601
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2021;2601804301074386128167177
35(1):2798804301074485107147164179
12–182996804301074482125164203
/32188043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
141888026012657110
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Farmakokinetické34136501062867102157197233271307325366398432449484520552
a908365010639
farmakodynamické96236501062967102157198233272312347389429483500535571603
lékové15803650106306298137174206
interakce18013650106165789121157199234267299
antiepileptik211536501063980112130161197214245277312344361397
odborné34062101094999149198226275319
společnosti67662101093787135156199239287335369398418
klinické11116210109436484132151190231273
farmacie14016210109287199172214253273316
ČLS173562101095393137
JEP189062101093477123
uvedené34076101095092135185228277321
na67876101094889
webových785761010963106156205246290328376
stránkách:11797610109336289132180221263302351367
https://www.156176101094874102148179196225248309374438453
coskf.cz/spolecnost/pracovni‑skupiny/pracovni­340901010939841161551821982352733043343804274474875245716186506777077527808258629079479951014104210741114116112081228127513131339138414121457149415391579162616461673
‑skupina‑pro‑podani‑leciv‑sondou/doporuceni­34010410109286110014719321326130733438241045648553358062767372174076778882886588492595198410301077112411701217124612891335138214291457150315411579162716461673
‑coskf‑pro‑podani‑leciv‑sondou.3401181010928661101421802062312793063513794264725185646106296566767157527718108368689139601006105110971115
Distribuce3401435014378103146185220246311376430486
Po480160101094895
dosažení5921601010956104138181219263311331
systémové940160101094183117147190264312354397
cirkulace135416010109456492133182202244283326
se1697160101094185
léčiva1799160101092670110129172214
v3401741010942
různémíře399174101092370106153196280299328370
vážounaplazmatickébílkoviny,785174101093778114160207267308369388429465537577604622660699740801820840879925964983103010681080
nejčastěji1882174101094486105340188101094081114142184203222
albumin578188101093857105153225243290
(tabulka88518810109204687136183202241283
1).118418810109415873
Vpřípadě12731881010945107134153201243291334
kombinace1623188101093783155204223270310348390
léčiv340202101092267107127170
(včetně528202101093172111155185234279
AEP)8252021010961105152175
dochází10172021010957107147197240278299
k13342021010948
soutěžení1399202101094291141170214253297347367
o17842021010955
tato1857202101093679108156
vazebná340216101094487125169220270312
místa,6702161010981100135164208226
což913216101094694131
může10612161010981130167212
vyústit1290216101094994143178207227256
ve1564216101094892
vytlačení1674216101094893125145187227270320339
AEP340230101095699145
z5032301010943
vazby564230101094891129179220
na802230101095597
plazmatický917230101095677119157232274302322361402447
albumin1381230101094969119168242262311
a17092301010949
tím1775230101093554129
ve1921230101094992
zvýšení340244101093983127161205253273
tzv.630244101092564108122
volné769244101093986106154198
(neboli984244101092167111161209230249
nevázané)1250244101094589131173210254302346369
frakce163624410109225093133171214
léčiva.1867244101091760100119340258101094385103
Tato460258101094278106154
volná631258101094087108156198
část846258101093780113143
je1006258101091963
poté1086258101094897125168
schopná1272258101093272120168218267308
interagovat159825810109186694137165207256304345388415
jak340272101092264104
s4612721010938
buněčnými5162721010953101149193233281320395414
receptory947272101093175114157207235283311355
(je131927210109275195
tedy1431272101093275125166
farmakologicky161427210109287199173214255302322370340286101095070109149193
aktivní),550286101094081112131173222241269285
tak852286101092669109
s9792861010932
hepatálními1028286101094791141183211253273321340414433
metabolizujícími14792861010971115144187236285305324361410430449488507340300101097595
enzymy,452300101094998135179253293306
přičemž775300101095584103142185258296
její108830010109267090109
výsledná1215300101094791125145189239287329
koncentrace1561300101094794142182224273301328371410452
závisí340314101093982122142176195
na553314101095092
dávce662314101095193133171214
léčiva893314101092266105124166209
a11193141010944
jeho1180314101092266115163
hepatální1360314101095094144187215257277325344
clearance.1722314101094060103145173215264340328101094185103
Z4613281010955
tohoto534328101093584134184213262
důvodu8143281010956105149197249298
je1130328101092772
u12203281010956
AEP12943281010961104152
silně146432810109416181131176
vázaných1658328101094992131176225266305355
na340342101095092
plazmatické449342101095474116154227269297316355396438
bílkoviny90534210109547495135182223243292331
vhodné1253342101094796144194242286
monitorovat15563421010978127175195223270299346387429457
nejen340356101095196117163213
celkovou,571356101094690111153201244292342360
ale949356101095070115
také1083356101093579121165
volnou1266356101094998119168218268
koncentraci.1552356101094897147187231282310339383423443461
Nejtypičtějším3403701010960105126155199251271311342386406441461535
příkladem893370101095786106149171214264309384
je1295370101092772
kombinace1385370101094795170221241291333373417
fenytoinu182037010109317612516634038410109307797145193
(DPH)550384101093087134190214
s7813841010940
kyselinou838384101094690124168189208256304352
valproovou1208384101094789109158187234283324371419
(VPA),1645384101092980127176199215
kdy1877384101094695136
VPA340398101095097146
nejenže503398101094892112156205242286
vytlačuje806398101094286117136178217265285329
DPH11523981010958105161
z13303981010937
vazby1384398101094284122172212
na1614398101094890
plazmatický172139810109507011114922326534041210109304988128172
albumin,529412101093959108157230250298315
ale862412101093858102
také981412101092668109151
inhibuje1150412101091665113132182230250294
jeho1461412101091862110159
saturabilní1637412101093174102149177220269289309357376
metabolismus.3404261010976120150193243292313333367441490524542
Výsledkem900426101095598132152197248289332407
této1324426101093579108156
kombinované1497426101094795170220240289338380423471516
interakcemůže34044010109216997139167209250287330417464501545
být902440101094686117
snížení103644010109317998135179227246
celkové130044010109357797138184225268
plazmatické1585440101094666108145219260288307346386428
koncentrace340454101094289138177220268296324366405448
DPH,8054541010958105161179
která1001454101094172115143185
však1203454101094276118159
nevyžaduje1379454101094993134178217260310358378422
úpravu1818454101094897126168340468101094494
dávky,4524681010957100142184229243
protože713468101095786135165213251296
nevázaná10274681010955101143187226270320363
(farmakologicky140846810109315599127203246288337358407458478518560605
aktivní)340482101094485116136178228248276
koncentrace634482101094794144183227276304332375414458
není11094821010955100149169
ovlivněna.1295482101095597117137179229273323365383
V16954821010956
některýchpřípadech17684821010955100141173216340496101092973111159223251270320362412455495543
však900496101093973115156
přidání107349610109467494143185233252
VPA1343496101094592140
k15014961010937
již155549610109173774
nastavené1646496101094587120149192232275323367
dávceDPHmůže340510101095092132169211283329384471518555598
vést955510101093880114143
ke1114510101093880
zvýšení1211510101093377120154197245264
jak149251010109175899
celkové,160851010109357797137183223266282
tak1907510101092567107
volné340524101094390110157201
koncentraceDPHa558524101093784132171213261289316358397439511557613668
k12435241010938
intoxikaci.129852410109166491138177197237279318337354
Jestliže1669524101092872106134154173209252
se1938524101093175
u3405381010950
pacienta407538101095194133152196244272315
objeví7395381010950100120164205225
známky981538101093988129203244287
toxicity,1286538101093077116136175194223266279
měla15835381010975119139181
by1781538101095192
být1890538101095292123
dávka340552101095193133174217
DPH5745521010960107163
snížena.754552101093583103140184232274292
Zvláštní1063552101095089109151185214262282
pozornost13625521010951100136184212261309343372
si1751552101093554
navíc1823552101094991132152190
zaslouží340566101093983117137186234272292
pacienti650566101095699138158202251279299
s9675661010940
hypoalbuminemií1025566101095595146195238258308357431451500544619638658
různého1701566101093483121170214263312
původu3405801010951100142189239287
(15).644580101092464103125141
Metabolismus3406055014393152189244310375401426469566630673
Metabolismus4806221010973120151197249301324346383459509546
je1046622101092976
nejvýznamnějším11426221010958105127172219261313357434485532555591614690
mechanismem18526221010983130340636101094091135185207243319365441
eliminace80163610109436587163184235279320365
léčiv,1186636101091966107129173189
který1395636101094073118149195
zodpovídá1610636101093686138190242285307359403
za340650101093884
většinu444650101094185116154175226276
klinicky73965010109406485136158199241288
významných1046650101094187129180224299350392432482
interakcí154865010109196999144175219262302324
antiepileptik.189265010109419134066410109305197149171193239291322343386407
Metabolické7676641010969116147191243294316338379422466
procesy,1253664101094979129171215252296311
jako1584664101091963106155
je1759664101091965
konjugace1844664101093989139340678101092272124169211256
pomocí6166781010959110187238280302
uridin938678101095788110162185235
5‘-difosfo‑glukuronyl119467810109537097152174201252289317368400454476527570621652702754796819
transferáz340692101093060105156193221268298343384
(UGTs)744692101092887146193224248
a10116921010947
beta‑oxidace,10786921010954101132178208261303325378422464509528
jsou1626692101092562113164
v18106921010946
případě1876692101095485107340706101095196149195
AEP5557061010962107155
relevantní,730706101093682105152196241292322373395415
avšak1165706101095093130175218
nejvýznamnější14037061010957103126171218259311355431482529552588610
roli340720101092980103125
zde485720101094294141
má6467201010979123
systém789720101094085122153199276
cytochromu1085720101094490124174216267297348424475
P4501580720101095296142188
(CYP).1788720101093081133183207225
Do3407341010960111
metabolismu4717341010974121152198250301324346383459509
AEP1000734101095499148
je1168734101092167
zapojeno1255734101093884136188210257308359
deset1634734101095096133180211
různých1865734101092980120340748101095091132182
isoenzymů542748101091854105151202241287363413
CYP9757481010950101150
(1A1,1144748101092466116156171
1A2,1335748101094494142161
2A6,15157481010944100146166
217007481010944
B,1764748101094868
2C8,1851748101094496142162
2C9,340762101094697142158
2C19,518762101094394138179196
2D6,7337621010944103150169
2E1922762101094387130
a10717621010941
3A4,1131762101094497143162
tabulka1313762101092771122172194236281
1),161376210109446481
přičemž1714762101094878100140185260299
tři34077610109295980
z4407761010935
nich494776101094768109158
jsou671776101091955104154
považovány844776101094899141185224273315359409450
z13137761010936
hlediska1368776101094668113165186222264308
interakcí169577610109186897142172215258297318
AEP21417201010955100149
za2310720101093884
zvláště2414720101093986109153190221267
významné:2701720101094390132183227304355401421
CYP2C9,31417201010953104154200252298315
CYP2C1934767201010952104153199252296338
a21417341010943
CYP3A4.22037341010949100149193246293312
Isoenzymy2534734101091955105151201240286361403
systému2956734101093377113144189264313
UGTs32897341010955113159189
se3497734101093379
uplatňují359573410109479812016419421417481010950100123145
zejména2306748101093784106182229281325
u26517481010948
eslikarbazepinu,2719748101094481103125168214244297342382428481504555605625
lamotriginu3364748101092064140191222253275327349400450
a21417621010944
kyseliny2206762101095199137186209232285328
valproové2555762101095299122176208260313358405
(tabulka2981762101093464110164217240285332
1).333476210109557695
Farmaka,3450762101095295126205251296343364
která2141776101094276121152197
jsou2358776101092461112163
daným2541776101095297148190267
isoenzymem2828776101092360110158209249295372419495
metabolizována,334377610109771241562012533053273493894403942720101094388139183203
se4165720101093380
označují4264720101094886137181223273295317
jako4601720101092064107157
„substráty“.4777720101093068118170206238268313343389424438
Řada5235720101094690142187
léčiv5441720101092066108130174
jak3942734101092268113
ze4075734101094795
skupiny4191734101094488141194218270314
AEP45257341010964111161
(tabulka4706734101093464110164217240284331
2),505873410109558099
tak5178734101093884129
mnoha53287341010984136188241287
dalších3942748101095195118154176217268
terapeutických4230748101093480110155208255306337359400444490531582
skupin4832748101093982133186208259
(tabulka5111748101093059104156207230273318
3)5449748101095074
je5543748101092672
schopna3942762101093678129181234286331
funkci4293762101093486137181222244
isoenzymů4557762101092966117165216257304381432
CYP50097621010960112162
P45051927621010955100146193
nebo54057621010958105158210
UGTs39427761010958118164195
zvýšit4157776101094188135171193224
(„induktory“)440177610109286386137189240283317367398444479508
nebo4929776101095298151202
snížit5151776101093889111151173204
(„inhiTab.5375776101092863861371882102140426401124990143165
2.2321426401124872
Vliv243442690107456178114
antiepileptik2562426901074488112128164208225241278321345362396
nametabolizující2973426901074488172208233274318362379395428472488505540557
enzymy3544426901073681114152221255
souběžně3814426901072972116159196230274311
užívaných413942690107447793129171216249284329
léčiv448242690107175389105141
(20)463742690107226098120
antiepileptikum217144060984187116136178226248269311359388409451497566
vliv38524406098416283125
na399444060984587
metabolizující4097440609868110140182229275297318355401423444481502
enzymy461544060984288125168237276
brivaracetam21714529095446886123160184221258296321358424
středně37354529095305680118163206246
silný39984529095304764107141
inhibitor415745290951659102119163181206248272
epoxid-hydrolázy444745290953983127161179223248292327370394436454491524563
eslikarbazepin21714649095396986103137175198243281314353397415458
slabý33804649095304783128163
induktor356146490951659103146180208250274
CYP3A4,385246490954688130167213252266
UGTs;4135464909550101139164177
slabý43304649095304783128163
inhibitor451046490951760103120164182207249273
CYP2C9,480146490954588129167212250262
CYP2C19508046490954688129167212249283
fenobarbital217147690952160103147191229253297315340377394
induktor324447690951760104146180208250274
CYP1A2,353647690954588129166208248262
CYP2B6,381647690954587129167206246260
CYP2C8,409447690954588129167212251266
CYP2C9,437747690954688129168213251262
CYP2C19,465747690954588129167212248282294
CYP2E1,496847690954688129167204239249
CYP3A4,523447690954688130167213252266
UGTs,3720486909550100139164178
epoxid-hydrolázy,391648690953983127161179223248292327370394436454490524562573
P-glykoproteinu450748690954064110127163197240285309351376414431474516
fenytoin217149890952160103138166208225268
induktor327949890951760104146180208250274
CYP1A2,357149890954588129166208248262
CYP2B6,385149890954587129167206246260
CYP2C8,412949890954588129167212251266
CYP2C9,441249890954688129168213251262
CYP2C19,469249890954588129167212248282294
CYP3A4,500349890954688129167212252265
UGTs,5286498909550100139164178
epoxid-hydrolazy,381850890953983127162179223248292327370394436454491524563573
P-glykoproteinu440950890954064110127163198240285309351376414431474517
kanabidiol217152090953472115151196213257274317335
inhibitor323652090951760103120164181207248273
CYP1A2,352652090954688129166208249262
CYP2B6,380652090954688129167207247261
CYP2C8,408452090954688129168213252266
CYP2C9,436852090954588129167212250262
CYP2C19,464752090954688129167212249283294
UGT1A9,4959520909550100139177219257269
UGT2B7,5245520909550100139180219256262
metabolit3581530909566105130167212256274290316
7-karboxy-kanabidiol39145309095396095133157202246280318343378416459496540558602619662680
inhibitor461153090951760103120164181207249273
UGT1A1,4901530909550101139177219253263
UGT1A4,4098540909550100139177219259272
UGT1A64388540909550100139177219257
karbamazepin21715529095347296140178244280314352397414457
induktor323655290951760104146180208250274
CYP1A2,352855290954588129166208248262
CYP2A6,380855290954587129167215253267
CYP2B6,409355290954588129167206247261
CYP2C9,437155290954688129167213251262
CYP2C19,465155290954587129167212248282294
CYP3A4,496255290954688129167212252265
UGT1A1,5245552909550100139177219252262
UGT2B7,3519562909550100139179219256262
UGT2B15,3799562909550100139179219255288301
epoxid-hydrolázy,411856290953883127161178222248292326370394436454490524562573
P-glykoproteinu470856290954164110127163198241285310352377415432475517
klobazam21715749095345296141178211249315
slabý34655749095304783128163
induktor364657490951659103146180208250274
CYP3A4;393757490954688130167213252265
slabý422057490954764101145181
inhibitor441857490951760103120164181207248273
CYP2C19,470857490954688129168213249283294
CYP2D6502057490954588129167218258
lamotrigin217158690951753119163187211229273290333
slabý40545869095304783128163
induktor423558690951659103146180208250274
UGTs4526586909550101140164
perampanel217159890954484108146211256293336376393
slabý40105989095304783128163
induktor419159890951659103146180208250274
CYP3A4448259890954688130167213252
primidon21716109095446886151168212256299
induktor324461090951760104146180208250274
CYP1A2,353661090954588129166208248262
CYP2B6,381661090954587129167206246260
CYP2C8,409461090954588129167212251266
CYP2C9,437761090954688129168213251262
CYP2C19,465761090954588129167212248282294
CYP2E1,496861090954688129167204239249
CYP3A4,523461090954688130167213252266
UGT,4007620909550100139149
epoxid-hydrolázy417362090953984128162179223248293327371395437455491524563
rufinamid21716329095246789107150186252269313
slabý35426329095304783128163
induktor372363290951659103146180208250274
CYP3A4,401463290954688130167213252266
UGTs;4297632909550101139164177
slabý44926329095304783128163
inhibitor467263290951760103120164182207249273
CYP2E1496363290954588129167203239
stiripentol2171644909530567397114159199242266308326
inhibitor352064490951760103120164181207248273
CYP1A2,381064490954688129166208249262
CYP2C9,409064490954688129167212250262
CYP2C19,436964490954688130168213249283294
CYP2D6,468164490954688129167218258272
CYP3A4497164490954688129167212252
sultiam21716569095307289114131168233
inhibitor408565690951760103120164181207248273
CYP2C19437565690954688129167213249283
topiramát217166890952567111129153190256292317
slabý32376689095304783128163
induktor341866890951659103146180208250274
CYP3A4,370966890954688130167213252266
beta-oxidace,3992668909562102127164190235269286330367403441455
UGT1A4;4464668909550100139177219259272
slabý47536689095304784128163
inhibitor493466890951760103119164181206248273
CYP2C19522466890954688129167212249283
valproát21716809095367391135159201239263
inhibitor352168090951760103120164181207248273
CYP2C9,381168090954688129167213251262
UGT1A4,4091680909550100139177219258272
UGT2B7,4380680909550100139180219256262
epoxid-hydrolázy466068090953983127161179223248292327370394436454491524563
vigabatrin21716929095365498134179216241265282325
slabý40106929095304783128163
induktor419169290951659103146180208250274
CYP2C9448269290954688130168213251
Graf.214260501126197145176198
1.235960501125070
Objektivizace2474610010758104122160197226244282300335379417453
lékové29436100107195794138176213
interakce31726100107186489126152194231268304
karbamazepinu349361001073681106152198269314350387432451497542
s4051610010732
klaritromycinem409961001073756101127145171196240312347384402448486558
pomocí467361001074591163208246264
TDM495361001074097164
(23)513461001072363103124
60letý21403492095377390124147181
muž,2335349209563103133147
70249634920953670
kg,25803492095327185
byl26783492095407187
léčen27793492095164982114155
karbamazepinem29473492095327194134174237276308340380396437470533
(substrát34943492095204584124150173195233255
CYP3A4)376334920954281118152193229248
v4024349209533
dávce407134920953979112144176
24261349209536
×4311349209547
400437134920953774111
mg4496349209563103
tbl46123492095236379
v4704349209533
kombinaci475134920953271134174190230270303318
s5083349209527
klaritromycinem51243492095324888110126149171209273304336352392426489
(inhibitor21403592095213777117133173189211250272
CYP3A4),242635920954281118152193229248259
pro269935920953962101
zhoršení281335920953172111134161194234250
stavu30773592095274987121161
s3252359209527
projevy329235920954062101116150184218
intoxikace35243592095165678116148164196235268299
karbamazepinem38373592095327194133174236276307340380396436470533
(závratě,43843592095205089123145182205237250
ataxie)464835920953962100133148182201
byla48623592095407287127
za500335920953069
týden50863592095235796130171
společného527035920952766106122156189229262303342
užívání21403692095407187120158199215
stanovena23683692095295289130170203235276315
údolní269736920954181121137177193
koncentrace290336920953473114147179219241263301334366
karbamazepinu32823692095347395135175238278309341382398438478
vysoce37733692095356996135169201
nad398836920954281121
horní412336920954281104145160
hranicí429736920954264101142158190206
referenčního45163692095245677109132164205237277293334374
rozmezí49043692095236292155188221236
(karbamazepin51543692095225493115155195258298329362402418458
20,3mg/l,21403792095377286122198238264281294
v2447379209533
součtu249437920952665105138162202
s2709379209527
karbamazepin-epoxidem22,6mg/l).2750379209531709313217323527530633937939543545949453457560662266269575880884385689396910091036105210721083
Při38473792095375873
kontrolnímodběru393437920953271112133156194210251266329382422462496518558
za450637920953069
více45883792095334981113
než471537920954074106
měsíc483437920956396123138171
po501837920953980
vysazení51113792095336794134165197238254
klaritromycinu53783792095324888110126149171209214038920956495127143183223
byla23763892095387086125
údolní251538920953878118134174190
koncentrace271938920953069110143175216237260297330362
karbamazepinu30953892095306992131172235274306338378394435474
při35833892095386076
stejné3672389209526498196137170
dávce385638920953878111143175
na404538920953978
horní413738920953979101142158
hranici43083892095396299140155188203
referenčního45253892095215373106128161201234274290331371
rozmezí49093892095216090153186219234
(karbamazepin51573892095195190112152193255295326359399415455
9,121403992095374981
mg/l,2235399209562102129145158
v2407399209533
součtu245339920952766107139163203
s2670399209526
karbamazepin-epoxidem27103992095327193133173236276307340380396436460495535576607623663696759
11,334833992095366474110
mg/l)3606399209563103129146166
a3786399209539
pacient383939920953979112128161202224
byl40763992095407187
bez417739920953973105
dříve42963992095396177110143
uváděných445239920954073112152185225257289329
potíží.479539920953980102118148164178