563
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478043010732
KlinFarmakol2698804301077091109157209245272346387425472492
Farm2020;321080430107316894169222265307350365
34(4):3595804301073479103144166180
159–1663795804301073471112160198237282
/40978043010757
KLINICKÁFARMAKOLOGIEAFARMACIE41748043010771114135194215268314372425475522594649696756798858917938982104610991148119512681322137413941437
15956558026012657110167
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Specifika42623650106316597131149179197232274
metabolismu455136501065385118155190231263281313367407
léčiv49733650106306297115153
v5141365010637
dětském519336501063870104136171203258
věku546636501063769105146
Specifika3409300298130271397506571653720849975
metabolismu13649300298206332419546688826892956105912641402
léčiv2815930029866191300365491
v33549300298127
dětském35309300298143269356460590712918
věku44979300298127248379518
Petra3401328013764120161204262
Matalová,6241328013793152192251281345401459489
Michal11351328013793124174239297327
Buchta14851328013766130180245285344
Ústav3401482013371113150203254
farmakologie617148201333285121212265316374400461522548602
LF12431482013352104
UP13711482013371129
a15231482013353
FN15991482013354124
Olomouc17461482013376103163254315375424
Nejvýznamnější3401992012166118143192244290347396480536588613653677
vývojové10391992012157108161216241297345395
změny14571992012150135187243290
farmakokinetiky1769199201213787121206255303358406432488540574598646697
se2489199201214799
týkají2610199201214192141191216240
clearance2872199201215378129178212261318364414
léčiv,3308199201213283130154203220
která3550199201215592143177226
se3799199201214799
odvíjí39201992012163121171196222246
primárně4188199201216599124208257291348399
od46091992012163122
funkčnosti4753199201213794151198243299355396431455
jaterních5230199201213281115165199256280326382
a3402132012148
renálních410213201213485142191215271295341397
eliminačních829213201215176100184208265314359415439485541
cest.1392213201214696137171194
Kvantitativně340227201215499149205238262296346380404453510562
nejvýznamnější9242272012155106131181232278335384468524576600641665
hepatální16112272012155107165214248298322378402
eliminační203622720121497498182207263312357414438
cestou2496227201214494135170225281
I.2799227201212446
fáze2868227201212979123174
metabolismu30642272012183135169219277334359383423507562
je3649227201212475
enzymatická37462272012150106150202287336369393439487537
rodina4305227201213288146170227276
cytochromu4603227201214495132187234290323379463519
P45051442272012153102152204
(CYP).5370227201212885142196223243
Aktivita3402412012161109146170219244278328
jeho690241201212778135191
nejdůležitější9032412012158110135192248272324368392426476501541565
formy,1491241201213187121206253270
CYP3A417832412012160117172222282334
je2139241201212779
u22402412012157
plodu2320241201215984140198254
a25962412012151
novorozenců26692412012158114162217251307350401457503559
velice32502412012151101126150196246
malá,35182412012186135159208230
mezi37702412012186138182207
6.–12.3999241201215476126173218240
měsícem42612412012186138178202247297382
věku46652412012151101149205
však4892241201215191141189
dosahuje51032412012159115155205262317342393
již551924120121265194
503402552012151103
%4652552012185
hodnot5722552012162118176232288322
dospělého.9162552012163119159216268293345401458478
Katalytická14162552012160111144194218267304328374421472
aktivita19102552012154102139163212237271321
CYP2D622532552012164121176226293346
je2621255201213081
ve27252552012154104
fetálních2851255201213586121171195251275321377
játrech3250255201213079113146197244300
asi3572255201215494118
137122552012158
%37922552012185
aktivity38992552012154102139163212237271322
u42432552012161
dospělého,43262552012163119159216268293345402458478
u48262552012161
novorozenců49102552012161117165220254310352403460506562
do54942552012162118
jednoho340269201212476134190246303359
měsíce7212692012185137177201247297
je1040269201212577
zhruba11392692012144101134191248298
3014592692012153105
%15862692012180
a16892692012149
u17602692012157
dětí18392692012158109143167
do20292692012157114
521652692012152
let2240269201212576110
zhruba23732692012144100134190248298
7026932692012153102
%.28182692012180103
U29432692012167
CYP2C930322692012159116171221279329
je3384269201212577
do34832692012158114
5.3619269201215373
měsíce37142692012185137177201246296
věku4033269201214999147204
aktivita4259269201214997134158207232266316
asi4597269201215090114
5047332692012153104
%,48592692012181104
poté49852692012158115149199
se5207269201214192
již532126920121265094
blíží5437269201215883107152176
aktivitě340283201214896133157206231265315
dospělých.6772832012158114154212264289337382438460
Ontogenetické3402972012169126159214272323380431466490535583633
změny9952972012141125176233279
II.129629720121224769
fáze1388297201212777121172
metabolismu15822972012181133167217275331356380420504560
jsou2164297201212262119175
zatím2361297201214191125149233
prostudovány2616297201215589144185219275333389437487543589
méně.32272972012182133190241261
U35102972012163
novorozenců35952972012153109158212246302345396452498554
se4171297201213789
na42822972012153102
konjugačních44062972012145100156181236294343388444468514570
reakcích4998297201213181130178223247292348
podílí53682972012155112170194221245
ze340311201214393
dvou4553112012154103158214
třetin691311201213164114149172228
sulfotransferázy,941311201213793117147203236270319375415445496530579623674691
zatímco1654311201214091124148232278332
UDP‑glukuronosyltransferázy20083112012162130184215274298353401457490545602658698747772805839888944983101410651099114811921243
zhruba3273311201214197130186244293
z35883112012140
jedné3650311201212273131187238
třetiny.3910311201213164115149173229275292
S42243112012147
rostoucím4293311201213086126160215271317340424
věkem4739311201214696143193277
se5038311201213789
jejich514931120121227397121167222
podíl53943112012154111168192219
na3403252012155104
metabolismu4673252012184136170220278335360384424508563
obrací.10533252012156114148197243267289
Jaterní1364325201213887121171205262286
eliminace1672325201215176100184208265314359409
léčiv2104325201212476122146195
může23223252012184140184235
být25793252012158105143
ovlivněna27443252012156104129153202260311367416
také3183325201213484132181
transportními3387325201213467117173213271328362398455479563587
proteiny,3997325201215892147181231256312359376
například43953252012156105163197221271297346404
P‑glykoproteinem,4821325201215486145170218266321379413469503553577634685770791
o3403392012155
jejichž417339201212577102126172228272
ontogenezi7113392012156112146201258310366418462487
je1220339201212576
toho1319339201213489146202
známo15433392012144100149233290
jen1855339201212576133
velmi20103392012149100125209233
málo.22653392012184133158214235
Extrahepatální340353201214998135168218274325383432465515539595619
metabolismus9813532012181132166216274330355379419502558598
je1601353201212273
zastoupen1696353201214091131165220276334385442
především2160353201215488138196248296336360444
enzymy26263532012148104148199283330
tenkého2978353201213181137184234291347
střeva3347353201213771105155203253
a36223532012145
plic.3690353201215479103148171
O38833532012166
jejich397135320121227398122167223
vývojových4216353201214697150204229284332384428484
změnách47223532012141125176232281326382
nejsou51263532012153105129169225281
však5429353201214686136183
dostupná3403672012156113153188244301358407
téměř769367201213485169221253
žádná1044367201214495153209258
data.13243672012158107140190212
Nezralost3403812012165116160193241265321360394
enzymatických7563812012147103146196280329362385430477527571626
systémů1404381201213785125159209292347
může17733812012180135178228
být20223812012154101138
příčinou2181381201215487111156179234290345
specifických2548381201213693144190214243270315362412456511
nežádoucích30813812012153103147197253309364409433477533
účinků3635381201215298121176223278
léčiv3935381201212172117141189
u41463812012152
dětí.42203812012153103137161182
Pro4423381201215183137
adekvátní45823812012145102153200251300333388412
a50163812012145
zároveň5082381201214090123178225275330
bez‑54343812012154105148178
pečné3403952012156108154209260
dávkování6223952012154102149197251299347403427
léčiv1071395201212171117141190
je1282395201212273
nutné13773952012152107141197248
zohlednit1646395201214196152176227284340364397
ontogenetické20653952012152108141196253303359410444468513560609
změny26963952012140124174230276
jednotlivých2994395201212273130186241275298322371422466522
enzymatických35373952012148104147198282331364387432479530574630
systémů4189395201213685125159209293348
v45593952012145
závislosti4626395201214090137162201225281320355378
na50263952012153101
stáří5149395201213771121154178
dítěte.5349395201215377111160194244264
Klíčová340411801246190118163221273326
slova:686411801244472131183236261
farmakokinetika,969412201212978111194243289343390415470521554577624673694
děti,16844122012157107140163184
léčiva,1889412201212474120142191239260
metabolismus.21704122012184134168217273329353376415498553592613
Specifics3404398012454114168214242277306352397
of757439801245892
Metabolism8704398012484138176229290348377404448535
in1425439801242887
Children15324398012459118146174234273326386
The3404572012150106157
most5184572012181136176209
significant749457201213760116171194224250295343399431
developmental12014572012155105153202226281338422472528560609632
changes1855457201214297145201257307347
in2223457201212176
pharmacokinetics23214572012154110158191275323368421469493549599632655700741
relate3083457201213181105153185234
to3339457201213185
drug3445457201215487142198
clearance,3665457201214266116164196245300345394414
which41004572012172128151196251
is4372457201212160
based44544572012154103142193250
primarily4725457201215588112195243275299322370
on51164572012153108
the5246457201213186136
func‑5403457201212884139184209
tionality340471201213356111167215238261294344
of705471201215584
the811471201213388138
hepatic9714712012155105163211244267312
and13044712012148103160
renal1485471201213383138186210
elimination171647120121507497180203258306339362417473
pathways.22104712012157106138193266314359399420
Quantitatively,3404852012169125173228260283316365398421469518542590606
the967485201213288138
most11264852012183138178212
important13594852012123106163218251287336391424
hepatic18044852012155105163211244267312
elimination213748520121497396179203258306338361416472
pathway26304852012157106138193266314360
of3011485201215483
phase31164852012156112160199250
I33874852012123
metabolism34324852012183133167215272328352375414497
is3950485201212362
the4033485201213388139
cytochrome4193485201214494130184230285317372455506
P45047204852012153101150200
(CYP)4942485201212883139193219
enzymatic51824852012150105148198283331363386431
family.340499201212978161185208255272
The6334992012147103154
activity808499201214691126149197221254304
of1133499201215382
its123649920121215494
most13524992012181136175209
important15824992012121104161217250286334390422
form,2025499201212782115199219
CYP3A4,22664992012155111165214273324344
is2631499201212160
very2712499201214695128178
low2912499201212176149
in3082499201212176
foetus3179499201212782133166221260
and34604992012146101158
newborns,36394992012153104177234290323379418439
but40994992012154110143
between42634992012155105139215264315371
646554992012149
and47254992012146101158
124904499201214993
months50184992012181136192224279318
of5357499201215382
age54604992012146102152
it340513201212356
already418513201215073106155203260308
reaches747513201213584132177232283322
50%10905132012154104184
of1295513201215786
adult14025132012150107162185218
values.1641513201215099122177227267288
The19505132012152108159
catalytic2130513201214795128177200247284307352
activity2503513201215095130153201225258308
of2832513201215786
CYP2D629395132012160116170220285337
in3297513201212681
the3399513201213590141
foetal3561513201213186137170219243
liver382551320121254897146179
is4025513201212564
about41105132012150107163218251
1%43835132012153126
of4530513201215786
the4637513201213590141
activity4799513201215095130153202225259308
in5129513201212580
adults,52305132012150107162185218259280
in5531513201212580
newborns3405272012155106179236292325381420
up7815272012156112
to915527201213387
one10235272012156111162
month12065272012184139195227282
it1509527201212457
is1587527201212463
about16725272012148105161216249
30%19425272012152103183
and21465272012148104160
in2328527201212378
children24285272012145100123146203235285341
up27905272012156112
to2924527201213387
530325272012152
years3105527201214897145177218
about33445272012149105161216250
70%.36155272012151100180202
In3839527201212479
CYP2C9,39395272012159115169218275324342
the4302527201213389139
activity4462527201214994129152200224257307
is4790527201212463
about48745272012149106161217250
50%51455272012152102182
by53485272012157104
the5473527201213489139
age3405412012148104154
of516541201215584
56215412012151
months,6935412012184139195227282321342
after1056541201214978114163196
which12735412012174130153198253
it1547541201212356
is1625541201212362
close1708541201214568123163213
to1942541201213387
the2051541201213388138
activity2211541201214893128151199223256306
of2538541201215584
adults.26435412012149105160183216257278
Ontogenetic3405552012169125157211268318374425458481526
changes8875552012149104152207263313353
of1261555201215988
phase13705552012160116164204254
II1645555201212852
of1718555201215988
metabolism18275552012187137171220276332356379418501
are2349555201215285135
less2505555201212778117156
known26825552012151108163236292
so2995555201214398
far.3115555201213382114130
In3267555201212783
neonates,33715552012159109165221269301351390411
two-thirds38035552012137113167201235290313345402441
of4265555201215988
sulfotransferase4374555201214398121150205238271319375414444494527575615665
is5060555201212766
involved5148555201212782128182206254304361
in5530555201212782
conjugation340569201214599154178232288336369392447503
reactions,864569201213888136180216239294350389410
whereas12955692012179134185218267316355
UDP-glucuronosyltransferase16715692012170136190220279302357402456489543599654694742766799831880935974100410551088113611751226
accounts2918569201215398142195251306338379
for3318569201213489122
about34615692012154110166221255
one-third.37375692012160116166199233288311343400421
With41795692012189114147202
increasing4402569201212984129161211259298321376432
age,48565692012153109159179
their5056569201213893144167200
share52775692012145100148180230
in5528569201212984
metabolism3405832012183134167216272327351374413496
is857583201212059
reversed.937583201212979126175208248298355376
Hepatic13345832012162113170218250273318
elimination167358320121477093176199254302334357412468
of2162583201215180
drugs2263583201215385141197235
may25205832012179127173
also2714583201214568107162
be28975832012153104
affected3022583201214574106156202237286343
by33865832012154100
transport3507583201213062110165204261316349385
proteins,3913583201215386140173222246301339360
such4294583201213791136191
as4506583201214483
P-glycoprotein,4610583201215081139162210253307364397451484533556611632
of5263583201215180
which53645832012170126149193248
very340597201214897130180
little54259720121234679115138188
is751597201212463
known8355972012147104159232288
about11445972012148105161216249
ontogenesis.14145972012155111143197254304360411450473512533
Extrahepatic340611201214997133166214269320377425458480525
metabolism8866112012180131164213269325349372411494
is1401611201212059
mainly14816112012180128151206230277
represented1779611201212979136169219258308364396445502
by2303611201215399
enzymes24246112012146102145195279329369
of2814611201215180
the2915611201213085136
small30726112012136119167190213
intestine3306611201212176108157196230253308359
and36866112012145100156
lungs.3863611201212175131187226247
However,41316112012162117190239287336369385
almost4537611201214568151206245279
no48376112012152107
data49656112012153101134182
is5168611201212160
available5249611201214591139162186233290314364
on3406252012155111
their472625201213388138162194
developmental6886252012156106154203227282339423473529561610634
changes.13436252012145100148203259309349370
The3406392012150106157
immaturity5186392012121104187235267322355378411461
of1000639201215382
enzymatic11036392012148103146196281329361384429
systems1553639201213785125159208292331
can1905639201214291146
cause2072639201214291146185236
specific2329639201213793144190213242268313
side2663639201213760117167
effects2851639201214878110161206242282
of3154639201215382
drugs3257639201215486142198237
in3515639201212176
children.3612639201214297121144200233283338360
For39936392012146100133
adequate41476392012145102152210264313345394
and45626392012146101158
at4741639201214678
the4840639201213186137
same4998639201213786169219
time5239639201213053136187
safe5447639201213786115165
dosing3406532012156112151174229285
of646653201215887
drugs,754653201216092148204243264
it1039653201212760
is1120653201212665
necessary12076532012158109154203243282331363414
to1642653201213690
consider17536532012148102157196219276326359
the2133653201213692142
ontogenetic22966532012158114146200257307363413447470515
changes28326532012148103151206262312352
of3205653201215887
individual3313653201212782138162210234290345393416
enzymatic37516532012153108151202286334366389434
systems4206653201214391131165214297337
depending45646532012159109167218273330353408464
on50506532012157113
the5184653201213692142
age53476532012151107158
of5526653201215887
the340667201213388139
child.5006672012145100123146203224
Key3406838012461113164
words:5256838012475133171232276302
pharmacokinetics,8486842012157113161193277325370424471496551602635658703743765
children,16346842012145100123146203235285341361
drugs,2016684201215789145201240261
metabolism.22986842012184134168217273329353376415498519
KORESPONDENČNÍ34474220954092133171210249303355407445496542593610
ADRESA97274220954799140178216262
AUTORA:125274220954795134186227276291
MUDr.1561742209562112164188200
Petra177874220954078103128165
Matalová,196074220956399124161178221258295309
Ph.D.,22877422095408297150163177
petra.matalova@fnol.cz248174220954585110134171186253289314351368411448485543566610653671685722756
Ústav34475420955079105142178
farmakologie5397542095215983149186220263280324368385425
LF98175420953673
UP107275420955090
a1180754209536
FN123475420953787
Olomouc133875420955472115181225268304
Hněvotínská34476620955094133169212237254297326360398
3,76076620953952
77583076620953978115
1596276620953973
Olomouc105376620955371115181224267304
Cit.39407433095466388103
zkr:40607433095336792108
Klin41857433095405976118
Farmakol43217433095377094160197231274291
Farm46307433095377094160
2020;480874330953977115153168
34(4):499374330953979101138158171
159–166518274330953972109151186221262
Článek39407553095466399142182216
přijat41737553095456986103139164
redakcí:435475530952462107144178213230243
13.46157553095397387
11.47197553095397081
2020481775530953978115153
Článek39407673095466399142182216
přijat41737673095456986103139164
k4354767309534
publikaci:440676730954487131149166200238274291305
24.47287673095397589
11.48357673095397080
2020493376730953977114153