840
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2020;2601804301074386128171187
34(4):2807804301074489113155176191
159–1663017804301074482122170209248293
/33308043010756
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1601288026012657111169
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Specifika3413650106316597131149179197232274
metabolismu63036501065385118155190231263281313367407
léčiv10523650106306297115153
v1220365010637
dětském127236501063870104136171203258
věku154536501063769105146
Metabolismus343590014799162206268339407439470521623691742
léčiv111159001473294150181243
(biotransformace)343730014736106138206248291352421471511579623725787841902936
Metabolismus483903010772119148191243295316336370446496531
je103590301072975
souhrn113190301074495145196224275
biochemických142790301076181131175225271348368410450495537587
reakcí,343104301072770110148187206221
kterými584104301074575118145188262281
jsou885104301072658107155
endogenní1060104301075098148196246290338386405
i14851043010725
exogenní1530104301075090137187231279327346
lát‑189610430107256693118
ky343118301073881
přeměňovány444118301075278121195239286335375416464503
na967118301075091
metabolity.10781183010776120148189239288308326354397409
Jejich150611830107347897115155203
cílem172911830107436182126200
je1948118301072266
zbavit343132301073686127166186213
tělo57613230107246685133
exogenních728132301074080126176220267315333373420
látek116813230107165683125162
a13501323010737
zplodin1407132301073383102150199218265
vlastního169213230107375696129158206224274322
metabolismu3431463010774118146187237286306324357430477
(1).8401463010724648195
Po483160301074590
narození592160301074484109155190232279296
jsou90716030107164895142
enzymy1068160301074087123165238276
metabolizující13631603010769112139180228276295313348396414432471489
léči‑187116030107155898116143
va343174301074082
nezralé444174301074589126153194213256
(2).7201743010721638598
Naopak837174301075595143193234272
mezi11281743010770114151170
1.–6.131817430107405196143159
rokem1496174301072470109151225
je1740174301071660
enzy‑1819174301074188125168195
matická3431883010773114141159199237279
aktivita642188301073775105124165184212253
relativně91518830107236685125152171211260304
vyšší1238188301073881114147165
než1423188301074589125
u15681883010745
dospělých.1632188301074694127176220239279318366382
Clearance343202301075169112151177218265305346
léčiv70820230107165999117158
je885202301071558
u9622023010744
této102620230107246593138
věkové1183202301073780117163203245
skupiny1447202301073067114163181228266
zvýšená1732202301073376118151195242282
a3432163010741
jejich4032163010717607998138186
poločas608216301074796116164205246279
zkrácený.90721630107337199141181224272310322
Částečně1248216301074990123152195236283327
je1595216301071660
tento1675216301072467115142188
fakt1883216301072062100131
způsoben343230301073685132164211260303350
poměrem712230301074694166209235276348
hmotnosti10792303010744116164190237284317345363
jater146123030107165581122148
a16282303010737
těla,168423030107246583123138
který1841230301073464105131173
je343244301071962
u4242443010744
dětí487244301074588115134
vyšší,640244301073779112144162177
a8362443010737
tudíž893244301072471119137173
i10852443010716
metabolismus11202443010769113140181229278297314346419465497
je1637244301071558
intenziv‑171424430107166389131178214233273300
nější343258301074891109142159
(3).5222583010720628396
Zvýšený637258301074582125158202249287
metabolismus9432583010770114141182231280299317349421468501
v14632583010737
tomto1519258301072571144170216
období1755258301074493143191240259
se343272301073377
u4392723010745
některých503272301074588126156198224267306354
léčiv876272301071659100118158
jeví105427230107165999118
jako119227230107165693140
protektivní1351272301074673120146188226257275316364382
a17532723010737
do1809272301074694
jis‑19222723010716346692
té343286301072870
míry433286301077089115158
chrání611286301073785111152200219
organismus849286301074572120161209227260333380413
před1282286301074673116165
jejich14672863010716607997137185
toxickými1672286301072571109128168206249323342
účinky.343300301074888107155193236248
Příkladem61130030107527897137157198248292366
může9973003010780128164207
být1224300301075796127
paracetamol:1371300301075798125167207250278320393442462477
děti18673003010756100128147
ve343314301074184
věku447314301074790128176
1–6643314301075092139
let80231430107256997
jsou919314301072558107155
relativně109431430107337695135163181222271315
odolnější14293143010755105153173220265283316334
k17833143010744
jeho1847314301072670118167
hepatotoxickým343328301074994144187215262290338376396437476520595
účinkům959328301075596115164202251326
a13053283010748
smrtelné13743283010740115142174217237285330
předáv‑1725328301075784128179220261289
kování343342301073885126167215234
je596342301071963
u6793423010747
nich745342301074867107155
poměrně920342301074998172216242291335
vzácné1275342301074079121162210254
(4).15493423010723648699
Starší1668342301074167109135169187
děti1875342301074892120139
a3433563010741
adolescenti403356301073887135155198232272314362389408
pak830356301074788126
již97535630107163571
mají10663563010770111129148
enzymatickou1233356301074189125168242283310328368406453501
aktivitu1753356301073876106125166185213261
relativně34337030107277089129156175216265309
stejnou672370301073463105124172220269
jako96037030107196098145
dospělí.1125370301074997131180225244262278
Metabolismus4833843010772118148191242294314334368444494528
léčiv1032384301072773116135178
probíhá1231384301075887136188208260303
zpravidla1554384301074597126169211231282302345
ve1920384301074994
dvou343398301074990138186
fázích:548398301072466103123163211225
„3434126010067
I.483412301071935
fáze53741230107206197139
má6954123010770110
za824412301073374
cíl91741230107365474
přeměnit1011412301074571113186229276294321
léčivo135141230107165999117157204
na1574412301074484
polárnější1677412301074694113153178226270288319337
metabolity4834263010773116144184233282301319346388
schopné890426301073070117165214262306
eliminace121542630107405876149167214254294335
nebo1570426301074488136185
dalších1774426301074585104135153193240
reakcí483440301072770110148187206
ve708440301074184
II.81244030107193854
fázi.886440301072365103122138
„3434546010067
II.48345430107193854
fáze557454301072467104147
metabolismu7234543010775119147189238287307325358431479
léčiv1222454301072064105123164
je1406454301072064
fáze1490454301072466104147
konjugač‑1656454301073987135154201251291332358
ní.48346830107486783
Metabolity5864683010777121149191241290310329357400
v10064683010747
ní1073468301075574
podléhají11674683010756106156175220268309328347
konjugačním1534468301074592141160208257298339387406480
dějům,483482301075095114163238254
jejichž75748230107277291111152201239
výsledkem1016482301074993128147192244283327402
je1439482301072671
relativně153148230107347898139167187229279324
po‑18764823010757108138
lární48349630107196086135154
molekula6574963010780129148192231279298339
transportovaná1015496301073562103151185234283310341388428470518559
z15944963010743
buňky16564963010757105153191234
do19104963010755104
extracelulárního483510301074484114141183224267286334353393420469488538586
prostoru1089510301075784131165194241268316
prostřednictvím1425510301075784131165194221264314362381421452496515589
přenašečových483524301075076119167208241285326373413456496544
systémů.1047524301073273107136179252300314
Následně1381524301075697131149193243291335
jsou1736524301071851100148
vy‑1903524301074083111
lučovány483538301071967108155195237286324
žlučí827538301074363111152170
nebo10175383010755100150200
močí12375383010780129171189
nebo14465383010755100150200
podléhají16665383010756106156175220269310329348
další483552301074990109141159
metabolické6625523010774118146187237286306324364402445
transformaci112755230107285596144177202250277351392432451
(4).159855230107246586100
Enzymy3435770014762131186249352411
I.780577001473363
fáze8695770014739101156218
metabolismu111357700147103166209272342411443474524626695
Nejdůležitějšími4835943010758103122172220239284321341370413432465484558577
enzymy10805943010751100137181257296
první1396594301075784129179198
fáze1614594301073073111155
meta‑17895943010781126154196225
bolismu343608301074997117134166239285
xenobiotik647608301073577125172222240287314332369
jsou103660830107154795142
bezesporu1197608301074690127169202250299325373
cytochromy1589608301073678108154195242267314387425
P450343622301074584124166
(CYP).528622301072068114159181193
Jejich74062230107277088106146192
primárním95162230107467291162202228275293365
úkolem1335622301074481127146189261
je1615622301071558
nejčastěji1692622301074487105144184217245286304322
hydroxylace343636301074785132158203240282301340380421
substrátů,783636301072975123156184210250276323337
což1139636301073682116
vede1274636301073779128170
ke1463636301073476
zvýšení1558636301073275117150193239257
jejich18346363010716587694133180
rozpustnosti.343650301072672107156204236265312360392421439455
Tyto817650301073872102148
enzymy984650301074087123166239277
metabolizují12806503010770113140181230278297315351398417435
více173465030107375695136
než1890650301074487124
50343664301074487
%4506643010773
používaných5436643010757106155192211252294342381421469
humánních10326643010755103176217266314333373421
léčiv.1473664301072670111130171183
Relativně1676664301075297116157184203244294338
často343678301074081115144190
může5536783010780127164207
také779678301073475113157
být955678301075695127
metabolismus11016783010780124152193243292312330363436484517
zprostřed‑1637678301074393120167200229256299349377
kovaný343692301073885126167215254
těmito616692301073072146164192239
enzymy875692301074593130173248286
podstatou11816923010751100151184213254281328376
lékových1577692301072064102150190233273321
in‑191869230107206896
terakcí34370630107287198140179218237
(6).60070630107317496110
CYP7307063010758106153
se903706301074085
vyznačují1008706301074892131180222262311330349
nesmírně13777063010755100134208227254303348
širokou174570630107405986133172220269
substrátovou343720301073379128160189215255282327367413460
specificitou823720301072978122162180203222262280307353400
a12427203010737
ubikvitární1298720301074492111148191210237277303351369
lokalizací.1686720301071563100142160178214255295313328
V3437343010746
prenatálním409734301075785128177218246288307356375449
vývoji878734301074892137185205224
dochází11227343010756105147195237274294
k14367343010745
hepatobiliární15027343010755100150192220267318338357376417443493512
morfogenezi3437483010774122149176224274318366410447467
v8297483010741
prvních890748301075077121170189229277
101186748301074584
týdnech.1290748301072871119167212253301317
Hladké1627748301075776116166204247
en‑1894748301074492120
doplazmatické343762301074896145164204241314354380399438475517
retikulum,88076230107226592110147195213260332347
kde1246762301073582125
se1390762301073074
nachází1483762301074484124171211248266
většina1769762301073679106140158205245
CYP,343776301075199145149
se512776301073478
začíná609776301073779119138186227
tvořit855776301072872119146165193
po1068776301074999
10.118677630107448499
týdnu1305776301072770119167214
(7).153977630107246792105
Mezi2281623010770115152171
nejdůležitější2472623010755100119168215234278316335363406424457476
formy296762301073179106180219
CYP,3206623010758105152156
účastnící338262301075595137170199248267307326
se372762301074185
přeměny214176301074975116188231278315
cizorodých24757630107365489135161206255294333379
látek,28737630107165581122159177
patří306876301074686112138156
CYP1A1,324376301074793138177223259269
CYP1A2,353176301074692137177222266281
CYP2A6,2141903010753101149193248293309
CYP2B6,2471903010760109156200246292309
CYP2C8,2800903010760109156201253298314
CYP2C9,3135903010760109156200252297310
CYP2C19,3465903010760109157201253295334347
CYP2D6,21411043010753103151196255303320
CYP2E1,24821043010767116165210252294306
CYP3A428101043010766115164208262308
a31401043010755
u32161043010763
novorozenců33001043010763114157207236285323368419462512
a21411183010741
dětí2202118301075195123141
též2363118301073073110
CYP3A7.24931183010753101147189239282289
Jednotlivé2802118301073377127176224251270289330373
formy3195118301072673100175213
se3428118301073680
liší35281183010721407291
svou3638118301073678126174
specificitou2141132301073485131173193218238280299328376426
k25871323010746
různým2653132301073484122172211288
substrátům,2961132301074190141175205233276304353428444
ale3426132301074868113
i35601323010726
svým3606132301074285129206
ontogenetickým2141146301074999126174225270320365394413455493537614
vývojem.2775146301074893138187206251327344
Vývoj3139146301075396141190209
nejvýznam‑33691463010756101121163207247297339414443
nějších2141160301074891109141159198246
forem240616030107206793136208
cytochromu2634160301073678108154195242268314387434
v30871603010737
dětském3144160301074588115149186229301
věku3465160301073779116164
P4503648160301074281122164
schematicky2141174301073474123167241282309328368406449
shrnuje2610174301074088114163211230274
obrázek29031743010755105132174211254293
1.3215174301075162
V32971743010752
tabulkách3369174301073476125174193231273314362
1,3751174301075061
221411883010744
a22051883010745
322701883010748
je2338188301072468
uveden2426188301075293137187231279
přehled2725188301075481123172191235285
příkladů3029188301075582101140161202251298
významných3347188301074589127176217290339377417465
látek214120230107195885126163
metabolizovaných23232023010770113140180229277296314349395434475522559598645
cytochromy2987202301073678108153194241266312385422
P4503428202301074281121163
a36102023010737
dále3666202301074585103146
typické2141216301072870121140180218261
induktory2422216301071967116164202232279306349
a27912163010741
inhibitory2851216301071967115134183202230277304347
těchto3218216301072770111159186232
enzymů.3470216301074492129172246294309
CYP1A1/221412415014368131193247308357393451
U22812583010758
dospělého23592583010758108142193240260305355405
je2785258301072772
CYP1A128782583010760108156198247285
formou3184258301073180109185235285
extrahe‑3490258301075293125153196246291322
patální2141272301075091118160179227245
a24062723010745
v24712723010746
játrech253627230107246592118161203251
se2806272301073983
vyskytuje2909272301074588122160203234282301345
jen3273272301072468116
po34092723010755104
indukci,3532272301072472121169207246265280
např.2141286301074889138165176
zplodinami2336286301073585105153203222270310384402
kouření.2758286301073784132158201249268283
Tento3061286301074079127154200
CYP3281286301075097143
je3444286301071761
hlavním3525286301074665106146195213287
enzymem2141300301074493130174249294369
zodpovědným2530300301074391141192241282326376425464540
za3090300301074386
aktivaci3196300301074886118137178220262280
polycyk‑34973003010756106126167207250289315
lických214131430107193778116158198246
aromatických2407314301074571118193233260279320357400440488
uhlovodíků29153143010752100119167207255305323363411
v33463143010745
plicích,341131430107547392132151191239254
což3685314301074491127
ve2141328301074286
svém2248328301074285130206
důsledku24743283010757106141160206258297347
vede2841328301074994146191
k30533283010746
tvorbě3120328301073580129157209256
reaktivních3396328301073479121160192212254305325366416
nukleofilních2141342301074896134154198247271291310357376416464
produktů2625342301075380127177225263293341
a29863423010744
následné3050342301075293126145189239287331
genotoxici‑3401342301075296145193220267305324364383411
tě2141356301072870
(6).223135630107307294107
Strukturou2358356301074874101149187218266292339388
i27653563010725
vlastnostmi2810356301074666107140169217266299328402421
velmi3251356301074690109182201
podobný34713563010756105155204254302341
CYP1A22141370301075197142182228272
se2432370301073074
vyskytuje2525370301073779112149191221268287330
hlavně2874370301074462102141189232
v31253703010737
játrech318137030107165582108150190237
a34383703010737
vyznaču‑3494370301073779117165205244291318
je2141384301071962
se2223384301073074
značnou2316384301073381122162209257305
interindividuální264038430107166390132158177224273291332351400447487506553571
variabilitou3230384301073879105124164213232250268296342390
(8,363938430107216378
9).373738430107406275
Mezi21413983010769113150169
jeho2329398301071659107155
typické2503398301072466116135175212255
substráty2777398301073077125158187213254281323
patří3119398301074788114140159
methylxantiny,32973983010770114141189227247285326373400418465503515
jako214141230107195895141
je2301412301071658
bronchodilatans2378412301074672118165204251298347365383423449489536568
theofylin2965412301072471114162185227246264311
a32954123010736
kofein.3350412301073480104146164210226
Kofein3595412301074187110152170217
je2141426301071961
nejen2221426301074487105148194
slabě243442630107304887135179
psychostimulační2632426301074577117156202249282310328399445463503542589606
složkou325742630107304894129166212259
potravy,3535426301074593119145185224266277
v21414403010741
mnoha22014403010774122170219260
zemích2481440301073679152171211259
běžně2760440301074994131179223
užíván3003440301074884104145186234
při325744030107497695
léčbě3372440301071963104153198
akutní3590440301074078127155203222
apnoe2141454301074293144194241
u24034543010756
předčasně2480454301075886130182224267302351397
narozených2898454301075699126175212257307347388438
dětí,33574543010757103132152168
vzniklé3546454301074989140159198220266
v21414683010740
důsledku2200468301074490121139182230267313
nezralosti2532468301074487123149189207253286314331
nebo2882468301074487135182
vývojových3083468301073678121167185232270312351397
odchylek3499468301074392131177215233276313
plic.214148230107506988128144
Jeho2305482301073377126174
účinek2499482301074990108156200239
byl2757482301075291111
dobře2888482301075199149176219
prokázán3126482301075279126165207244286334
při348048230107527998
snižo‑3597482301073684102139186215
vání2141496301074182130149
frekvence230949630107225093131175218266307349
apnoe,2678496301073989137186231245
přerušované2943496301074875117144192225273314355403447
hypoxémie3410496301074785136185223266339358402
a21415103010741
selhání220151030107307392139179227245
extubace2465510301074079109157206247287328
u28135103010744
mechanicky28765103010770114154202242289307347384426
ventilovaných3322510301073779127153172190237277318365403442490
předčasně2141524301075076119169210251284332376
narozených2537524301074889115162197240289327367415
dětí.2971524301074993121140156
Publikace2281538301074593142162181219261302345
zabývající2646538301074386135175220261281299340358
se3024538301074085
přítomností3129538301075683103131178252301349383412431
a35805383010748
akti‑3648538301074886117136164
vitou214155230107416088135183
těchto2344552301073477118166193239
dvou2603552301075697144193
CYP28155523010758105152
z29865523010743
hlediska3049552301075574118168186219257299
ontogeneze33685523010754103130177227271319363401444
ukazují,393962301074989133172222243262279
že423962301074489
forma434962301073181109186229
CYP1A14599623010760109157200249287
je490762301072773
u5001623010756
fetu507862301073277106157
přítomna525562301075987107137185262312355
v3939763010742
prvním400276301076089135186206283
trimestru43067630107386687163209245276304355
vývoje468276301075196142192213259
(10).496276301073375117141155
Metabolická5138763010782128158201253304325345387427472
aktivita393990301074179110130171191219261
formy422090301073078105180219
CYP1A24459903010758106152193240286
je476590301072670
v4855903010747
prenatálním492290301075784127176217244286305353372446
vývoji538890301074891136183203222
nedetekovatelná.3939104301074892142186214256294341381423450492511559599616
Při457410430107426887
in4680104301071664
vitro476310430107385785112158
experimentech4941104301074180130175201220293338386412455496544
byl5504104301074786106
zjištěn393911830107365674106135177225
pozvolný4183118301074796131175222241289327
nárůst4530118301074585112160192221
aktivity4771118301073775106124165184212255
během5045118301074791139183257
ontoge‑5321118301074593120166216260289
neze.3939132301074892130173187
Ve4146132301074586
srovnání4252132301073359106146195236284302
s45741323010733
aktivitou4626132301074078109128169188217263311
u49571323010747
dospělého5024132301074896130179224243287335383
činily5427132301073958106124143183
tyto393914630107276898143
hodnoty4101146301074491139185232258300
u44191463010743
novorozence4481146301074490129175201246280322369408449
do4948146301074591
jednoho5058146301071557106152199246293
měsíce53701463010768111143160199240
věku3939160301074082119166
kolem412416030107348099142214
4–54356160301074086128
%,4503160301076278
u45991603010744
kojenců466216030107348098141188227274
1–34955160301073980119
měsíců50931603010769112145162201247
starých535916030107305898124166204251
10–153939174301074484133172210
%,4168174301077491
u42781743010755
3–124353174301075197136174
měsíců45471743010781125159177218266
starých4832174301074170112138182222270
dětí51221743010756100128147
20–255289174301075194143183227
%55361743010774
a39391883010741
ve4000188301074487
věku4107188301074588126174
1–94301188301074889133
let445418830107236795
50–554568188301074891139182223
%48111883010770
aktivity4901188301074583113132173193221263
(11).5184188301072868102120133
Odlišná53371883010764114133152184232273
situace393920230107345381130172213256
je4216202301072670
u43072023010755
kofeinu4382202301074594118162182230279
a46812023010748
theofylinu.4749202301073584129179204248268287336384401
Po51702023010753100
narození5290202301075697124172208252301320
je3939216301071963
aktivita4022216301074684114133174194222263
CYP1A243052163010756104150190237282
vůči4607216301074694134152
těmto4779216301073375148175222
substrátům5021216301073885135168197224266293341414
také5455216301073274112155
velmi3939230301074184103176195
nízká,4154230301075371108146189204
ale4378230301074664108
velice4506230301074589108126167209
rychle4735230301073174114162181225
dosahuje49792303010754102136177226273292336
hodnot53342303010753102152200248276
jako393924430107195997144
u41032443010744
dospělého,4167244301074694127176220239283331379394
a45802443010738
to4638244301072471
zhruba4728244301073382108156205247
ve4994244301073881
4.–5.5094244301074156101143158
měsíci52712443010771114148166206224
po5515244301074695
narození.3939258301074889115162198241289307323
U42822583010754
starších4356258301073160101127162180220268
dětí4644258301074690118137
je4800258301071761
clearence4881258301073857100141167210258299341
theofylinu5242258301072574118167191234254272320368
dokonce39392723010750100140189240282326
vyšší4285272301074994129163183
než44882723010757103141
u46502723010756
dospělého47262723010758108143193240260306356406
(12).5152272301073273112135149
Aktivita53222723010761101133152195215245288
CYP1A23939286301075299145186234279
je4238286301072670
vyšší4328286301074891125158177
u45252863010754
dětí45992863010756100128147
konzumujících4766286301074592141179227301349368387427446486535
umělou53202863010755129173193241290
výživu,3939300301074184123142183232248
což4207300301074693129
s43563003010740
sebou4416300301074084134183232
přináší4668300301075683102150191224243
možnost49303003010781130165214263296326
ovlivnění5275300301075595115134175224268316335
terapeutických393931430107287097138188233281309328368406449488536
dávek4495314301074990129173211
léčiv4725314301072064105123164
(13).4909314301072463101122135
CYP3A4/5/739393395014368131193248316374416472512572
Cytochrom4079356301075186117164205253279327401
P4504499356301074585127170
3A4,4688356301074495139153
a48613563010741
vlastně4921356301074160101134163212256
celá5197356301073982101142
podro‑5358356301075099149175222252
dina3939370301074968116157
CYP3A,41163703010758106152195246263
je4399370301072670
ze4489370301074387
všech4595370301074882126168216
forem4831370301073078105149223
CYP50743703010758106152
v52463703010747
lidských531337030107264594127165208248297
játrech393938430107196087113156198246
zastoupena4204384301073880113142189237286331380420
nejvíce.4644384301074993112153173213255270
Její493438430107327695113
podíl50673843010750100150168189
činí5276384301074159107126
zhru‑5421384301073786112161189
ba3939398301075194
354053398301075295
%41683983010775
obsahu42633983010756108142185235284
všech4567398301074983129171221
jaterních480839830107276896140168218237279328
CYP51563983010760108156
a53323983010749
podí‑54013983010758109160180209
lí3939412301071939
se3998412301074187
na4105412301075698
metabolismu42244123010782127156199250300321340374449498
přibližně4742412301075886106156177196234284329
525092412301075194
%52074123010774
léčiv5302412301072672114133175
(6).549841230107317497111
Nejdůležitější39394263010758102121170217236280317337365407426459477
formou4436426301073078105179228276
je4732426301072670
CYP3A4,48214263010758106152194245289304
který5144426301074576119145188
je5352426301072670
spo‑5441426301074190139169
lečně3939440301071964105154198
s41574403010741
CYP3A542184403010758106152195246292
exprimován4530440301075090141168188262311351393442
i49924403010726
extrahepatálně,5038440301075090121148190239284334376403445464513557572
konkrétně3939454301073784131168195237264311354
v43124543010737
tenkém4368454301072465112149191263
střevě.465045430107305884125165207221
Jejich489045430107277088106145192
výskyt5101454301073779112149190221
v53414543010736
tomto5396454301072470142168214
orgánu3939468301074977127170219269
má42284683010783125
klinické437446830107466887137156198238282
důsledky,46774683010757106141160206258297342354
neboť50524683010757102154205234
inhibice5307468301072776126146197217259303
intestinálních393948230107196997141176207227276319339388408450499
enzymů44594823010752102140185262312
léčivy4791482301072773115135178223
nebo50344823010757103154205
potravou52604823010758109138166209250300350
(grapefruitový393949630107247399141191236260288337355384431471515
džus)4474496301075592141174195
může46894963010781129165208
velmi4917496301074891111184203
výrazně5140496301074891119161198247292
zvý‑5451496301074388131159
šit393951030107345383
hladiny4042510301075676118169189238278
podávaných43405103010758109160202244286336376417466
léčiv,4827510301072672114134176188
např.5035510301075799150177189
blokátorů5244510301075878128168212240288316366
vápníkových3939524301074183132181200240288328372412460
kanálů4419524301074587136177196243
(14),4682524301073171110132145
používaných48475243010757106155192211252294343381421470
v53365243010748
léčbě5404524301072570111161206
kardiovaskulárních3939538301073880107155174222262303337374423441482508557576616664
onemocnění,4623538301074795139213262303351395443461477
nebo5120538301074791141190
sildena‑533053830107325169119163211252280
filu393955230107244362109
(15),4068552301072463101124137
který4225552301073869111138181
je4425552301071963
někdy4508552301074892130178218
používán4746552301074998147183202243285333
i50995523010718
u51375523010747
dětí5204552301074992120139
s53635523010733
plicní541555230107506988128176195
140222559980953974115
120222561970953973111
100222564020953975116
80226166010953979
60226168130953979
40226070120953980
20226272240953978
02301743709539
1–7258274980953976112
dnů271174980954487129
CYP1A2263377350954688129166208248
CYP2C9310177350954688129167212251
CYP2C19353377350954688129168213249283
CYP2D6403777350954688129167218258
CYP2E1449777350954688129167204239
CYP3A4495177350954688129167212252
8–28322475010953981117155
dnů339675010954487129
1–3378475010953976113
měsíce3914750109566105135152188226
3–12436575010953980115149
měsíců4531750109566105135152188230
1–6504675010953976118
let51827501095175681
Obr.21405765011265120155175
1.2333576501125576
Schématické2454577001073977123161232277303321359395433
znázornění2903577001074086131167211237283321367385
vývoje3304577001074383123167185224
významných3544577001074282119165210281327363400446
jaterních400657700107226894130156202220258304
forem432657700107287298135206
cytochromu4548577001074381110153192237263307378424
P4504988577001074886125164
u51685770010751
dětí5235577001075088114132
(v5383577001072965
procentech54645770010750761202140588001073774120145182219265
aktivity2422588001074582110128166184210249
průměru2687588001074672117188226252297
dospělé3000588001074691121165204222260
populace)3276588001074591137183201246284320342