581
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26338043010757
Klin2709804301077091109157
Farmakol2886804301074279105179220258305325
Farm3231804301074178105179
2021;3430804301074487128167177
35(1):3627804301074485107147164179
12–183825804301074482125164203
/40478043010777
KLINICKÁ41448043010771114135194215268314372
FARMAKOLOGIE4537804301074392139211266313373416475534555599
A51568043010754
FARMACIE5231804301074292139211266317337381
1556558026012657110
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Farmakokinetické344136501062867102157197233271307325366398432449484520552
a4008365010639
farmakodynamické406236501062967102157198233272312347389429483500535571603
lékové46803650106306298137174206
interakce49013650106165789121157199234267299
antiepileptik521536501063980112130161197214245277312344361397
bitory“).340538101095173104154184230265293311
Výsledkem671538101094892129151197250293338414
působení11045381010949100136187239286337359
„induktorů“1482538101093053103155206249282331362413445
je1947538101091966
zvýšená340552101093987134171219271316
metabolizace6765521010983131162208261313337359399446488534
„substrátů“1231552101093977128181219251282327358410442
vedoucí1694552101095197150202254296318
ke340566101094288
snížení448566101094192114154200252274
jejich74256610109287497119161211
účinku,973566101095698120170214265285
naopak12785661010956100151204249292
vlivem159056610109497294139184261
„inhibitorů“1871566101093861112340580101095174128151183234266319352
může7135801010984136177225
dojít9585801010960112136159191
ke1169580101095198
snížené1288580101094496119160208260308
metabolizaci16175801010984132165211265318342365340594101093986129151
„substrátů“512594101094078129182220252284329361412445
a9785941010951
intoxikaci1050594101092981112162205229273319362384
pacienta14555941010959105148170217270301347
(graf1822594101093485117162191
1).34060810109466785
V4456081010951
případě516608101095282105157202255301
podávání8376081010952104156201244289340362
„substrátu“1219608101093370121173210241272317347398432
ve1671608101094489
formě1780608101092778109186232
neúčinného340622101095097148189211262313360411462
proléčiva,822622101095182132155202244266311355376
které1218622101094175121152198
se1436622101093582
v15386221010942
organismu1600622101095080132176227249286362412
musí3406361010975126163185
nejprve5456361010958105128181212259305
metabolizovat8706361010983130162207260312335357397448492537568
na14586361010958103
farmakologicky1581636101093479110187232276326349400340650101095174117162210
aktivní571650101095296131154200254277
metabolit,8686501010985133166212266319343366398419
je1308650101093078
účinek14076501010958101124177225270
opačný.16986501010958112159202254298315
Přidaný340664101094878100152197248290
„induktor“650664101093356107159210253287337368402
zvyšuje1072664101094087134171221244290
metabolizaci13826641010977124155200252304327349389435476498
tohoto19006641010931813406781010950101132182
„substrátu“542678101093674124176213245275320351401435
na997678101095499
aktivní1116678101094891125147191243265
metabolit14016781010980127158203256307330352383
s18046781010940
rizikem186467810109345796119340692101094288164
zvýšení524692101094592139176222274296
jeho840692101092875126177
účinku1037692101095698120171214265
a13226921010950
toxicity,1392692101093787129151193215246292308
naopak17206921010956101151204249293
„inhibitor“340706101093357110163187241265297349382418
snižuje779706101094597121162215239287
metabolizaci10887061010985133166213268321345369410458502525
proléčiva1634706101096093145169218262285332378
na340720101095095
účinnou455720101095799121172223274325
formu800720101093485116193243
a10647201010950
tím1134720101093760136
dochází12907201010958109152203248288310
ke1621720101094995
snížení1736720101094394116156203254276
jeho340734101092270123176
terapeutického537734101093885117163217266319351374417461508561613
účinku.11717341010959102125177222275296
Tento1487734101095496149180232
proces1740734101096092144188234273
je340748101092268
závislý428748101094591134157193216259
na7077481010956101
dávce8287481010956101144185230
(respektive1078748101093260106143195242286319341386431
koncentraci)1529748101094898150191237288318349394436458483
daného340762101095094145191242292
léčiva652762101091965106128172216
a8887621010941
může9487621010973123162208
zahrnovat1175762101093682132162213263307351381
několik1576762101094793136185208229272
různých1867762101092778117340776101095092133184
isoenzymů544776101091956107154205245291368419
CYP9837761010950102152
P450,1155776101094690136183202
UGTs13777761010957116163194
nebo1591776101094895147199
obou18107761010947100151202
systémů2140538101093783121154202281333
současně.2494538101094497150193240278331379398
Některá29135381010969117162197245277323
léčiva3257538101093078122145191238
mohou35165381010985137191244296
u21405521010950
určitého2210552101094878119141172218269320
isoenzymu2550552101092056107154205245292369419
působit29895521010950101137188241264295
jako3304552101092065108157
induktor3481552101092071123174217251300331
a21405661010944
u22055661010957
jiného2283566101092952104152204256
isoenzymu2560566101092866118166218259306384436
jako3016566101093075120170
inhibitor.3207566101092980132155208231263314346362
Co35905661010960111
se3721566101094492
týká2140580101093179125172
vlastních2334580101095377123162195248271315368
antiepileptik,27235801010953106138162210265289312361416448472517540
fenobarbital,3284580101093685138191246293325380404436484507528
primidon,2140594101095182105181203256307358378
fenytoin2538594101093481132174209259281332
a28905941010951
karbamazepin2961594101094995126179224300345385432485507558
působí35395941010959110147198251273
jako2140608101092266110159
hlavní2319608101095577122165216239
induktory2578608101092576128179222256306336383
isoenzymů2981608101092662113160211251298375425
CYP34266081010957108158
P450,3604608101095297142189208
zatímco2140622101093986117140218260311
kyselina2472622101095097135183206229281326
valproová2819622101095197120173205256309353399
je3239622101092977
známým3336622101094799145222266344
inhibitorem.37016221010928802140636101095173126149181231263310387408
Kromě2569636101095689140218265
indukčního2854636101092981134185229270322345398450
vlivu332463610109517597143195
na35396361010958103
isoenzymy36636361010929661172140650101094699141189268312
CYP24736501010961115166
P45026606501010957103150198
jsou2879650101093168121174
uvedená30746501010959105152207255308354
AEP34496501010964111161
současně36316501010945971502140664101094187124176223
induktory2384664101092980134185229263314346393
isoenzymů2798664101092966118166218259306384436
skupiny3254664101094488140193216268311
UGTs,35866641010966127174206227
kyselina2140678101094289126172195217268313
valproová2473678101094590112164195245297340385
v28786781010946
tomto2944678101093181158188238
systému3202678101093882119151197273324
působí35466781010953104140191244266
také2140692101093077121167
jako2328692101093075120170
inhibitor.2519692101092981133156209232264315347364
Karbamazepin29036921010958104136189236313359400448501525577
je3500692101093078
navíc35986921010959104148172214
cestou2140706101094086123154204255
CYP3A424157061010960111161206261308
schopen2743706101094384135186239286337
během31007061010959106157204280
prvních3400706101095990137189211252303
tří372370610109376790
týdnů2140720101093179132186238
po23997201010962115
nasazení25367201010960106144192234282336359
indukovat2916720101093083138191236288333380412
svůj3349720101094693146170
vlastní3541720101095377123162195248271
metabolismus21407341010976124156202255307331353390467519556
(autoindukce).2716734101093476128159210233285338389433475521546564
Interakce3301734101092981112158190235280321367
zahrnující36897341010946932140748101095183137190214237280303
indukci2464748101093083138190236278301
metabolizujících27867481010986135167215269323347370412465489512555578622675
enzymů34827481010954108150198278330
probíhají2140762101095283135188212265311334356
pomaleji25177621010959112190235258305329352
než28897621010958106147
interakce3056762101092981112158190236280321367
inhibiční,3444762101092981133155208232274326348368
protože2140776101095283135166217257304
indukce2464776101092981134185229271317
vyžaduje2801776101095299142189242293316364
syntézu3185776101094489142173219260312
nových35187761010958109154201243295
proteinů3940538101095182133163209231282333
a42935381010941
může43545381010973124164210
tedy4584538101092874126171
trvat4774538101092859106151182
několik4976538101094894138188211233276
dní52725381010949100122
nebo5414538101094895147199
i39405521010921
týdnů3981552101092773124174224
než4225552101094794133
je4378552101092066
klinický446355210109406485136158199241287
efekt4770552101094370117160193
interakce498355210109186999144175219262302347
patrný.5350552101094993123154205247262
V39405661010950
případě4009566101094878100152196247293
enzymatické4321566101094393132178253297327348389431476
inhibice4816566101091969119140192214254299
závisí5134566101093681124146181203
časový5356566101093882118168210256
průběh3940580101095182134186233285
interakce4245580101092980110156187232276316362
na46275801010958102
eliminačním474958010109537698174197248292334385407484
poločasu52535801010959110134185227272309359
původního39405941010951102147197250301323375426
(tj.438659410109285780100
ovlivněného)4506594101095195118140185237283334381433483508
léčiva,5034594101092370112134179223244
takže5298594101093277120164210
se5528594101093884
po39406081010950101
vysazení4060608101094186122167206251301323
interagujícího440260810109186898142172216267316338359400421473522
léčiva4944608101091864105126170214
zvýší5177608101093682127163185
aktivita53816081010940831151371802023940622101093075
ovlivněného4035622101094993116138182234281332379430481
léčiva4536622101092167110132176221
tím4777622101093052128
rychleji,4925622101092975116167189236259281301
čím5246622101094061138
kratší5404622101094173118149187209
je3940636101092269
jeho4029636101093077129180
biologický4229636101095982133156208260283325368415
poločas46646361010959111135186229274311
(16).4995636101093377120145163
S51786361010953
lékovými5251636101092875120170214261339361
interakcemi3940650101092171100145175219262301346421443
je4402650101091965
spojen4486650101093384135157203253
pojem4758650101094999121167242
„fenokonverze“,5019650101093057102153202245294345387431461502547580594
kterým3940664101094378125156204283
je4244664101093078
v43426641010952
odborné44156641010958112166218250303351
literatuře478766410109295284131163209240292324371
označován5179664101095898151196239290335381433
nesoulad39406781010951100139192245268315369
(„mismatch“)4330678101093572151175213292338370413466499529
mezi48806781010986134176200
genotypicky51016781010960109162215247295351375418463511
predikovanou3940692101095284132187210254306351397450502555
(genotyp)4516692101093486134187239271319374399
a49366921010952
skutečnou,5009692101094489141174221265317370422443
negenetickými547369210109591073940706101095199152200232255298342390469492
faktory4453706101093481126160212244291
ovlivněnou47657061010958103127150196249297350402454
(fenotyp)5240706101093460108161213245292347372
schopností3940720101093678128179232283334371402425
jedince4384720101092067120142193235280
metabolizovat46847201010973120151197249300323345385435479524555
léčiva5258720101092066109131175220
zejména549872010109378339407341010922100147200245
pomocí42067341010959112190242285308
cytochromu4534734101094995130181224276307359437488
P450.50437341010956101148195215
Tato5279734101095393124175
genotypicko–fenotypická5474734101095910639407481010950102133180234257299343393442471518570622653700753776819862908
neshoda48697481010958105142194245299344
může52337481010983135175222
mít54757481010983106137
významné3940762101094390132183228304355401
klinické436176210109456991142164206249294
důsledky46757621010953104140163209262305352
a50477621010946
může51137621010977128168214
vyústit5347762101094693144181213234266
v39407761010943
suboptimální4003776101093787139191244275296373417439490512
léčbu4535776101092269111163215
pacienta4770776101095297138160207258289334
(17).5124776101092669110136154
Tab.34061401124992147170
3.52861401125074
Příklady6476190107436785123142187232269
substrátů,93361901073175120150176202245271316331
inhibitorů128161901071864110128173192218262288333
a1630619010745
induktorů169261901071864109155192220264290335
vybraných204361901073878123149192238273310356
isoenzymů24156190107194893132178213253324369
cytochromu280061901073876104148186232258302373419
P450323561901074381120159
a3411619010745
UGTs3472619010770123163188
(4,36766190107246278
21,37706190107427889
22)387561901074283104
isoforma3717570982055101127173202271313
substráty19667570983379127161190219261289332
inhibitory33497570982067113135182204232278307350
induktory47407570982067114161202233278308351
CYP1A23718770984795141183230274
amitriptylin,157688009536102119144168186230255293311328371385
duloxetin,19788800954486104147181220245262305319
fluvoxamin,2314880095214184121163198235300317360374
klozapin,1489980095345296127165210227270284
leflunomid,179198009517567898140183227293310354368
lidokain,2177980095173377121155193210253267
mexiletin,246298009565105140158175214239256299313
mirtazapin,157110800956682106134171205242287304347361
olanzapin,19501080095426097140173211255273315330
propranolol,229710800954469111156180217260304322365383396
ropivakain,149511800952466111128165202236274291334348
talidomid,1861118009524627995140183249266310324
teofylin,220311800952463106128167185202245259
tizanidin,24791180095254275113156173217234277291
zolmitriptan,17691280095327492158175200224242286311348391405
zolpidem21921280095327492136153197237303
acyklovir,30038800953673111145164207243261285296
alopurinol,3316880095375497142185209226269313330344
amiodaron,367888009536102119162207243267309353367
ciprofloxacin,3044980095365397121163185205249283320356373416430
ethinylestradiol,34929800953864107124167201219259289315339376421438481499512
fluvoxamin,30151080095214184121163197234300317360374
isoniazid,34071080095164689133150186219237281295
mexiletin,3719108009566106141159176215240257300314
propafenon,295111800954468111156193214253296340383397
propranolol,336611800954468111156180217260304321365383396
tiklopidin,3780118009524427694137182200244261304318
verapamil33651280095367599136181218284300318
kouření,42738800953476119143181225241255
omeprazol,454688009543109149193217255288330348362
rifampicin,4925880095244163101167211228264281324338
ritonavir,5281880095244166108152188224242265276
tipranavir,4548980095254286110148191227263281304315
teriflunomid4881980095256387104126146188231275341358402
CYP2C937113970984795141184231273
amitriptylin,1577140009536102119144168186230255293311328371385
diklofenak,19791400095446195114157178217261297331348
glimepirid,23441400095446177143183227245268286330344
glipizid,16111500095446177122139172189233248
ibuprofen,187615000951761104149173215237276319333
indometacin,222715000951759104147213253278315352368411425
meloxikam,1600160009566105123166200218251289355369
naproxen,198716000954379124148190224263306320
nateglinid,232516000954379104142187204220263280324338
tamoxifen,178917000952562128171205223244283326341
S-warfarin214717000953763121159182206244268286328
amiodaron,2962140009536102119162207243267309353367
flukonazol,33471400095214183117160203240273316333347
fluvoxamin,37121400095214183120163197234300317360374
izoniazid,29201500095175092135152188222239283297
kotrimoxazol,323515000953476101125143208252286323356398416430
metronidazol,3682150009566106131155197241258302338372414432445
paroxetin,299816000954481105147182220245262305319
sertralin,33351600095306993121145183200217259274
vemurafenib,362616000953675141184207245266305348365409423
vorikonazol,316217000953679103121154197240277310353370384
zafirlukast35641700095327091109133150193227265295321
aprepitant,438114000953681105144188205231268311335350
bosentan,474814000954489119158201226263306320
dabrafenib,508614000954380124148186207246289306350364
darunavir,436415000954480104147190227263280304315
enzalutamid,469615000953982115153171213238275341358402416
rifampicin,51301500095234163100166210228264281324338
ritonavir47831600095244166108152188224242265
CYP2C1937118170984795141184231272312
citalopram,15821820095365378115132175220245282348362
paroxetin,196118200954482106148182220246263306320
lansoprazol,22981820095175497126170215239276310352370384
omeprazol,1569192009543109148193217255288330348362
pantoprazol,194819200954482125149191236260297331373391405
proguanil,237019200954469111156198235278295312326
propranolol,175320200954468111156180217260304322365383396
rabeprazol216720200952361105145190214252285327345
esomeprazol,296718200953969112179218263287324358400418432
flukonazol,34161820095214184118160204240274316334348
fluoxetin,37811820095214184127161200225242285299
fluvoxamin,29771920095214184121163197234300317360374
lansoprazol,33691920095175396126169214238276309351369383
loratadin,37691920095176185122147184228245288302
modafinil,2950202009566109154190212230273289306320
moklobemid,3288202009565109143162205250290356373417431
omeprazol,3737202009542108148192217254288330348361
paroxetin,300221200954481105147182220245262305319
tiklopidin,3339212009525427694138182200244261304318
vorikonazol367421200953779103121155197241277311353371
apalutamid,434718200953681118135178203240306323367381
efavirenz,47461820095386098133151175213256289305
enzalutamid,506818200953982116153171213239276341358402416
lopinavir,428519200951760105122165202238255279290
rifampicin,45921920095244163101167211228264281324338
ritonavir,49481920095244166108152188224242265276
tipranavir52421920095244286110147191227263280304
CYP3A4/537122370984795141183233277304346
alprazolam,15782240095365498122159193235253289355369
amiodaron,1965224009536102119162207243267309353367
atazanavir,23492240095376198132170213249285303326337
atorvastatin,147323400953661103127166204234260297321338381395
blokátory188623400954462105140178202244268307
kalciových22102340095347289126142185222260296339
kanálů,256623400953472115152169211225
cyklosporin,154124400953674108127170200245289313330373387
domperidon,194624400954387153197238261279323366410424
donepezil,238724400954487131170215255289306323337
eplerenon,157025400953983101141164203246289333347
hydrokortison,193525400954377121145187221264288316333362406449464
imatinib,241625400951782119143160203220265278
indinavir,158626400951760104121164200236254277288
irinotekan,18922640095164058101144169207241279322336
klaritromycin,22462640095345289112130155179222288322358375418432
midazolam,157127400956682126163196239256293359373
quetiapin,196127400954486126151168204249266309323
rivaroxaban,23022740095234178115139181215252296334377391
sildenafil,16052840095304663108147190227248266283297
simvastatin,191928400953047112148185215241278303320363377
sufentanyl,23132840095307294133176200238281315333347
takrolimus,14882940095256296121163181198263306336350
tikagrelor,18562940095254276114158182220238281305316
tolvaptan,21892940095256785122159203228265308322
tyrozinkinázové2529294009525638813016217922214793040095345295132165207244282
inhibitory,177930400951759103119164181206248273311322
vinkristin,21183040095365497131156174203229247289304
R-warfarin,243930400954165124161185209247271288331345
zolpidem19813140095327492136154198237303
amiodaron,2954224009536102119162207243267309353367
ciprofloxacin,33392240095355297121163185205248282319356373416430
diltiazem,37862240095446178103120156190228294308
flukonazol,28582340095214184118160204240274316334347
imatinib,322323400951682118143160203220264277
indinavir,351823400951659103120163199235253276287
itrakonazol,38232340095164165103137179223259293335353367
ketokonazol,29262440095347298139174216260297330372390404
klaritromycín,33472440095345389113130156180222288323359375419433
kobicistat,379724400953476121139175192221247284309324
metronidazol,2936254009566105130154197240257301338371413431445
posakonazol,339825400954589119156190233276313346389406420
ritonavir,38362540095234166108151188224241265276
saquinavir,298626400953067111154171214251286304328338
verapamil,33422640095367599136180218284300317331
vorikonazol369126400953678103120154197240277310352370
aprepitant,431622400953681105144188205231268311335350
dexametazon,468322400954483119156222261287324357399443457
metamizol,5158224009565105130167233250283325343356
mitotan,425523400956682108150174211254269
modafinil,4541234009566109154190212230273289306320
prednison,487923400954468107151195211241284328342
rifampicin,52382340095244263101167211229265282324339
tipranavir,43732440095254286110148191227263281304315
vemurafenib,470624400953675141183207244266305348365409422
vinblastin51462440095365496141159195225251268311
UGT1A1371325709853107150193240278
atazanavir,15983260095366198131169212249285302326337
buprenorfin,195232600954488132156195238281306330348391405
estradiol,23753260095386995119156200217260278292
ethinylestradiol,156233600953964107124167202219259289315339377421438481499513
etoposid,209233600953964106151195225241286300
ezetimib,240933600953972111136153219236280293
fulvestrant,15973460095216582119157188214238275318343357
furosemid,19723460095216589131161201266283327341
irinotekan,23313460095174058101144169207241279322336
karvedilol,15103560095347296135174219236253296314327
klozapin,18553560095345295127165210227270284
kyselina215635600953473103143160177220257
salicylová,24303560095306785101137175193237273310324
levofloxacin,15403660095175693135157177221255292328345388402
moxifloxacin,1960366009565109143160182202245280317353370413427
naltrexon,24053660095427996121145184220262306320
paracetamol,159137600954481105143179217242279345389406420
raloxifen,20293760095236178121155173194233276290
raltegravir,23373760095246178103142186210247283301325335
simvastatin,165538600953046112148185215241278302320362377
thyroxin,204938600952568103127170204221264278
warfarin234538600955895119143180204222265
UGTs:2860326009550100139164178
atazanavir,30553260095366198131169212249285302326337
dapagliflozin,340932600954481125162206224240262282325357375418432
diazepam,38583260095446197130169213251316331
diklofenak,29683360095446094113156178217260297331347
entakapon,333333600953882106143177215259303347361
everolimus,371233600953975114138180198214280323352367
flukonazol,29403460095214184118160204240274316334347
ibuprofen,330534600951761104149173215237276319333
indometacon,365634600951659104147213253278315351393437451
ketokonazol,30033560095347298139174216260297330372390404
ketoprofen,34243560095347398140185209251273312355369
kodein,381135600953376121160177220234
levotyroxin,28783660095175693135160198223265299317360374
metadon,3269366009566106131168212255299313
morfin,3600366009565109133157175218232
naproxen,385036600954379123148190224263306320
sertralin,28723760095306993121145183200217259274
takrolimus,31633760095256296121164181198264306336350
trimetoprim,35313760095254966132172197238283308325391405
tyrozin39533760095256388130162179222
kinázové30433860095345295132165207243282
inhibitory,334338600951659102119164181206248272311322
zafirlukast36823860095327092110133151194228265295322
UGTs:4326326009550100139164178
dexametason,452132600954483119156222261286323353397440455
ethinylestradiol,499332600953964107124167202219259289315339377421438481499513
ganciklovir,433033600954480123160176210229272308326350360
klofibrát,47083360095345296117135180204241266280
kouření500633600953476119143181225241
tabáku,526533600952562106144178221235
rifampicin,46053460095244163101166211228264281324338
ritonavir49613460095234166108151188224241265
UGT1A4371397709853107150193240284
haloperidol,14953980095437997140185225249266310354371385
chlorpromazin,18983980095357896139163208233275341378411428471485
itrakonazol,24013980095174266104138180224260294336354367
ketotifen,15244080095347298139164181203242285299
klozapin,18414080095335295127165209227270284
kyselina214240800953473103143160177220256
salicylová,24164080095306784101137175193236273310324
olanzapin,15304180095436097140173211255273316330
paracetamol,187741800954482106143179217243280345389407420
posakonazol,231541800954488118156190232276312346388406420
takrolimus,15844280095256296121163181198263306336350
tamoxifen,195242800952562127171205222244283326340
vorikonazol231042800953679103120154197240277310352370
UGT2B7371439709853107150194241283
buprenorfin,155644000954487132156195238281306330348391405
dabigatran,197844000954480125142186223247271309352366
diklofenak,23614400095446195113157178217260297331347
dobutamin,160645000954487132175200237303320363377
ezetimib,200145000953872110135153218235279293
flukonazol,23114500095214184118160204240274316334348
furosemid,15854600095216589131161201266283327341
haloperidol,19444600095437997140185225249266310354371385
ibuprofen,234746000951661104148173215237276319333
indometacin,148447000951760104147213253278315352369411426
karvedilol,19274700095347296135174219236253296314327
kodein,227247000953476121161177220234
kyselina252447000953472103142160177220256
salicylová,15134800095306785101137175193237273310324
lorazepam,18554800095176084122155194238276341355
morfin,2228480009565109133157175218232
naloxon,24784800095437996140174216260274
paracetamol,153649000954481105143179217242279345389406420
propranolol,197449000954468110155179217260303321364382396
tamoxifen,238749000952562128171206223245284327341
tramadol19855000095254986152189233276294