Klinická farmakologie a farmacie – 1/2021

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2021; 35(1): 12–18 / www.klinickafarmakologie.cz 16 HLAVNÍ TÉMA Farmakokinetické a farmakodynamické lékové interakce antiepileptik Exkrece Přestože jsou lékové interakce AEP na úrovni renální exkrece vzácné, nelze je u lé- čiv vylučovaných stejným způsobem zcela vyloučit (15). Významnou roli v absorpci, distribuci, metabolismu i eliminaci léčiv (včetně AEP) mají tzv. lékové transportéry. V současnosti je zřejmě nejznámějším P‑glykoprotein (P‑gp), který umožňuje transport xenobio- tik ven z buněk apikální membrány různých orgánů. Jeho přítomnost v gastrointesti- nálním traktu snižuje absorpci léčiv po perorálním podání, v játrech a ledvinách se podílí na vylučování léčiv žlučí nebo močí. Tím dochází k ovlivnění tkáňové dis- tribuce léčiv, které jsou „substráty“ P‑gp, s důsledkem snížení jejich terapeutického účinku. Podobně jako u metabolizujících enzymů typu CYP P450 nebo UGTs působí řada léčiv nejen jako „substráty“, ale také jako „inhibitory“ nebo „induktory“ různých transportérů, takže v případě užívání poly- terapie (včetně AEP) může dojít ke klinicky významným lékovým interakcím, vedoucím ke zvýšení terapeutického účinku „substrá- tu“, toxicitě nebo naopak k terapeutickému selhání. Co se týká působení transportérů na vznik klinicky významných lékových in- terakcí, jejich vliv je považován za srovna- telný s metabolizujícími enzymy (CYP P450, UGTs), avšak s doposud výrazně menším množstvím informací. Více na toto téma v článku „ Význam interakcí antiepileptik v rutinní klinické praxi“ autorů Kacířová I. a Grundmann M. ve stejném čísle časopisu. Farmakokinetické interakce mezi jednot- livými AEP jsou uvedeny v tabulce 4 (3). Ve sloupečku „původní AEP“ je uvedeno pr- votně užívané léčivo, ve sloupečku „přidané AEP“ vliv přidaného AEP na léčivo již užívané. Příklad: prvotně užíván lamotrigin (viz sloupeček „původní AEP“, lamotrigin) „ po přidání fenytoinu (viz sloupeček „ přidané AEP“ , zkratka „feny“ ) dojde ke (snížení ) plazmatické koncentrace lamotriginu „ po přidání valproátu (viz sloupeček „ přidané AEP“ , zkratka „valp“ ) dojde ke (zvýšení ) plazmatické koncentrace lamotriginu. Naopak při potřebě zjistit vliv lamotriginu jako „přidaného AEP“ na „původní AEP“ feny- toin nebo valproát, je třeba si najít: „ fenytoin ve sloupečku „původní AEP“ a vliv lamotriginu ve sloupečku „přidané AEP“, zkratka „lamo“, výsledkem je „ – „ (tj. lamotrigin nemá vliv na plazmatickou koncentraci fenytoinu „ valproát ve sloupečku „původní AEP“ a vliv lamotriginu ve sloupečku „přida‑ né AEP“ , zkratka „lamo“, výsledkem je (snížení ) plazmatické koncentrace valproátu Tab. 4. Interakce mezi jednotlivými antiepileptiky (3) x přidané AEP briv dia esli etho feno feny gab kan karb klob klon lako lamo leve per pre pri ruf stir sult tia top valp vig zoni x původní AEP brivaracetam – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – diazepam – – – – – – – – – – – – – – – – – f – – eslikarbazepin – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – ethosuximid – – – – – – – – – – – – – – – – – – fenobarbital – – – – – – – – – – – – – – – – – – – fenytoin – – – – – – – – – – – – – gabapentin – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – kanabidiol – – – – – * – – – – – – – – * – – – – – – karbamazepin * – – – – – – – – – – – – – – * – * klobazam – – – – – * – – – – – – – – – – – – – – klonazepam – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – lakosamid – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – lamotrigin – – – – – – – – – – – – – – – – levetiracetam – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – perampanel – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – pregabalin – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – primidon – – – – – – – – – – – – – * – – * – – rufinamid – – – – – – – – – – – – – – – – – – stiripentol – – – – – – – – – – – – – – – – – – sultiam – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – tiagabin – – – – – – – – – – – – – – – – f – – topiramát – – – – – – – – – – – – – – – – – – valproát – – – – – – – – – – – – – vigabatrin – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – zonisamid – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – snížení plazmatické koncentrace, – zvýšení plazmatické koncentrace, f – volná frakce, * – metabolit (karbamazepin-10,11-epoxid; fenobarbital; N-desmethylklobazam; 7-hydroxy-kanabidiol) x ve sloupečku „původní AEP“ je uvedena „oběť“ lékové interakce, v odpovídajícím řádku pak vliv jednotlivých AEP jako „pachatelů“ na plazmatickou koncentraci „původního“ AEP