893
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2020;2601804301074386128171187
34(4):2807804301074489113155176191
159–1663017804301074482122170209248293
/33308043010756
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1641288026012657111170
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Specifika3413650106316597131149179197232274
metabolismu63036501065385118155190231263281313367407
léčiv10523650106306297115153
v1220365010637
dětském127236501063870104136171203258
věku154536501063769105146
kapacity34062301073880130172212231259301
NAT2661623010763116152197
bylo87762301075695115163
při106062301075682101
užívání118162301075490110151192240259
isoniazidu145962301072558106155173214251270319367
spo‑184562301074089138167
jeno34076301071963111160
s519763010731
vysokým57076301073780114163201244319
rizikem908763010724438099137180253
hepato-118176301074589139180208254283
a1484763010738
neurotoxicity154276301074589137163210237284322341381400428470
u340903010747
dětí40690301074689116134
(41).5599030107206198116128
Polymorfismus70690301074287106146219267293319339371443490522
NAT21247903010754105140185
je145190301071559
také152990301072464102144
spojován169290301073078127145193232273320
s3401043010734
různou393104301073382118167216264
mírou677104301078099125172220
senzitivity917104301074084132169189217236277296324367
na1304104301075495
inzulin1419104301072573110158177196244
a16821043010748
rizikem174910430107335389109146189263
rozvoje340118301072774109153200219263
inzulinové623118301072472109157176194242291331374
rezistence1017118301073174112131164192235283324366
u14031183010753
pomalých14751183010755104178219238278318366
me‑18611183010778123151
tabolizátorů340132301072869119168188206243285312359386434
(42).794132301072465106128141
U9551323010757
těchto1031132301072871112160187233
dětí1284132301074993121140
bylo1443132301075090109158
zjištěno162013230107375675108136179227275
ta‑191513230107286997
ké340146301073881
zvýšené441146301074387131165209257302
riziko76314630107335289108146194
vzniku977146301074786135154192240
akutní1237146301074786134162211230
lymfoblastické1486146301072666141165213263283323357386405445483527
leukemie340160301071963111149192265284328
(43,687160301072466107121
44).828160301074491112126
Extrahepatální3401850014762124170213274343405477539581643674743774
metabolismus114018500147103166209271342411443474524626695745
Enzymy480202301074291130175251292
metabolizující7932023010775121150194245296317338376426447467509529
léčiva1344202301072066108129172215
se1580202301073581
vyskytují1682202301074287122162207240289310330
také340216301072870110154
v5152163010739
tenkém575216301072670119159203278
střevě,87421630107326290134176220236
ledvinách,1131216301071863114156177226268310359376
plicích152921630107476988130150191240
a17912163010739
kůži.1851216301073686123144161
O3402303010762
ontogenezi4242303010758111140191244292343391432454
extrahepatálních900230301075497131160205257305358403433478500551572616667
forem1590230301073384114160238
CYP18512303010761112161
je340244301071965
k4262443010746
dispozici494244301075777112163214251272314334
jen850244301072773123
velmi994244301074994115190210
málo12262443010781124145195
informací.1442244301072776102151180256299341361379
Jako1842244301073982121170
nejvýznamnější340258301074894115158203243294337412462508528562583
se944258301074187
jeví1053258301072672115136
možnost12102583010782132169220270305336
biotransfor‑1568258301075778128157185229279313340390418444
mace3402723010774116159203
léčiv564272301072773116136179
ve764272301074893
střevní879272301074171100144187238258
stěně1159272301074071115165211
enzymy13922723010751101139184260301
CYP3A417142723010759108156200252298
a3402863010741
3A5.4032863010752105152169
Studie593286301075179129181201247
provedená862286301075887136178224276322372415
u12992863010756
dětí13772863010757103133154
od15522863010757109
narození1683286301075699127177214259309330
do340300301074999
18461300301074686
let56930030107216797
ukázala,687300301075090134173217238280298
že1006300301073984
u11113003010750
501183300301074691
%12953003010769
dětí1385300301075197127147
do15543003010751101
616763003010747
měsíců17443003010776122157177219268
není340314301074996147167
podrodina5293143010759111164193242295316367410
CYP3A9613143010761111159204257
v12403143010750
tenkém1312314301073782133173219296
střevě1630314301074274103148192237
ex‑1889314301075395123
primována340328301075079101177227270314364407
(45).769328301073377120145160
Data9513283010767110140183
o11563283010757
metabolismu12353283010783129159203255307328349384460510
v17663283010750
kůži,1838328301074797136157175
ledvinách340342301071965117160181231273315365
a7273423010745
plicích79334230107547696138159200250
u10653423010752
dětské1138342301075499129165205250
populace14093423010754105157207228270313357
chybí.1787342301074595135187208226
Snad340356301074291134185
s5463563010736
výjimkou604356301074388110130205245294344
metabolismu9693563010777123152195247298319339374449498
benzo(a)pyre‑1489356301075299149187236262303326377419448493523
nů340370301074998
v4603703010750
plicní532370301075880101143194215
tkání768370301073777122173193
formou983370301073282112189240290
CYP1A1/212953703010760110158201251290319366
je1683370301072874
u17793703010757
dětí18573703010758105135156
význam340384301074186126177219295
extrahepatálního656384301074586119147191240286338381410453474524544596646
metabolismu13233843010775121151194245296317338372447497
léčiv1841384301072066108129172
pravděpodobně340398301074977120161211256306356407457508557603
zanedbatelný.964398301073477127172223274316345388409458497511
Naopak1496398301075597147198240279
forma179739830107217098173215
CYP1B1,3404123010751100148191233274287
lokalizovaná648412301072676117161182202240289331375424467
extrahepatálně,1136412301075193125154197247293345388417460481530576592
má17504123010781123
zá‑1895412301074387117
sadní340426301073376127176196
fyziologický557426301072266106127176197246297317358397441
význam,1019426301073984124174215290307
jelikož134742630107176283102141190227
se1595426301073177
podílí1693426301074798149169191210
na1925426301074688
biosyntéze340440301075071120156199250278323362406
steroidů768440301073566110139187208259308
a10984403010742
retinolů1162440301072873103123173223245294
(46).1477440301072669117141156
Nežádoucí3404650014781144199262332400469524555
účinky9214650014769124155224286350
léčiv1297465001473295150181243
spojené15664650014751122191222285354417
se3404790014750113
specifiky4794790014751122185240271305339401465
biotransformace9704790014771103171213256318386437476545588690752806868
u3404930014768
dětí4344930014771134177208
Gray3405215014375111166217
baby5855215014368123189241
syndrom8545215014346100166231266329427
Po480538301074796
podání5975383010767119172215266286
chloramfenikolu9045383010757108129180209253330355401452473513563584634
novorozen‑15605383010765116159209238288326371422452
cům,340552301074192168185
zejména547552301075197117194241292335
předčasně903552301076694140192235279314365411
narozeným13365523010763106135184222267318359437
(před1795552301073891120165218
37.34056630107458693
gestačním4545663010756101136166208249298318393
týdnem),867566301073579128177223298320334
byl1222566301075797118
pozorován13605663010757108144192220268309352401
rozvoj1781566301073482118163212232
abdominální340580301074294146196273293343386406456475
distenze,836580301075978113143188238277321337
zvracení,1194580301074591120163206250300320336
hypotermie,1551580301075898151202231275303380400446462
cyanózy,340594301074186129179230267312325
kernikteru686594301074792120171191230263307335386
a10935943010750
kardiovaskulární1164594301074892120170190240282326361400450471513541592612
insta‑1797594301072777112142186215
bility.34060830107507089108137180192
Vazomotorický553608301075393131178254303331378406426466505549
kolaps,1122608301074593113155205239256
který1398608301074576120147191
zapříčiňuje1609608301074386137164183224243291340359404
skvrnitost340622301073472117145194213242289324353
kůže713622301074695132175
a9086223010749
její97762230107267190109
popelavě11066223010757107158203223264305349
šedé1475622301074185136181
zbarvení,1676622301074495137164209253302321336
vedl340636301074184134153
k5136363010738
označení570636301074884132173213256304322
gray912636301074975117156
syndrom1088636301073374123173199246320
(38).1428636301072466110132145
Exprese480650301074182132159202236280
UGT7806503010753109152
enzymů952650301074189126169243290
je1262650301071660
ve1342650301073881
fetálních144365030107216492133152200219259307
játrech177065030107165684110153195242
v3406643010740
jednotkách401664301071660111159208236274317358406
procent827664301074775122163206255282
úrovně1129664301074572119160209254
dospělého,1403664301074695129178223243287336385400
u18236643010745
no‑1888664301074694124
vorozenců340678301074191119168205250300342392
jejich75367830107277293113155205
exprese979678301075293145174218254300
vzrůstá1300678301074989118168203233276
k15976783010747
desítkám16656783010757103138158188227272347
procent340692301075077125167211260287
a6486923010739
hodnot707692301074695146195244273
dospělého1000692301074796130180226246291340389
dosahují1410692301074695130172221270289309
ve1739692301073983
věku1842692301073983122171
23407063010744
měsíců4057063010782127162181222271
až697706301074887
48047063010752
let.877706301072772101118
Nezralý10167063010765111149177220240282
enzymatický13187063010752101139184260302330350391430474
kom‑1813706301074695170199
plex340720301075071116157
vede518720301074893144189
při728720301075886106
podání8557203010757107159201250270
chloramfenikolu1146720301074797117166194237312337382431451490538559608
k17747203010746
jeho1841720301072772122171
kumulaci340734301073887162210230271313332
v6937343010748
oběhu7617343010755106152201249
a10317343010748
vysokým1100734301074791126176215259334
sérovým1455734301074186113161202246322
hladi‑1797734301075676117167187215
nám.340748301074890164181
Molekula5427483010768117138183222271291332
chloramfenikolu895748301073887107156184226301325369418438476525545593
pak1509748301074890129
vytěsňuje1659748301073882114158192241289309353
nekonjugovaný340762301074893132180230249297348397438480529568
bilirubin92976230107486887106134183233253302
z12527623010734
albuminu,1306762301073959109158232252301349365
což1692762301073885122
vede1834762301073983134179
ke340776301073882
kernikteru443776301073983110160179218250293320370
(39,833776301072568111124
40).978776301074591115129
Toxicita2140595014356112163188242266303358
SSRI2526595014357111169195
u2749595014365
novorozenců2842595014365130183246282344391448512566629
V2280763010745
důsledku234476301074490121139182230267313
podávání267676301074593141181219259306323
antidepresiv301876301073683109127174217265291332365382421
ze345876301073274
skupiny355076301073066113161179225262
SSRI214090301074282127146
těhotným230690301072669117165193241279354
ženámmůže268090301073577126166240332379416458
být315890301074888119
někdy329790301074791129177217
u3534903010746
novo‑360090301074795136183212
rozenců2140104301072672107149197236283
pozorována2442104301074694129175202248287328375415
jejich28761043010716597796135182
toxicita3077104301072570108126166184211252
a33481043010737
abstinenční3404104301073786119147166213256304343390408
příznaky214011830107497695131179220257300
v24591183010738
důsledku2516118301074693125143187237274322
hyperserotogenního2858118301074483133177203237281307354381427477520568616634683731
stavu.3609118301073059100139187203
Ten2140132301074280129
je2288132301072569
zapříčiněn2376132301074284134161180220238286330378
nezralostí2774132301075398135162203222271304333352
CYP2D631461323010756104150192249294
a34601323010746
CYP3A435251323010757104150193243287
ve2140146301074184
fetálním224414630107267098139158206224298
i25611463010722
novorozeneckém26031463010751100140187214261297340388432473511554628
věku,3251146301074386124173188
které3459146301074172114141184
me‑36621463010777121150
tabolizují2140160301072869119168188206243291310328
nejběžnější2488160301074892111161206242291335354386405
SSRI2912160301074283127147
(47).3078160301072466106130143
K22801743010745
abstinenčnímu2346174301074899133163182231276325367416435510558
syndromu2925174301074082133183210258334382
se3328174301074086
nejběžně‑34341743010756101120171216254304349378
ji2140188301072040
řadí2200188301073578130149
tremor,2370188301073664109186236264277
neklid,26681883010757103143165184235252
zvýšený2941188301074490135171217267307
svalový3269188301074285129149199241286
tonus,3576188301073685135185219236
výraznější2140202301074184111153190239283302334353
pláč,2512202301075271112152168
poruchy27002023010751100127176216264303
spánku3022202301073685127175213261
a33022023010743
poruchy33652023010751100127176216264303
pří‑368720230107527898125
jmu2140216301071993141
potravy.23012163010756106133160202242286298
Odeznívá26192163010767118162199248267308350
do29892163010756105
531132163010751
dnů31842163010756104152
od33562163010754105
narození.3481216301075596122170205248297316331
Serotoninová2140230301074286113160188234283302350399439481
toxicita2641230301073481119138179197226267
je2928230301072670
zapříčiněna3018230301074385135162181221240288332380421
zvýšenou3459230301074387130164208257305354
koncentrací2140244301073885134175217265292319360401420
serotoninu2579244301073478104151179225274293340388
v29872443010740
CNS30472443010751108149
dítěte,321524430107496896138166208223
kde3458244301073886130
vyvo‑3608244301074084128175204
lává214025830107195897137
metabolické22962583010769112139179227275294311350387429
poruchy2744258301074593119166205252289
včetně3052258301073775116143190233
hypoglykemie,3303258301074482131179227245284322364436453496510
zvracení,2140272301073781109151192235284303319
zvýšenou2479272301074388131166210259308357
rigiditu,2856272301073453103122172191219268284
poruchy31602723010757107134183224273312
regulace3492272301073477128176195236277321
teploty2140286301072870120140188215258
a24172863010741
křeče2478286301073866109150192
(48).2690286301072465111133146
Sedativní21403115014356115181235271296350416440
účinky26083115014365118143206257314
benzodiazepinů29493115014368128192241303370394448497554620646709772
v21403255014354
mateřském22223255014399154189246280326376433531
mléce278032550143100125183238295
Benzodiazepiny2280342301074590138175222272290330368410460479527565
užívané2865342301074581101141183231275
matkou31603423010770111138176223271
přestupují3451342301074773116150179227276324343362
ve2140356301074184
větší2244356301074083111146164
či2428356301074058
menší25063563010774118166199217
míře2743356301077492121164
do2927356301074997
mateřského30443563010774114141184210244282325373422
mléka.3485356301077493137175218234
Vlivem228037030107477091135182260
nezralosti25623703010773121161191236257309345377398
a29823703010766
polymorfismu30703703010775127150193272324353383405441518569
en‑36613703010769120151
zymů2140384301073781157205
CYP2C23663843010758107154197249
a26353843010748
CYP3A427033843010759108155198249295
dochází30183843010756106148197239277297
k33353843010745
hromadění3401384301075582130206248298343392411
benzodiazepinů2140398301075197146184232284303344382426477497546595
v27553983010748
organismu2824398301075583133174224243277351400
dítěte3245398301075676104148176220
a34853983010749
způso‑3554398301074496145179228258
bují2140412301075098117135
letargii,229541230107186290131157205224243258
sedaci,2573412301073276126167207226241
nedostatečné2834412301074791141189223252293320363404452496
přisátí335041230107487594127168195214
k35844123010737
prsu,3640412301074976110157172
ochablost2140426301074889137178227247295329358
a25184263010741
neadekvátní2578426301074993133182226265308350377425444
odpověď3042426301074898147197237280330
na3392426301074989
podněty3501426301075099149197241269312
(49).2140440301072467111134148
Tyto2309440301075086118166
nežádoucí24964403010757102141184236286335377397
účinky2914440301075698117166206250
byly3185440301075899120161
pozorovány33674403010758109145194222271313356405445
především2140454301074975118167210250283301374
při253345430107467391
užívání264345430107458199140181228246
diazepamu,2908454301074664104140183231272345392407
klonazepamu3334454301073555102150190227269318359432478
a21404683010740
alprazolamu.2199468301073755104130170207253272311383430445
Ostatní2663468301075689117158184231249
benzodiazepiny2931468301074690137173219268286325361403452470517554
jsou350446830107164895142
však3665468301073770110147
alespoň2140482301074160104137187236284
při2444482301075582101
užívání2564482301075390109150192240258
nízkých2842482301075372108147190229277
dávek3139482301075495134178216
považovány33754823010754103144185222269310351399438
za2140496301073679
bezpečné2238496301075095132182227268316361
(50).2618496301072466109132145
Hepatotoxicita21405215014376134200256292353389451502527581605642697
antikonvulziv28655215014356119155180230293357410474499548573628
Jednímz2280538301073172119163179249296
nejčastějších259253830107428399136174204230269285314329366411
idiosynkrastickýchnežá‑302053830107125874119149187233267292331361387402440474514550595654695728767792
doucích2140552301074995140178194231276
účinků2433552301074785101146181227
léčiv267755230107185997113151
je2845552301071960
hepatotoxicita.2922552301074789136175199243268312347363401417442481494
Je3434552301073071
také3522552301072766101141
jed‑3680552301071960107132
nímznejobávanějšíchnežádoucíchúčinkůantikon‑21405663010748631321782362772923373834214574955405805956246396767207788198528919369811026106210781114115912161253126813121347139114421486150915251559160316481672
vulziv2140580301074187103137153191
u23485803010745
dětí,2410580301074687112128141
především2568580301074671111158199237268284355
fenytoinu,2940580301072061106142171215231276321334
karbamazepinu329158030107357498145184255293328368415431477521
a21405943010741
valproátu.219859430107407995142166210249274319332
Valproát254759430107458298145169213252277
může28415943010773118152192
před3050594301074973113160
svou3227594301073373117163
mitochond‑3407594301077389114158197242288334380405
riální21406083010726438096141157
oxidací231360830107427894140178215231
podléhat2561608301074390137153194239277301
biotransformaci2879608301074460105129153192237267289333357429466504520
prostřednic‑3416608301074367111142168192232279324339377396
tvímCYP2C9214062230107286985156222267310350397437
a25946223010739
CYP2A62650622301074993136176227267
na2934622301074684
toxický3035622301072569105121159194234
metabolit,32866223010771113138177224270287303328342
který3645622301073563103127167
snižuje214063630107347994128174190231
viabilitu238863630107375491138155171186212257
hepatocytů2662636301074486133172196240279318347392
amnožství30716363010737124169215248281307348364
glutationu.3452636301074562106132170195211256302347360
Právě2140650301074568107144185
enzymatická2342650301074288122162234272296313350385425
kapacita2784650301073777123162200216241280
CYP2C93081650301075095138178226265
je3363650301071960
nejvyšší3440650301074788104143183214245260
po3717650301074996
narození2140664301074987112157190231277294
a24516643010745
s25146643010738
věkem2569664301074586122163235
klesá2822664301074261103134174
(51).3014664301072868105120131
Hepatotoxicita31636643010761103151191215260285330366383421438463503
kar‑3683664301074383107129
bamazepinu2140678301075090161200235276324341386432
a25896783010746
fenytoinu2652678301072869115152181225242288333
je3003678301072365
většinou3085678301074586112144160206252299
pozorována34016783010754101134179204249287327373411
v21406923010740
kombinované2197692301073175145191207252296333371416457
terapii267069230107226184122168184199
antikonvulziv2886692301073478102118152196241277322337370386424
a33266923010735
je3377692301071354
způsobena3447692301073077121151196242284328365
vyššími2140706301074181112143158229245
hladinami2402706301075268106153169214252323338
toxických2757706301073276111128165200241277323
metabolitů.30977063010777119144182229276293308334379391
U35057063010760
dětí3582706301075294119135
se3734706301073778
však2140720301074172111146
vyskytuje2303720301073878110145185213259275316
vzácně2636720301073874114151197238
(52).2891720301072161100120130
Propofolový2140745501436094157223289321384410474527585
infuzní2753745501432689120186235299324
syndrom31047455014347101166232267330428
Jedná2280762301073176126174214
se2513762301074084
o26177623010754
soubor2690762301074088136186235262
příznaků2971762301075683101138186227265313
indukovaných3303762301072573122169207254294336384422462510
podáním2140776301075098147187234252324
vysokých2483776301074487120167205247285333
dávek2834776301075393131174211
injekčního306477630107226987130167205252270319366
celkového3449776301074485104140187226268316363
anestetika394062301074086128160187227253270306346
propofolu430462301074469114162209231276294340
v4661623010736
infuzní47156230107146081128163209226
terapii.49596230107236488128175192209223
Mezi5200623010765107142160
nejčas‑537862301074385102140179210234
tější39407630107286987118136
příznaky40957630107457189125173213250292
patří440576301074687113139157
metabolická4580763010770114140181229278296314353390431
acidóza,50307630107377794142190224265280
rhabdo‑532976301072371110159208255283
myolýza,3940903010774111158177216254295310
hyperkalémie,426990301075491141185211248290308351424441484498
hepatomegalie,478690301075397145186212258331375424464482499542556
selhání536090301073983101148188235252
ledvin,3940104301071962111152170217232
hyperlipidémie,4191104301074785134178204223240289307355398471489532545
srdeční4755104301073358105149189236253
arytmie5027104301074066108138211229272
Brugada5318104301074470118166206255294
typu3940118301072870119167
a41251183010740
rychle4184118301072668107154172215
progredující4418118301074975121170195238287333351369408426
srdeční4862118301073358106149189236254
selhání513411830107337695142181229246
(53).5399118301072364105125138
Mechanismus40801323010770113154201240287305337409455487
vzniku4586132301073775123140177224
tohoto4829132301072469117165191237
syndromu5084132301073070118167192238311358
není5460132301074588135153
zcela3940146301073675116135174
objasněn,41331463010753102120160192239282329344
stejně4496146301073967108126173216
jako4731146301072564101148
důvod48971463010755101141188237
vyšší5153146301074588121153170
citlivos‑534214630107456390108126166213245270
ti3940160301072847
dětí40071603010756100127146
k41731603010744
jeho4237160301072670119167
vzniku.4424160301074786136154192241257
Ze4700160301075698
současných4818160301074089138178220253302340380429
poznatků52661603010757106142191232259298346
vyplývá,3940174301074286137157197242284300
že4260174301074387
propofol4366174301075785132183233257306325
je4711174301072670
strukturálně480117430107417097146185216264291333352401446
podobný52661743010757107158207258308347
koenzymu3940188301073885130177214256331378
Q43371883010766
a44231883010746
díky4488188301075573113155
tomu4662188301073480154201
interferuje488218830107257299141166193236262310328371
s52721883010740
elektro‑5331188301075068112149180206253281
novým3940202301074998139183259
tokem4219202301073481120164239
na4477202301075697
cytochromu4594202301074790121168210259285333408457
C.5070202301075975
Kromě5165202301075280128203248
toho5432202301073582132181
inhibuje3940216301071965112129178225242285
oxidaci424421630107438098146185225242
mastných45052163010769108140168215253291338
kyselin,4861216301073476108151169187233248
jejichž51272163010715587593132179214
hladina5360216301074461101149166213252
se3940230301073479
zvyšuje4038230301074387131165212231275
v43332303010747
plazmě.4400230301075676117154229274288
To4707230301074992
je4819230301072569
způsobeno4908230301074394142175224274319368417
inhibicí5344230301072674122141190209250268
karnitinpalmitoyltransferázy39402443010739811081571752032222703203623814554735025495886086366627047537868118548819239601003
I49632443010725
a50082443010748
II.507524430107254460
Ve5155244301075294
vysokých5268244301074891125174213256296344
dávkách3940258301074989128165207246294
propofol4252258301074773120169217240287306
rozpojuje4576258301072470105154203221267285328
mitochondriální4923258301077189116162202249297344393418437476494541559
dý‑5500258301074786112
chací3940272301074087127167184
řetězec414327230107307299140177219259
přímou442127230107537997169217264
inhibicí4704272301072269116134183201240258
specifické4981272301073785129169187210229268305347
ATPázy,5347272301075692137176213255266
jež394028630107196298
vede4057286301073678127170
ke4246286301073476
snížení434128630107297694129171218236
syntézy4595286301073070118144185221263
ATP,4877286301074984129133
buněčné5029286301074592139182222269312
hypoxii5360286301074482131179216235252
ametabolické39403003010740127169195234282329347364402438479
acidóze.443730030107367592139185219260273
Riziko472830030107415893111146192
vzniku4938300301073672119136172218
syndromu5174300301072968115163187232304349
se5542300301072871
zvyšuje3940314301073678119151196213255
s42133143010728
dávkou4259314301074483120157202248
a45253143010736
dobou4579314301074490138185231
podávání.4828314301074592140178216255301318332
Rizikové517831430107415893110146191230271
dáv‑5467314301074482120145
ky3940328301073880
jsou403932830107185098145
pravděpodobně4203328301074875115154202245293341391438487535578
nad4800328301074787136
4mg/kg/hod49543283010743131179211250297329377425474
(54).5447328301072364108128141
Nežádoucí39403535014377135185241306371435489513
účinky44813535014365118143206257314
pomocných48223535014368133232296351415466519583
látek3940367501432579115172222
K40803843010746
optimalizaci41463843010756107135155230272291310348391433452
farmaceutických4619384301073074101177219260304353382401443482526566615
vlastností5255384301074869110144174224274308338357
jsou394039830107195198146
do4105398301074592
většiny4216398301073779106140157204242
léčivých447739830107155899116157199238285
přípravků478139830107457190138165205244282329
kromě5129398301073462108180224
samot‑5372398301072970143190217240
né3940412301074892
účinné4052412301074989108156204248
látky432041230107206087126168
přidávány450841230107517897146187226268316354
také4882412301072970108151
látky505341230107206188126169
pomocné,52424123010750100174222263312356370
jako394042630107196199147
jsou4107426301072760109158
rozpouštědla,4285426301073482118169219268301330373424444485501
povrchově48064263010757107148176216264314355398
aktivní5225426301074886118137179229247
lát‑549342630107266795119
ky,394044030107388294
konzervační4054440301074593143180224251295337378427446
činidla,4520440301074766115134184203244260
barviva,48004403010757100127171191233275291
sladidla5111440301074160101151170220240281
nebo54124403010755100151200
nosiče.3940454301074999134153194237253
Tyto4213454301075086118166
látky439945430107276896136180
však4599454301074983126165
mohou47854543010782132182232281
také5087454301073577116161
podléhat52684543010758108160179225274316344
biotransformaci,3940468301075069117145172214262295320368395470511551570586
během45454683010757102150195269
které4833468301074576119145189
může50414683010781129165208
docházet52694683010756104146194235272316344
k39404823010738
patologickým3997482301074687113159178226275293333370412486
dějům4502482301074588106153225
podmiňujícím4746482301074695144216235281328346364404422494
poškození5260482301074594127164210245287334352
zdraví3940496301073685111153192212
dětí.4171496301074993121140156
Mezi40805103010770114151170
nejznámější4269510301074589108144193233306350369401419
pomocné4708510301074695169217258306350
látky,507751030107165783121164175
které5272510301073565108134176
jsou546851030107164997145
spojovány3940524301073483133152200241283331370
s43305243010740
alterací439052430107486795138164206247266
zdraví4676524301074391118160200219
u49155243010755
dětí,49905243010756100128147162
patří5172524301075798126152172
propy‑5364524301075683131181221248
lenglykol,3940538301072065115166185227267316336352
diethylenglykol,4312538301075777122151201241261307357407427469509557578594
etanol,4926538301075281124173223244259
polysorbát52065383010758109129170206256284335378406
a39405523010741
benzylalkohol.4001552301074994142179222242283302339386435484503519
Diethylenglykol4080566301075877119146194231250293341389407446484530549
byl4648566301075593112
používán47795663010755104151187205245286333
jako5131566301072464101147
rozpouš‑5297566301073278113162210257289315
tědlo3940580301072869118136184
sulfonamidů4142580301073985103126173221260333351399445
a46065803010746
paracetamolu.4671580301075595121162201243270310383431449496511
Užití5201580301076196114141159
těchto5379580301073374115162188233
přípravků394059430107497491139164204241278324
vedlo4282594301073677125142188
k44885943010733
desítkámúmrtí.4540594301074385117134160196237308368439464493510524
Diethylenglykol5083594301075370112138184221239281327374391429466511529
je3940608301071962
v40216083010740
játrech407960830107195884110152192240
metabolizován43376083010773116143184232281299317353399438479526
na4882608301074787
svůj4988608301073273121138
konečný5145608301073784131175215262300
pro‑5463608301074975121149
dukt3940622301074995132162
kyselinu4121622301074082115158176194241287
2-hydroxyethoxyoctovou,4427622301074570118156203229275312354396423471518555597644684714759799845893907
která5353622301073969111136177
je5549622301072063
nefro-3940636301074993116144191220
a41796363010748
neurotoxická4246636301075599147173220247293331350390428470
(55).4736636301073072113135148
První4903636301075277121170188
fází5111636301072971109127
toxicity5258636301073480118137177196223266
je5543636301072669
rozvoj3940650301072773107150197215
GIT4174650301075674117
příznaků430965030107507694130178218255302
s46306503010734
rozvojem4682650301072773108151197215258331
metabolické50326503010774117144185233282300318357394436
aci‑548765030107418198125
dózy3940664301074996131173
a41326643010741
alterace419266430107415986128153194234275
vědomí.4486664301074184133180253271286
Při479066430107467189
prohloubení4898664301075076122170188235283331375423440
toxicity5357664301072874111129169186214255
se3940678301073376
přidávají403467830107457188136175213253271288
známky4340678301073279118190226268
renálního4626678301072264110149167213230278325
poškození4970678301074592124160206240281328345
s53336783010729
oligurií538167830107436178126172197215232
až3940692301074178
anurií,4038692301074795142168187205220
které4277692301074575118144187
může44836923010780128164207
vést4709692301074790124152
bez48816923010756101138
adekvátní5038692301074797141179222264290339357
léčby5414692301072569110159199
k39407063010738
úmrtí.39977063010753126151181199214
Při423070630107507593
poslední43427063010755103136154197246293311
fázi4671706301072971107125
se4815706301073982
rozvíjí4916706301073278113156174193211
neurologické5146706301075396143169215234281330348387424466
deficity,3940720301074992115134173191218260270
plegie4229720301074968111160178221
až4468720301074077
kóma4563720301073884157197
(56).4779720301072364107128140
Polysorbát4080734301074590108146178225250298338363
PS204461734301074686126167
a46467343010742
PS804705734301074686129171
je4894734301072062
nejčastěji4974734301074991108147186218245285302319
používa‑5311734301075098144179196235275301
nou3940748301074996143
povrchově41017483010756104143169207254301340382
aktivní4501748301074783113130170218235
látkou475574830107246389126172219
různých4992748301073279115163200238285
lékových5296748301072467104150189231269316
forem.394076230107247299142217233
V41927623010754
80.4266762301075297112
letech439776230107277199142183232
byl4648762301075898117
polysorbát47847623010759109128168202251277328370396
použit52007623010758108156193212240
jako5459762301072768106153
pomocná3940776301075098171219258305345
látka430377630107246489126167
u44887763010753
intravenózního456077630107237096121161200242289336370418435483530
vitaminu510977630107466490130203220267313
E.5440776301074762
Při552077630107517593