﻿599
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2020;2601804301074386128171187
34(2):2807804301074489113156178193
84–883019804301074490138183228
/32678043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
841828026012657116
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Nová34136501063980117154
přímá5113650106326885139179
perorální70636501063364100141177219250291309
antikoagulancia103036501063879112129165204242280321352394435469487527
–1573365010645
nové164636501064081118150
molekuly181236501065292124156192233264297
ve212536501063668
výzkumu220836501063775109145186240280
Nová3409300298166304426550
přímá9399300298143234297502628
perorální16159300298144270361499589713777916981
antikoagulancia264493002981272663514185466808069451083114812741413152015851711
–44039300298120
nové34011900298141278400521
molekuly91011900298206344409535665804869993
ve195211900298127248
výzkumu224811900298128259373505643849987
Anna3401588013772136201259
Zatloukalová6211588013764122163194258322382441471535592650
Lékařská3401742013352106158211247290341395
fakulta,758174201333286137197223258312334
Centrum11161742013364117178213248309400
epidemiologického15391742013355117143205260351376436462522584609658709762823883
výzkumu,24461742013352108157208269360420442
Ostravská29111742013376119156192244295338389443
univerzita33771742013361121146199252288337362398451
Univerzita3401892013371131156209262298347372408461
Palackého8251892013358110135187236287340401461
Olomouc,13091892013376103163254315375424447
Fakulta17791892013354102153214239275328
zdravotnických21301892013347109144197248307342403428477527582630690
věd,28431892013353107169192
Univerzita30581892013371131156209262298347372408461
Palackého35431892013358110135187236287340401461
Olomouc40281892013375102162254314374423
Ústav3402042013371113150203254
zdravotnického6172042013347109144197247306342402427476527580641701
managementu,13412042013392145205257318373465520581616676698
Univerzita20632042013371131156208262298346372408461
Palackého25472042013359110136188237287341402462
Olomouc30322042013376103163254314375424
V3402552012156
současné4182552012147103160206255295351403
době8432552012164120178230
nová10952552012163119167217
přímá1334255201216498123207256
perorální16122552012165117151206240290314370394
antikoagulancia20282552012156112146170217272322379435459508564610634683
(DOAC)27332552012136103174233290320
postupně30762552012164121161196252310366418
nahrazují35162552012163112168202251295352376400
dosavadní39392552012164120160210257307365421445
historicky4406255201216387127162217251276322369420
nejčastěji48492552012163114139185234274309359384408
užívaný52802552012162106131180229286332
warfarin.3402692012174123156190240273298354376
Jedná738269201214192150207256
se1016269201214394
o11362692012155
dvě12172692012156105155
skupiny1395269201214390147204229285332
léčiv1749269201212778125149198
přímo1972269201215791116200256
inhibující2250269201212783140164221278302326372396
faktor2668269201213383130167222256
Xa29502692012157106
(Xarelto,3078269201213291139173224249283338358
Eliquis,3458269201215377101158214238279301
Lixiana)3781269201215075122147196252301328
a41312692012152
trombin4205269201213770126210268293349
(Pradaxa).4576269201213285118168225274323372399418
Nabízí50202692012166115173198241266
mnohá53112692012184140196253302
pozitiva,3402832012157114157181215239289338360
která722283201215389140174223
ocení9672832012161107157214238
i12272832012129
samotní1278283201214595179236269326350
pacienti.16552832012157107153177228285318342364
Jedná2041283201214294152209258
se2321283201214596
zejména24392832012149100125209260317366
o28272832012160
odpadnutí29102832012160118176226283340395429453
nutnosti33912832012156111145202258298333357
pravidelné3776283201215690140187212270321346402454
monitorace,42572832012184140197221255310344393439489510
minimum47952832012183107163188272327412
lékových5229283201212980128183231283328384
a3402972012148
potravinových4082972012157114148181231278303359415463515559615
interakcí1046297201212177110160194244291336360
či1426297201214468
příznivý1514297201215791115159215239289340
bezpečnostní18742972012157109153211263310366422462497553577
profil.2471297201215791146176203228249
Nicméně2740297201216691136220272328380
jako3142297201212271118173
jednu3337297201212274132188244
z36012972012142
nevýhod36632972012156107156207264320378
lze4064297201212165116
vnímat42002972012148105129213262295
nepřítomnost45152972012156107165199223257312397453509549584
antidota51192972012148105138162219275309359
při5498297201215790115
předávkování.340311201215791141200249296345399448497553577599
Své961311201215399149
specifické11333112012142100152199223253280326373423
antidotum15783112012152108142166223279313369453
–20533112012154
Idarucizumab2129311201212785134167224270294337394478527585
–27363112012153
má28143112012184133
v29693112012151
současné3043311201214299155201250291347398
době34663112012157113171223
pouze37143112012157114170214265
Pradaxa.4005311201215386135193242290340362
Ostatní43923112012169110145195228284308
jsou4723311201212767124180
ve49253112012151101
vývoji,50493112012151103155210235259281
stejně5352311201214377128153209260
tak340325201213383131
jako493325201212574122177
nové6933252012155111160210
molekuly9263252012183139164216264320345393
samotných1341325201214191175231265322368413469
antikoagulancií.18333252012148105138162210264314371427451500557603626650672
Klíčová340341801246190118163221273326
slova:686341801244472131183236261
antikoagulancia,9693422012148103136159205259308364419442490545590613661682
antidota,16723422012149104136159216271304353374
koagulační20673422012147101149205260283331376431454
faktory,2543342201212978124160214247298314
betrixaban,28783422012157108141174197244292349398453474
otamixaban.3373342201215588137220243290338395443499520
New3403698012469123199
direct559369801246088126180226265
oral844369801245796149177
anticoagulances10413698012453112149177223281334393452480533593638691735
-17973698012432
newmolecules18493698012459112188294353381434481539568621665
in2535369801242786
research2641369801243892136189243282327387
Currently,3403872012158111143176226282314337384400
new7583872012155106179
direct955387201215679111161207242
oral1215387201215587136159
anticoagulants13923872012148103136159203257305361416439487542574615
(DOAC)2028387201212591160219274304
are2350387201214880130
gradually2498387201215688136193247295319342389
replacing2908387201213079136160208253276331387
the3316387201213085135
historically3469387201215578117151205238261306355378401448
most39353872012183138178211
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warfarin.48343872012174122154186235268291346367
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(Xarelto,2316401201212583130162212236269322342
Eliquis,267640120121497194150205228267288
Lixiana)2982401201214770116140187243290316
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(Pradaxa).3907401201212577108157213261308356382400
It4328401201212154
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These17104152012149105155194244
include,1975415201211974119141195252301321
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-11694432012131
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as3271443201214887
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Key3404598012461113164
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byla1317496301075089109150
v14864963010746
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K.662524301074361
Konkrétně738524301074490137174201242269316358
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byl340538301074988108
od464538301074898
svého578538301073375118166214
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jakožto132453830107165693140176206252
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užíván569552301074784103144186234
od826552301074898
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vitaminu117956630107476694135209228275323
K15225663010751
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s17225663010740
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nese340580301074892126170
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je1299580301071760
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nutnost1729580301074896124172221254283
časté340594301074081115144186
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léčby,980594301071761102152191203
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a16725943010741
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interakce53960830107166491133160201239278321
a8766083010741
také937608301072566104147
častý1101608301074081114143186
výskyt1303608301074184118155198229
nežádoucích1549608301074892129171221269317357376416464
účinků.340622301074991110159199248264
Poté6256223010753101129173
se819622301074187
na926622301075799
trhu1046622301073563113162
postupně12296223010758108143173223274324370
začala1619622301074588130173193235
objevovat18746223010756108340636301072065107155197240268
po6286363010758108
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cestě1048636301074891126156200
klinického126863630107466786136155196235280329379
testování1668636301073579113143191233276325344
nová340650301074999141183
přímá544650301075785105181223
perorální7876503010758104131180208251270320339
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(Direct1756650301073191111138182225256
Oral340664301076086127145
Anticoagulants501664301075199125143182228268317363381421468494528
–10456643010744
dále1105664301074888106149
DOACs),12696643010758118167216250270283
která1568664301073767109134175
pro1759664301074875121
pacienty1895664301074990340678301074058101148174216
představují571678301074976117167199227267306354372390
vhodnou977678301074088136185232279326
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s17096783010733
mnoha17586783010772120167215255
výhodami.340692301074082130177226266338355371
U7266923010756
DOAC7976923010758118167215
odpadá1028692301074796144184233272
nutnost1316692301074793121168215248276
monitorace16076923010773120168185213258284325364406
a3407063010741
navíc405706301074888128148188
je612706301072467
velmi699706301074588107181199
výhodný918706301074588137185235283322
i12597063010723
jejich130270630107236786104145193
bezpečnostní1518706301075095132182227268316365398427476494
profil.2140496301075077124148167186202
DOAC23634963010759120170220
lze2603496301072057100
rozdělit2722496301072976111159203222241269
dle3012496301074968112
místa3145496301077493125154196
jejich336049630107216584102143191
účinku3572496301074888107154192241
v21405103010741
koagulační2200510301074188130180227246286327375393
kaskádě.2613510301074183117154196246290304
Jedná2937510301073478128176217
se3174510301073680
o32775103010748
přímé334751030107507696169213
inhibitory35805103010722691181361862052140524301072874101144
faktoru2304524301072163101131178205253
Xa2574524301074990
(rivaroxaban268352430107214564105147173220258299349391439
–31385243010745
Xarelto,3200524301074990116159178206253267
apixaban3484524301074190109148190239281329
-21405383010727
Eliquis,218853830107426079128175194226242
edoxaban2451538301074494142180222271313361
-28325383010728
Lixiana)2879538301074261100119159208248270
a31695383010742
přímé323253830107497695169213
inhibitory3465538301072068116134184203231278305348
trombinu214055230107275398171219237283329
(dabigatran2488552301072065104152171218257283309349396
-29035523010722
Pradaxa)2940552301074569110157197235275296
(1,325555230107205868
2,3338552301074357
3).341055230107436476
Nová35015523010756103142182
antikoagulancia3699552301074086214056630107284683130171220267286326374414432472
měla26285663010773117136176
do2820566301074997
roku2936566301072370108156
20153108566301074486126163
značnou3287566301073684125165212260308
nevýhodu,36115663010748921321752140580301074897147194210
a23675803010741
to2428580301072572
nedostupnost2517580301074993143191225254302351400448482511
specifického3047580301073281126167186210230270308351399447
antidota3512580301074189116134184232259301
pro2140594301075077124
případ228659430107507796145187236
vzniku2542594301074382131150187236
významného2797594301074487126175215289337381429478
krvácení3295594301074069112154195237285304
nebo3621594301074893142191
nutnosti2140608301074896124172221254283302
urgentního2462608301074774122166214241290308358406
chirurgického2888608301074088107133181208256275315353396444492
výkonu.3400608301074184123170219266282
Od37026083010760111
podzimu2140622301075099149186205278326
roku2486622301073178116165
20152670622301074992132169
bylo2864622301074989108157
schváleno3040622301073879127167208227271319368
antidotum3427622301074694121139188237264312386
pro2140636301075077124
dabigatran2283636301074990140159208249276302344392
etexilát2695636301074371114153173191232259
–29746363010745
idarucizumab,3038636301071968109135184224243279328401442492506
monoklonální356463630107741221712192140650301073757104151191209256273
protilátka2429650301074975121147165183222249286327
k27716503010738
vyvázání2824650301074082125165202243289307
a31476503010740
k32026503010738
inaktivaci3259650301071561101138168186226266305323
léčiva.360165030107155898116156196212
Přípravek214066430107457190140167209249293331
je2491664301072670
registrován2581664301073376127145178207234282322364412
a30136643010748
dostupný30816643010755104138167215265314353
na3453664301075696
farmaceutickém35696643010731731001742152140678301074083130158177218255298372
trhu.2532678301072956105152168
Také2720678301074479117160
byl2901678301075089109
vyvinut3030678301074286130149197245273
modifikovaný33246783010774122173191215235273320360402450488
aktivovaný2140692301074179110128170217257299347385
lidský254569230107224190123160203
FXa2768692301074595135
protein2926692301075077124151194212260
(Andexanet3206692301072779127177221261302350394422
alfa),364869230107446387129151164
který2140706301073868110136178
váže2335706301074081117160
přímé251170630107497594166210
inhibitory2740706301071663111129177196224270296339
FXa3095706301074190130
v32417063010741
místě3298706301077391123152193
jejich35117063010716597795135182
aktivity.3709706301074178394049630107284687106134176188
Andexanet41444963010753100149193233273321365392
alfa455349630107405983124
byl4694496301074988108
v48184963010741
USA4875496301075696147
(United5041496301072176124142170212262
states5319496301073362103130172205
of5541496301074771
America)39405103010753126171197216257298320
oficiálně428151030107487292132151191210258302
schválen4603510301073576124163205224268316
dne4940510301074997141
3.5103510301074459
května5182510301074083126154203243
20185447510301074487126165
(4).39405243010723648497
K40525243010744
reverzi4115524301072364104146171209227
účinku4357524301074786104151187234
xabanů4607524301073878126166213259
je4885524301071558
ve4958524301074082
3.5055524301074358
fázi513252430107196096115
klinického526252430107385775121139178215257303351
hodnocení39405383010750100152203253296341391410
ciraparantag437153830107496997140192235263307357385428480
(Aripazine,4872538301073286114135186230269289339386401
PER977),5294538301075497143189233278304319
který3940552301073970113141185
působí41455523010757106140189240260
jako4425552301072667106154
univerzální45995523010756105124166210237276319339388407
antagonista5026552301074897124167217266316335368398440
antikoagulačního5486552301074998394056630107284887136179230279299340382432451503552
účinku4513566301075698117166205255
xabanů4789566301074689140183232281
i50915663010726
heparinů51385663010756101153196223243293341
(5).550056630107317599113
Současně3940580301074188135174214247293336
se4291580301073376
testují438658030107246598126173191208
nové4610580301074794133175
molekuly48015803010772119138181218265283322
z51385803010736
této519358030107246592137
skupiny5345580301073370117165183230267
nových3940594301074897137180220268
přímých4228594301075582101174213253301
antikoagulancií4548594301074795122141179226267317364383424472512531550
respektive5117594301073376109158203241272291332375
inhibitoryů55125943010725733940608301074867116135163210237280328
faktoru4288608301072163101132178205254
Xa,4558608301074990106
a46816083010740
to4741608301072572
konkrétně4829608301073886134172200243271319363
betrixaban,5209608301075095122149168208249298340388403
darexaban3940622301074990116159199240290331379
(YM150)4339622301072471141180218261284
a46426223010741
otamixaban.4703622301074875116190209248289339380428444
Nová39406470014781150210271
antikoagulancia42396470014761130171202264330392461530561623692746777838
ve39406610014761122
výzkumu40896610014761125182244313416484
Mezi40806783010769112148166
hlavní4261678301074766105143191208
zástupce4485678301073576108136183231270312
nových4812678301074794133175213260
antikoagulancií5087678301074087113130167213253301347365404451490508525
ve3940692301074083
výzkumu4039692301074082120158206278325
se4380692301073376
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zejména462269230107357896168212259299
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