﻿951
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2021;2601804301074386128167177
35(1):2798804301074485107147164179
12–182996804301074482125164203
/32188043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
161878026012657111
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Farmakokinetické34136501062867102157197233271307325366398432449484520552
a908365010639
farmakodynamické96236501062967102157198233272312347389429483500535571603
lékové15803650106306298137174206
interakce18013650106165789121157199234267299
antiepileptik211536501063980112130161197214245277312344361397
Exkrece3434795014356111162199256311367
Přestože483496101094980127165198249290337
jsou841496101093371123176
lékové1037496101093381126177222269
interakce1327496101093285116163195241285327374
AEP17214961010968114164
na19064961010962108
úrovni343510101095079129172222244
renální606510101093580130174195245267
exkrece892510101095093136167212254298
vzácné,1209510101094990135176226272290
nelze15185101010956101123162208
je1745510101092773
u18375101010955
léčiv1911510101092773343524101094163109
vylučovaných472524101095198121173215265309355407450491543
stejným1035524101094375121144196239317
způsobem13725241010946100152189240294342419
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vyloučit343538101094389111161211252273303
(15).665538101092668109133150
Významnou483552101095197141194240318371424477
roli981552101093890115138
v11405521010953
absorpci,12145521010952106145197230284329352373
distribuci,1608552101096084122155187211265318362385406
metabolismu3435661010975123155201254307330353391468519
i8835661010926
eliminaci93056610109517597174197249295337360
léčiv1311566101092774117140186
(včetně1518566101093174116162194246294
AEP)18325661010961107156182
mají3435801010975120143166
tzv.530580101092871118135
lékové686580101092067111162206252
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V14865801010949
současnosti1556580101093486137180225262314365403435458
je343594101092373
zřejmě439594101095791141166247297
nejznámějším7595941010969120145189244292372423448488513594
P‑glykoprotein1376594101096798156181229276330386420474508558583638
(P‑gp),343608101092675104159212237256
který620608101094681127159206
umožňuje8476081010954131183223275326349397
transport1265608101093365111162200253305337371
xenobiotik165760810109469214419625027332534362210109305296
ven459622101094288140
z6196221010937
buněk6776221010950101152199244
apikální941622101094295118161207230282304
membrány12666221010973120197250281327378421
různých1707622101092880120172214256307
orgánů.343636101095184138185239292313
Jeho678636101094392146200
přítomnost900636101096194118151204284337391430464
v13856361010953
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traktu650650101094780129175212266
snižuje9396501010953107132175229255305
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léčiv1661650101093888134158206
po18906501010969124
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podání,8136641010961115170217270294316
v11506641010953
játrech1225664101093178110143191236289
a15366641010953
ledvinách1610664101093180135182207260307350404
se343678101093787
podílí4526781010966120177201228252
na7276781010964112
vylučování8616781010957107133187232284331379434458
léčiv1342678101093484129154202
žlučí1566678101095277131176200
nebo17896781010964114170225
močí.3436921010975127170193214
Tím577692101094972149
dochází7476921010955106150201247288311
k10796921010946
ovlivnění1146692101095196119142188241288340363
tkáňové1530692101093478124176228272319
distribuce186969210109557811534370610109306387141195238286
léčiv,650706101093179124147194211
které883706101095187134167215
jsou1120706101093169122175
„substráty“1317706101094181133188226260292339372420457
P‑gp,1795706101095888144198219
s3437201010936
důsledkem4007201010959110148171218272317363441
snížení862720101094395118159207259282
jejich1165720101093078101125167219
terapeutického1405720101093885116162216264316348371414458504557609
účinku.343734101095195118172217271293
Podobně6587341010957109164217272326375
jako1055734101093178123175
u12527341010959
metabolizujících13337341010985135168216270324349373415468493516560584628681
enzymů343748101094597138185263315
typu679748101093582136188
CYP8887481010958111161
P4501070748101095499145193
nebo12847481010956103157209
UGTs15147481010964124172204
působí17397481010957108146198251275
řada343762101093076130176
léčiv541762101093078122145191
nejen7547621010959107131179232
jako1008762101093076121172
„substráty“,1202762101094080132186224257289336368416452468
ale1691762101095276124
také1836762101093986131178
jako343776101092267111162
„inhibitory“526776101093155107159182235258290341373420456
nebo1003776101094997150203
„induktory“1227776101093155106160211255290341372420456
různých1704776101092880121173216258310
transportérů,2141482101093061107159196249302334368415446498519
takže2681482101093177121165212
v29144821010944
případě2979482101095284107160206260307
užívání3307482101095091114160206258281
polyterapie360948210109511041281732141496101093076108154207231278
(včetně2440496101092972114160192244292
AEP)27534961010958104154179
může29534961010978130171218
dojít31924961010954106129152184
ke3397496101094692
klinicky351049610109467093145168210254302
významným2141510101094390132183228304355397474
lékovým2635510101092067111160204251328
interakcím,2983510101092071101147178223267308330406426
vedoucím3430510101094187140190242284306382
ke2141524101094288
zvýšení2250524101093785132170217269292
terapeutického2563524101092875106152205253305337359402446492544595
účinku3179524101094891113165209261
„substrátu“,34615241010931691201732102432743202141538101093081115130
toxicitě2292538101092879122145187210242288
nebo2601538101094895149201
naopak2822538101094994146199245289
k31315381010941
terapeutickému3193538101092875106152205253304336359401445491568619
selhání.2141552101093683107159205257280301
Co24635521010960111
se2594552101094492
týká2707552101093885130177
působení29045521010960112150202255303356379
transportérů3304552101093869115167205258310342377424455507
na2141566101095095
vznik2257566101094789142165209
klinicky248756610109457093145168210254302
významných2809566101094795138190235312364407449501
lékových3330566101092573117168212260302354
interakcí,37045661010925772141580101093076108154198240262283
jejich2445580101092976100123165217
vliv268358010109507497142
je2846580101092976
považován29435801010958111156201242294338384436
za3400580101094592
srovnatelný3513580101094374125170223268214159410109307699151194
s23555941010935
metabolizujícími24105941010974121153199252304328350391442465488530553630653
enzymy3083594101094496137183261304
(CYP3408594101092476128178
P450,3607594101094791138185205
UGTs),21416081010960122172205231251
avšak2414608101095399138185231
s26676081010946
doposud27346081010961115170225264317372
výrazně31286081010953103136184227281330
menším34806081010986135189228252332
množstvím21416221010977131185227268303352377457
informací.2621622101093185114168202282330374398420
Více3063622101096286130178
na32636221010961109
toto3394622101094093126179
téma3595622101094189169217
v21416361010943
článku2205636101094062108160204256
„Význam2482636101093125116358011257107153209260340
interakcí2871635801122379114164201251302344372
antiepileptik32636358011246102137165215272299327377434470498549
v21416498011247
rutinní2208649801123387123150205260287
klinické2515649801124775102157184227278326
praxi“2861649801125389138188215259
autorů3139650101094394126176207259
Kacířová3418650101094894136158192243287332
I.3771650101092041
a21416641010943
Grundmann2205664101095890142194247324369421473
M.2699664101097294
ve2814664101094289
stejném2924664101093567114138189237314
čísle3259664101094063100123170
časopisu.3450664101094086123175229252289341362
Farmakokinetické2281678101094484114190234277326369393443489520542583625670
interakce297167810109186999144174219261301346
mezi33376781010972118158180
jednotlivými3537678101091965118168218249214169210109214388135212234
AEP23956921010961107155
jsou2570692101092865116167
uvedeny27576921010956101146199245297339
v31166921010950
tabulce3186692101093681133184207249294
435006921010952
(3).3572692101093278102120
Ve37126921010956100
sloupečku2141706101093760113167221271315360413
„původní2576706101094297151197249305358381
AEP“29797061010966113164200
je3200706101093281
uvedeno33027061010961108155210259313366
prvotně36897061010962952141720101094393124175221
užívané2382720101094888110155199250297
léčivo,2699720101091966108130174224243
ve2962720101094186
sloupečku3068720101093456107158210257300343394
„přidané3482720101093082113136188232283330
AEP“2141734101095498146179
vliv234073410109406283127
přidaného2486734101094878100151194244290340390
AEP2895734101095296143
na3057734101094791
léčivo3167734101091864105126170218
již340573410109194079
užívané.3503734101094786107151195244290309
Příklad:2281762101094982108156183231287309
prvotně26137621010992126177231265320370
užíván30067621010990133158207255310
lamotrigin33397621010961109189244278312337393418473
(viz214177610109266789128
sloupeček2288776101093657107157209255296341384
„původní2691776101093284134178227278329350
AEP“,3060776101095599147181194
lamotrigin)3273776101092165140190220250271322343393416
39394826010067
po40794821010953108
přidání42104821010970104130186234288313
fenytoinu4546482101094595150196233287312367421
(viz4990482101094490116159
sloupeček5172482101095479134189245296342390438
„přidané407949610109324116496101094778101150200250293
AEP“,4428496101095810214918346124961010919
zkratka4652496101094791124170202246293
„feny“)497449610109315910215219322752094961010926
dojde52564961010959111135188236
ke5513496101095097
(snížení4172510101094078132157200249304329
)45085101010926
plazmatické4557510101096692139183263311344369414460509
koncentrace50885101010957110165210259314347380428473522
lamotriginu4079524101092167144195227259282334357409461
39395386010067
po40795381010953108
přidání42105381010971105130186235289314
valproátu45475381010963112137193227281330364418
(viz4988538101094591117160
sloupeček5171538101095580135190246297343392439
„přidané407955210109324116552101094778101151200250294
AEP“,4428552101095910315018446135521010919
zkratka4653552101094791125171202247294
„valp“)497655210109317212014319222552095521010926
dojde52565521010959111135188236
ke5513552101095198
(zvýšení4172566101093678128177217266321345
)45245661010926
plazmatické4572566101096388135178259306339363408454502
koncentrace50965661010953106160205253308340373421466514
lamotriginu.4079580101092167144195227259282334357409461482
Naopak40796081010959102151203246288
při438660810109487798
potřebě4503608101094898127156201252298
zjistit481960810109355778113143164194
vliv503260810109396182125
lamotriginu5176608101091861135185214243265315335385434
jako3939622101092265107156
„přidaného4114622101092981111132183226276322372422
AEP“4555622101095296143177
na4751622101094790
„původní4860622101092981131175223275325346
AEP“5225622101095296144177
fenytoin54216221010923691191603939636101093079100150
nebo4108636101095096148198
valproát,4325636101094488109160190240284314333
je4677636101092268
třeba4764636101093059104156200
si4983636101093657
najít:5059636101095093115136167186
39396506010067
fenytoin4079650101092775128172207259282335
ve44346501010959106
sloupečku4560650101095174126179233282326370423
„původní50046501010946101154200252306359382
AEP“54076501010970117167203
a40796641010943
vliv414166410109476990134
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ve4759664101094791
sloupečku4869664101093961111161212258300342392
„přidané5280664101093688118139190234284330
AEP“,40796781010956101150185198
zkratka4297678101094689121166197240286
„lamo“,4602678101093962107183235267281
výsledkem4903678101095097134156203256299345422
je5344678101092976
„54406781010939
–54996781010952
„55716781010939
(tj.40796921010926547594
lamotrigin4192692101092266141191221250272323344394
nemá4605692101095096171215
vliv483969210109446687131
na4989692101095094
plazmatickou5102692101095173117156232275305326367409457508
koncentraci4079706101094291141182227277307336380421442
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39397206010067
valproát4079720101094492116170203256304336
ve44377201010953101
sloupečku4560720101094569122176230280325370424
„původní5005720101094297151198250305359383
AEP“54107201010964112163200
a40797341010943
vliv414373410109507497142
lamotriginu4306734101092873150202234265288341364416467
ve4794734101095096
sloupečku4911734101094265117169222270313357409
„přida‑5348734101093181112134183232263
né4079748101094994
AEP“,4192748101095910515318843827481010919
zkratka4423748101094894128175208253301
„lamo“,4754748101093256106183234267289
výsledkem50667481010952102141165214269315363442
je5530748101093180
(snížení4172762101094078132157200249304329
)45087621010926
plazmatické4557762101096692139183263311344369414460509
koncentrace50887621010957110165210259314347380428473522
valproátu4079776101094389112165197249295326378
Tab.33862701124992147170
4.52662701125075
Interakce6466320107196590127152195232269305
mezi967632010772110147165
jednotlivými114863201071856102148193219237256294333404422
antiepileptiky158763201074591116134172218237255293339364382419458
(3)20616320107246486
xpřidané37078405020391779086416786128164205242
AEP6487790864481121
briv906839086416786123
dia1100839086416096
esli1264839086366685104
etho14328390863662103143
feno16398390862259100141
feny18438390862360101136
gab20478390864077118
kan22348390863572113
karb2415839086367399140
klob2625839086365696138
klon2831839086365696137
lako3036839086185592131
lamo32378390861854115155
leve3463839086185591128
per36668390864178105
pre38438390864167105
pri4016839086406785
ruf4170839086256589
stir432883908629557399
sult4501839086297089114
tia4700839086244379
top48638390862565107
valp5052839086357291133
vig5270839086365596
zoni54398390863272113132
xpůvodní370904050203918990864182119158200241260
AEP6668990864481121
brivaracetam3701019086416786123159185221254290316353413
–1131102108335
–1299102108335
–1487102108335
–2089102108335
–2273102108335
–2677102108335
–2883102108335
–3084102108335
–3297102108335
–3510102108335
–3701102108335
–3879102108335
–4041102108335
–4197102108335
–4360102108335
–4541102108335
–4723102108335
–4899102108335
–5101102108335
–5301102108335
–5488102108335
diazepam3701148086416096129166208245305
–950115108335
–1299115108335
–1487115108335
–2089115108335
–2273115108335
–2677115108335
–2883115108335
–3084115108335
–3297115108335
–3510115108335
–3701115108335
–3879115108335
–4197115108335
–4360115108335
–4541115108335
–4722115108335
–4899115108335
f5147116404911
–5301115108335
–5488115108335
eslikarbazepin3701277086366685104141178204246282315352394413454
–950128008335
–1131128008335
–1487128008335
–1693128008335
–2089128008335
–2273128008335
–2677128008335
–2883128008335
–3084128008335
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–3510128008335
–3701128008335
–3879128008335
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–4197128008335
–4360128008335
–4541128008335
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–5301128008335
–5488128008335
ethosuximid37014060863662103143173214250269329348390
–950140908335
–1131140908335
–1299140908335
–2089140908335
–2273140908335
–2677140908335
–2883140908335
–3084140908335
–3297140908335
–3510140908335
–3701140908335
–3879140908335
–4197140908335
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–4899140908335
–5301140908335
–5488140908335
fenobarbital37015350862260101141183220246288307332369388
–950153808335
–1131153808335
–1299153808335
–1486153808335
–2089153808335
–2273153808335
–2468153808335
–2677153808335
–2883153808335
–3085153808335
–3297153808335
–3510153808335
–3701153808335
–3879153808335
–4041153808335
–4723153808335
–4900153808335
–5301153808335
–5488153808335
fenytoin37016640862260101136163203222263
–950166708335
–1487166708335
–2089166708335
–2883166708335
–3085166708335
–3297166708335
–3510166708335
–3701166708335
–3879166708335
–4041166708335
–4723166708335
–5301166708335
–5488166708335
gabapentin37017930864077119155197235276301320361
–950179608335
–1131179608335
–1299179608335
–1486179608335
–1692179608335
–1894179608335
–2273179608335
–2468179608335
–2677179608335
–2882179608335
–3084179608335
–3297179608335
–3510179608335
–3701179608335
–3879179608335
–4041179608335
–4197179608335
–4360179608335
–4541179608335
–4723179608335
–4899179608335
–5101179608335
–5301179608335
–5488179608335
kanabidiol37019130863673114150192211253272312331
–950191608335
–1131191608335
–1299191608335
–1486191608335
–2089191608335
*2715192508327
–2883191608335
–3085191608335
–3297191608335
–3510191608335
–3701191608335
–3879191608335
–4041191608335
–4197191608335
*4398191608328
–4541191608335
–4723191608335
–4899191608335
–5101191608335
–5301191608335
–5488191608335
karbamazepin3702043086367399140177237274307344386405446
*988205408327
–1131205408335
–1299205408335
–1487205408335
–2089204508335
–2273204508335
–2883204508335
–3085204508335
–3297204508335
–3510204508335
–3701204508335
–3879204508335
–4541204508335
–4723204508335
–4899204508335
*5139205408327
–5301205408335
*5526205408327
klobazam3702172086365696138175208245305
–950217408335
–1131217408335
–1299217408335
–1486217408335
–2089217408335
*2311218308327
–2883217408335
–3085217408335
–3297217408335
–3510217408335
–3701217408335
–3879217408335
–4041217408335
–4197217408335
–4541217408335
–4723217408335
–4899217408335
–5101217408335
–5301217408335
–5488217408335
klonazepam3702301086365696137174206243286322383
–950230308335
–1131230308335
–1299230308335
–1486230308335
–2089230308335
–2273230308335
–2677230308335
–3085230308335
–3297230308335
–3510230308335
–3701230308335
–3879230308335
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–4722230308335
–4899230308335
–5101230308335
–5301230308335
–5488230308335
lakosamid3702430086185591131161198258277319
–950243208335
–1131243208335
–1299243208335
–1486243208335
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–2273243208335
–2677243208335
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–3297243208335
–3510243208335
–3701243208335
–3879243208335
–4041243208335
–4197243208335
–4360243208335
–4541243208335
–4723243208335
–4899243208335
–5101243208335
–5301243208335
–5488243208335
lamotrigin37025590861855115156181207226267286326
–950256208335
–1131256208335
–1487256208335
–2089256208335
–2677256208335
–2883256208335
–3084256208335
–3510256208335
–3701256208335
–3879256208335
–4360256208335
–4541256208335
–4722256208335
–4899256208335
–5301256208335
–5488256208335
levetiracetam3702688086185591127153172198234267303329366426
–950269108335
–1131269108335
–1299269108335
–1486269108335
–2089269108335
–2273269108335
–2677269108335
–2883269108335
–3084269108335
–3701269108335
–3878269108335
–4041269108335
–4197269108335
–4360269108335
–4541269108335
–4722269108335
–4899269108335
–5101269108335
–5301269108335
–5488269108335
perampanel37028170864178105141201243280321358378
–950282008335
–1131282008335
–1299282008335
–1486282008335
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–5488282008335
pregabalin37029460864167104146182224261280299340
–950294908335
–1131294908335
–1299294908335
–1486294908335
–1692294908335
–2273294908335
–2468294908335
–2677294908335
–2882294908335
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–3297294908335
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–3701294908335
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–5488294908335
primidon3703075086416786146165207247288
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–2273307808335
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–3879307808335
–4197307808335
*4579308708327
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–4899308708335
*5139308708327
–5301308708335
–5488308708335
rufinamid3703204086256689110150187247266308
–950320708335
–1131320708335
–1299320708335
–1486320708335
–2089320708335
–2273320708335
–2677320708335
–2883320708335
–3084320708335
–3297320708335
–3510320708335
–3701320708335
–3879320708335
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–4722320708335
–4899320708335
–5488320708335
stiripentol370333408629557499118160198239264304323
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–2883333608335
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–3701333608335
–3879333608335
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–4541333608335
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–4899333608335
–5101333608335
–5301333608335
–5488333608335
sultiam3703463086297089114133169230
–950346508335
–1131346508335
–1299346508335
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–2677346508335
–2883346508335
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–3297346508335
–3510346508335
–3701346508335
–3879346508335
–4197346508335
–4360346508335
–4723346508335
–4900346508335
–5102346508335
–5301346508335
–5489346508335
tiagabin3703592086254380121157199218259
–950359408335
–1131359408335
–1299359408335
–1486359408335
–2089359408335
–2273359408335
–2677359408335
–2883359408335
–3084359408335
–3297359408335
–3510359408335
–3701359408335
–4197359408335
–4360359408335
–4541359408335
–4899359408335
f5147360704911
–5301359408335
–5488359408335
topiramát37037210862565107126152188248285310
–950372308335
–1131372308335
–1487372308335
–2089372308335
–2273372308335
–2677372308335
–2883372308335
–3084372308335
–3297372308335
–3510372308335
–3701372308335
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–5301372308335
–5488372308335
valproát3703850086367291133159199236261
–950385308335
–1131385308335
–2089385308335
–2273385308335
–2883385308335
–3085385308335
–3510385308335
–3701385308335
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–4541385308335
–5301385308335
–5488385308335
vigabatrin3703979086365596132174211236262281322
–950398208335
–1131398208335
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–1894398208335
–2089398208335
–2273398208335
–2468398208335
–2677398208335
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–3297398208335
–3510398208335
–3701398208335
–3879398208335
–4041398208335
–4197398208335
–4360398208335
–4541398208335
–4723398208335
–4899398208335
–5101398208335
–5488398208335
zonisamid37040990863272113132162199259278320
–950410208335
–1131410208335
–1299410208335
–1486410208335
–2089410208335
–2273410208335
–2677410208335
–2883410208335
–3084410208335
–3297410208335
–3510410208335
–3701410208335
–3879410208335
–4197410208335
–4360410208335
–4541410208335
–4722410208335
–4899410208335
–5101410208335
–5301410208335
–452423109540
snížení5074231095276884116149190207
plazmatické7284231095405798130194234257274307340374
koncentrace,111642310953373114148180222245268306340372387
–1599423109540
zvýšení165442310953168103131164206222
plazmatické18914231095405797129193233257273307339373
koncentrace,227842310953373115148181222245268306340373387
f2679423505612
–2705423109540
volná27604231095337390131172
frakce,29464231095214483116149181196
*–31564235056183174423109540
metabolit322842310956498122161201242259276299
(karbamazepin-10,11-epoxid;35424231095215493117157198262302335368409425467491524558572605634655691732773805822862875
fenobarbital;44324231095205495136177218241281298322360377390
N-desmethylklobazam;483642310954974116151179241276300341373389422439480521562594634697710
7-hydroxy-kanabidiol)37043310953757100132172195234267302326360400441482522539580596637654675
xve37044550561939044510953467
sloupečku4714451095284384125166200234267307
„původní79344510952263104138178219260277
AEP“108444510954378115139
je123844510951550
uvedena130244510954175108149183225265
„oběť“158244510952262103138161186
lékové17824451095175184124157191
interakce,19874451095175880113136175208241273288
v2289445109534
odpovídajícím233744510954081122163197214254295311327361378441
řádku279244510952362103136177
pak298344510954182115
vliv31124451095345067101
jednotlivých32274451095165191133173197213230264299332374
AEP361544510954378115
jako37444451095165790130
„pachatelů“388844510952264105138180220243276293333354
na425744510954182
plazmatickou43534451095405797130193234257274307340379421
koncentraci478844510953373114148181222245268306340356
„původního“515944510952263104138178219260277319359381
AEP37045510954378115