934
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2873804301074178105179220258305325
Farm3215804301074279105179
2020;3412804301074487128171187
34(2):3616804301074489113156178193
84–883826804301074490137183228
/40748043010756
KLINICKÁ41508043010771115135194215269315373
FARMAKOLOGIE4542804301074291138211265312372415474533554598
A51598043010753
FARMACIE5231804301074291138211266317337380
8756558026012657114
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Nová347836501063980117154
přímá36483650106326885139179
perorální384336501063364100141177219250291309
antikoagulancia416736501063879112129165204242280321352394435469487527
–4710365010645
nové477036501063980117149
molekuly493536501065292124156192233264297
ve524836501063668
výzkumu533136501063775109145186240280
Nová340590014781150210271
antidota639590014761130171202273341383446
Přímá4807630107457293168210
perorální71176301074996124172201244265314334
antikoagulancia106576301074191119140179228271322371392434484526546588
jsou167476301071853103152
spojena18487630107328313434090301071964112154
s515903010731
výskytem56590301074084119157201233276350
závažného93690301073477118160198247292341390
krvácení,134790301073665109152193236285305321
které168990301073667111138182
není189090301074892340104301074767
zanedbatelné,427104301073376124169219268310338381401449493509
i9561043010716
když991104301073786126165
jeho1177104301071660109158
pravděpodobnost1353104301074976118158207251300350400448499547596630659
je340118301071963
nižší422118301074767104140159
než600118301074792130
u7481183010747
antagonistů814118301074089116158208257306325358388436
vitaminu126911830107406089131205224272320
K.1608118301074464
Proto1691118301074471118146193
byl1903118301074989109
vyvinut340132301074186133154205254285
modifikovaný6551323010774125177198224246286336378422472513
aktivovaný1190132301074990123143187237279323373414
lidský162613230107274899134174219
FXa18671323010750102145
protein,340146301075078127156201221271288
andexanet650146301074090142187229272322368397
alfa106914630107416187131
(Andexxa),1222146301072377127179224266310353376392
který1635146301073871115144188
váže1845146301074084123167
přímé34016030107507899174221
inhibitory582160301072675125146197218248296325370
FXa9731603010749100143
a11371603010748
v12061603010748
místě1282160301077494129160204
jejich150716030107267293113155205
aktivity1733160301074888120141184205235279
tak340174301072871111
zvrátí472174301074489118162191211
antikoagulační705174301074898126147187236279330380400443485535555
účinek.1281174301075597118167213253273
Bylo1576174301075295116166
prokázáno,1764174301075685134174218340188301073680130180196
že557188301073580
andexanet657188301074090141187228271320366396
alfa107318830107416187130
zvrátil1225188301073580109152181202222
antikoagulační1467188301074190119139179228271322371391434476525545
aktivitu340202301074181113134177198228278
inhibitorů639202301072373123143195216245294323373
FXa1033202301074698140
jak1195202301072466105
u13222023010752
zvířecích1396202301074086107138183226246288338
modelů,1760202301077412417622234021630107197087
tak450216301073781122
u5942163010757
zdravých673216301074697126171213259302353
dobrovolníků10482163010759110163193243286336358409430473524
a15942163010750
pacientů16662163010760104148169215266296347
s3402303010734
akutním396230301075090141171222243319
závažným737230301074590132176216267308385
krvácením.1144230301074778124168211256307327404422
Andexanet15882303010762113165211253297348394424
alfa34024430107416287131
byl494244301074991112
oficiálně62924430107487495137158200220270316
schválen966244301073577127169212233278328
dne1317244301074999145
3.1483244301074562
května1567244301073985129159209252
20181840244301074590132172
v3402583010741
USA404258301075698151
pro578258301075079128
použití7292583010750100150189210240260
u10122583010748
dospělých1083258301074999135186232253295336386
léčených1491258301072066109153203243285335
rivaroxabanem184725830107284992135340272301072674112154204246294339412
a7712723010740
apixabanem830272301074090110150192242284332377450
ke1301272301073679
zvrácení1401272301073478106148189232281300
antikoagulačních1720272301074088116136174222264340286301074998118160202251271312362
účinků721286301074890110159198248
z9902863010734
důvodu1044286301074998140189240289
život135428630107355598147175
ohrožujícího1549286301074898126174211261281301342362414463
nebo340300301074892143192
nekontrolovaného552300301074792131179228256284332352401442484533578627676
krvácení.1249300301073665109152193236285305322
Další1590300301075798118152171
nadějným1780300301074889139184204340314301074889165
léčivem526314301072167110130173218294
se841314301073581
jeví944314301072167109130
Ciraparantag.1098314301075172100143194238266309359388431482500
Andexanet3403390014776145216278339400469532575
alfa942339001476192132194
(Andexa)11623390014737112181252314375436470
Andexanet4803563010753101150194234275323368395
alfa89335630107416084126
je1039356301071761
rekombinantní1119356301072568106153227277296344385433460508527
modifikovaná16633563010774123173191215235273320340370301074182130171
forma531370301072977104178219
faktoru770370301072971109140187214262
Xa1052370301075596
(FXa),1167370301073071121162184197
která1384370301074475117144186
má15953703010774115
navázat1729370301075595135177214256283
a3403843010741
zvrátit401384301074084111153180199227
antikoagulační647384301074593120139177224266315363381422462510529
aktivitu1196384301074583113132173193221269
inhibitorů1484384301072371119138187206235281308356
FXa.1860384301074695136152
Byl340398301074585104
vyvinut460398301074183127146193240267
společností743398301073482131150193234281329362390408
Portola1167398301074591117148194213253
Pharmaceuticals1436398301074591131157231271311352399427445485526544576
jako34041230107195996143
univerzální499412301074795113153196222260301320367385
antidotum900412301074188114133181229256303376
pro1292412301074975122
reverzní1433412301072365106148174212260278
antikoagulační1727412301074188115133170217258340426301074997116157197245264
účinky624426301075495114162200243
přímých887426301075683102176215255303
nebo1210426301075599149198
nepřímých14284263010755100149176196269308348396
inhibitorů184442630107257412214134044030107506997144171220
faktoru579440301073173111142189216264
Xa.863440301075697113
Intravenózní996440301072674101128170209253301350385434453
andexanet1469440301074795145189229270319363391
alfa188044030107476690133
podléhá340454301074997146165208255295
regulačnímu654454301072365114161179219258306323396442
přezkumu1112454301074975117154191239311358
v14854543010741
EU1541454301074296
a16534543010740
prochází1709454301074975121162209248285304
klinickým34046830107385977125143184222264339
vývojem699468301074084128175194238312
v10314683010740
Japonsku.1091468301073172121170219252289338354
V4804823010746
preklinických547482301075785130170193213262283325364409451500
studiích1069482301074071121172192213255304
na1395482301075597
zvířatech1514482301074389110141184213257300350
bylo1886482301075697340496301072072
cílem43449630107517296144222
zhodnotit679496301074699151205257309340361393
schopnost1095496301074387139191245298350387420
andexanetu15374963010751103156204248293344392424475
zvrátit340510301073783113158187209239
antikoagulační6015103010750101130152192242286339389410454497548568
aktivitu1192510301075090124145189210241292
rivaroxabanu1506510301073557101145174224265308361405456506
a3405243010741
edoxabanu401524301074395145185227279322371420
a8425243010740
zhodnotit904524301073585135186236286315335365
jeho1291524301071763113163
farmakokinetiku147552430107226694170212252301341363412458487508340538301073888
(PK)449538301072369115143
a6125383010741
toxicitu674538301072775115136178198228277
na971538301074891
zvířecích1083538301073581102133177220240282331
modelech.14355383010773123175221242287330380398
Tyto1853538301074278111159
výzkumy340552301074186127168218294334
naznačily,6965523010757100139190233275295316358372
že1089552301074590
andexanet1201552301074999151197239282332379408
je1631552301072874
slibnou172655230107426384135186236287
léčbou340566301071965108159210260
reverze621566301073377120165193234278
antikoagulace921566301074796125146185234278329378399441484528
vyvolané1470566301074792138187209251301347
inhibitorem183856630107257512514534058030107496998145173216290
FXa649580301074191133
a8015803010740
umožnili8605803010747120169206255274294314
uskutečnění1193580301074780119167196239281330374423442
klinických165658030107365777125145185224267308356
studií340594301073464114165186206
u5695943010748
lidí63959430107214192112
(4,77359430107256985
5).88059430107457085
Ve480608301074687
studii587608301073665113162181200
fáze806608301072769106149
I9756083010722
zaměřené1016608301073981155199225268316360
na1398608301074989
dávkování1510608301074989129168215255297345364
bylo1896608301075089340622301071968
randomizováno428622301073476125175224299318355403444486535584
321032622301075193
zdravých1145622301074392119161202246286335
dobrovolníků,15006223010756105156183231272320340389408448497512
kteří340636301073971115142162
dostávali5236363010757106141171214255298318337
jednu881636301072672123173222
intravenózní1123636301072776104132175216260310360397447466
bolusovou16106363010758109129178212262304353402
dávku340650301074989128167214
placeba571650301074969109149191240281
nebo869650301074891141189
andexanetu1075650301074088137180220261308352379427
alfa151865030107416083125
v16596503010741
dávkách1716650301074989128167209249296
30,340664301074487102
90,462664301074792107
300589664301074690136
nebo747664301074893142191
600958664301074792137
mg.11116643010774123139
V12736643010745
těchto1338664301073173114162189236
studiích1593664301073766114163182200240288
byl1904664301074989109
andexanet340678301074190139184224266314359387
alfa74767830107486791134
dobře9016783010755104155182225
snášen.1146678301074089130163208256273
Žádné1439678301075597147196240
trombotické169967830107356210918423428434069230107284787125168
nebo529692301074993143192
závažné740692301073981121162199248292
nežádoucí1054692301074892129171221269317358376
účinky1452692301074888107155193235
se1707692301073680
nevyskytly.1809692301074892133176340706301073370112142161200211
Většina567706301074586113147165211251
nežádoucích834706301074791127168216263310350368407454
účinků1304706301074786104151188235
byla1555706301074987106146
mírná1716706301077391117164204
až1936706301074076
středně34072030107346389132182230274
závažná632720301073678118159197245286
a9367203010740
obvykle994720301074898138182220241285
nevyžadovala1297720301074892133176215257306354395436455496
zásah1810720301073779112154202
nebo340734301074892142191
úpravu551734301074897124166206254
dávky.825734301074989129168211223
Byly480748301074685103142
provedeny645748301075075121160202250293340377
dvě1045748301074989131
studie1194748301073966113161178220
III143374830107244158
fáze1509748301072970105147
ANNEXA­16797483010753109165206255308333
‑A340762301072777
a4297623010741
ANNEXA‑R4837623010752107162202250302327372
zkoumající868762301073672117163234273290306344361
účinnost1241762301074886102148194240271298
a15527623010741
bezpečnost1605762301075092128176218257303349381407
andexanetu340776301074085131172208246291332357401
alfa75377630107405677116
při88077630107497389
zvrácení980776301073676101139177216261276
antikoagulačníchúčinků1268776301074084108124159203241287331348385422467482519564622659675720214062301073884
apixabanu224462301074189106144183231271317363
a2627623010741
rivaroxabanu26866230107284685125149195231270318358404450
u3156623010748
zdravých322262301073885109149187228266312
starších355262301073663103127160176214261
dobrovolníků.214076301074995144169214253298316362379417463476
Studie263376301074266113160177219
byly286976301075087105144
rozděleny303176301072571104151193210252299335
na338476301074887
23488763010744
skupiny355076301073268115162180226263
ANNEXA‑Apro2140903010752106160199246297321370431455499
apixaban265190301074086103139177223262307
a2970903010740
ANNEXA‑R3022903010751105159198246297321365
pro339890301074973117
rivaroxaban.352790301072643811191431872222602140104301075090136150
Obě23081043010760109152
byly2478104301075087105143
randomizované,2639104301072767113161207279296331376415454501543556
dvojitě3213104301074988134151168194235
zaslepené3466104301073676108125167215258304347
a21401183010741
kontrolované2198118301073884131156181226244290329368415457
placebem.2672118301075068107145186234277349363
Obě30521183010761109152
studie3222118301073360107154171213
ukázaly,3452118301074884125160201218256266
že3735118301073677
andexanet2140132301074187135177215254301343369
rychle2527132301072567105151168210
obnovuje2754132301074896143190228275292334
aktivitu3105132301074177106123162180206252
FXa3374132301074290129
a35201323010740
tvorbu3578132301072769115140188235
trombinu214014630107275296167214230275320
u24721463010747
účastníků2531146301074785124154181226242279325
léčených287314630107135593132178214251296
apixabanema3181146301074087103140178225264309351421473
rivaroxabanem,3667146301072643811202140160301072670106144191230275316387400
bez2552160301074991125
závažných2690160301073575112150185231266303348
vedlejších3050160301074181128145186202232248285330
účinků3392160301074785101146181226
nebo3630160301074889136182
klinické214017430107375571116132169204245
trombózy.239617430107285296167213259292332341
V27491743010745
proběhlé,2806174301074973117164206251268309321
mnohonárodnostní,31391743010772117163208254299337361405452497542573599645660673
otevřené2140188301074873113152177217263305
studii2458188301073360106153170186
fáze266218830107195994134
IIIb/IV28141883010714314895124142186
ANNEXA-430131883010752107162202250302327371
tři339718830107285269
průběžné3479188301075074120168210245291333
analýzy2140202301074187126143181218260
(zahrnující241820230107225697143168215260278294333349
67,278420230107438387
1852888202301074381122
a30262023010741
2273083202301074486126
pacientů)3225202301074989128145187233258304324
ukázali,3565202301074884124160200217234248
že2140216301073780
andexanet2239216301074795144188227268316360387
alfa264521630107476588130
snížil2794216301074087105141160177
aktivitu2990216301074785115133174193220268
anti‑faktoru3277216301074795121139166190232269300346372421
Xa3722216301075090
u21402303010749
pacientů,22082303010759100141159203252278326341
kteří2568230301074677120145164
vykazovali2751230301074993131174211258299340359377
akutní3147230301074987136164212230
závažné3396230301074587127169206255299
krvácení37142303010747742140244301074283123165213231
po23952443010751100
užití2519244301074985103131148
inhibitorů2686244301072572120138187206233279306354
faktoru3059244301072971108138185211259
Xa.3342244301075191106
Nejčastěji34722443010759103121161202235263305323340
pozorovanými2140258301075097131176201246285325371407480497
nežádoucími2654258301074891126166214260307345362434451
reakcemi3123258301072566105141178219291308
byly3448258301074987105143
mírné3608258301077491115162205
nebo2140272301074891138186
středně234427230107376489130178225267
těžké2629272301073272107144185
reakce2832272301073072110146184224
související3074272301073884131170188219261278295333350
s34422723010737
infuzí349727230107236991138173190
zahrnující37052723010741812140286301074873120165183199238254
příznaky,241328630107507592127174213249290300
jako273128630107205995141
je2890286301072062
nával2971286301074887125165182
horka,3172286301074895120157197211
pocit3403286301074997136153179
horka,3601286301074895120157197211
kašel,2140300301073879110152170183
dysgeuzie2341300301074988120167210256291308350
a27103003010740
dyspnoe2769300301074987119167214260303
vyskytující3091300301074082114150191220267284300339355
se3464300301073477
během3559300301075093139181253
několika2140314301074890127172190207243283
minut2445314301077490136182208
až2671314301074580
několika2773314301074891127172190207243283
hodin3078314301074895143160206
po3306314301075097
infuzi.342131430107236990137172190204
Mezi36473143010770112148165
hodnocenými2140328301074998148195244284327374413488505
zdravými2664328301074290116157197239314332
subjekty3015328301074086136154197235265307
ženy3341328301074385133171
udávaly3536328301074998138178219237277
více2140342301074260100142
nežádoucích2306342301074993130172221269317357375415462
účinků2792342301074989107155192240
(hlavně305134230107307896136176225268
reakce3338342301073275115152191234
související3590342301074088136177196214035630107347693110148165
s23233563010735
infuzí)237635630107206688135170188214
než2610356301074890126
muži.27553563010774120155172186
Na2961356301075796
základě3075356301073879115134172220262
údajů3357356301074795134151196
od3573356301074896
3523689356301074484123
pacientů2140370301074988126143184230254299
ze2452370301073676
studie2541370301073360105152168210
ANNEXA-4,27633703010752107162201249301326369382
fáze316237030107195893134
IIIb/IV33133703010714304794123140184
léčených351437030107145694134180216253299
inhibitorem2140384301071965111128176193219264289330402
FXa2558384301074189128
a27023843010741
udávajících2758384301074896135173212230246284301339386
akutní3159384301074177124150197214
epizodu3388384301074492109144189237283
velkého3687384301074082992140398301073878124170
krvácení,2322398301073864105144182222268284297
jeden2637398301071455102144190
pacient2839398301074988126143184230254
trpěl3105398301072852100142159
závažnýmnebo3277398301073675113152186232268340400442489536
silným214041230107345169116153227
účinkem2391412301074888105152189231305
souvisejícím2714412301073987134174193224268285302342359432
s31644123010740
infuzí.322241230107247193142178196210
Třicet345041230107487593133174201
šest3669412301073983115143
z21404263010736
3522195426301074888129
pacientů2347426301075090129146188235260306
s26714263010739
úplným2733426301074896114160197270
30denním3022426301074890140182229275292364
sledováním340442630107395699147194233273319336408
bezpečnosti2140440301075093129178221261308354386414431
(10,32589440301072967105119162
%)2774440301076686
mělo28834403010774117134181
trombotické3082440301073358104176225272298315354390432
příhody353744030107507592141188236275
včetně2140454301074179119145192235
žilního239345430107415875121138186233
tromboembolismu2644454301073358103176224271315387435482500517548620666
(VTE),3328454301072875121162186197
infarktu354345430107247092133157194223270
myokardu21404683010774111156193234258304350
(IM)2508468301072239107128
a26524683010741
cévní2709468301074080119167183
mozkové29084683010774121154191237275316
příhody324146830107497492140186235273
(4,353246830107226275
5).362346830107446576
Datum2280482301075797123170242
první2538482301074975118166184
registrace2741482301072264113131163191217258297339
v30954823010741
ČR:3151482301075195110
26.3277482301074385100
dubna3393482301074894143190230
2019.3639482301074385124161173
Ciraparantag21405070014771101145206276338381443512554616685
Ciraparantag2280524301075373101144196239267310360389432483
(Aripazine,2784524301073287115135187230269289339386401
PER977)3206524301075496143189232278303
je3530524301072873
malá36325243010776118138181
syntetická,2140538301073476126153196225244285323366383
ve2543538301074892
vodě2655538301074896147192
rozpustná2867538301073381117168217251280330371
molekula32655383010774124144189227276296337
navržená36225383010756971381652140552301073782132175
jako2335552301072769109158
intravenózně2514552301072676105133176218263313363400451497
podávané30325523010758109161204245288338384
specifické3437552301074293140183203228249291330375
reverzní2140566301072669109152179217265284
antidotum2440566301074189115134183231258305378
zaměřené2835566301073678151195220263310354
na3206566301074888
DOAC33115663010758119169218
a35455663010741
hepariny.3602566301074892142183214058030107274693132144
Bylo2300580301074686106154
prokázáno,2471580301074976123162204241283331379394
že2882580301073678
tvoří2980580301072568116142161
komplex3158580301073885159209228272312
s34865803010734
velkými3537580301074083102140183257276
molekulami,21405943010775125146191230280299341416436452
jako2612594301072768107156
je2789594301072671
nefrakcionovaný28815943010756101126155197237277296346396446487530579619
heparin35205943010756102153196223243292
a21406083010742
LMWH,22036083010749123198258275
stejně2499608301074273117137187233
jako2753608301072769109158
s29326083010743
menšími30036083010776122172207226303323
molekulami,33546083010776126147193233284304346422442459
jako2140622301072061100148
je2309622301072671
fondaparinux,2400622301073180130180222272315342362411460500518
apixaban,2938622301074899119159201252295344360
edoxaban,33186223010752103152191234284327376392
rivaroxaban37316223010733532140636301074285113162202245297340391
a25526363010749
dabigatran.26226363010758101153173224267295324367417435
Ciraparantag3078636301076080108151203246274318368396439491
nemá35906363010757103180223
prokoagulační2140650301075077124162210251301348367408448496514
účinek.2673650301074888107155199237255
Ciraparantag294765030107517096138187229255297345372413463
tedy3429650301072770120160
slouží360965030107325199147184203
jako214066430107196098145
potenciální2307664301074999126168217257276316335383401
univerzální2730664301074896114156199225264306325373391
antidotum3141664301074391118137186234261309383
pro3546664301075076124
několik36916643010749932140678301073885105123161
různých2321678301072675111160199238286
tříd262767830107285474123
antikoagulačních2769678301074189116135173220262311359378418459507525565613
léčiv.3402678301071963104122163175
Ciraparantag2280692301075172100143195238266310360388431483
byl2784692301075798119
zkoumán2925692301074383132182258300350
ve3297692301074792
dvojitě3411692301075598148169189219263
zaslepené,36956923010743882140706301073454100151198248294310
placebem2473706301075072114156201252299374
kontrolované2869706301073988139167196245266316358402452498
studii3388706301073566116167188208
I36177063010721
fáze3660706301072569108152
s21407203010734
eskalací2195720301074985124168189231274294
dávek2511720301075497138183223
zahrnující2756720301074286136164214264284305346367
803144720301075096
zdravých3262720301074292120163205250291341
dobrovolníků.362572030107541041562140734301072775117167188238258300349366
V25287343010750
této2599734301073277106155
studii2775734301073869119170190211
prokázáno,3007734301075483132172216255300349400416
že3445734301074085
ciraparantag3551734301074565931371882312140748301072669119147190241
je2402748301071863
bezpečný2485748301074995134186232274324364
a28697483010740
dobře2929748301074998150178222
snášen3172748301073282124158204253
v34457483010740
dávkách3505748301074991132172216258307
třikrát214076230107275575113142184212
vyšších,2371762301074084119153172213261278
než2668762301074792130
jsou2818762301071851100149
potřebné2986762301074998126154197247296341
pro3346762301074977124
dosažení3490762301074896131173211254303322
zamýšlených2140776301073783161203239261309360402445497
PD26597763010755116
účinků.27987763010758101123174215267284
Nežádoucí31057763010768115156201254306358402423
účinky35517763010757101122174215261
spojené394062301073485136156202252298
s4260623010733
užíváním431562301074886107150193243263339
ciraparantagu46756230107416189133184227255299349377421472521
byly521862301074991112154
mírné539462301077394122173219
a3940763010741
omezené4002763010757133179218263313359
na438276301075799
přechodné450376301075887131174224274326376422
zrudnutí494776301074574124175225274304325
obličeje,5294763010756108129149191236256302318
zkreslení394090301073677106151187207253303323
chuti428590301074292141171191
a4498903010743
bolest4564903010750100122168203234
hlavy.482190301074969112153198212
Ciraparantag408010430107516994135183224249289336362402450
byl4545104301075088107
zkoumán4666104301073774120167240279326
na5007104301074887
zdravých5109104301073684109149188230269315
dobrovolnících54391043010749961453940118301072671109155173218235273290328374
v43271183010740
kohortové4381118301073883129176201230274312354
studii4748118301073360106154170187
fáze495311830107195995135
I/II.5106118301071545638095
V52151183010745
této527811830107236389134
studii5425118301073361106154171187
bylo3940132301075088107154
404109132301074388
zdravých4212132301073683108149188230268315
dobrovolníků4542132301074996145171217256303322368386424472
léčeno503213230107155898139187234
enoxaparinem5281132301074390138175215263304394014630107274592135208
v41621463010741
dávce4218146301074988127166207
1,5mg/kg444014630107445497184233264303350
subkutánně,4805146301073379128165213240280327374417431
po5251146301074997
kterém5363146301073868110135177250
následovala3940160301074888120138181230278317358376416
jedna4374160301071962111158198
dávka4590160301074989128166207
ciraparantagu481516030107415884124173214239280327353394442489
100,5322160301074482127141
2005482160301074386130
nebo3940174301074892140189
300mg4145174301074487131219268
intravenózně443117430107176490116156195238285332367415458
nebo4905174301074992141189
dávka5110174301074989128166207
placeba5334174301074968108148189238279
o39401883010748
440031883010743
hodiny4061188301074895144162209246
později.4322188301075098132179222239257272
Nebyla46091883010757100149187206245
zjištěna486918830107365572104131173220259
žádná5143188301073677125172212
zpětná5370188301073685129155203242
antikoagulace3940202301074087112129165211251298344361400439479
ani4433202301074187104
známky4551202301073683122193230271
prokoagulačního4836202301074974119156202241289335352391430476493541587
účinku.5437202301074886103149394021630107378398
Nežádoucí4051216301075799134174221267313352369
účinky4433216301074786102148184225
se4671216301073375
vyskytly4760216301074081113149189219236274
pouze5048216301074895141176217
v52792163010740
podobě5332216301074996144190238281
přechodných3940230301075076117158205252302349386425472
návalů4430230301074888127168186232
horka.4680230301074896122159201216
Nedávno40802443010758103154196237287336
byla4436244301075798118159
prezentována4616244301075784128166210259287334375418467508
slepá,5144244301074161105156198215
placebem53792443010757771191602043940258301075198175
kontrolovaná4136258301074796147175203252273323366409459502
studie4659258301074273123174194240
fáze4920258301073276115160
II.510125830107274765
Tato5186258301075188117165
studie5372258301074373123175195240
hodnotila39402723010750101154205256285306327370
zvyšující43312723010753100146182232253273315336
se4689272301075097
dávky48072723010766110152193239
ciraparantagu5067272301075778106150203247275319370399443495546
u39402863010749
subjektů,4011286301074998151171218258291342359
kterým4391286301075487132160206284
byl46962863010766107129
podáván48472863010765117170213255299350
edoxaban52182863010759112163204247300344394
603940300301074489
mg40453003010774124
denně41883003010756100149197241
po44493003010757106
dobu45753003010756104155203
247983003010751
dnů,48683003010756104152167
aby5055300301074898137
se5212300301074185
dosáhlo53173003010756104138180228247296
ustáleného3940314301074983113156176221271316366416
stavu.4377314301074171114155205222
Přípravek4620314301075380100151179222263307347
Ciraparantag4988314301075979106149200243271314363391434485
byl5493314301075899120
podáván3940328301075099149190229271319
v42793283010743
jednorázových4341328301072266116164212239281318365406449488536
dávkách4900328301074889129168210250298
25,5218328301074691104
50,5342328301074689104
100,5466328301074686131146
3003940342301074487133
nebo4090342301074893142191
6004298342301074489135
mg44483423010774124
ve4588342301074184
3.4689342301074459
den4765342301074993142
reverzní4926342301072467108151177216265283
antikoagulací.52263423010741891161351732202613113583940356301071961102121138
Antikoagulace40983563010760109137156195243285336384404445486530
byla4648356301075797118159
poté48273563010758108136179
znovu5026356301074494143184234
zahájena5280356301074487136177197242291332
edoxabanem3940370301074494143181223273315363408482
v44423703010747
den45093703010756100149
446783703010750
v47483703010748
době48163703010755104155200
další5036370301075596115148167
plánované5223370301075676117165214255296345389
dávky.3940384301075091132172216228
Byla4188384301075395115157
dokončena43653843010757106146194244285328378419
druhá4805384301075683133182224
reverze5049384301073478120164191231275
se5344384301074186
stejnými54503843010741711151343940398301074989166186
dávkami41463983010757100141181225300320
ciraparantagu,448739830107486795138189232259303352380423474523539
aby50473983010749100141
se5209398301074187
zajistilo,5316398301074588108128162192212231281297
že3940412301073782
není40434123010759105156176
narušena42404123010759101129180214260311353
reantikoagulace.4614412301073782124174203223263312356407457477520562607623
Přípravek5258412301075683103155184227269314354
Ciraparantag394042630107527198140190232259301350377419469
v44294263010748
dávkách4497426301075697138177220261310
1004827426301075191137
mg49804263010775125
nebo51254263010755100150200
vyšších5345426301074892126160178219268
zcela3940440301073776119139179
zvrátil4139440301074488116158185204223
antikoagulaci4382440301074896123142181228270320368387428469488
vyvolanou4890440301074891136184204245293342390
dávkami5300440301075697137177219293312
edoxabanu3940454301074495144183224275317366414
v43744543010748
ustáleném4442454301075589118160179224273318392
stavu4855454301074070112152201
během50764543010757103152197271
605367454301075197
minut.54914543010774933940468301074896124140
Podobně4102468301074591141190240288332
jako445446830107216199147
v46204683010743
předchozích4684468301075077119169210258306342361401449
studiích,5153468301073564112161180199239287302
i54754683010720
při551746830107507695
jednom3940482301071963113160209282
podání4239482301074998148188236255
ciraparantagu451048230107405985126175217243284332359400449496
došlo5023482301074896130148196
k52364823010738
trvalému529348230107255295137155199272320
zvratu3940496301073782110153181230
edoxabanu41904963010751103152191233284327376425
bez46354963010757103142
nutnosti47974963010756104133183233267297316
prodloužené5134496301075785133184204253303340384433479
infuze394051030107196790139176219
bez4179510301074994131
reantikoagulace4330510301072770110158185204241289330380427446487527570
následující4919510301074989123141185235283302320360379
den.5317510301074994142158
Ciraparantag408052430107527096137186227253294341368409457
vyvolal4557524301074689133180199239257
velké4833524301074790108145188
vzrušení5040524301074785111159192235283301
jako5360524301072565102149
širokopásmové55285243010740573940538301072773110157206247279352399439481
specifické4440538301073987131172189212231271308350
reverzní4809538301073274114156182219267285
antidotum5113538301074693119137186233259306379
jak5511538301072564101
pro3940552301075076122
DOAC,40875523010758119168217232
tak4338552301073374111
pro4473552301075076123
LMWH.46145523010746116189245261
Ciraparantag489955230107527095136185225251292339365406454
je5372552301072568
také5459552301073374111153
studován3940566301073462109157205244285332
jako429156630107206097143
náhrada4454566301074888135161202250290
za4763566301073779
použití4862566301074998145181199226244
protaminu5126566301075076122148189261279326373
při551956630107497594
předávkování3940580301074975116165205243281326365406452470
nefrakcionovanýmheparinem.442458030107489111414018121725527332036741445349354057765071375680484487088893497710491064
Má55035803010770109
ideální3940594301071966108146163209226
vlastnosti418059430107405896128155202248280307324
při451859430107497491
podávání4623594301074996144183221260306323
jednorázové4964594301071557105151197222262298343381422
dávky,5400594301074887125162202213
rychlý3940608301072769107155173212
nástup4169608301074888120148195244
účinku,4430608301074887105152189236250
24hodinové4697608301074483131178228245292340379421
trvání513760830107265295136183200
a53546083010741
nevykazuje54126083010748921311743940622301073982119168187231
známky4190622301074393134208247290
zpětné4499622301074394139167216260
antikoagulace4779622301074896123142180228269319367386427468511
která5309622301074576119145187
by5516622301075796
vyžadovala3940636301074183121162211258297338356396
doprovodné4354636301074996145171217257303352400443
infuze481663630107186587135171213
(27–32).5048636301072365105145185225246259
Závěr39406610014768131190251294
DOACs40806783010758119169219253
mají43506783010773114132151
velký4517678301074184103140183
potenciál4716678301075099126168216256275315334
stát5066678301073463104131
se5213678301073478
efektivní5307678301074467110148179198238287305
alternativou394069230107416088130157206246273292333381429
za4389692301074183
antagonisty4492692301074694121162211260308327359388431
vitaminu494369230107456593134208226274322
K.5285692301074968
Nárůst5378692301075798124173206235
jejich394070630107196382100141189
spotřeby4148706301073382132159186228278317
bude4484706301075098148192
jistě46957063010719387099142
postupně4856706301074998132161209258307351
stoupat.5227706301073362108157206248275291
Je5538706301073074
třeba394072030107285497147188
nadále4150720301074889138179198242
hodnotit4414720301074896147195243270289317
stávající4751720301073564106146187206225265283
či5054720301074260
budoucí5136720301075098147196244285303
molekuly546172030107731223940734301071963101149168208
jak416873430107165694
DOAC,42797343010758119170219235
tak4534734301072466104
i46577343010716
jejich46937343010716607997137185
antidot4895734301074189115134183232259
epidemiologickými51707343010744941131622062792983463654143940748301074967108145188263281
studiemi4238748301073362110159178222295314
v45687483010741
rámci4629748301072365138179197
klinického484374830107385877124143183221264312360
hodnocení5220748301074896146194243284326374393
a39407623010741
dlouhodobých3997762301074968116164211259309357407446486533
observačních4547762301074897131175201245286326374392432480
studiích.5043762301073362110159178196236283299
Jen5362762301072872120
čas5498762301074081114
ukáže,3940776301074886128165208222
zda4182776301073685125
splní4327776301073483102150169
mnohá45157763010774122171219260
očekávání.4795776301074889131169212251293341359375