Klinická farmakologie a farmacie – 1/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(1): 35–39 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 35 FARMAKOLOGICKÝ PROFIL Durvalumab v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic Durvalumab v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic Ondřej Bílek Klinika komplexní onkologické péče, Masarykův onkologický ústav, Brno Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je nejčastěji diagnostikován v pokročilém stadiu onemocnění. Imunoterapie anti‑PD-1 a PD‑L1 check‑point inhibitory je v současné době standardní součástí léčebného algoritmu. Durvalumab je plně humanizo- vaná IgGκ anti‑PD‑L1 monoklonální protilátka. Tento článek si klade za cíl shrnout dosavadní léčebné výsledky durvalumabu v léčbě NSCLC. Klíčová slova: nemalobuněčný karcinom plic, imunoterapie, durvalumab. Durvalumab in the treatment of non-small cell lung lung cancer Non-small cell lung cancer (NSCLC) is inmost of cases diagnosed as an advanced stage of the disease. Immunotherapy with anti-PD-1 and PD-L1 check-point inhibitors is currently a standard modality of the treatment algorithm. Durvalumab is a fully humanized IgGκ anti-PD-L1 monoclonal antibody. This article goal is to summarize the therapeutic results of durvalumab in NSCLC treatment. Key words: non‑small cell lung cancer, immunotherapy, durvalumab. Úvod Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je nejčastěji diagnostikován v pokročilém stadiu onemocnění. Asi čtvrtina případů NSCLC je diagnostikována ve stadiu lokálně pokročilém, pokud není indikována opera- ce, představuje standardní léčebný postup konkomitantní chemoterapie a radioterapie (CRT) (1). Poslední desetiletí přineslo rozvoj imunoterapie check‑point inhibitory založený na porozumění funkce inhibičních molekul, které se podílí na přerušení protinádorové imunitní odpovědi, jako jsou programmed cell‑death 1 (PD-1), programmed cell‑death ligand 1 (PD‑L1) a cytotoxic T‑lymphocyte antigen 4 (CTLA4) (2). Léčba check‑point inhi- bitory přinesla významné zlepšení léčby po- kročilých NSCLC a stala se standardní součástí léčebného algoritmu. Tento článek si klade za cíl shrnout dosavadní léčebné výsledky durvalumabu u pacientů s NSCLC. Mechanismus účinku durvalumabu Durvalumab (MEDI4736) je plně humani- zovaná IgGκ anti‑PD‑L1 monoklonální proti- látka. Vazbou na PD‑L1 blokuje interakci s PD-1 (IC50 0,1 nmol/l) a CD80 (IC50 0,04 nmol/l) a tím umožní obnovu imunitní protinádorové reakce a terapeutický efekt (3). Proteinový receptor PD-1 je exprimován na aktivovaných cytotoxic- kých T‑lymfocytech. Jsou známy dva ligandy PD‑L1, (B7-H1) a PD‑L2, které jsou exprimová- ny na T lymfocytech, B lymfocytech, antigen prezentujících (APC) a stromálních buňkách a mohou být exprimovány rovněž na nádo- rových buňkách. PD‑L1 má vazbu buď k PD-1, nebo k CD80 (B7-1) exprimovanémna aktivova- ných T lymfocytech nebo APC. Interakce mezi PD‑L1 a PD-1/CD80 vede k inhibici aktivace T lymfocytu a přerušení imunitní odpovědi (4). Nádorové buňky, které exprimují PD‑L1, mohou prostřednictvím tohoto receptoru vypnout imunitní reakci cytotoxických T lymfocytů vů- či nim a znemožnit tak imunitní dohled nad nádorovými buňkami. Durvalumab selektivně blokuje interakci mezi PD‑L1 a PD-1/CD80 a za- brání utlumení imunitní reakce. Durvalumab v léčbě metastatického NSCLC Studie časných fází Léčebný efekt durvalumabu byl zazname- nán již ve studii I/II. fáze (NCT01693562), která za- hrnovala i 304 pacientů smetastatickýmNSCLC v různé fázi onkologické léčby. Pacienti byli lé- čeni v dávce 10mg/kg v intervalu dvou týdnů po dobu 12 měsíců nebo do neakceptovatelné toxicity či progrese onemocnění. Celková lé- čebná odpověď (ORR) v rámci souboru dosáhla 17,5%. Vyšší ORR byla zaznamenána u podsku- piny nepředléčených pacientů (27,1 % vs. 13 % vysoce předléčených) a u pacientů s vysokou KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: MUDr. Ondřej Bílek, Bilek@mou.cz Klinika komplexní onkologické péče Masarykův onkologický ústav Žlutý kopec 7, 656 53 Brno Cit. zkr: Klin Farmakol Farm 2021; 35(1): 35–39 Článek přijat redakcí: 29. 11. 2020 Článek přijat k publikaci: 11. 12. 2020