Klinická farmakologie a farmacie – 1/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(1): 19–23 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 21 HLAVNÍ TÉMA Význam interakcí antiepileptik v rutinní klinické praxi i po podání jediné dávky karbapenemu. Z to- hoto důvodu je třeba se pokud možno vyva- rovat současného podávání karbapenemů u pacientů stabilizovaných na VPA. V nedávné době se již v odborné literatuře objevily po- pisy případů, kdy byla tato léková interakce úspěšně využita k léčbě akutní intoxikace VPA, kdy podání meropenemu vedlo k rychlému poklesu plazmatické koncentrace VPA bez nutnosti zavedení invazivního způsobu léčby, jako je například dialýza (8, 9, 10). Preklinické a klinické studie napovídají o tom, že nejen léčiva, ale také velké množství různých molekul obsažených v nápojích, po- travě, potravinových doplňcích a rostlinných produktech (včetně tradiční čínské medicíny), jejíž součástí bývá řada aditiv, kontaminují- cích látek, nedeklarovaných přísad a nečistot, může interagovat jak s metabolizujícími en- zymy, tak s lékovými transportéry. Bohužel, znalostí o tom, jak takovéto „food‑drug“ nebo „herb‑drug“ interakce fungují, je velice má- lo. Informace týkající se interakcí užívaných léčiv se složkami potravy by měly být sou- částí edukace pacienta, a to nejen pokyny týkající se příjmu alkoholu nebo kofeinu, ale také další doporučení vedoucí k optimalizaci času příjmu medikace ve vztahu k době jídla, skladby pokrmů a zvýšeného příjmu nebo naopak vyhýbání se určitýmbioaktivním slož- kám potravy (11). Zatím lze v odborné litera- tuře najít podrobnější informace týkajících se těchto nelékových interakcí u karbamazepi- nu (CBZ). V přehledovém článku autorů Fong a spol. (12) jsou podrobně uvedeny interakce rostlinných produktů, výživových doplňků a složek potravy, které snižují nebo zvyšují plazmatickou koncentraci CBZ (tabulka 2). Mezi nejznámější rostlinné původce interak- cí s léčivy patří třezalka tečkovaná ( Hypericum perforatum , anglicky St. John’s wort), která je rozšířená v přírodě i volně dostupná v lékárně jako součást různých přípravků. Je známá jako induktor CYP3A4 a CYP2C9, čímž může snížit plazmatickou koncentraci a následně i kont- rolu záchvatů zejména u pacientů užívajících kanabidiol, u karbamazepinu a fenytoinu jsou výsledky dosud provedených studií kontro- verzní. Látky obsažené v grapefruitové šťávě naopak působí jako inhibitory CYP3A4 a při jejím souběžném příjmu se substráty tohoto isoenzymu (zejména karbamazepin a diaze- pam) může dojít ke zvýšení plazmatické kon- centrace a rizika toxicity těchto AEP. U nápojů typu Coca‑cola je uváděna možnost zvýšení absorpce karbamazepinu a fenytoinu vedou- cí ke zvýšení jejich biologické dostupnosti a plazmatické koncentrace s potenciálem zvýšení antiepileptického účinku až rizika in- toxikace. Současně však tyto nápoje obsahují kofein, který může snižovat antikonvulzivní efekt zejména u karbamazepinu beze změny jeho plazmatické koncentrace (13). Zvláštní pozornost si zaslouží stiripentol, který by měl být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí prázdného žaludku je velmi rych- le odbouráván. Neměl by však být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky (jogurt, čerstvé sýry atd.), perlivými nápoji ani ovocnými šťávami. Nevhodná je také kombi- nace s jídlemobsahujícím teofylin (např. čoko- láda) nebo nápoji s kofeinem (např. Coca‑cola). Tyto látky jsou substráty CYP1A2, na který působí stiripentol jako inhibitor. Mohlo by tedy dojít ke zvýšení plazmatických koncen- trací teofylinu a kofeinu s projevy toxicity (14). Klinicky významný může být i vliv ketogenní diety podávané v případě farmakorezistentní epilepsie, která může snížit plazmatické kon- centrace souběžně užívaných AEP. Výsledkem může být snížení antikonvulzivního účinku zejména karbamazepinu, klobazamu a ky- seliny valproové, pokud jsou užívány s keto- genní dietou bez adekvátní úpravy dávky (15). Z možného vlivu na účinek AEP zřejmě nelze vyjmout ani kouření cigaret. Tímto tématem se doposud zabývala pouze jediná studie autorů Czuczwar a spol. (16), která sledova- la vliv nikotinu na zvířecím modelu a která prokázala významné snížení antikonvulzivní Tab. 2. Farmakodynamické a farmakokinetické interakce rostlinných produktů, potravy a výživových doplňků s karbamazepinem (12) Farmakodynamické interakce karbamazepinu (CBZ) antikonvulzivní účinky CBZ nežádoucí účinky CBZ zvýšení účinku snížení účinku zvýšení rizika bez vlivu Acorus calamus (puškvorec obecný) kofein *Xiao-yao-san Cassia auriculata (senna) Melatonin melatonin Cardiospermum halicacabum (srdcovnice lysá) alkohol *Xiao-yao-san (v České republice znám jako „Volnost svobodného poutníka") obsahuje: Glycyrrhizae radix (lékoři- ce uralská), Paeoniae radix alba (pivoňka bělokvětá), Angelicae sinensis radix (děhel čínský), Sclerotium poriae co- cos (pornatka kokosová), Atractylodis macrocephalae rhizoma (atraktylis velkoúborná), Bupleuri radix (prorostlík čínský), Zingiberis rhizoma (zázvor obecný), Menthae haplocalycis herba (máta jednokališná) Farmakokinetické interakce – vliv na biologickou dostupnost karbamazepinu po perorálním po- dání a na jeho plazmatickou koncentraci zvýšení koncentrace CBZ snížení koncentrace CBZ bez vlivu Piperin septilin Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná) Mentat ginkgo biloba Paeoniae radix (pivoňka – kořen) Polygonum cuspidatum (křídlatka japonská) Hu-gan-ning pian (tradiční čínská medicína) Cardiospermum halicacabum (srdcovnice lysá) Máslo Ispaghula husk (psyllium – jitrocel vejčitý) Berberin (výtažek z koptisu čínského) Grapefruitová šťáva Cassia auriculata (senna) Xiao-qing-long-tang (tradiční čínská medicína) Platycodonis Radix (platykodon – kořen) Xiao-cha-hu-tang (tradiční čínská medicína) Chai-hu-jia-long-gu-mu-li-tang (tradiční čínská medicína) Šťáva z granátového jablka Xiao-yao-san (tradiční čínská medicína) Acorus calamus (puškvorec obecný) Šťáva z karamboly Jia-wei-xiao-yao-san (tradiční čínská medicína) med Šťáva z ovoce „Kinnow“ (odrůda mandarinky) sojové boby melatonin Alkohol kofein Coca-cola Nikotinamid