923
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2873804301074178105179220258305325
Farm3215804301074279105179
2020;3412804301074487128171187
34(2):3616804301074489113156178193
84–883826804301074490137183228
/40748043010756
KLINICKÁ41508043010771115135194215269315373
FARMAKOLOGIE4542804301074291138211265312372415474533554598
A51598043010753
FARMACIE5231804301074291138211266317337380
8556558026012657115
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Nová347836501063980117154
přímá36483650106326885139179
perorální384336501063364100141177219250291309
antikoagulancia416736501063879112129165204242280321352394435469487527
–4710365010645
nové477036501063980117149
molekuly493536501065292124156192233264297
ve524836501063668
výzkumu533136501063775109145186240280
k340623010739
srovnání40062301074169118160211253303323
základní74362301074589128150192244293313
charakteristiky107762301074898140168211251283327355376410440460499544
dostupné1642623010757107142173222274324370
z340763010736
klinických3967630107385977125143184222264304352
studií.76876301073362110160178197213
Betrixaban3401010014769132175218249309371441503572
Betrixabanje480118101094995125155176219263314358408909118301072266
mimořádně998118301077493166215241283332380424
účinný1445118301074889107155203241
inhibitor1706118301072270118137186205234280307
faktoru340132301072466105136183211260
Xa.620132301075697114
Úřad761132301075783125175
pro956132301075784132
kontrolu1108132301074593142169196244264312
potravin14401323010757107134161204244264312
a17721323010748
léčiv1840132301072671112131173
(FDA)340146301072467126178203
ho5631463010757107
zatím690146301074588117136212
jako923146301072769108157
jediný1101146301072672123143193233
schválil1354146301074284133174217237257276
pro1651146301075886135
dlouhodobou1806146301075878127177340160301074897148196247296345
profylaxi705160301075684131155199219260300320
žilní104416030107446382130149
tromboembolie1213160301073461108183233283328402452501521540584
(VTE)1817160301073080127171196
u3401743010748
akutně408174301074886135164213257
nemocných6851743010756100175224265314353393442
pacientů.1147174301075698139158203251279327342
Ve1509174301075394
studiích1623174301074170119169188206247295
in1938174301072674
vitro34018830107416190117165
byla525188301075898118159
zjištěna70518830107436382115145188237279
cílová100418830107476688137178220
koncentrace1244188301074694143185228277305332374416459
betrixabanu17231883010757103132159179219261340202301075091139187
inhibující547202301071866114133182231249268308327
tvorbu893202301072872119146196245
trombinu1157202301072855102176226245293340
5–251517202301074490129173
ng/ml.1706202301074898130202221237
V4802163010747
první547216301075886131182201
fázi769216301073174113133
klinických92221630107466787136155197236280321370
studií1313216301074171121172191210
byl1544216301075798119
proto1683216301075886134163211
na1914216301075698
zdravých340230301073788115159200246287337
dobrovolnících6982303010757108160188237280329350400419461481523573
testován1292230301073580115146194236280330
perorálně16432303010758105133182210254274323369
podávaný340244301074997145185223264310348
betrixaban703244301074992119145163201241290330377
v10952443010740
dávkách1150244301074888126164205244291
301456244301074486
–15572443010744
80mg,1617244301074386173221236
tyto187224430107246595140
dávky340258301075091132171215
byly575258301075797118158
organismem754258301075582131173222241274349394469
dobře12432583010756105156184227
tolerovány.1491258301073582102147174222263305354394406
Ve1917258301075395
druhé340272301074975124172216
fázi576272301072567104123
výzkumu719272301074285124162211284332
ve1070272301074286
studii1175272301073564112161180199
EXPERT1395272301074292137178222265
u16812723010748
2141750272301074483122
pacientů1893272301075091340286301074057100147173220
s5752863010733
náhradou624286301074787134159200248295342
kolenního982286301073783102145192239256305352
kloubu1350286301073757104151199246
nebyla1612286301074791139177196236
prokázána1863286301074975121340300301073880117159206246
lepší606300301071659108141160
účinnost782300301074787106153201249282310
oproti1109300301074797124170197216
enoxaparinu,1341300301074391139177218267308334353401448463
avšak1820300301074180113155192
byla340314301074988107147
prokázána503314301074976122160202238280327367
účinná886314301074787105152199239
antitrombická1141314301074188114133160186233306355373413450492
aktivita1649314301074078108126167185213254
při191931430107497594
dávkách340328301074888126164205245292
15647328301074380
a7433283010740
40798328301074488
mg,9003283010773121136
které1052328301073767108134176
byly1243328301074988107146
dobře1404328301074896144170212
tolerovány,163532830107246988131157203242282329367378
což340342301074085120
umožnilo4763423010747119167201249267285332
uskutečnění824342301074779116163191232272319362409427
další1267342301074888106138156
studie.1438342301073362109157175218232
U16863423010755
5611757342301074386123
pacientů1896342301074989340356301074161107157185235
s5963563010743
nevalvulární6603563010757103146189210252303323366393444464
fibrilací1145356301073253105133154174216259278
síní1444356301074362112132
vykazovaly1597356301075095136180219268310353374416
dávky340370301074990129168211
40,571370301074792107
60698370301074792
a8103703010744
80874370301074792
mg9813703010774123
betrixabanu1128370301074994122149168207248298340388435
v15833703010744
rámci1647370301072971145185204
studie1871370301073665113340384301074968111
zaměřené471384301073577151195220263311356
na845384301074889
prevenci952384301075077120160203252292311
mrtvice12813843010774100131175194234277
EXPLORE‑Xa1576384301074293137176234280323349396436
nejnižší340398301074994113162181218254273
výskyt634398301074892126165208240
případných895398301075784104154197247296335376425
krvácivých1340398301074574119161202221263307348397
příhod1757398301075785104155204255
ve340412301074184
srovnání440412301073459106146195236283302
s7584123010734
warfarinem.8084123010765106132159201227246294338411428
Ve1252412301074687
třetí135841230107255194122140
fázi151841230107206299118
klinického165341230107385876124143183220263311359
výzkumu340426301074083121159207279326
(studie68542630107215281128177195238
APEX)939426301075297137187212
se1167426301073377
testovala126342630107246699128174213254273313
bezpečnost1592426301074993130179224264311359392421
a3404403010741
účinnost401440301074788106154202250284313
dlouhodobého734440301074968116164212260311359409454502551
užívání1304440301074885104145186235253
betrixabanu1577440301074994122149168207249298340388435
u3404543010748
akutně408454301074583131159208252
nemocných684454301074892166214255304342382430
pacientů1138454301075091132150194242269317
s14754543010737
vysokým1532454301074588122171209252327
rizikem187945430107305086106340468301073881155
žilní51246830107365574122140
tromboembolie67246830107255299173222271316390440489508527571
(VTE).1262468301072170117161185198
Díky1477468301075978118161
minimální1654468301077493141159233273292340359
renální340482301072770118158177225244
clearance,603482301074059103143170211259300342357
kterou980482301073869111138185233
betrixaban1233482301074994122149168207248298340388
disponuje,1640482301074968101150199248295314358372
mohli3404963010773121169187205
být561496301075088119
poprvé696496301074998147174217260
do972496301074896
výzkumu1084496301074083121159206279326
zařazeni1426496301073677103144181223270289
také1734496301072465102145
pacienti1895496301074990340510301074058102150176195
s5515103010734
těžkým604510301072567103141184258
poškozením878510301075099132169216251294342360433
ledvin.1330510301071660110150170217233
Celkově1580510301075193112149196236279
studie1875510301073362110340524301074968111
APEX472524301075297138189
neprokázala681524301074892142169216254297334376395436
lepší1136524301072064114147165
účinky1321524301074889107155193236
betrixabanu1577524301075095122149168208249298340388436
ve340538301074083
srovnání440538301073359105145194234282300
s7565383010734
enoxaparinem806538301074391139177218267308334353400444517
při134053830107497594
redukci1454538301072366115162200239257
kompozitu172753830107388515920825634055230107365684132
VTE490552301074592136
v6445523010740
profylaxi702552301075077124148192211252292311
VTE1031552301074693136
s11875523010731
prodlouženou1236552301075077124174193241289326369417466514
dobou1768552301074997147196244
trvání34056630107285599141189208
u5675663010755
vysoce642566301074791125173215257
rizikové91956630107335390109147194235278
populace12175663010757106156205224265305348
se1585566301074085
zvýšenými1689566301074387131165209257296340580301077492
D‑dimery.455580301075888139158231275302345357
Nicméně835580301075776116190234282326
díky1184580301074967107150
betrixabanu1356580301075095123150169208249299340389436
došlo1815580301074997130149197
u3405943010748
některých404594301074892130160203229272311359
pacientů780594301074991131149193241267315
ke1112594301073780
snížení120959430107338199136178226244
příhod147059430107497695145193243
VTE1729594301074693136
bez1881594301075094131
zvýšení340608301073681124158203251270
krvácení630608301074573117159200243291310
ve960608301074791
srovnání1071608301074067114155204245293312
s14036083010740
enoxaparinem.1463608301075199148187228278320346366414459533549
Studie340622301074371121172192238
APEX5996223010761108150203
tedy823622301073680132174
prokázala,1018622301075987136176221260304324366383
že1422622301074489
dlouhodobé1532622301075778128178228279331381433480
užívání340636301074886105147189238256
betrixabanu6166363010757103131158178218260310352401449
snižuje1085636301074189108145194213258
VTE13636363010753100144
bez15276363010757103140
významného1688636301074791131180221296340650301074891139186
zvýšení542650301073679121154198245263
krvácení821650301073765108149188230277295
ve1132650301074083
srovnání1231650301073358104144192232279297
se1544650301073377
standardní1636650301073462102150198238264311358376
léčbou340664301071961101149197243
enoxaparinem.599664301074389136173213261301327345392434506522
Betrixaban1136664301074488114140158196236284325371
je1526664301071558
jediným1603664301071558106124170208280
antikoagulačním189966430107408634067830107274683129170218265283323362410427500
činidlem,856678301073957104122170188232304319
které1191678301073767109135177
významně1384678301074082120168208280328371
snižuje177067830107348098134181200243
riziko34069230107274886106145194
vzniku555692301074989140160199249
venózních825692301074994144194231281301343393
tromboembolických1238692301073664113189241292339415466517538557599639683725774
příhod34070630107507796146195245
bez6057063010757102139
zvýšení764706301074387131165209258276
významného1060706301074891130179220294342387435484
krvácení1564706301074573117159200243291310
dle1894706301075574119
uvedených340720301074992137189235285325367417
studií.778720301074172122173193212229
Pro1028720301075380129
optimalizaci11787203010757109138158234276296316354398440460
účinnosti1659720301075698118168217268303333353
a3407343010740
bezpečnosti396734301074992129178221261308355388416434
rozšířené849734301072368103137155183224271314
profylaxe1179734301074975121144186205245283325
betrixabanem1520734301074992119145164202242290331377420492
u3407483010747
akutně403748301074077124151198241
nemocných660748301074891163210250297335373420
pacientů1096748301074989129147189236262309
bude1421748301074896144187
rozhodující1627748301072368103150198246293311329368386
vývoj340762301074083126173191
vhodných547762301074189136186233271310357
kritérií92076230107376584111153179198216
pro1151762301075076122
identifikaci1292762301071664107155181199223242279321361379
pacientů.1687762301074990129148191238264311326
Betrixaban340776301074692121149169210252303346396
má7637763010776118
potenciál9017763010758109137181231273292334353
stát1275776301074171114142
se1438776301074187
významným1545776301074993133184226301351391467
DOAC2140623010758118168217
v2373623010740
klinické24296230107385876123142181219261
praxi,270662301074976117156175190
zejména29126230107367896169212260300
díky322862301074967106148
jedinečným339562301071660109127174218258306344417
vlastnostem214076301074263105139170220270305335380456
jako261776301072668108157
je279576301072772
dlouhý288876301075777127177227267
poločas3176763010758109130180222265300
rozpadu349776301073483120172215266316
kolem214090301073885105149223
37238290301075191
hodin,2493903010755103153172220235
nedostatek274890301075599149197231260301328371409
hlavních317690301075574115154203222262310
interakcí350690301072573100142169210248288306
CYP3A42140104301075199145187237281
nebo2441104301074893142191
biliární265210430107506988106146173222240
clearance2912104301074059103143169211259299342
(6,327410430107236581
7,3375104301074450
8,3444104301074460
9,3524104301074456
10).3600104301074483106119
Darexaban22801181010961106136183227272325370422
(YM150)2722118301073180152192231275299
je3041118301072772
perorální31331183010758104131180208251270319339
inhibitor3492118301072676125144195215244292320
faktoru2140132301072466104135181208257
Xa2420132301074990
vyvinutý2529132301074488132151199247275317
pro2870132301074976123
profylaxi3017132301074976123147191211251291310
venózní3347132301074487135184219268287
a36531323010745
arteriální37171323010745712140146301072872100120161181230250
tromboembolie.2410146301073563112188239289336411462513533553598613
Darexaban30511463010759101128173214256307350400
se3471146301074187
rychle3578146301073479120169189234
vstřebává2140160301074277108136180232276317360
a25211603010749
je2591160301072773
extenzivně2685160301075293125170220258279322373419
metabolizován31321603010776122151194246297318337376425467510560
na3713160301075799
darexaban2140174301075093121167208252304348398
glukuronid2559174301076283132172223251300351371423
(YM-222714),3003174301073686159189230276322366409450473488
který3512174301075184128157202
je3735174301073177
hlavním2140188301075070113154206225302
aktivním2463188301075291124144187239258335
metabolitem28281883010776123152196247299320340369414491
darexabanu,33401883010760102130175217260312356406456472
převážně2140202301074975117156197233280323
určujícím2479202301074772110156175192231249321
jeho2819202301071658105153
antitrombotický2987202301074087113131159185230303351399426444483520562
účinek.3564202301074787104151194231248
Studie2280216301074267114163180223
zkoumající2522216301073774121168241281299316355373
antikoagulační2914216301074188114132169216256305351369409449496513
účinky3447216301074787104151188230
darexabanu36972163010749882140230301072668107146195235282328
in2486230301071562
vitro256223030107415986111157
umyší27332303010748136173206223
a29702303010741
v30252303010741
lidské308423030107153380112148190
plazmě,3289230301074968107143216258272
naznačily,3575230301074888124171210214024430107405876115126
že2284244301074284
darexaban2393244301074989114156195236284325372
má27902443010774113
potenciál2928244301075098124166214253271310329
být3281244301075088119
perorálním3424244301075094120166192233251298315388
antikoagulantem2140258301074188114132169215256304351369409456482523596
s27522583010733
lepším2804258301071659107140157230
bezpečnostním3050258301074993130179223263310358390419466484556
profilem36222583010749751221451642140272301071962135
než2292272301074891127
warfarin24362723010765106131157198224242289
díky2742272301074967106148
jeho2908272301071861108155
specifické3082272301073280124165182205224264301343
farmakokinetice3443272301072263891622022392863233432140286301074892118136176217
a23772863010741
farmakodynamice.243728630107246591164204241287337376424464537554594635649
Současně3106286301074189136176216249295339
naznačují,3464286301074888124172212252298316334348
že2140300301073678
darexaban2235300301074989114156195235284325372
má26243003010774113
širší275630030107324975108125
terapeutické290030030107266893134182226273301318358395437
účinky3354300301074887105152189231
a36013003010741
nižší3659300301074866102136153
riziko21403143010727458199136182
krvácení2341314301074168111151191233280297
než2660314301074891127
warfarin,28093143010765105131157198223242289303
což3131314301074388123
ho3275314301074996
činí3390314301074260107125
slibným353331430107365472120168206279
perorálnímantikoagulantempro2140328301074992116161187226243289306377431477502519555600640687732749788834859899971103310581103
profylaxi3257328301074974119141183201239277295
a35653283010741
léčbu362432830107145695142188
tromboembolických2140342301072854100173222270314387435484502520559596638677724
onemocnění.2882342301074896139212259300347390437455470
V22803563010747
první2348356301075886132183203
fázi2571356301073276114135
klinických272735630107466787137156198238282324374
studií3121356301074272122174193213
se3355356301074187
testovalo3463356301073680115145194236279299349
léčivo2140370301071963104123164211
na2371370301075394
zdravých2484370301074190116158198241280328
osobách.2832370301075386135185227267315331
Cílem318837030107517090134208
této3416370301073275103149
studie3585370301073968116165184227
bylo2140384301075090109158
zhodnotit2318384301074392141191239288316334363
klinickou270138430107446584132151191229277325
farmakokinetiku304638430107307399174215253301340360408453481500538586
(PK),3652384301073176120147160
farmakodynamiku214039830107246693168209247294345386435476550569607655
(PD),2815398301073176134156169
bezpečnost30043983010757102140190235277325374408437
a34613983010748
snášenlivost3528398301074189130163208256214041230107193779126159188
vzestupných2348412301074786129163192240289338376416464
vícenásobných2832412301074766106149197238271319369418457496544
perorálních33964123010756101128175202243262310328368417
dávek2140426301074990129173211
darexabanu2374426301074989116159199240289331379427
u28244263010747
zdravých2891426301074088115156196239279327
bělošských3241426301075094114162195228266309348396
a36574263010744
japonských37214263010723632140440301075099147180218261301349
žen2506440301073679127
i26534403010717
mužů26874403010774122158206
ve2911440301074184
věku3012440301074184122170
203200440301074487
až3304440301074178
553400440301074485
let,350444030107176189105
s36294403010731
BMI36784403010745115134
mezi21404543010773116153172
182327454301074482
a24254543010740
27.248145430107438491
Studie2587454301074267114163181224
byla2827454301074988107147
randomizovaná,2993454301072364111159207280298334380419460507547562
dvojitě3571454301074989136154172200241
slepá,214046830107345296146188203
placebem2363468301075676117157200249294368
kontrolovaná2751468301074492140167194241261309349391439480
a32504683010748
testovala3317468301073577111140187227268287328
jednorázové36654683010725691192140482301074897124165202250290333
a24934823010746
vícenásobné2558482301074666106148196237270319369417462
dávkování.3039482301075495135174221261303351369385
Testované3444482301074785119148194235276324369
dávky2140496301075092133173217
byly2377496301075898119160
20,2557496301075296112
60,2689496301075298114
1202823496301075290135
a29784963010749
2403047496301075293140
mg32044963010775126
darexabanu.3350496301075799126170211254305347397446462
Studie2140510301074268116165184228
dospěla2387510301074998131180225244285
k26915103010738
závěru,2749510301073678118161188236251
že3020510301073679
jednorázové3119510301071963113161209236278315362402446
a35845103010741
opakované36455103010747981392140524301073783122163209252
dávky2408524301074887126163205
darexabanu2629524301074887112154193233281321368414
jsou306252430107164794141
bezpečné3219524301074892128177221261307350
a35855243010740
dobře36405243010748951442140538301072769
tolerované2229538301073480100144170217258299347391
až2640538301074784
do27435383010755103
2402866538301075090135
mg30175383010773123
s31605383010739
předvídatelnými3219538301075582124175216235284325352395414462500575593
profily2140552301075077124148167186226
P23865523010745
a24515523010741
PD25115523010745102
u26335523010748
bělochů2700552301075095114162203251299
i30185523010719
japonců,3057552301071959109158207247295310
a33875523010741
že3447552301073679
etnicita3546552301074371120138179197225267
neovlivňuje2140566301074891139179198216256304350369412
PK,2568566301074487105
PD26895663010744100
ani2805566301074188106
snášenlivost.2927566301073380120152195243261279319366399427443
V33865663010745
další3447566301074888107138156
studii3619566301073361109157175193
fáze2140580301072466103146
I23065803010724
se2350580301073883
zkoumala2452580301074280128176249290309350
vliv282158030107466684125
přímého2966580301075582101175219267316
inhibitoru3301580301072472120139188207236282309358
faktoru36785803010729711092140594301072874101150
Xa2310594301075494
darexabanu2424594301075495121164204245295336384432
podávaného2881594301074998149189229270319363411459
ve3360594301074689
formulaci3469594301072876103177225244284325343
s21406083010733
modifikovaným21906083010773121171189213232269316356397445483557
uvolňováním2763608301074889135155202250290331378397470
(darexaban‑MR)3252608301072167107133176215256305346394422492537560
na2140622301074889
farmakokinetický224962230107307399174215253301339360408452480499540578621
(PK)2890622301073075119146
profil3056622301075683131155175193
digoxinu,3269622301075675124173211230278326342
používaný36306223010757106155214063630107365596138186225
k23846363010744
léčbě2448636301072468109159203
srdečního2671636301073965113158199247265315363
selhání3054636301073983103150191239258
s33316363010740
fibrilací339063630107294999126145164204245263
síní.3673636301073957105124140
Současné394062301074291139180221255303347
podávání4307623010756106156197237279327346
digoxinu467262301075675124173211230279326
s5018623010740
darexabanem­507862301075697123166206248298340388432506535
‑MR394076301072799145
bylo410576301075797117166
dobře4291763010756105156183226
snášeno,453776301074189130164208257306321
bez4878763010757102140
neočekávaných5038763010756100150191234273316356398447486526574
nežádoucích394090301074891128169218265312352370410457
účinků441390301074787105152189236
nebo466590301074892140189
bezpečnostních487090301074993130179223264311358391420467485525572
rizik.5461903010723427897134151
Současné3940104301074189137176217250297340
podávání4296104301074998147187226267315333
darexabanu‑MR4645104301074888114156195236285326373420447518562
neovlivnilo5223104301074892140180199217257306324342389
rovnovážný3940118301072774114163211252293330379417
PK4375118301074588
profil4481118301074976123147167186
digoxinu.4684118301074968117165203222270318334
Také5035118301074277115158
byly5210118301075089109149
provedeny53761183010750771241642073940132301074993141180
dvě4137132301074990133
studie4290132301073160108157176220
k45271323010738
vyhodnocení4582132301074184133181231279328369412460478
účinků5077132301074889107155193241
potravy5335132301075099126153195234278
na3940146301074888
farmakokinetiku404714630107206288161202239286324344391435462480518565
glukuronidu4628146301074967114152199225272320338386433
darexabanu5077146301074989115157196237286327374421
po5514146301075098
podání3940160301075099149190238256
darexabanu4213160301074989116159198240289331379426
154656160301074482
mg47531603010774123
tablety4896160301072566116135179207250
nebo5162160301074993142192
305370160301074488
mg.54731603010774124139
V39401743010746
této4006174301073072100147
studii4172174301073665113163181200
nebyl4394174301074892142181201
pozorován4617174301075099134181208255296337385
žádný5022174301073981130178217
statisticky5258174301073665107134153185214233273311354
významný3940188301074184123172212286334372
rozdíl4332188301072572108156175195
v45451883010741
podávání4604188301075099149190230271319338
léku496218830107176199148
s51291883010732
jídlem518118830107183686104148222
nebo5421188301074893142191
nalačno.3940202301074990109150190239288303
Darexaban4270202301075899126169209251301343391
tedy4681202301073577128168
může48762023010774122159202
být5098202301075696128
podávaný52462023010756106156197237279328366
bez3940216301075095132
ohledu4091216301074897116160210257
na4368216301074889
příjem447621630107507796116159233
potravy.4729216301074998126152194234277289
V50372163010746
klinických510321630107385877125143183221264304352
studiích5474216301073463111394023030107496886126174
u41342303010753
pacientů4207230301075596137155199247274322
po45492303010755104
totální4673230301073379107148167215233
náhradě4926230301075494142169210260304
kyčle5249230301074487126145189
byla5457230301075595115155
prokázána3940244301074976123161203240281329369
dobrá4326244301074896146172214
snášenlivost4556244301073381121154197245264282322369402431
a50032443010741
snížení506024430107348199135178226244
incidence53232443010716631031221702142623940258301074083
žilní403925830107375674122141
tromboembolie419925830107255299173223272317390440489509527571
bez4787258301074994131
ohrožení4935258301074897123170206248297315
výskytem5267258301074184118155198229272345
závažného3940272301073679118160197246290338386
krvácení.4346272301073866110152192235283301317
Klinická408028630107446379124140177213252
studie4345286301073359104151167208
fáze457128630107185792132
II4721286301071330
OPAL-2měla47632863010760103147184200236321363379417
za5193286301073575
cíl528028630107405674
definovat53672863010748891111281732193940300301074180106
optimální4066300301074896122139210249267313329
dávkování4415300301074988126163209247287333350
a47853003010741
režim4844300301072870105122194
dávkování5058300301074988126163208247286333349
dlouhodobě54273003010749661131593940314301074996145193242286
podávaného4249314301075099148187226266314357404452
darexabanu4724314301074989114156195235284324371418
pro5165314301075076122
profylaxi5311314301075076122144187205245284302
cévní3940328301074081120167184
mozkové41413283010774120154191236275316
příhody447432830107507592140187235274
u47653283010748
subjektů4831328301073378126143185222251297
s51453283010734
nevalvulární5196328301074891129169186225272289328353400416
fibrilací394034230107234188112129146184222238
síní419034230107345095111
(NVAF).4319342301071872116162201224235
V45663423010746
této462434230107276793137
dvojitě4773342301074988132149166191231
zaslepené,5016342301073676107123165212254300341354
randomizované,53823423010726651111582033940356301077491125171209249295337350
studii4304356301073360106154171188
s45053563010734
paralelní4552356301074989114154171213230276293
skupinou4858356301073470116164181228274321
se5192356301073376
zkoumala5281356301073673119165237276293332
bezpečnost3940370301074991126173215253298344375401
a43533703010741
snášenlivost4406370301073378116146187233249265303348379405
darexabanu4823370301074886110150187226272311357401
ve5236370301074081
srovnání5329370301073356101138184222267283
s39403843010734
warfarinem39933843010765104129154194219236282325397
u44093843010748
pacientů4476384301074989128145187233258304
s47983843010735
NVAF.48523843010757102149188194
Tato5065384301074275100145
studie5228384301073562108156173215
ukázala,5462384301074884124394039830107367693132146
že4099398301073677
všechny4189398301074072114153199245281
testované4483398301072868100127172210249295338
dávky4833398301074988126162203
darexabanu5049398301074987112153191230277317363408
jsou547539830107144591138
bezpečné3940412301075093128177220259305348
a43084123010741
obecně4369412301074896139178225267
dobře4656412301074996144169210
snášené4884412301073581120152194240283
a51874123010741
naznačuje,5248412301074887122169208247293310352364
že3940426301073677
darexaban4033426301074988113154192231279319365
120mg4414426301074480121207254
denně4685426301074891137183226
poskytuje4927426301074997128164205235281298340
podobné5283426301075097146192240287330
potlačení3940440301074996121138177215255301317
trombogeneze427044030107275297168215262310352398439474515
s47984403010733
potenciálně4844440301074996121161207245262300317362404
nižším526144030107486498131147218
rizikem549244030107274478953940454301073879151
krvácení4107454301073864106146185225272288
ve4411454301074082
srovnání4508454301073458103142189228274291
s48154543010733
dobře4864454301074995143168209
kontrolovaným5089454301073883130155180225243290328368414451524
warfarinem.39404683010765105129154195219237283325397411
Cílem408048230107517090134208
studie4305482301073362110160178222
II4547482301071634
fáze4601482301072163100143
ONYX-247614823010760118163215239278
bylo5056482301074989108157
analyzovat5229482301074189130149189228275315356383
účinnost3940496301074786104150197244276304
a42604963010740
bezpečnost4315496301074992129177221261307354387415
darexabanu4745496301074888113155193233282322369415
pro5175496301074975121
prevenci5311496301074975116156198244284302
VTE3940510301074693137
po40965103010757106
plánované4222510301075676117165213254296344388
totální4630510301073481108150169217236
arthroplastice4885510301074874105154180227278297338372401420460503
kyčle.5407510301074588128147191206
Byl3940524301074586106
zjištěn406552430107416079112140183231
statisticky4315524301073867109136155187216235275313356
významný4691524301074588127176216290338376
rozdíl5087524301073178113162180201
u53085243010752
dávek,5384524301074989129172210228
pokud3940538301075099137186235
jde4195538301072373117
o43315383010753
výskyt4403538301074689123160203234
jakékoliv4657538301072464102145183231250269310
krvácivé4986538301074371115156197216257300
události.53065383010752101142161209243272290306
Darexaban3940552301075899125168208249299340388
má43475523010773114
potenciál4479552301075099127169217258276317336
pro4833552301075077124
použití4975552301075099147184203231250
v52435523010741
profylaxi5302552301075077124148191211252291310
VTE3940566301074693136
po4094566301074999
elektivní4210566301074463107145176195236285303
totální4533566301072673100141160208226
arthroplastice477756630107416798147173220270290330364393411452494
kyčle,5289566301073881120139183197
zejména55045663010736793940580301071993137185226
v41855803010741
dávkách4246580301074990129168210251299
304565580301074387
–46725803010745
1204736580301074482125
mg.48765803010774124140
Studie4080594301074268116165184228
fáze4328594301072870107150
II4498594301072443
RUBY-145615943010750106151195218256
se4837594301073983
zaměřila4939594301074284157202227246265306
na5264594301075394
stanovení53785943010738671091572053940608301074184132151
bezpečnosti,4109608301075095132182227268316365398427446461
snášenlivosti4590608301073280121154198246265283325372405434453
a50626083010741
nejslibnějšího5121608301074993112144163181231279323342375393443491
režimu3940622301072770107126199247
darexabanu4206622301074990116159199240290332380427
pro4653622301075077124
prevenci4797622301074976119160203251292310
ischemických512762230107195292140185258277317355398438486
příhod3940636301075180102155206259
u42216363010768
akutního43116363010761102153184235256309360
koronárního46936363010758108138188239283312363384437488
syndromu5203636301075498150202231281359409
Tab.2140663901124992147170
1.2328663901125071
Základní2444664401074589126145190236282300
charakteristiky2760664401073783128154197234262298324342372398416452492
nových3268664401074691129169206251
molekul35366644010771116135173210256274
ve3826664401073875
výzkumu3917664401073877114151196268313
betrixaban353267820984789119148169209251298340386
darexaban429167820984688117159200241289331377
otamixaban502367820984574116185206246288335377423
cíl21716902098365780
inhibice226769020982167114135182204240282
F3658690509537
Xa371269050954481
F4413690509537
Xa446769050954481
F5167690509537
Xa522169050954481
biologická217170220984768114136182229250287328370
dostupnost255870220984692126155201249296342375405
34364770250953979
%3744702509559
100513970250953975116
%5272702509559
vazba217171420984182119167209
na239671420984687
plazmatické250071420984768110147216257286307343385426
proteiny294271420984777123151193214261300
60364771450953979
%3744714509559
73,9–84,342747145095397891129171212253267307
%*459871450955988
<25513471450954886126
%5277714509559
Tmax217172620984222107321057406488
(h)23157262098247092
3–4366472650953980122
0,75–1,543537265095395392129170204214254
0,551897265095395392
metabolismus2171738209868110139181229275297318352421467501
přes268873820984777119153
CYP450285873820984795141182225268
<3635738509548
13700738509539
%3757738509559
04460738509539
renální217175020982871117159180226248
exkrece243575020984182124155197234275
(%)272775020982490112
6–13361275050953982117151
%3780750509559
46,4043557505095398094134174
%4547750509559
<25513475050954886126
%5277750509559
T1/2217176220984285108152
(h)23407622098247092
37368776250953975
14–18438776250953974116151186
2–3517876250953978114
Legenda:217177450953366107141183223264277
Tmax246277450953624947803056376181
–2589774509540
maximální2658774509564104138154218258275316333
koncentrace,300577450953373114148180222245268306340372387
T1/234067745095357093130
–3550774509540
poločas36047745095418299139173212239
rozpadu,38587745095236293134175216256271
*záleží414377450953163103119154186203
na436077450954182
dávce445677450954081115148180