﻿738
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26338043010757
Klin2709804301077091109157
Farmakol2886804301074279105179220258305325
Farm3231804301074178105179
2021;3430804301074487128167177
35(1):3627804301074485107147164179
12–183825804301074482125164203
/40478043010777
KLINICKÁ41448043010771114135194215268314372
FARMAKOLOGIE4537804301074392139211266313373416475534555599
A51568043010754
FARMACIE5231804301074292139211266317337381
1356558026012657110
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Farmakokinetické344136501062867102157197233271307325366398432449484520552
a4008365010639
farmakodynamické406236501062967102157198233272312347389429483500535571603
lékové46803650106306298137174206
interakce49013650106165789121157199234267299
antiepileptik521536501063980112130161197214245277312344361397
opačným343621010949101145186236277353
způsobem71662101094091141177227279325401
dojít1136621010952102124145175
u1330621010951
zbývajících140062101094092134181225247268309330370420
léčiv183962101092369110131175
ke34376101094287
snížení44976101094190112151196247268
nebo736761010955101152203
zvýšení95876101094490136172217268289
účinnosti126676101095596117167217267302333354
či163976101094667
zvýšení172576101094490136171217268289
rizika3439010109295089110151195
toxicity.55790101092675115137177197227272286
K862901010945
objektivizaci92690101094697118163206238258302323361406446467
vlivu14119010109406282126175
uvedených160590101094689133185230279320359409
faktorů343104101092671113146195225275
na637104101095598
výslednou754104101094995131152198249300350400
aktuální1173104101094890123173216238288309
plazmatickou1501104101095678122161237280310331372414463513
koncentraci343118101094291141182227277307336380421442
AEP8041181010962106153
a9771181010949
pomůckou10451181010958108184234274317365415
k14801181010948
nejvhodnější15471181010956102124168218268320370416438343132101093759
úpravě4231321010961115147193237284
dávkování7281321010962108152198249294340392415
k11631321010954
dosažení12381321010962115152199240288341363
optimální16221321010961115147170248294317369392
kompenzace343146101094394172225273325366412455501
klinického86414610109507496147170212255301354405
stavu1289146101094476122166218
konkrétního15271461010950100153196229276307359381435487
pacienta343160101095196137158204255285330
je692160101092874
terapeutické786160101093681111156207254304335356397440485
monitorování12901601010982132183204235284315364408452502524
léčiv1833160101092874116137181
(TDM).343174101092673134207231248
Tato610174101094785115164
metoda7931741010977123154203255298
oboru11101741010952104155185235
klinické136417410109456788138160200243287
farmakologie1670174101092973103179222265313343188101092170121142187
byla549188101094789110153
zavedena721188101093580121165217262311354
v10941881010940
padesátých1153188101094791142187222266295340379428
a16001881010940
začátkem1658188101093883123166196237281356
šedesátých343202101093681133179215259289334374424
let786202101092672102
minulého9072021010980101152201223268319369
století1295202101094071120142188218240
Buchthalem15542021010953103144194224274317339384460
a3432161010943
jeho405216101091863113163
skupinou,586216101093374124175196245295344363
která967216101093971116145188
nalezla1174216101094790111156194216259
souvislost1451216101093382132175196231252302337367
mezi18372161010971116155176
plazmatickou343230101095173117157232276306327368410459510
koncentrací872230101094897148189234284314344388429450
fenytoinu1341230101093379129171204253275325375
a17352301010950
fenobarbitalu1804230101093378129179343244101095399130184207239285308359
s7232441010944
kontrolou7872441010951102155186217269292344396
záchvatů1204244101094794137189233279310362
a15862441010952
toxicitou1659244101093889132155198220251303355
centrálního343258101094187139169200245268319341394446
nervového8092581010957105135183234278324376427
systému1256258101094388125157203281332
(6).1608258101093278103121
Od17492581010970123
sedmdesátých18922581010943903432721010950125176222257301330375415464
let82627210109186394
je938272101091964
terapeutické1021272101092771101144195241291321342382424468
monitorování15082721010971121171192222270300349392435485506
AEP3432861010955100148
součástí510286101094393144185230266297318
rutinní848286101093686117138189239261
klinické112828610109497293144165206249294
praxe1441286101095888133176221
a16812861010951
je1751286101092874
také1845286101093681124169
známkou343300101093989132208250299349
multidisciplinární7113001010977127148178199251272308349370421443464514558587638659
spolupráce1389300101093889140162211263293337377422
mezi18303001010977123162184
farmakology,343314101092671100176220262311333383434478492
farmaceuty,855314101092872102178221262306357387432447
toxikology,1321314101093281122144186235257307358401416
neurology1756314101095298148178227343328101092171121164
a5263281010940
pediatry585328101094893145166209238267312
s9163281010932
cílem96732810109375881126201
optimalizace1186328101094698127148222266287307346390431475
farmakoterapie167932810109246797172215257305343342101092973102144194215260
u6213421010945
individuálních684342101091866116137179200250298341361410430470518
pacientů1221342101094689129149193243271319
tak,1559342101092569110130
aby1707342101094090131
bylo1856342101094788109158
dosaženo3433561010951102139184224270321372
potlačení7353561010958109140162206247293344366
epileptických11203561010952105127149195248279300342384431471522
záchvatů1662356101094591133184226271301352
s3433701010936
minimalizací3993701010983105156178254299321343383429471492
nežádoucích9113701010957104144190243294345387409450501
účinků1432370101095799120171215266
AEP17183701010962108156
(3).1894370101093278102120
Tato343384101094584114163
metoda5263841010982128159209262306
umožňuje8513841010957133184222273323346392
posoudit12623841010958110146197247299321352
nejen16333841010957103125172223
vliv187538410109507394139
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interakcí,69239810109186796140169212254292313331
ale1042398101093960105
také1165398101092770112155
intra-133939810109176695124167196
a15533981010940
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farmakokinetiky97141210109236694168211252299341363411456485505546591
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k17264261010944
léčbě.1789426101092368110161207225
U3434401010958
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je866440101091964
uváděno949440101094791135186231282331
referenční129944010109277299145175220270311361382
rozmezí,1700440101092675113189235274295314
které343454101094274117146191
definuje552454101094792118141190239260305
sérové875454101093277106155196240
koncentrace,1133454101093987136176220269298327370410453471
při162245410109487798
kterých1738454101093870114143188227276
je343468101092267
u4294681010946
většiny494468101093983113150170220261
pacientů774468101094791131152197247276325
očekáváno1118468101094687130173217259302352401
dosažení1538468101094797132176215259309330
optimální1887468101094697343482101093051126170191241263
klinické62548210109487192142163204246291
odpovědi.9354821010956108159210253297349370389
Přesto1344482101095483128164195244
však1607482101095085130172
může17984821010982131170216
část343496101094085120151
pacientů5144961010957102142164209260290339
vyžadovat873496101094995136182233283326370400
koncentrace1292496101094998149190234285314344388429474
mimo17854961010982103178229
tato343510101093074103151
referenční51351010109267198143173218268308358379
rozmezí.911510101092675113187233272293312
Proto1242510101094473122152200
by1461510101094890
v15695101010940
těchto1628510101092771112162191239
případech188651010109487899343524101095195147192234284
měla6465241010980126148191
být856524101095799132
terapie1007524101093579109153205226272
vedena1298524101094893145191241285
na1602524101095598
základě1719524101094489132154198249295
„individuální343538101093254103154175219240291341384405455476
terapeutické838538101092671100144195241291321342382424468
koncentrace“,1325538101093987137178222272302331375415459491505
tedy1848538101092772123166
koncentrace,343552101094394146189235287318349395437483503
při866552101095991113
které999552101095185131162209
je1229552101092976
dosažen13255521010959111148195235283335
stav1680552101094376122166
bez18665521010959107148
záchvatů343566101093986127179222267298348
s7115661010943
dobrou7745661010958110163194244296
snášenlivostí1090566101094394138175222274296318363413449481503
medikace,16135661010983130183205249294336382401
případně343580101095181102154198249299345
jako706580101091963105154
nejlepší879580101094792114135181232268289
kompromis1187580101093988163214244294369390426
mezi16325801010972117157178
zlepšením1829580101093657103154343594101093681132153228
kontroly590594101093988139168198247269312
záchvatů921594101093681122172214258287337
a12775941010940
na1336594101094791
koncentraci1446594101093988139179224274304333377418439
závislými1904594101093681343608101094364100121163238259
nežádoucími621608101094792131175226275325365386461482
účinky.1121608101094687107157199244259
TDM13996081010941101173
tak1591608101092670112
přispívá172260810109487798133184205249292
k3436221010942
personalizaci4046221010957104134170221271315336357396441482503
farmakoterapie926622101093277106182226268317347392421465517538584
epilepsie15296221010951103125146192243279300346
(7).1894622101093177103120
Téma343636101094585160204
lékové566636101092571114163206250
interakce835636101092575105150180224266306350
antiepileptik1204636101094898127149194246267289334386416437480
je1703636101092671
velice1793636101094893115136176221
rozsáhlé343650101093079118155200251272318
a6806501010950
autoři750650101095099130179209231
přehledových1000650101095888133184206252304354397444484534
publikací15536501010958108160182204246291332353
se1926650101094288
proto343664101095181131161210
většinou572664101094791122158179229279329
zaměřují921664101094287162208237287309330
zejména1270664101094288109185230281324
na1614664101095397
problematiku17306641010955851341862082543436781010975119148169212262
metabolizujících6246781010976121152196248298320341380430452473513535575625
enzymů1268678101094696135181257306
(3,159367810109267189
8).170167810109477188
Proto1808678101094978127157206
jsme343692101092258133178
se541692101094086
pokusili6466921010956106149199235256277298
přidat963692101095686108159203232
také1214692101093579122166
nejnovější13996921010955100122172222265310331367388
informace18066921010926761021521823437061010975118159203
týkající565706101092772115159180202242263
se847706101093278
dalších944706101094791112147168209258
částí1221706101093781117147168
farmakokinetiky140870610109236897172216258307349372422467497518560606
(např.343720101092675120173204220
lékové583720101092875119170214260
interakce863720101092880110157188233277318364
na12477201010958103
úrovní1370720101095788139183236258
absorpce16487201010951104141192223277320366
nebo343734101095095147197
lékových559734101091864106155197243282332
transportérů)910734101092756100150185236286316349393423473496
i14257341010918
interakcí146273410109186897141171215257296317
antiepileptik179873410109409012014018634374810109517293138189218239281
se642748101093378
složkami738748101093353103140182226301321
potravy.1078748101094898127156200241286301
Lékové1398748101093983125174216260
interakce167674810109186796140170213255294338
lze343762101092159103
rozdělit464762101092674111161205226246276
na758762101094688
dva864762101094790132
základní1015762101093478120142184234283303
typy,1337762101092670120161176
a15317621010939
to1589762101092673
interakce168176210109176694138167210251289333
farmakokinetické343776101092671100176220262311354376426472503524564607651
a10137761010943
farmakodynamické.1076776101092670100176219262310362405457500575597637679724742
Farmakokinetické2141590014761118161264325387453515548617680723754808869930
interakce3097590014732101143204248309371423485
Farmakokinetické228176101094484114190233276324367390440486516537578620665
interakce296576101092474103148178222264304348
jsou333276101092561111161
spojeny351276101093990141162208258300
se214190101093683
změnou2243901010946122169220271322
koncentrace258590101094999150192237288318349394435480
léčiva308590101092874117138183227
a/nebo333290101095083132179232283
jeho363590101092875126177
metabolitů21411041010976122153198249300323344375425
v25851041010950
periferním26541041010958105135157184231261312333409
plazmatickém3083104101095880124164240284314335377419464540
prostoru36431041010958881382141118101093667116146196
a23561181010943
v24181181010944
případě2481118101095181103154199250295
centrálně2796118101094085135164194238260310355
účinkujících3170118101095091112162204255276297338359400450
léčiv3639118101092167108129173
(včetně2141132101092566104148177226271
AEP)2430132101095194141164
také2612132101092669111154
v27841321010940
centrálním2842132101093680129158186229250299319393
kompartmentu3253132101093986160210253282314388432482510559
(např.2141146101092571113163192206
v23651461010939
mozkomíšnímmoku24221461010970119155197244318338374422443516604653694743
nebo3183146101094690140189
v33901461010939
extracelulární3448146101094082113142184224267288336214116010109216594145166
tekutině2326160101093074117167198219269314
v26591601010943
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(13).5239230101092161100121136
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proteinovýmdoplňkemdoperkutánní50083001010946741211491912112583063463904645265743939314101095170118158199272334382444488516556604632673721768787
endoskopické4743314101094088137184217257303353372410450492
gastrostomie52513141010945871201481752222562843313939328101097492134
(14).409032810109205997118132
Vhodnoupomůckoupropodávání4239328101094492138187233280327388435507553591630676722784811857918965101410541093113411811199
léčiv545532810109155896114155
sondou3939342101093684133182230279
je4235342101092468
doporučení43203421010953101151200228276315358406426
Pracovní4763342101095077119158205246295315
skupiny5095342101093778126176196244284
České5396342101095496131171214
Tab.2141370501125093148172
1.2332370501125677
Základní2455371001074690127147193239286304
charakteristika2775371001074490136162205243271308334353383409428465510
antiepileptik3301371001075198124142181227246265303350376394431
–37493710010751
vazba3816371001074488125171217
na4049371001075398
plazmatické4164371001075170116152224270296315353390428
bílkoviny460837100107517090127172210229276312
a49363710010751
způsob5004371001074187133163208254
eliminace527537100107446381153172218264302339
(2,214138200107246378
3,2235382001074258
19)230938200107417799
antiepileptikum217239570984187116136178226248269311359388409451497566
vazba341539570984182119167209
na364039570984687
bílkoviny37443957098476891132177218239286325
plazmy408639570984768110147216255
způsob472939570983684130165211258
eliminace50043957098416384153174220262298340
brivaracetam21724080095446886123160184221258296321358424
35380240800953976
%3896408009559
amidáza,4743408009536102119163200233271285
CYP2C19504640800954588129167212248282
diazepam21724200095446097130169213250316
98380142000953979
%3897420009559
CYP:480142000954688129143
3A4,496242000953984124137
2C19511742000953984120154
eslikarbazepin21724320095396986103137175198243281314353397415458
44380043200953981
%3898432009559
esterázy,45194320095396995133157195228267277
UGT:4814432009550100139148
1A4,498043200953981120134
1A9,513143200953981120131
2B4,528043200953978119133
2B7,543043200953979116122
2B17496244200953978114147
ethosuximid217245400953964107151181223258276341358402
22380145400953978
%3897454009559
CYP:478945400954688129143
3A,495045400953984100
2E1,506745400954076111121
2B520545400954079
fenobarbital217246600952160103147191229253297315340377394
48380046600953980
%3897466009559
CYP:473346600954688129143
2C9,489446600953984122133
2C19,504546600953984120154166
2E1522846600953975111
fenytoin217247800952160103138166208225268
92380247800953977
%3896478009559
CYP:480347800954688129143
2C9,496447800953984122133
2C19511547800953984120154
gabapentin217249000954480124162206246290314331374
03821490009539
%3878490009559
renálně458049000952462105142159202241
v4839490009536
nezměněné489349000954282116182221264304347387
formě52974900095216488154194
kanabidiol217250200953472115151196213257274317335
94380050200953980
%3897502009559
CYP:449250200954688129143
2C19,465350200953984120154165
3A4,483650200953984124137
2C9,499150200953984122134
1A1,514250200953981115124
1A2,528450200953981121135
2D6;543750200953990130144
UGT:4749512009550100139148
1A7,491551200953981119125
1A9,505851200953981119131
2B7520651200953979116
karbamazepin21725240095347296140178244280314352397414457
75380252400953976
%3896524009558
CYP:461052400954688129143
1A2,477152400953981121135
2C8,492452400953984123137
3A4507952400953984124
(epoxid522052400952259103147181199243
metabolizován4662534009566105130167212256274290323366402439482
epoxidhydrolázou)516253400953883127161178223484654400954377121145187205241275317360380
klobazam21725560095345296141178211249315
90380055600953980
%3897556009559
CYP:480155600954688129143
3A4,496255600953984124137
2C19511755600953984120154
klonazepam21725680095345296139176209248292330395
90380056800953980
%3897568009559
CYP3A4491056800954688129167212252
lakosamid21725800095175388130160198263280324
14380358000953974
%3895580009559
CYP:472658000954688129143
2C19,488758000953984120154165
2C9,507058000953984122134
3A4522158000953985124
lamotrigin217259200951753119163187211229273290333
66380159200953979
%3898592009559
UGT:4748592009550100139148
1A1,491459200953981114124
1A4,505559200954082121135
2B7520759200953978116
levetiracetam21726040095175693132157174198235271310335372437
33821604009539
%3878604009559
esteráza46526040095396995133157195228266
B,493560400954155
70500860400953976
%5102604009558
renálně517860400952462105142159202241
v4710614009536
nezměněné476461400954382116182222265304347387
formě51686140095216488155194
perampanel217262600954484108146211256293336376393
98380162600953979
%3897626009559
CYP3A4491062600954688129167212252
pregabalin217263800954468107152188233270287304347
03821638009539
%3878638009559
renálně458063800952462105142159202241
v4839638009536
nezměněné489363800954282116182221264304347387
formě52976380095216488154194
primidon21726500095446886151168212256299
33380265000953976
%3896650009559
CYP:480365000954688129143
2C9,496465000953984122133
2C19511565000953984120154
rufinamid21726620095246789107150186252269313
28380266200953977
%3897662009559
hydrolýza458966200954377121145187205241276314
nezávislá492066200954383116154190207237254290
na522866200954279
CYPs532566200954587129158
stiripentol2172674009530567397114159199242266308326
96380167400953979
%3898674009559
CYP:472567400954688129143
1A2,488667400953981121135
2C19,503967400953984120154165
3A4522267400953984124
sultiam21726860095307289114131168233
29380168600953978
%3896686009559
částečná452268600953673103129167204247283
metabolizace4823686009565105130167212256274290323361398436
v5276686009536
játrech53306860095175378102140177220
neznámými471069600954383116160196262297363380
enzymy510869600953982115153220255
tiagabin21727080095254278122159203221264
98380170800953979
%3897708009559
CYP3A4491070800954688129167212252
topiramát217272000952567111129153190256292317
20380172000953978
%3896720009559
neidentifikovaný46037200095438399143183226250267289307341383420457500534
CYP,515572000954688129134
močí5306720009566109146163
v4710730009536
nezměněné476473000954382116182222265304347387
formě51687300095216488155194
valproát21727420095367391135159201239263
93380274200953976
%3896742009559
CYP:455974200954688129143
2A6,472074200953986125139
2B6,487774200953978118132
2C9,502774200953984122133
2C19;517874200953984120154169
UGT:5364742009550100139148
1A3,472775200953981121135
2B7;487975200953979116127
β-oxidace502375200954469114149166210246283321
vigabatrin21727640095365498134179216241265282325
17380476400953972
%3894764009559
renálně458076400952462105142159202241
v4839764009536
nezměněné489376400954282116182221264304347387
formě52977640095216488154194
zonisamid217277600953274118135164202268284328
40380077600953980
%3897776009559
CYP3A4491077600954688129167212252