898 KLINICKÁ341804301074588109168189242288347 FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599 A13288043010753 FARMACIE1402804301074292139211266317337381 /18048043010757 Klin1880804301077091109157 Farmakol2057804301074278105179220258305325 Farm2402804301074178104179 2020;2601804301074386128171187 34(4):2807804301074489113155176191 171–1743017804301074481122163202239277 /33148043010756 www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045 1721328026012657109166 HLAVNÍ341207012670127198263336370 TÉMA732207012658115205275 Izotretinoín3413650106154887117153185219237278318336377 v733365010637 liečbe7853650106304879114150183 acne98236501063972114146 vulgaris114236501063879110147187223241273 –1430365010646 úloha149136501063970109151191 alternatívnych16973650106386998130166208248276293332373410443484 dávkovacích219636501063877111147186223260293311345386 režimov259736501063467101119172213250 papulo‑pustulárneho34362301074991141190210259289340389422452501521562589638683732781 akné114562301073877127172 a1338623010738 stredne13976230107316189132183231276 závažné‑169462301073477117159197246291321 ho34376301074796 nodulárneho46076301074695146194213255282331376425474 AV95576301075092 dávku106876301074788128168217 0,3–0,5130576301074258103150197213258 mg/kg/deň,1584763010770120153193242275321366414431 pričom34390301075080101144193270 v634903010750 oboch706903010757110161205256 prípadoch98490301075888109161205257308352403 by1409903010758100 mala1531903010783126148191 terapia174490301073681110154206228271 trvať343104301072856102145175 minimálne5401043010782102152172247290310360406 69681043010751 mesiacov10411043010782128163183225268316358 a14211043010748 v14911043010748 prípade1561104301075886107159202253299 ne‑18821043010756102133 dostatočnej3431183010750102138170214244294338390437459 liečebnej82411830107284996140186239291338359 odpovede12061183010757111164216260306359407 môže16351183010784136174220 byť18781183010759102137 predĺžená343132301075078123175196234279329371 (4).73613230107256992107 Štandardné483146301074167107155203243269317364407 dávkovacie910146301074585124162208248289329347390 režimy1319146301072365102120193231 izotretinoínu156914630107155198124151193220238286333352399446 v3431603010741 liečbe40316030107244286127177221 AV644160301075799 sformulovala763160301073863111137212259278326367408427468 aj1250160301074665 AAD,13351603010757111169183 ktorá1537160301074374120147189 vo1746160301074592 svo‑1858160301073880127157 jich34317430107193878126 aktuálnych489174301074482113161201220268307346394 terapeutických903174301073174100142191236284312331371409452492540 odporúčaniach14621743010751101151200227275316357405424464505553 udáva,343188301074897137177218234 že597188301073376 pri69218830107477393 liečbe80418830107163478119168213 závažného1036188301073476115157194242286334383 AV1438188301075091 je1549188301071660 indikovaná1628188301071664113132169216256298346386 monoterapia3432023010773120168216242284310350399418457 izotretinoínom81920230107165198124150192219238285332351398445518 s13562023010730 iniciálnym140520230107166381120138177196243280354 dávko‑1778202301074585124162208237 vaním343216301074183132151226 0,5589216301075167112 mg/kg/deň7212163010771121155194243277323367416 počas11572163010757107149191225 prvého1403216301075784129173222271 mesiaca,16942163010782127161180221262304321 ktorá343230301073869116144186 sa549230301074082 podľa6512303010757106157177217 individuálnej887230301072674124143184204254302343362410455474 tolerancie1381230301073481101146172214263304323367 neskôr1768230301075599133171219246 zvyšuje343244301073680123157204223267 na630244301075394 17432443010749 mg/kg/deň8122443010769119152191239272317361409 s12412443010738 cieľovou1299244301074563107127174214262310 kumulatív‑1629244301074291164212231271298317358386 nou343258301074998146 dávkou509258301075698138177225274 v8032583010747 rozmedzí870258301073482117192237288325345 120–1501235258301075189132181220258302 mg/kg15572583010770120153193242 (2,181925830107317489 4).192825830107517387 V3432723010746 liečbe40927230107163478119168213 stredne64227230107305986129179227271 závažného,933272301073375115157194242287335383398 na1351272301074586 liečbu145627230107163579120169217 refraktér‑169327230107236690118159197228271297322 neho343286301074892140188 AV550286301074991 AAD6602863010749104161 odporúča841286301074494143192218266306347 nízke1207286301074563100138180 dávky1407286301074586125163206 izotretinoí‑163228630107165299126152195222241288336355383 nu343300301074896 v4583003010741 rozmedzí519300301072673109183227277314334 0,25–0,4872300301074459105149195242257301 mg/kg/deň11923003010770119152191239272317361409 (2).162130030107246789102 Primárne3433250014767109141243304347416479 a8483250014762 sekundárne9363250014752114177246315385447490559621 zlyhanie343339001475486147217278347378440 terapie8093390014744105149210281312375 izotretinoínom1210339001473286154196239302345375444513544613682784 a3433530014761 ich430353001473286155 závislosť6113530014755119178209260291360410454 od10913530014769140 dávky12573530014771132191253318 Napriek4833703010757100151180201246286 tomu,790370301072775151200218 že1029370301073579 izotretinoín1130370301071856105134162207236257306356377427 je1578370301071964 výnimoč‑1663370301074085136156231281324352 ne343384301074996 efektívny461384301075379125166199220264316357 prostriedok840384301075989138175206235257303356407449 v13113843010749 terapii1383384301073682111155207229250 AV,16553843010762106119 môže17963843010783135173218 sa343398301073581 vyskytnúť4473983010755103140182229264317369401 primárne871398301076596118197242272325373 ako1267398301075698150 aj1440398301075678 sekundárne1541398301074997139192244298342372426474 zlyhanie343412301073760103155199251272319 terapie.685412301073783113158211233280297 Primárne1005412301075584106183227256309356 zlyhanie1384412301074668112164208260281328 terapie1735412301073783112157210232280 označuje343426301074989142187231283305353 nekompletnú7204263010763112154206285339362410442494546 remisiu1289426301074289168190226248300 klinických161242630107537799151173218259307350403 prejavov343440301075079124144187228278320 AV6854403010761105 počas8124403010758109152195231 liečby.106444030107284894137188230244 V13294403010755 rozmedzí1405440301073584122198244296335356 dávok17834403010758100142191232 0,1343454301074461103 až468454301074989 1,0579454301075365112 mg/kg/deň7134543010773125160202252287335381432 sa1167454301074286 vo12754543010750100 viacerých1397454301074971114157202231276318369 štúdi‑1788454301074273124176197227 ách343468301074286138 nepreukázali5044683010758106160190237288330376417463485506 signifikantné1033468301074364117169191218241282328380410462510 rozdiely1566468301073687126178200247270313 pri1902468301076090112 navodení343482301074889130178229274323342 primárnej70648230107477596170211239288333353 remisie1080482301072468142162196215260 (4–6).1360482301072265113161184199 Sekundárne1579482301074085124173222272314341391436 zlyhanie343496301073760103156200251273320 terapie685496301073884113158211233281 je988496301072976 charakterizované10874963010750101145175220261295341370393432483527572623671 relap‑1780496301073783105149202235 som343510301073486165 ochorenia5305103010758102154206236282334355399 po9515103010760113 úplnej10865103010758111133185232254 iniciálnej1362510301072880101145166210231283330352 remisii.1736510301073683160182218239260279 Riziko343524301074566104124163212 sekundárneho576524301073277116166215266308335385431480530 zlyhania112752430107345597147189238258299 terapie144752430107277098141192212257 je1725524301071863 nižšie1809524301074766104141160205 u3435383010747 pacientov411538301074891133153198247275323364 liečených79653830107183883125168218257298347 vyššou1164538301073983119153202251 dennou1436538301074893142191241290 dávkou1747538301074789130170218268 podobne3435523010751103156208261313360 ako726552301075091142 aj890552301075072 kumulatívnou984552301074899176227249292322344388440491543 dávkou15495523010759103145187238289 nad18605523010758102155 120343566301074382126 mg/kg4905663010770120154195244 pričom75556630107477596137184259 tento1035566301072669118146194 dávkovo1250566301074788129169217258307 závislý1578566301073477118139172192233 efekt1832566301074267111151182 je343580301072067 pozorovateľný4325803010760112151201231281325369399445467518560 až1014580301075191 po11275803010760112 kumulatívnu1262580301074799176227249292322344388440491 dávku17765803010758102145187239 150343594301074483128 mg/kg4935943010771122157198248 (7).76259430107267298113 Novšie4836083010757108150185205251 dôkazy7556083010756106146191230274 však1051608301074783126166 naznačujú,1238608301075598137187230272321342391409 že1668608301074388 kľúčo‑1777608301074568116158206238 vým343622301074186162 faktorom527622301072771111143192220269345 determinujúcim894622301075298128172200277297347396417466508529604 riziko151962230107305290111151200 rozvoja1740622301073079116162211232274 relapsu34363630107277192135186221270 nie635636301075373119 je775636301072470 kumulatívna866636301074393168218238281310330373424466 dávka,1354636301075396137178222240 ale1615636301074667112 trvanie1749636301073261107150200220266 supresie343650301073586140170217255276324 aktivity690650301075597132154199222253300 sebaceóznej1013650301074896150195240286340379432480502 žlazy.1538650301075174118159206221 Tento1783650301075698150181232 koncept343664301073991143188234288318 potvrdzujú6846643010762115146193224276317369392443 aj1150664301075275 štúdie1247664301074678130183205253 predĺžených1523664301076192139193215255302354396439492 (8–12343678301072468117158197 mesiacov)5626783010782128164184226269317359384 nízkodávkových967678301075778116157206258301342383432474520561611 liečebných160067830107274793136180232283323365415 režimov,343692301072772111132208259301314 ktoré679692301074780128158203 v9036923010750 porovnaní9756923010758109138188230281324374395 so1392692301074293 štandardným1506692301074273117167219262290341391431508 dávkovaním343706301074889130169216257299348367440 nepreukázali804706301074690140168211259298341378421441460 zvýšenie1285706301073478122156201249269313 výskytu1618706301073982117155198230279 re‑191770630107246898 lapsov343720301071961112148198240 (8).60472030107226791106 Mechanizmus7317203010769115157207249299319358433483517 účinku1270720301074688108158197247 izotretinoínu1539720301071755104133162206236256306356377426475 je343734301071963 vysvetlený426734301073881116158201230249294342381 indukciou827734301071664114161199239258306355 proapoptotickej1202734301074674121163213262312340387415434475513556576 signa‑179873430107315099147188217 lizácie34374830107193976120162182227 v5917483010739 bunkách651748301074797146185229270319 sebaceóznej992748301073177127170212256306342392438458 žľazy147174830107345596135179 (9).167174830107226488102 Vyššie1795748301074486121155175220 denné343762301074893142191236 dávky600762301074789129169213 izotretinoínu834762301071754102131158202231251300349369418467 indukujú1321762301071866116165204253273321 apoptózu1663762301073989139190219266302352 nielen343776301074767111131175223 sebocytov,587776301073175125175216259291337378390 ale998776301073858102 aj1120776301073858 kmeňových11997763010735110155203251292335376424 buniek1643776301074796144163207246 se‑1909776301073176106 baceóznej214262301075093135179230267318363384 žľazy,25476230107355798137182195 čo276462301073987 spôsobuje287262301073383134170220271321342388 prolongovanú328162301074877126147197248299349391434484533 supresiu214276301073585139169216253274326 jej24907630107307799 aktivity261276301075193127149194216248294 aj292976301075173 po3025763010761114 vysadení316176301075299136182235283335357 liečiva.35407630107295198143165209255274 Nízke214290301075778116157202 dávky236590301074991133173218 (0,126059030107236884125 mg/kg/deň)2751903010772123158199249283330376426449 neindukujú322190301074894115164216265305355375425 rov‑366790301072675117147 naký2142104301074890129173 stupeň2336104301073262111162208257 apoptózy2614104301073990140191220268304348 kmeňových29841043010736112157206256297342382432 buniek,3437104301074797146166211250270 čo3728104301073886 je2142118301071965 príčinou2229118301075886107149169219270320 rýchlejšej2570118301073580122171192238259293339360 regenerácie2951118301073580132178228274302346388409454 sebaceóz‑3427118301074288139183225270320358387 nej2142132301074895115 žľazy2279132301074567108148193 pri2494132301075887108 použití26241323010758109160198219249270 nižších2916132301075777116153173216266 denných32031323010758104154204245287337 dávok.35611323010758101142192233253 Dávka21421463010760104148190236 0,12401146301075573116 mg/kg/deň25391463010775128165207259296345393445 aplikovaná30061463010752106129150192243287332384429 po34571463010761115 dobu35941463010761113167219 162142160301074485 týždňov2248160301073074115165215265307 teda2576160301073074126168 potlačí27661603010751102132152195237257 aktivitu3045160301074282115135178199229279 sebaceóznej3346160301073581132176218262313350401447468 žľazy2142174301073759102142187 po23521743010759111 kratší2485174301074778122152190210 čas2717174301075094130 ako2869174301075091141 dávka30321743010759102145186232 132861743010753 mg/kg/deň,33611743010773125161203254289337384435453 pričom2142188301075078100141190266 na2429188301075698 dosiahnutie25491883010757107142162204254304353383404449 porovnateľne30201883010757108137186228279321350394416465511 dlhotr‑3552188301075778127178207235262 vajúceho2142202301074184105155197242292342 efektu2506202301075278123163196246 by27742023010758100 sme28952023010742118164 nižšie3081202301075677115152173218 dávky33212023010758100142183228 liečiva357020230107284894137157200244 museli21422163010774123158204225245 podávať24092163010749100152194236279309 o27392163010748 4–62808216301074493142 mesiacov29712163010773119155175217259308350 dlhšie3342216301074969119154174219 (8,358321630107236785 10).3690216301074384109124 Ďalšími21422303010758101121156176251271 nezávislými2435230301074894133177218240274295337413433 prognostickými2890230301074978127179229279314345366408447492568589 faktormi3500230301072468107140188217293314 rizika214224430107274988110151196 zlyhania2361244301074567110163206257279322 terapie2705244301073783112157209231278 sú3005244301074393 pozitívna31212443010759111150172202224268320364 rodinná3507244301073686139161212263306 anamnéza,2142258301074089130203252297334377394 lokalizácia2557258301071765105147167187224267308327368 na2946258301074687 trupe,3054258301072553102152197213 prepubertálne3287258301074775119169217267313340372414434482526 akné,2142272301074078128173188 akné2351272301073876126171 u25422723010745 žien260827230107345498146 nad2775272301074586136 252931272301074286 rokov3037272301072572111158199 a32572723010738 silná331527230107315170118159 zápalová3495272301073376126168187236277318 aktivita2142286301074181113134177198228271 ochorenia2434286301075093143193222267317337379 (8,283528630107257087 10).2944286301074587111126 Význam21423110014772133190260321423 alternatívnych2591311001476294136198241311372414445507577635688757 dávkovacích21423250014770131190252319379440495526580649 režimov28173250014744106161192294363423 izotretinoínu2142339001473185153196238301344375444512543612681 Hlavným2282356301075777120161212252329 dôvodom26323563010755105147196248298374 existencie3028356301074991112146177221271314334380 alternatív‑342935630107476897142170221263292313355385 nych2142370301074990133183 dávkovacích23473703010759102145186236279323367388430481 režimov2850370301073682121143219271314 je3186370301072875 fakt,3283370301073277118151170 že3475370301074591 väčši‑3588370301075094137174195226 na2142384301074992 častých2256384301074993128160205247297 nežiaducich25753843010758104144165208260310353374416467 účinkov3064384301075799120170211261303 izotretinoí‑3389384301072867116146175221251272322373394425 nu21423983010749100 vykazuje2265398301075097139185225277299346 významnú2634398301075097139192236313365416 závislosť3072398301074692135157193215266303336 od34303983010758112 dávky.35653983010759103146188234249 Mukokutánne21424123010769118156204244293322364413461506 nežiaduce2669412301074691129149190240288330373 účinky3063412301074586106154193237 sú3321412301073179 jedny3421412301071761112161200 z36424123010734 na‑3697412301074687117 jčastejších2142426301071961104139170215235269290331381 príčin2545426301075584105146167216 prerušenia2783426301075584128157207241287337358400 terapie.3204426301073378106149201222267284 Použitie3509426301075199149188209239259305 nízkodávkových2142440301075072113156208263309353396448493541586638 protokolov28044403010772103155186238281333357410455 redukuje3282440301074896151203246299322370 ich3676440301074085137 závažnosť,2142454301073781124168207258309345377395 zlepšuje2559454301074567113165201251272318 profil2899454301075988138164186207 tolerability3128454301073786108154183227279300321342372417 liečiva356745430107284995139159203247 a21424683010742 tým2206468301073884163 aj2391468301075173 rozširuje2486468301073787126164186215267289336 indikačnú2845468301072879132154195240284336387 škálu3254468301074485131152203 o34804683010758 menej35604683010785133184232254 závažné2142482301073782125169209261308 formy2472482301073384113191233 AV.27274823010762107120 Pri2870482301075483105 použití29974823010759111163202224255276 konvenčných3295482301074898150192238289333384425468519 dávkovacích2142496301074991132171220261304346366407457 režimov2620496301072569107128202252293 sa2934496301073275 veľmi3030496301073984105179199 často3250496301073881115146194 vyskytuje3465496301073983118157201234283303348 aj2142510301074263 hyperlipidémia2227510301075899153201230252272325346399446523544587 a28365103010750 zvýšenie2908510301074693139175222273294341 hladiny3271510301075879122175196247288 hepa‑35815103010758105158202233 tálnych214252430107297395146188231283 transamináz.2447524301073867112164200245323345396440481500 Aj2970524301076385 frekvencia3077524301073364110152199246298341363406 výskytu3506524301075197134175222256308 vyššie2142538301074084118152171215 spomínaných2378538301073181130204224272314362401441490 laboratórnych2888538301071759109158186228256303331380419459508 abnormalít3416538301073989138187214289330350369398 sa2142552301073580 dá22455523010760104 redukovať2372552301073683137188230281325370402 použitím27965523010761114166206228260282360 nízkodávkových3179552301075880120162213267312355398449493540583635 režimov2142566301072771110131206256299 (11).2462566301072667104123138 Ďalším22825803010760105127164186264 rizikom2570580301074365106129171223302 terapie2895580301074591122168222244292 izotretinoínom3211580301073575127158189236268290342395418470523603 je2142594301072068 aj2234594301076083 iniciálne2340594301073891113158180225247300349 zhoršenie27125943010756109162193231280333355404 klinického3139594301075882104157179224266313366419 obra‑35825943010768122153199232 zu2142608301073788 AV,22536083010762107120 ktoré2395608301074881131161207 nastáva26246083010758102138169214257301 v29476083010751 330206083010753 –30966083010754 631726083010754 týždni3248608301073783125176227248 terapie.3518608301073883112157210231278295 Patomechanizmom2142622301074791123174254303349402447500523564644697777 tohto29436223010750101155186237 javu3204622301074186131184 je3412622301074189 zrejme3525622301075990138161240289 fakt,2142636301072468109142160 že2324636301074590 masívna24366363010783126162182226277320 apoptóza27786363010750102153206236285323367 sebocytov3167636301074389141193237281315364406 náhle35956363010758101151172219 zvýši2142650301073682127163183 antigénnu2346650301074998127148199244294344393 záťaž,2761650301074488118160199218 ktorá3000650301074679127156199 aktivuje3221650301074888121141184234255301 búrlivú35436503010758108136157177220271 lokálnu2142664301071969109154174224273 imunitnú2437664301072499148198218248299348 odpoveď28066643010754105157208250295347 (10).3175664301072971112137152 Takéto3348664301074784124169198247 zhor‑3616664301074292142171198 šenie2142678301073582135156204 môže23696783010785138177224 spôsobiť2616678301074497151188240294316349 významný2987678301075299142195239317369412 psychický3421678301076199143187239260304346393 distress2142692301074969103134162206241276 a24406923010739 rozvoj2500692301072574111156205225 trvalých2747692301072654100143163205246295 následkov3063692301074789124144190241280329371 v34556923010739 podobe3516692301074898150199251297 zjazvenia.2142706301073658100139185230279300342360 Optimalizáciou25247063010767119149169244287308328366410453473523573 terapie3119706301073579107151202223268 za3409706301074388 využitia3518706301074893143182203233253295 nízkodávkových2142720301074869107147196248291332373422464509550600 protokolov2764720301075786135164213253302324374416 sa3201720301074285 dá3308720301075799 redukovať3429720301073579131181220269311355385 výskyt2142734301074084118156200231 iniciálneho239473430107176584125144185205253298346395 zhoršenia2810734301073483131159194238287306347 klinického317773430107365777125144185223267315364 obrazu3562734301074595123165203252 spolu2142748301073485136157206 aj2370748301074667 s24587483010739 jeho2519748301072570120171 rizikami271174830107325392113152196272292 (12).3025748301072971110134149 Použitie3195748301075199149188209238259305 alterna‑352174830107466797141170220263293 tívnych214276230107284891141181222271 režimov2435762301072569108128203253294 v27517623010739 liečbe281176230107183883125176222 závažných3054762301073579120163202252292333382 foriem3457762301072271100121166241 AV3719762301075194 však2142776301074176119159 limituje2323776301071738113133163212233279 frekvencia,262377630107225297136182227277319339381399 s30437763010733 ktorou3097776301073770118147195245 sa3364776301073276 vyskytuje3461776301073984120159204237287307353 sekundárne394162301073480120170219271313341392438 zlyhanie44006230107365799150192242262308 terapie47306230107267199142194215260 v5012623010740 tejto50736230107277192122170 populácii5265623010749100151202222265307327348 pacientov394176301075093135156201251280328371 (2,43337630107267087 13–16).444276301074685132173214238253 Stručný39411010014762103146215269339397 popis43641010014771140211243293 vybraných46831010014762127198242303372430483552 alternatívnych3941115001476192135196240309370412444505575633686755 dávkovacích47221150014771133192254320380442496527581650 režimov39411290014743105160191293362422 izotretinoínu4389129001473286154197239302345376445513545614682 Nízkodávkový4081146301075777114154202253294335375423464508 režim4610146301072569107127201 pozostáva4832146301074797134182216246288329372 z52241463010735 denného5280146301074691140189234283333 podávania39411603010749100151193234276326346387 jednotných4349160301071863114163213242291331372421 nízkych4791160301074766104144188229278 dávok5090160301074789130179219 izotreti‑5330160301071755103132160204233254283 noínu3941174301074897117166215 v41771743010738 rozmedzí4236174301072573109184229280318339 0,25–0,44596174301074258104149196244260305 mg/kg/deň49221743010771121155195244278324369418 a53611743010738 to5420174301072674 po5515174301074798 dobu3941188301074897147196 dosiahnutia4157188301074795130149189238286334363383424 celkovej4601188301073881101139187227271291 kumulatívnej4912188301073685158206226267295314356405450470 dávky5402188301074788128167211 v39412023010741 120–1504004202301075494140191232273318 mg/kg.43442023010773126161203254273 Tento4639202301075192143173222 terapeutický4883202301073782112156208256307338359402442488 režim5393202301073682121143220 nachádza3941216301074891133183225277315359 svoje4322216301074083133153199 uplatnenie45432163010753105126169198248294344364410 najmä4974216301075497118193236 v52312163010747 indikácii5299216301072575126147186230273293313 terapie394123030107277098140190210254 stredne421523030107326189132183231276 závažného4511230301073477117159197246291339388 AV,4920230301075092104 za5044230301073477 účelom5142230301074586129149197271 zlep‑543423030107345499149179 šenia3941244301073479129150192 profilu4154244301075381130156178198247 tolerability4423244301073079100146174218269290311331361405 liečiva485024430107214187130150193236 pri5108244301075281102 súčasnom5231244301073785128171206255306382 zachovaní3941258301073783127179231274319371392 porovnateľných43562583010760113143193237290334364410433484526569620 účinkov49992583010758102123174216267310 terapie5332258301073783113158211233280 (18).3941272301072465106130145 Pri4108272301075280101 analýze4230272301074898141161203244289 dlhodobých4540272301075677126177229279331372413463 účinkov5024272301075598118167207256298 terapie5344272301073579107151202223269 sa3941286301073479 preukázalo,4043286301075989135186227273313359380432449 že4514286301074692 použitie46292863010759112163203225256277324 nízkodávkového4976286301075879119160211264308351393443487533585637 režimu3941300301072772112133210260 nezvyšuje42233003010757104144190236272322343390 ani46353003010750101121 riziko477830030107365797118158208 vzniku5008300301075091143164204255 relapsov5285300301073581103146198234285328 (2,394131430107246885 11,404831430107468294 17).4164314301074584110125 Ďalšou40813283010760103125161212264 inovatívnou4368328301072879131174219249271315368420472 možnosťou48623283010784136175227279316349398450 je5334328301072976 vyu‑5433328301075097149180 žitie394134230107375991113160 tzv.4124342301073780127142 izotretinoín4289342301072868119150180226257279331383405457 šetriaceho4769342301074391122152175219263309361413 protokolu,5205342301076090141172222264315338389408 v39413563010740 ktorom4002356301073668116144192266 sa4289356301073275 trvanie438535630107265398141190210254 terapie466035630107267097140190211255 neodvíja4936356301074691141192234255276317 od5274356301074697 dosia‑5392356301074796131150191221 hnutia3941370301074898147177198240 kumulatívnej4202370301074595170220240283312332375426472492 dávky,4716370301075598139180224238 ale4975370301074768114 od51103703010755107 klinických523837030107446787137157199239283325375 výsledkov3941384301074084119139184235274322363 terapie.432538430107266997139190210255271 Vyššie4617384301074485120154174218 opísaný4856384301074697117151194243282 postup5159384301074898132162211261 dáva5441384301074789129172 priestor3941398301075181104151189221271302 na42653983010760104 dôkladnejšie43923983010760112154178222276328376397433455502 individuálne4917398301072981134156201223276328372394446494 pris‑5434398301076091113149179 pôsobenie39414123010750101136186238285335355401 terapie4363412301073276105148199220266 potrebám46504123010754105134163208259302378 pacienta,5049412301075498140160206256284328345 ktoré5416412301074275123152197 sú3941426301073482 do40454263010757107 veľkej4174426301074994115157202223 miery44184263010782103148176221 ovplyvnené4661426301075698150172214260310356406452 závažnosťou5135426301074488130173212263313348380428478 klinického394144030107375978126146186225268317366 obrazu4327440301074696124166203252 AV4600440301075092 pred4713440301074774118168 začatím4902440301073476117159187206280 terapie520244030107266996138188208252 (19).5475440301072262100123137 Tento3941454301074282132161209 protokol4172454301074978127156204245294315 pozostáva45094543010749100137186221252295337380 z49114543010736 iniciálnej496845430107196889131151193214264310330 dávky5320454301074991133173218 ≤55594543010754 0,23941468301074562110 mg/kg,40734683010773125161203254272 ktorá4367468301074780130159204 sa4593468301074287 každé4702468301074792132183230 dva49544683010758102146 týždne5123468301073682123174225272 zvýši5417468301074692138175195 o39414823010748 540104823010750 mg40814823010772123 až4226482301074685 po43324823010755106 dosiahnutie44604823010754104140160202252302351381401447 maximálnej49294823010779121163184259302322372418439 dávky5389482301075497139179224 139414963010744 mg/kg,40074963010772124159201251269 alebo4298496301075071117169221 najvyššej45414963010757100121164210246281328349 tolerovanej4912496301073685107153182231274318368415436 dávky,53704963010758101143184229243 pričom3941510301075079100142191267 terapia4229510301073781110153205226268 trvá4519510301073665111154 do46955103010758108 jedného4825510301072773125175222272322 mesiaca51695103010782129164184227269313 po55035103010759110 úplnej3941524301074798119168213233 remisii4195524301072569144164197217237 klinických445352430107365878127147188227271312361 príznakov483552430107487697134184226265314355 (12).5211524301072263102125140 Z53725243010747 toho5440524301072673123173 vyplýva,3941538301074288143165209256301320 že4283538301074793 v43985383010751 dosiahnutých44715383010760111148169213265316367399445488539 kumulatívnych50335383010748100177229250294324346390443485528580 dávkach3941552301074889129168211252300 je4261552301071761 po4343552301074695 ukončení4459552301074583130179220262311330 terapie480955230107266896137187207251 značná5081552301073382123164212253 interin‑535455230107176592135162182230259 dividuálna3941566301074969111132182231273293342384 variabilita.4346566301073982109130171222243263283312355373 Medzi47405663010768113164203223 štyrmi4984566301073262106135210230 skupinami5235566301073271121171192241283357377 pacientov,3941580301075093135156201251279328370383 ktorí4345580301073769118146167 dosiahli4534580301074897133153195244265285 celkovú4841580301073983104143192234284 kumulatívnu5147580301073786162211231274303323366417466 dávku3941594301074991132172222 <41845943010752 404257594301074389 mg/kg,43685943010771122156197246263 40–794652594301074390139180224 mg/kg,48975943010771122156197246264 80–1195182594301074288138178214253 mg/54565943010771122157 kg3941608301073888 a40506083010741 ≥41126083010754 1204187608301074483128 mg/kg,43366083010772123158199249266 neboli4624608301074894145196217238 zaznamenané4883608301073680119170212288334384426476522 štati‑5426608301073464107136157187 sticky394162230107336485126166210 významné4173622301073984124175217292342388 rozdiely4582622301072574111161181226247289 pri489262230107487798 hodnotení5011622301074797149199249277322371392 rizika542462230107254684105145188 rozvoja3941636301072776113159208229272 relapsu4234636301073580101144195231280 (20).4536636301073277122146161 Overenie47196363010769113159187232282302348 účinnosti5089636301075698119169219269305335356 izo‑5467636301072766115146 tretinoín3941650301072856101131151201251272322 šetriaceho4284650301073782112141162204246290340391 režimu4696650301072974113134209258 by4976650301075293 však5091650301074378122162 malo52746503010776119140190 byť5485650301075294127 predmetom3941664301075078123175250296326375450 rozsiahlejšieho4413664301072877114152172214264285330351385405451501551 výskumu.4986664301074287123162213288337355 Ďalším4081678301075898116147165237 v43376783010743 súčasnosti4399678301073581121161193240288320348366 skúmaným4784678301073672120192232279317391 protokolom5193678301075278124150196234280299346420 je3941692301071962 využitie4022692301074486134170188215233276 intermitentného431769230107226995136162235253280322369395443486533581 dávkovania4917692301075292130168215254295342359399 v53356923010744 liečbe539769230107234083123172216 mierneho3941706301077492135160208252299347 až4307706301074783 stredne440970630107396793135185232275 závažného4703706301074284123164200248291339386 AV,51087063010759100109 za5236706301074284 účelom5339706301075393134153200274 zlepšenia394172030107365598147179222270287327 profilu4286720301075379125148167185231 tolerability453672030107307695138163204253271289306333375 liečiva.493072030107223982122140180220236 Jeden5185720301073376126169216 z54207203010739 naj‑5477720301075191109136 častejšie3941734301074080112140181198230247289 sa4249734301072970 v43377343010737 literatúre439273430107153259100126166192238263305 vyskytujúcich4716734301073678111147188218265283329368385424471 intermitent‑520673430107146186128153226243270311358383407 ných3941748301074784121167 dávkovacích4126748301074382119156201239278316333371417 režimov456174830107216297114185231269 pozostáva4848748301074491124169200227266304343 z52097483010731 podávania5258748301074491139177215254300317355 izotretinoínu3941762301071955101127153195222240287334353400446 v44067623010744 rozmedzí4469762301072975110183227276312330 dávok4818762301075292131177215 0,5–0,75mg/kg,5052762301074761104149196210252292380428460499546561 vždy3941776301074179127167 jeden4127776301072569118162210 týždeň4356776301073476114162206253 v46287763010747 mesiaci,46947763010780124158175215255273288 po50017763010756105 dobu51257763010755103153201 šiestich5345776301073957100134162180220268