Klinická farmakologie a farmacie – 1/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(1): 35–39 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 37 FARMAKOLOGICKÝ PROFIL Durvalumab v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic post hoc analýza studie PACIFIC naznačuje zlepšení OS a PFS u pacientů, kteří zahájili léčbu durvalumabem časněji po ukončení konkomitantní CRT, tj. do 14 dnů (16). Studie PACIFIC Multicentrická dvojitě zaslepená studie III. fáze PACIFIC hodnotila efekt konsolidační léčby durvalumabem po standardní konko- mitantní CRT u pacientů s lokálně pokročilým inoperabilním NSCLC III. klinického stadia (17). Zařazení pacienti absolvovali dva či více cyklů chemoterapie založené na platinovémderivátu konkomitantně s definitivní radioterapií v dávce 55–66Gy. Bylo zařazeno 713 pacientů, kteří byli randomizováni v poměru 2:1 ve prospěch imu- noterapie. Pokud nedošlo k progresi onemoc- nění, byla v horizontu 1–42dní poukončení CRT zahájena konsolidační aplikace durvalumabu v dávce 10mg/kg tělesné hmotnosti ve dvou- týdenním intervalu, neboplaceba. Primární cíle představovalymOS amPFS. Součástí studiebylo hodnocení exprese PD‑L1 v nádorové tkáni, stav exprese však neměl vliv na zařazení pacientů. První interim analýza prokázala prodloužení mPFS 16,8 vs. 5,6 měsíců ve prospěch durvalu- mabu (HR0,52; 95%CI 0,42–0,65; p<0,001). Dále vyšší ORR ve skupině s durvalumabem 28,4 % vs. 16 % s placebem (p < 0,001). V této analýze byl významně prodloužen čas do druhé pro- grese nebo úmrtí ve skupině s durvalumabem (medián 28,3 vs. 17,1 měsíců) (18). Durvalumab však zejména přinesl významné zlepšení OS (19). V rámci čtyřletého sledování bylodosaženo mOS 47,5 vs. 29,1 měsíců ve prospěch durvalu- mabu (20) (obrázek 1). Přínos durvalumabu byl zaznamenán bez ohledu na použitý režimche- moterapie, dávku radioterapie nebo dobu od radioterapie do randomizace. Lepších výsledků OS všakdosahovali pacienti, u kterýchbyla léčba durvalumabem zahájena již do dvou týdnů od ukončení radioterapie (21). Zlepšení sledovaných parametrů bylo zaznamenáno u všech pod- skupin včetně pacientů s nízkou expresí PD‑L1 (22). V roce 2018 však byla prezentována post hoc analýza s cílem posouzení vlivu exprese PD‑L1 na parametry PFS a OS. Ve skupině paci- entů s TPS ≥ 1 % bylo dosaženo mPFS 17,8 vs. 5,6měsíců veprospěchdurvalumabu. Upacien- tů s TPS ≥ 1 % dosáhl mPFS 10,7 vs. 5,6 měsíců ve prospěch durvalumabu (HR 0,73; 95 % CI: 0,48–1,1). V parametru OS byl významně lepší výsledek u pacientů s TPS ≥1 % HR 0,68 (95 % CI: 0,53–0,87) ve srovnání s TPS ≥ 1 % HR 1,36 (95 %, CI: 0,79–2,34) (23). Studie PACIFIC byla primárně definována pro léčbu pacientů bez ohleduna expresi PD‑L1, u37%pacientůnebyla míra exprese známa. V rámci Evropy však byla schválena indikace konsolidační imunoterapie durvalumabem pro pacienty s expresí PD‑L1 TPS ≥ 1 % (24). Durvalumab v klinické praxi Léčba durvalumabem je indikována pro pacienty s NSCLC III. neoperabilního stadia s expresí PD‑L1 alespoň 1 % po ukončení kon- komitantní CRT. Aplikace musí být zahájena do 6 týdnů od ukončení radioterapie, v rámci studie PACIFIC dosahovali lepších výsledků OS pacienti, u kterých byla léčba zahájena již do dvou týdnů od ukončení radioterapie (21). Před zahájením je třeba provedení zobrazova- cího vyšetření k vyloučení progrese onemoc- nění v průběhu léčby CRT. V České republice je plná úhrada této indikace od 1. 1. 2021. Durvalumab je dodáván jako čirý až opali- zující roztok, bezbarvý až světle žlutý koncen- trát pro infuzní roztok. Jeden ml koncentrátu obsahuje 50 mg durvalumabu. Je dostupný v baleních 120 mg a 500 mg. Ve studii PACIFIC bylo standardní dávkování 10 mg/kg v samo- statné intravenózní infuzi trvající 60 minut jedenkrát za dva týdny až do progrese one- mocnění nebo do nepřijatelné toxicity nebo maximálně po dobu 12 měsíců (24). V nových klinických studiích, jako např. PACIFIC 2, se osvědčila jednotná aplikace durvalumabu Faivre-Finn, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC: 4-year survival update from the phase III PACIFIC trial. Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S1142–S1215. 10.1016/annonc/annonc325. Presented at Virtual ESMO Congress 2020. Obr. 2. Celkové přežití (OS) ve studii PACIFIC (ITT) Počet událostí/ Celkový počet pacientů (%) Medián OS (95% CI), měsíce Durvalumab 247/476 (51,9) 47,5 (38,4–52,6) Placebo 149/237 (62,9) 29,1 (22,1–35,1) Stratifikovaný HR, 0,71 (95% CI, 0,57–0,88) Stratifikovaný HR v primární analýze, 1, 2 0,68 (95% CI, 0,53–0,87) Počet pacientů v riziku Durvalumab 476 464 431 414 385 364 343 319 299 290 274 265 252 241 235 225 195 138 75 36 15 2 0 Placebo 237 220 199 179 171 156 143 133 123 116 107 99 97 93 91 83 75 53 29 15 7 2 0 Doba od randomizace (měsíce) 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0 1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 63 66 83,1% 74,6% 66,3% 55,3% 56,7% 43,6% 49,6% 36,3% OS HR = 0,71 (95% CI, 0,57–0,88) 83,1 % 66,3% 56,7% 49,6 % 36,3% , 5 ,