423
informaci,95218830107267599148175251293335354370
tedy1342188301073679130172
změny,15341883010744120165214254266
které1820188301074678121149193
nejsou340202301074993112145194243
způsobeny603202301074393142175224274320368407
změnou10302023010743118163211260308
nukleotidové13582023010756103142162207256284303352401442485
sekvence1863202301074185124340216301074185134176219
DNA.5862163010759118171190
Epigenetické796216301074999119169214263308337356397436479
mechanismy13022163010775120162211253302321354429468
se1790216301074186
tak1896216301073578116
dotýkají3402303010750100128172213256276296
kovalentních656230301074695137180200245295323373392434483
modifikací11672303010775125177196221242281325367386
chromatinu1574230301074898125174250292320340389438
(DNA‑histon-340244301072482139191218267285318347393442469
proteinový826244301075076123150193211259307347390
komplex1233244301073885158208227271311
v15602443010741
buněčném1617244301075098146190230278322395
jádře).340258301072062113141185208222
Jedná583258301073985136186229
se833258301074187
zejména941258301074489109185231281323
o12852583010756
methylaci13692583010776122151201241262304346366
cytosinu1756258301074892125173208227340272301074896
v4552723010744
DNA5222723010759117169
a7102723010745
acetylaci/deacetylaci774272301074585128155198218258299318350395439479520562590632652693733752
histonů.1549272301074867100129175224271286
Tyto1855272301074579111157
změny3402863010736111155203241
pak602286301074991129
účinkují751286301074889107155193241260279
jako104928630107206199146
jistý121528630107203871100143
most13782863010774122156185
mezi15832863010774118156175
danou1778286301074990138186235
nascentní340300301074889122163205253280329347
genetickou706300301074893141185213232272310357405
informací113130030107176588136163237278319337
a14873003010740
environmentálními154630030107439113115017722427234639043834031430107286988136154228247
vlivy.60631430107466584125168180
V8063143010750
jistém87631430107244275104146220
ohledu11163143010752101120164214261
se1397314301073882
však1499314301074579121159
i16773143010724
v17213143010745
tomto1786314301073279153180226
případě34032830107497594142183231274
jedná633328301071659108155194
o8433283010747
vlivy90632830107405977117159
prostředí,1081328301074975121154182208250299317332
protože1429328301074975121147193228270
tyto171832830107246696142
epigenetické1875328301074392111340342301074892139182209227267304346
mechanismy7023423010773116156203243290308340412450
lze117134230107165193
ovlivnit1280342301074887106124164212230258
i15573423010715
xenobiotiky.1588342301073880127174224242289316334371413424
V3403563010745
terapii40435630107246692132181199217
některých637356301074891128158199225267306353
onemocnění1006356301074794138210257298345388435453
(nádorová1478356301072065105153200226272312352
onemocnění,18463563010747951383403703010774122163212256304322338
demyelinizační700370301074993167206249268287335353390432472520539
onemocnění1262370301074896141214263304352396444463
a17443703010744
právě1811370301075077119158201
schizofrenie)340384301073374122140176223247274317365383427448
se805384301073377
skutečně898384301073471119147189230278322
začínají1236384301073678118137184225244262
tyto151838430107246798144
možnosti16783843010774122157206254287316335
zkoumat340398301073675122170244285312
-6713983010725
v7143983010741
terapii77539830107266895136186205224
psychotických1017398301074983124163211260287306346384427467515
onemocnění1550398301074796140214262304352396444462
např.340412301075092143171182
způsoby543412301074496146181231283324
modifikace8944123010776126178198223244283327369414
histondeacetylázy1328412301075776110141189240291337378420465494538559601640684
(HDAC)340426301072480138188238263
vorinostatem623426301074188115134182231264293335362404478
(clinicaltrials.gov).11214263010723618098146165205246265293320339380399431448497545585608621
Aktuálním480440301075392123171212232280299373
tématem873440301073578152193221264338
dneška12314403010756104149183221264
je1515440301072670
však1605440301074882124163
dobrá17884403010756104155182224
základní340454301073679117137178227275294
znalost651454301073685126145193227256
epigenetických924454301074493112162206254298326345385423466505553
vlivů149545430107406079120168
na1680454301074989
léčebnou1789454301071761102144194340468301074897145
odpověď505468301074798147196237280330
olanzapinu.855468301074867108156193235285304352399415
Demethylace3404935014378137235294331395446472526580636
DNA10054935014378155224
Modifikace4805103010771120171191215235274317358402
chromatinu902510301074796123171246288316335384432
demethylací13545103010757102176221250299338359400441460
DNA18415103010759118171
v3405243010740
kortexu397524301073784111141183222270
hraje683524301074874115133176
roli87952430107236989107
při100252430107497594
formování111652430107206793167215254295343361
paměti1493524301074991163207234253
(67,1765524301072062103108
68).1889524301074488110123
Je340538301073174
známo,431538301073684124197245259
že706538301073679
methylace8015383010773117144192230249289329371
DNA11885383010758115167
genu1371538301074992140187
pro1574538301074976122
receptor1716538301072365106148197224270297
5HT2A3405523010745101145192246
v6075523010748
polymorfním6765523010757108128169246295323351402421496
místě1200552301077594128158201
T102C1422552301074993133176227
ovlivňuje1670552301075697118137179229278297342
expresi340566301074587140169214250270
receptoru631566301074187130175228257306335386
(69).1039566301073882128152166
V12275663010761
mozcích13235663010776127165206226269319
pacientů16645663010765109152172218269298348
se340580301073479
schizofrenií439580301074183131151188236260289333382401420
byla879580301075797118159
post10585803010757107142171
mortem12565803010775124152184227302
detekována15785803010756101130173212260301344393434
snížená340594301073482100137180228269
methylace6365943010774118146195233253294335377
DNA10405943010758116169
promotoru1228594301075784131205254282328356404
receptoru1652594301073376118160210238285312360
5HT2A.340608301074499142187240258
Toto618608301074588115162
zjištění80060830107395977110139181229247
bylo1070608301075089109157
potvrzeno1250608301075099127170197236279327376
v16456083010744
DNA17126083010758116168
extrahované190060830107478734062230107285597145194234276324368
ze728622301074386
slin83462230107405978126
pacientů980622301075698139157201250277325
se1325622301074084
schizofrenií1429622301074081129148185232256284327375394413
(69).1862622301073072115137151
Methylace3406363010770115143191230250290331373
cytosinu733636301074790121168201220268315
genu10686363010756100148196
pro1283636301075784131
receptor1434636301073376118160210238284311
5HT2A17656363010751106149194248
v3406503010740
polymorfnímmístě397650301074998117157231279306332381399472562580612641683
T102C1096650301074284123164214
stanovované1326650301073362103151198238285325366414458
ze1800650301073679
slin189565030107335270117
by340664301075090
mohla4576643010775124174193234
sloužit712664301074060109158195215243
jako975664301072768106155
terapeutický1150664301073578105147198243292321340381420463
biomarker1633664301075777126201243270309353380
u3406783010748
schizofrenie408678301073374122140177224248276319367385429
(69).857678301072466108131144
Deacetylace2140595014378137190244300337394420474528584
histonů275359501436589132171233297360
(HDAC)3141595014333108185252317351
Histondeacetylázy228076301075674106133179226274317356396437463505524563599641
HDAC9,2935763010757114163211252264
HDAC10,3213763010757114163211250288302
HDAC113530763010756113162210249283
jsou21409030107195096142
specificky229590301073380123162179201219257293334
koexprimovány264290301073883126163211236253324370408448494530
v3186903010740
dopaminergních323990301074894142182252269315357382427473490528574
a21401043010741
noradrenergních2203104301074895121162211236278325369394442489506545593
neuronech,2817104301074892139164210258301342389403
zatímco3239104301073981107125197237283
v35411043010743
sertonergních36031043010736801051351812140118301074891117164211229268315
drahách2469118301074975115162202242289
ani2773118301074087105
neuronech2893118301074891138163209257300340387
senzitivních3295118301073477124160178205223263311329368415
na3725118301074888
neuropeptidy2140132301074890136161206254297345371388436474
exprimovány2628132301074381129155173244290329369415452
nejsou3094132301074790107138185231
(70).3343132301072061101123134
Podobně3491132301074590138184232279321
i21401463010719
zvýšená2172146301073678119151193239278
acetylace2463146301074179120146186204243281322
histonů279914630107476495122167213258
podáváním3071146301074996144183220260306323394
inhibitorů3483146301071460106122170187214258283329
histon214016030107496799128175223
decetylázy2383160301075599140182210252272312349392
v27951603010747
preklinickém2861160301075683126164184202250268308345388462
experimentu3343160301075089139184210229303347395422470
zlepšuje214017430107365598147179225243286
kognitivní2444174301073885134181199226244284332350
funkce2812174301072371118155194235
u30651743010748
myší31311743010774111144162
(71,3312174301072365105115
72).3445174301074486107120
Obecné21401990014784156219275343406
prediktory25731990014770114176248279340386453497561
léčebné3160199001473294150211282352414
odpovědi21402130014768139209278338399470501
na26692130014768130
antipsychotika28262130014761130172202273323385438507575618649710772
Jako2280230301073274114163
možné24722303010775125163213259
prediktory2752230301075987132184204244276325353398
odpovědi31722303010756108159211253298350370
na3563230301075799
antipsychotika36832303010750100214024430107284797131173213262311339358396439
byly2598244301074989109150
zkoumány2768244301073473121170244285334373
prediktory3159244301075077121171191229260307335379
založené3558244301073477961451812252140258301074893
na2251258301074890
neurozobrazovacích2359258301074893142169216253300351379421459507548590631651692740
metodách,31182583010773118147194245286327376392
biochemické35292583010749691181602092542140272301077494135174219
prediktory2380272301075785129181200239271319347392
v27922723010749
krvi,2862272301074575120140157
mozkomíšním30472723010774124160200249324344380429449524
moku35992723010774124164213
a21402863010741
také2202286301073679119163
genetické23862863010758103153199228248290330374
prediktory2781286301075887131183203242275323351396
(65).3198286301073275120144158
Mezi33852863010771117156176
negenetické358228630107571031542002140300301074893122142183222266
prediktory2427300301074977121172191230262309337381
se2829300301073479
řadí2928300301072770120140
jednak3088300301072065115164206245
vyšší3354300301074185119153173
aktivita3547300301074180112132174194223265
a21403143010740
integrita220031430107166491133183209229257298
prefrontálního2515314301074976119143171218266293334353401419469517
kortexu3050314301073784111142185224272
a33393143010741
nižší3397314301074866103138156
poměr3571314301074998171215241
metabolitu21403283010773118147188239288308327356405
dopaminu2563328301074897148190264283331379
ku2960328301073887
metabolitu30653283010773118147189239288309328356405
serotoninu34903283010731761031511792262752942140342301074997
v22583423010749
cerebrospinální2327342301074892120164215243291326377397446488508557577
tekutině:2925342301073579119168197217267312328
homovanilová32743423010756106181231273316365385404454496538
kyselina:2140356301073882117162182201250292307
5-hydroxyindoloctová2469356301074472123162211239287326369390438489538559608650681728770812
kyselina3302356301073983117162183202251292
(65).3615356301072567111135149
Pro2280370301074571118
další2418370301075697116149167
vývoj2605370301074791135183202
onemocnění28273703010755104148222271312360405453472
je3318370301072670
vcelku3408370301074887130149187236
jistě366337030107264578107150
důležitá2140384301074996115159196215243285
adekvátní2444384301074695139178221263290338357
léčba2821384301072468109158200
schizofrenie3040384301073979127146183230254281324372391435
hned34943843010754102146196
od37103843010752102
počátku.2140398301075099140181208246295311
Kumulovaná2470398301075198171219238286326368416457
doba29463983010755103153195
všech3161398301074679123165213
neléčených3393398301075498118162203245293332371419
fází2140412301072466103122
onemocnění2281412301074896141214263304352396444463
je2763412301071963
pro2844412301075077124
další2987412301074989108141159
průběh3165412301074976125174219267
velkou3451412301074084103140188236
zátěží,37074123010735772140426301072871109128144
je2304426301072671
dokonce23954263010756105144192242283326
škodlivější2741426301074179127178197216258301320353372
než31334263010756101138
celkový3291426301074891110149197238281
počet35934263010756106148191219
relapsů214044030107277089129179212259
(78).2419440301072467110132145
Včasné2280454301074788131167217263
léčení2565454301073278122166217237
každého2823454301075297136187233284335
relapsu3179454301074085106149201237286
je3486454301073379
nejen35864543010762109129176226
prediktorem2140468301075077120170188226257303330373447
akutní,2607468301074583132160208227242
ale2869468301074564108
i29974683010724
dlouhodobé3045468301074968116164212261311359409454
léčebné3519468301072468109151201249293
odpovědi.2140482301074897146195235277327345361
Je2520482301072872
také2611482301072566103146
známo,2773482301073685125198246260
že3050482301073678
období3144482301074898147195245263
před3424482301074976118168
započetím36084823010736781271752140496301074083110129203
léčby2363496301072569110160199
je2582496301072670
negativní2671496301075599150190217236278327345
prediktivní3036496301075683126176195233264283324373391
faktor3447496301073072110141188215
pro3682496301075683130
dlouhodobou2140510301074968116164212261311359409458507
úspěšnost2666510301074881130175208256305338367
léčby3053510301071963104153193
(78).3266510301072367109132145
*22805243010735
polymorfismus2330524301074997115154227274300326345377448494526
může28725243010772118153195
hrát3082524301074873114140
roli324152430107226887104
v33615243010740
patogenezi3416524301074989115161209252299342378396
onemocnění2140538301074897141214263304352396444463
**frekvence2280552301073674101130174214259304353395439
v27405523010749
Evropské2809552301075092120169220255294339
populaci31685523010758109161211231273314334
dle3523552301075777122
The36665523010749101147
Single2140566301074259107156175218
Nucleotide23755663010757104145163207256283301350394
Polymorphism2785566301074591111151225273300350398416449522
database3323566301074989116157207248281325
(dbSNP36675663010721671172140580301074196140
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/),2296580301074773103151184198231256319386452464512552600618634681700771787835853899915963101010491077110711531201123212581271
pokud3583580301074997134181229
není2140594301074892141159
uvedeno2319594301074889132182226274323
jinak266159430107203886127165
Závěr21406190014768131190251294
Nálezy22806363010757100121167206250
asociací2552636301074883133176197239281301
genových28756363010756102152202244289331380
polymorfismů32776363010757108129171247298326355377411486535
s21406503010735
léčebnou2198650301073381126172226279332384
odpovědí26056503010763117171225269316370392
nejsou30206503010763112134170223276
konzistentní33196503010752104157197220257289336388419471493
(krom214066430107246494143219
prokázaného2380664301075685134174218257301351397447497
vlivu289966430107476889131182
polymorfismů31026643010756107128170247297326354376411486535
CYP36586643010758107155
a21406783010742
PgP),22046783010755105153178194
a24206783010750
tak2492678301073782122
jsou2637678301072864115166
genetické28256783010759106157204235256299340386
a32336783010751
epigenetické33066783010753106127179227278325355377420461507
prediktory394062301075180126180201241275325354401
léčebné436362301072875119164217269316
odpovědi4702623010757110163215259305358379
na5103623010758102
olanzapin522762301075880124175215260312334385
zatím394076301073783113134212
vzdálené417476301075193144188210257309356
klinické45537630107487192143165208249295
aplikaci.4871763010750103126147188233277299317
Je521176301074088
mnoho5330763010775127179231283
důvodů,394090301074895137185235282299
proč425790301074976124165
se444390301073175
často453790301073981114144191
nedaří474790301074791141183209229
závěry499790301073376116160186230
studií524790301073161109159178197
replikovat.546590301072467117394010430107193877125167209238255
Mezi42151043010769114152173
ně4407104301074893
můžeme45191043010773121159203277322
zařadit4862104301073578105148198218247
heterogenitu5128104301074893122166193241292337386406435484
populace,39401183010749100151201221263305348364
rozdílnou4326118301072573110159179201250300349
medikaci46951183010773119170190229273315335
(molekulární5051118301072295144166211250300320362390440460
cíl553111830107395982
účinku),3940132301074789108157196245268283
malý42421323010773115135176
vzorek4437132301074080128156200239
pacientů,4696132301074991133153197246274323340
absenci5055132301074091125171220261281
měření53551323010773118145189238257
hladin3940146301074868110160180229
(!)419014630107224267
účinné4276146301074889109158207252
látky,454914630107175987127171184
rozdílnou4754146301072473109158178200249299348
dobu5121146301074998149199
pro5339146301074977126
sledování5486146301073151963940160301074998140183232253
odpovědi/chybění42121603010748100150201243287338359393430479519571617667687
odpovědi,4919160301074799150200242286338358375
rozdílné5315160301072574110160180202252297
škály3940174301073473117138180
pro4143174301075079127
hodnocení4294174301074898150200250293337387408
léčebné4723174301072167110154205256302
odpovědi.50481743010748100151202244289341361379
Jako4080188301073172111159
prediktory4258188301075077121172192230262309337381
léčebné4660188301071761103146197246291
odpovědi4970188301074899149199240284335354
je5345188301071762
možné,542518830107741231603940202301074894109
s40702023010741
různou4132202301073484122172221271
měrou44312023010774119147195244
úspěšnosti,4696202301075590140186220270319354384404420
použít51372023010757108157195215244
celou5402202301074891112161211
řadu3940216301072772125175
genetických,41382163010762110161208239260304344390433485502
biochemických4662216301076486137181233280358379422463509552603
i52872163010732
neurozobrazovacích534121630107621091601892403940230301073785137165209247296338381423443484534
parametrů.44952303010758101129172247293322350400416
Neurozobrazovací49402303010758104153181230266315367395438477526568611653673
abicohemické3940244301074294115158207258305381402444484530
metody44992443010776123152202254297
jsou4817244301072863114164
mimo5011244301077596172223
zaměření5256244301074590166213240286336357
tohoto3940258301072878129180209258
článku;4220258301074969112163203254270
existuje4511258301075395116151182232253299
řada4832258301073579131174
publikací50272583010759110162184204244288331352
i54002583010727
přehledů54492583010759871333940272301074868113164212
na4173272301075294
toto4287272301073280108155
téma4463272301073275150191
(65,4675272301072871114129
81,4824272301074889101
82).4945272301074891114129
Podobně5094272301074997148197248297342
byly5461272301075090111151
zkoumány3940286301073675123172246288337376
i43362863010717
biochemické4371286301075070119161209254329348389428471
prediktory4861286301074977121171191229261308336380
odpovědi5259286301074898149199240283334353
na3940300301074991
antipsychotika,4051300301074998126146197232274315365414443463502545562
zejména4634300301074489109183229278320
analýza4975300301074998140160202242285
metabolitů52893003010774120149191242293394031430107193969118
dopamminu40803143010757107159202278354374424473
a45743143010749
serotoninu,4644314301074288116165194242293313362411428
popř.50943143010758109161189201
glycinu,5316314301075777119160180230279296
noradrenalinu39403283010750101131175228257303354398419439490541
nebo45033283010760107160212
kortizolu47373283010749100129163184223274295346
v51053283010752
mozkomíšním518932830107761281662072573363563943940342301074969145
moku41153423010775125166216
nebo43533423010757103155206
i45813423010726
v46293423010749
krvi4699342301074777123144
(65),4864342301073276121146161
nicméně5046342301075777119196242293339
jejich540634230107277394114156206
klinická394035630107386079128148189228271
validita4232356301074891111130181200230272
je4525356301072771
také4617356301073678117161
sporná.4799356301074192142170220262279
Jako5099356301073880119167
relativně528735630107347899140168188230281326
spolehlivý,3940370301073485136157203253273293336381394
jednoduchý,4355370301072773125175225277326369418459472
přímočarý4848370301075886107182233275318346391
prediktor5260370301075887132183204243275324352
budoucí3940384301074997146194241282300
absence4257384301074190123167215255297
terapeutické457438430107246793134183228275303322362400443
odpovědi5034384301074796145194234277326345
se5399384301073074
jeví5493384301071660100119
časná3940398301074082117165207
odpověď41673983010753104154204245289341
na4529398301075294
léčbu4643398301072469111161210
(24874398301072872
týdny)4967398301073275125174213237
(7).522439830107297398113
I53573983010724
časná5401398301074587121170212
odpověď39404123010749101152203245290343
na4304412301075799
léčbu4424412301072773116167217
však4663412301074984127167
může48594123010775124162207
být50874123010758100132
ovlivněna5241412301075698119139182233279329371
adekvátními3940426301074192138178223266294344364440460
hladinami4421426301075676118169189239281356376
a48184263010749
tím4888426301073656131
i50404263010727
polymorfismy50884263010758108129171247297326354375409484524
ovlivňujícími3940440301074889109128170220268287307347367441460
farmakokinetiku.442144030107216491166207246294333354403448476496534583600
Jako5041440301072970109157
praktičtější5216440301075078120159190210251281325344377396
než3940454301074791128
genotypizace4086454301074892139187215257307327363405445488
se4593454301073175
doposud4685454301074896146195228275324
jeví5029454301071660100120
terapeutické516945430107246793135184228276304323363401443
monitorování39404683010775126177197227276305354396440490511
plazmatických4472468301075880122162239282311331374414459500551
hladin,5044468301075778120172192243260
a53254683010750
to5396468301073685
jak5502468301072870110
z39404823010737
pohledu39984823010758109160180226278328
nastavení4347482301075799134165208250295345365
správné4733482301074293121165206257304
dávky50584823010757100141182226
antipsychotika,53064823010749991271481992342773940496301074089138167186225268285
tak4246496301073173112
i43794963010722
pro4425496301075078126
validní4571496301074487107126176225244
predikci4839496301075078122173192231271291
terapeutické5150496301073275102145195241290319339380419462
odpovědi.39405103010749102155207250296349370388
Pokud43505103010755104146197249
totiž4621510301073787117138177
pacient48205103010759104147168215266295
neodpovídá51375103010758105157210263315358380432476
na3940524301074890
terapii4050524301072973100143193213233
jen4303524301072165114
z44385243010737
důvodu4497524301074997139187238287
subterapeutické4804524301073583133162205233275326371420449469510549593
nebo5418524301074994144194
supraterapeutické3940538301073484135164208237282310354406453503533553596636681
plazmatické4642538301075980123162239282311332374414460
koncentrace,5123538301074796147190234285314342386429473489
nemůže3940552301074994170219257301
být4262552301075899131
absence44145523010749100135181231273317
terapeutické4752552301073579107150201248297327347389428473
odpovědi52465523010755107158209251295347367
ve3940566301074185
2.4045566301074460
týdnu4126566301072770120169217
terapie436456630107277098140191211256
validním4640566301074083103122172221240315
ukazatelem4975566301074886130168211239282302347422
dlouhodobé54175663010749691181673940580301074898149198249295
odpovědi.4256580301074899149199241285335355372
Práce4466608301074369114153191
vznikla4675608301074078126146185205252
za4945608301073884
podpory5048608301074693141189236264305
grantu5373608301074573117165192240
MUNI/G/1464/2018:41266223010768123179200231284316357395439484514557599638677694
Nové48406223010755102141180
směry50386223010733105145172213
v52696223010740
bioanalytických5329622301074565112160208255411063630107195787107146185226265312
přístupech444263630107457393124152199246287326374
pro4836636301074573119
personalizovanou4974636301074686114147193241288308329365411450496544591639
farmakoterapii415665030107236996169216255301329367394439486507527
schizofrenie4701650301073271119139176221246274313361381420
a51416503010746
za5205650301073783
podpory5308650301074592140188235263304
specifického4234664301073177118157177201222261299339387433
vysokoškolského4685664301074081114160199245277315361381413450489537584
výzkumu5287664301074081119158205278325
MUNI/A/1292/2019),40946783010768123179200231276311351388430470502545587626663687703
kterou4815678301073868107134180228
poskytlo5062678301074693125163204234254301
MŠMT.53826783010768108176217231
LITERATURA341702001234978134189250318368438498567
1.34071800853547
Seifertová398718108332668098131151174210240272
D,68171810834454
Praško7467181083355486111140176
J,93371810832334
Horáček97871810834481101133163196225
J,121371810832435
Höschl125971810834481106137173188
C,145871810833951
eds.15207181083337196109
Postupy16407181083347095117154191221
v1872718108331
léčbě1917718108312457634072810833973
psychiatrických4257281083386496126163178209230250265296325358389426
poruch.8637281083387697134166203215
21090728108334
ed.11357281083347385
Praha:12317281083355587125156168
Medical141072810835488127141173205219
Tribune16417281083324863101139176210
2008.186372810833467102137149
2.34073800853652
Leslie4077381083377198113129163
DL,5917381083457891
Rosenheck69873810834079106141179217252285315
RA.10297381083408498
From11437381083375795153
conventional131173810833774112144178217238254292330363378
to170573810832664
atypical17847381083375993133148180213229
antipsychotics3407481083327091106145172204236274312333349381408
and76174810833270108
back:88274810833972104134148
dynamic104374810833870109141199214245
processes13017481083396098130164190217252278
in159574810831250
the16607481083195792
diffusion1765748108338537392130156171209247
of34075810833757
new41275810833772124
medications.55175810835792132147179212234249287325352365
Am93275810834098
J1046758108324
Psychiatry10857581083356294126164179211232254288
2002;138875810833468105138150
159:15537581083346497110
1534–1540.16787581083346497133170201231266302315
3.34076800853651
Leucht40676810833166103135173195
S,61676810833245
Pitschel‑Walz6767681083355072100132170205221243300332347376
G,106776810834457
Abraham113976810834180102135173205263
D,141776810834556
Kissling14887681083355177104119134172211
W.171476810835767
Efficacy1796768108333516886118151183217
and34077810833270109
extrapyramidal4647781083387094116149188219241274332347386418434
side‑effects9137781083304584119142179198217252284308336
of126477810834261
the13417781083266499
new145577810834277128
antipsychotics15987781083377596111150177210241279317339355387414
olanzapine,21407181083365283119148180218233269303314
quetiapine,246671810833773107129143174212227263297308
risperidone,2789718108317325795129149164202239276310321
and312171810833268106
sertindole32397181083255979103118154192229244278
compared352871810833167123161193213246284
to214072810832158
conventional221072810833168106137170208229244282319351366
antipsychotics25897281083316990105144170202233270308330345376403
and300572810833169107
placebo.31257281083385486117151189228240
A3377728108341
meta‑analysis343072810835792114146168200237269284316342357382
of214073810833755
randomized22107381083174986124161217232260293331
controlled255373810833166104124145181196210244282
trials.285073810831839548599125137
Schizophr299973810833263100114143179217254275
Res32857381083356995
1999;33927381083336296131143
35:35477381083336575
51–68.36347381083346495131166178
4.214074800853651
Stone22047481083325490129164
JM,23837481083227790
Raffin24867481083366887105122160
M,265974810835568
Morrison274074810835593115136152178216255
P,300874810833539
McGuire306074810835587132170185207241
PK.33147481083356985
The341274810833271106
biological35317481083395492108146186201233266281
basis21407581083397298113139
of229575810833756
antipsychotic23677581083327091107146172205236274313335350382
response27647581083215582121160198225260
in303975810831553
schizophrenia.31077581083265997112141178218256277311349364396410
Journal353275810832563101122161193208
of375675810833757
Psychopharmacology21407681083356194125163202241280312333392424456493509547587619
2010;277476810833468100132144
24:29347681083346678
953–964.302776810833469102138173208245257
5.214077800853651
Češková220677810834579106136174206239
E.246077810833851
Farmakorezistentní25267781083386789147180210247269303333349375398432470492530545
schizofrenie.308677810833264102117146184203225259298313348360
Česká346177810834579106136169
a3646778108337
Slovenská36987781083385391394071810833266104130160194
psychiatrie41497181083396598129167183215236258273308
2007;447271810833469105137147
103:46347181083356699111
190–197.476071810833464100138169199232238
6.394072800853652
Schennach‑Wolff400772810833870109144182220252285323345403440456476495
R,451772810834155
Jäger458772810832962101136157
M,476572810835468
Mayr485372810835587118140
A,500972810834660
Meyer509072810835489121155177
S,528272810833851
Kühn534872810834077116154
KU,55177281083408596
Klingberg39407381083355266104143183218239277
S,423273810833245
Heuser429273810834479117143178199
I,450773810831426
et454873810833456
al.46197381083314760
Predictors46937381083355690130145177201238259287
of499473810833757
response50667381083205481120159197223258
and533973810833270109
remission54637381083205411212739407481083265368106144
in409974810831856
the41717481083256398
acute428474810833668106128162
treatment44617481083254781113134193228266287
of476474810834060
first‑episode4839748108320375886109128165204220246284324358
schizophrenia521374810832962100115144181221259280314352367399
patients--is39407581083397395110146184206235256280296323
it427875810832043
all43377581083375368
about442175810833777117155178
early46157581083407294110142
response?47737581083266088127167206233268293
Eur50827581083387597
Neuropsychopharmacol520075810834581119141178219246279311350388394076810833977109131189221254291306
2011;426276810833468100127136
21:44137681083346674
370–378.45037681083346699137169201235248
7.394077800853645
Chen400077810834684119158
YL,41737781083417488
Chen427677810834584119157
KP,44497781083407782
Chiu45467781083468499137
CC,46987781083468497
Tai48117781083386681
MH,4913778108355100113
Lung504177810833775113152
FW.520977810833797107
Early53327781083387192108141
pre­548877810834466100124