663
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2021;2601804301074386128167177
35(1):2798804301074485107147164179
19–232996804301074482130169213
/32298043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
201838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Význam34136501063675109150190245
interakcí6003650106175890122158200235268285
antiepileptik90036501063980112130162197214245277312344362397
v1312365010637
rutinní136436501063475107125166207225
klinické16043650106346683124142176212244
praxi186336501063469111149166
nic34362101095174116
cation/carnitine47962101094995126148200253286325371402454477508531583630
transporters113062101093768114166203257309341375422453491
(OCTNs)“.164262101093396151201263301325357372
Mnoho343761010975127179232284
léčiv64776101092976120142187
působí855761010959111149201255277
jako115376101092974119169
substráty,134376101094395148185218249295326373389
inhibitory17527610109298113315520923134390101093081112159
nebo522901010957104157209
induktory75190101092880133183227261311342389
různých116090101093788128180223264315
transportérů,149590101093768113164201254306337370416447499519
takže343104101093075118160206
v5691041010950
případě638104101095888110162207258305
užívání962104101095696117162206257278
polyterapie12591041010958110132175209254284329381403449
(včetně1727104101093274114159190241287
AEP)3431181010956101149173
může5361181010982133172218
dojít7741181010958109131153184
ke977118101094995
klinicky109111810109497394145167208251297
významným1408118101095097139190234311362404481
lékovým1909118101092874343132101094392135182258
interakcím,621132101092878108153184228271311332408428
vedoucím1068132101095095148198249290312388
ke1475132101094994
zvýšení1589132101094592138174220272293
terapeutického1901132101093782343146101093075127175226257279320364409461512
účinku,874146101095799121172215267286
toxicitě1180146101093787129151193215246291
nebo14911461010957104157209
naopak17191461010958102153206251295
k3431601010942
terapeutickému404160101093680110154206252302332353394436481556606
selhání.1029160101094187109159202252274293
V13411601010955
současnosti1415160101094292142183227262312362398429450
patří1884160101095610134317410109306183
mezi4461741010982129170192
nejvíce6581741010957104126171194235281
prozkoumané959174101095889140179222272323400445496543
transportéry1522174101093767112163200252304335368414445492
P‑glykoprotein,343188101094875128150193236285336366416446491512562581
který943188101094375120150196
se1158188101093682
podílí12591881010951102154175198219
na1497188101095094
transportu1610188101093060104154189241291321354404
xenobiotik343202101094287138188240262312343364407
ven769202101095095146
z9342021010945
buněk9992021010958108159205248
apikální12662021010950102124167212233284305
membrány15902021010982129205257287331382424
různých343216101092980119169210250300
orgánů.662216101095282133176226276294
Přítomnost975216101095180101131180256306356392422
P‑gp1417216101095077130182
v16182161010945
buňkách16822161010954104154196241282332
gastrointestinálního343230101095195131162192242264314344389425457478529573594645666719769
traktu1131230101093767111154187237
snižuje1388230101094292114153203226272
absorpci16792301010950102138189219271313335
léčiv343244101092167108129173
po5352441010951101
perorálním655244101095197127177207251272322343418
podání,10932441010950101152196246267286
v13982441010943
játrech146024410109216494124169210260
a17392441010943
ledvinách1801244101092066118162184343258101095094134184
napomáhá546258101095195146197272316366410
jejich97525810109226890111152202
vylučování1196258101094490112161202251294338388409
žlučí1624258101093961110151172
nebo1815258101095197148199
močí,3432721010975125166187206
a5682721010945
tím632272101093253128
dochází7792721010953103144194237277298
k10962721010944
ovlivnění1159272101095194116137181232278328349
distribuce1527272101095374109140170192243293334378
ve1924272101094590
tkáních343286101093072117167188228278
s6412861010941
důsledkem7012861010957107143164210262304348424
snížení1144286101094292113152197248269
terapeutického1432286101093681111155206253303333354395437481532582
účinku343300101095090111161204254
léčiv,616300101092773114135179194
které829300101094881126156201
jsou1049300101092864114164
„substráty“1232300101093875124175211242272316345390425
P‑gp1676300101095481134185
(tabulka18813001010931591043433141010951101123165210
1).57231410109486885
Při676314101095078100
užívání795314101095291112156200250271
s10853141010938
„induktory“1142314101093456106158207250282331361407441
P‑gp1602314101095077130182
může18033141010977127166211
dojít3433281010951101123144174
k5363281010945
dalšímu600328101095397118154175250300
snížení919328101093888110149194245266
plazmatické1204328101095476119159234278307328369411456
koncentrace1679328101094593144185229280309343342101092972112156
i5173421010918
terapeutického55334210109267099143193238287317337377418462512561
účinku1132342101094686106155197246
„substrátů“1396342101092965113163198229257301329378409
P‑gp,1823342101094471123173191
naopak343356101095094143195239282
při644356101095383105
kombinaci768356101094493168220242292335376397
se1184356101093884
silnými128735610109385880130171247268
„inhibitory“1575356101093456106156177228250280329359405439
P‑gp343370101094977132185
(tabulka548370101093362108161213235279325
1)893370101095474
může9873701010984135175222
nastat12293701010958103140172217248
vzestup1497370101095193140177209261314
koncentrace18313701010950100152343384101094085135165194238279324
P‑gp686384101095279132184
„substrátů“889384101093673122174209240270314344393425
v13333841010947
plazmě1399384101095678122161236282
nebo17003841010955100152203
ve1922384101094792
tkáních343398101092971115164185225274
s6353981010932
následkem686398101094689124145190241282326400
zvýšení1105398101093580125161206255276
jejich139939810109196485106146195
terapeutického161339810109267099142193238288317338378343412101094286136185
efektu547412101094268113156188237
nebo803412101094691143193
až1014412101094079
rizika111241210109264786107148193
toxicity.1323412101092775116137177198228272287
V16294121010947
placentě1695412101094769112152196246275319
zabraňuje343426101093985136167211262312334380
P‑gp743426101095482136188
přesunu950426101095888134170220271321
léčiv1290426101092874116137182
z14914261010945
mateřského15564261010982126156201232269311356407458
organismu343440101095081133177229251287364415
a7774401010951
snižuje848440101094394116155206229276
tak1143440101093783126
riziko128944010109365998121164214
jejich152344010109287598120161212
kumulace17554401010950101178229343454101092165106150
v5124541010947
organismu578454101095383133177227248284359408
vyvíjejícího1005454101094793140162184230252273314335386436
se1460454101094085
plodu.1564454101095577127179228248
P‑gp1831454101095178131183
také343468101093074117161
snižuje523468101093686107146196217263
přenos805468101095181126177227263
některých1087468101095095138171216246291331381
AEP14874681010955100147
(fenytoin,165346810109265196147188221270292342361
fenobarbital,343482101092773125176229274305358380411457479498
topiramát,861482101093787140162193238315359390410
karbamazepin-10,-1290482101095096126179224301346386433486508559589632675694724
11-epoxid,343496101094684109157209260302324375395
eslikarbazepin757496101095288109130173218248300344384430482504554
a13304961010950
lamotrigin)1400496101092771147197227257279330351402425
přes1844496101095888134170
hematoencefalickou343510101095095170213243291337387428472499543564585625667715765
bariéru,1127510101094791121142187217267285
čímž1431510101093758133171
může16215101010972121159204
dojít1844510101094897119140170
ke343524101094286
snížení448524101093282102141186236257
koncentrace724524101093987137177221271300330373414458
těchto1200524101092771112162191239
AEP1458524101095295143
v16195241010940
mozkové16785241010972121159201249292336
tkáni343538101093072117168189
a5515381010950
k6215381010948
vývoji689538101095096143192214235
tzv.944538101093677123138
refrakterní1102538101093681109139184226259304334385407
epilepsie.15285381010951103125147193245281302348366
Ke19145381010955100
zvýšení343552101093987134171218270292
koncentrace655552101094999151193239291321352397439485
AEP11605521010963108157
v13375521010951
mozku14085521010983134174218269
vedoucí1697552101095197150201253295317
k3435661010942
jejich40356610109196486106146196
efektivnějšímu617566101094269114156188209252302347368403424499548
terapeutického1183566101092771100144194240289319340380422465515564
účinku1766566101094686107156198248
již34358010109224382
bylo4445801010958100122173
zkoušeno636580101094587136187222268319369
podání10245801010958108160204254276
specifických1319580101094293140181202229253294336382422472
antagonistů181058010109501001301743435941010951103155177213245296
P‑gp,659594101095584138191210
bohužel8895941010959110162213254300323
klinické123259410109507395147169210254299
použití15515941010959111163203225256278
této1849594101093783115165
lékové343608101092167110159201246
interakce608608101092474104148178222265304349
s9766081010939
exogenními1034608101094891139191237287337358434455
léčivy1508608101092470111132176222
nebylo1749608101095399151193215265
úspěšné343622101095085137183219269314
z6766221010945
důvodu7406221010957107151200252301
výskytu1060622101095096132174220253303
závažných1382622101094590132176216266307347397
nežádoucích179862210109561021421873436361010951102154195217258309
účinků672636101095798120171214265
vyplývajících957636101095197151173217265310332354395417458509
z14866361010945
nemožnosti15516361010957104181232271322373410441463
zajistit343650101093985107129165196218249
tkáňovou611650101093780125176226270320371
specifitu.1001650101094395142184205233257288338358
P‑gp1378650101095583137189
je1587650101092875
nyní1681650101095799151172
považován18736501010958110343664101094387127176219263313
za675664101093984
rozhodující778664101092979117167217269319340362402423
faktor1220664101092771113146195225
v14646641010943
mechanismu15276641010975120162212255306327362437487
vzniku343678101094282131151192240
farmakorezistentní60167810109236694168210251298327371409429463493536585614662682
epilepsie1301678101094191112132176226261281325
a16446781010939
urgentní1701678101094574123167216244293313
se343692101093681
stává444692101093667111154198
potřeba6616921010952103132162207259303
provedení983692101095282132175219271317367388
studií1391692101093667117168189211
vedoucích1621692101094488140190240281302343393
k3437061010942
nalezení404706101095397118164203249299320
endogenních743706101094899150200252297348398419459509
molekul12717061010979129151196239289311
schopných1601706101093879129179231282323363413
regulovat343720101093077130181204256300345376
expresi739720101095397151182229266288
P‑gp1047720101095684139192
v12597201010951
hematoencefalické13307201010958106183229259310358410452498527572595617659343734101094389
bariéře.4527341010960106136159206237284304
Co7767341010960110
se906734101094491
týká1017734101093784129175
obecného12127341010958111159202254302354406
působení16387341010959111148200253301353376
transportérů343748101093061105157193245297327361406437488
na8517481010957101
vznik972748101095092143165208
klinicky120074810109497394145167209252298
významných1518748101095097139190235311362404445496
lékových343762101092167110158201247287337
interakcí,69976210109186897142172216258298319338
jejich105676210109196486107148198
vliv127376210109406283127
je1419762101091965
považován1503762101094899142186225274317361411
za1933762101093681
srovnatelný343776101093665115157208252281326348398439
s8027761010939
metabolizujícími8607761010979125155200251302324345384434455477517538613635
enzymy1514776101094999138184260301
(CYP1834776101093080131180
P450,214162101094891136182200
UGTs),2360621010965123169199222239
avšak261862101094992127172214
s2851621010942
výrazně291262101094995126170209260305
menším3236621010981127178213234310
množstvím3565621010981131181219214176101093666112134209
informací.23697610109186894144173249292333354373
I2761761010918
zde279876101093687132
je294976101091964
uváděn303276101094791134186231281
důrazný333276101094897127170210260301
apel365276101094091138159
na214190101095094
provedení225490101095787137180224276322372394
dalších2667901010957100122157178219269
klinických29559010109497193143164204247292332382
studií,335690101094273123174196217236
které361190101094881126156201
by2141104101095193
pomohly22531041010950100176226277298341
získat261310410109375994136181211
důležité2843104101094998120165205226256301
znalosti3163104101093787131152202238269290
umožňující34721041010948123173211261311214111810109224384105
zlepšení2265118101094264110161197243293314
účinnosti2598118101095495116166216266301332353
a29711181010947
zvýšení3037118101094389135171216267288
bezpečnosti33441181010955101141192239280330380416447468
farmakoterapie,2141132101092671100176220262311341386415459511532578596
a27561321010944
to2819132101093079
nejen2917132101095096117163214
epilepsie3150132101094596118139185237272293339
(5,350813210109267088
6,3615132101094665
7).369913210109467289
V22811461010952
některých23531461010963111156191238270318360412
případech2786146101096495119173219273321365417
je3224146101093381
léková3326146101093381126178223269
interakce36151461010934861171642141160101093076120161207
výsledkem2368160101095299137159206260304350428
několika28161601010958106150201224246290336
různých3172160101093789130182225266318
mechanismů.351016010109841311742262712141174101095175113192245266
Ukázkovým24281741010981126174216262314360409489
příkladem29381741010973106130177202249303352432
je3391174101094392
přidání35041741010973106130184231284308
karbapenemových2141188101094391123178225279328382430510563608657699752
antibiotik29141881010963116148171225249302334357402
ke33371881010961108
kyselině34671881010961109148196220243296345
valproové2141202101094488110162192243294337382
(VPA),2543202101093285135186212229
což2791202101094897136
vede2946202101095096148195
k31602021010949
rychlému3228202101093783123174196242319369
a36162021010951
výraznému36862021010950972141216101093074114164210286336
snížení2497216101094292113153198249271
plazmatických2787216101095880124163239283313334375418464504554
koncentrací3360216101094998149190235286315345390431452
VPA21412301010950100150
s23102301010943
rizikem237223010109365897118161206281
ztráty2673230101094577107152181227
kontroly2919230101094998149178208258280323
záchvatů3262230101094590131181224268298348
(graf3629230101093282112156183
1,2141244101094661
vlastní2221244101094062106141172222244
výsledky2484244101094086122143189241283329
z28322441010936
rutinního2887244101092777107128178228249301351
TDM).32572441010942103176200217
Přestože3493244101094574119155186235273319
přesný2141258101095283130167218260
mechanismus24212581010984131173225269321343380457508544
této2985258101093783115165
lékové3170258101092875119170214259
interakce3449258101092880110156187233276317363
není393962101094993142163
dosud412062101094695129177227
znám,436562101093483126199217
uvádí460062101094588131181201
se481962101093276
kombinace491362101093886159209230278321360403
snížené533462101093280101139182231276
střevní39397610109366796141184235256
absorpce421476101094698133184214265307351
VPA4585761010952101151
při475576101095484106
perorálním4880761010953100130179209253275324346421
podání,5320761010954104156200250271290
indukce393990101092171122172214254299
hepatální425790101094793144189218263284334355
glukuronizace463190101094869119161211241290341362401446487532
VPA,518290101094796146167
inhibice5368901010918691191401912133939104101094186
hydrolýzy40451041010958100151182232255299341387
valproát‑glukuronidu4452104101095196118170201252297327354408430481524575606656708730782833
(VPA‑G)5305104101093286136187216279305
s39391181010937
následkem39961181010958103140162209263307353431
snížení4447118101094395117158205257279
enterohepatální47461181010953106136183214265318365418464495541564615637
recirkulace,54031181010937841271491803939132101094292114157198243261
zvýšení4219132101093985131167213263284
distribuce4522132101095273108139169190242292333377
VPA49181321010951100150
do50871321010951101
erytrocytů5208132101094575121154183233274319352402
a39391461010945
zvýšení4004146101094694142179227279301
renální4325146101093784137182205256279
clearance4624146101094870118163194240292334381
VPA‑G.50251461010958109161190254276
Snížení53211461010952104126167214267289
plazmatické3939160101095173117156232275305326367409453
koncentrace4411160101094290141182226277306336380421465
VPA4895160101095099149
není5063160101094995145166
závislé5248160101093883126147183204250
na5517160101094993
dávce3939174101095196139180225
a41841741010950
může42541741010983133173219
se4493174101094389
objevit46021741010957109132178222245276
již489717410109295191
během50071741010959106157204281
prvních5307174101095990137189211252303
243939188101094792
hodin40511881010957109162184235
společného4306188101094395147170217259311358409461
podávání47861881010959111164209253298349371
obou51771881010957110162213
léčiv.5410188101092875117139184200
Návrat39392021010958101141171213242
k41992021010937
původním4254202101094796138185236284304377
koncentracímVPA4650202101093784133173216265293321364403423497560608656
je5324202101091862
velice5404202101093982103123163206
obtížný39392161010949101131152192242283
a42412161010945
může43052161010976126165210
trvat4534216101093161107151181
od47342161010951103
348562161010947
dnů49222161010952102152
až5093216101094584
do51962161010952102
353172161010948
týdnů5384216101093176126176226
po39392301010951100
ukončení4058230101094587135184224268317337
antibiotické4414230101094089117138188209258287308347389432
léčby4865230101091762103153194
i50772301010918
přes5114230101094776120155
zvyšování52882301010935801251602092512943939244101095071
dávky4029244101095498140183229
VPA.42772441010953102152173
Toto4469244101094892122171
snížení4659244101093989110149195245266
a49442441010947
pomalá50102441010954105180224246289
obnova53182441010953104155205248292
plazmatické3939258101095172115153228271300320360401445
koncentrace4402258101093987137177220270299328371411455
VPA4875258101094694144
se5037258101093277
může51332581010971120158202
objevit5354258101094596118162205226256
Tab.2141575501124992147170
1.2329575501125071
Substráty,2445576001073984129159185211254279319332
inhibitory2793576001071965110129174192218262288327
a31375760010745
induktory3198576001071965110155192220264290329
P-glykoproteinu3544576001074368116134171208252298324368394430449495540
(5,410057600107246277
6,4194576001074158
7)4268576001074265
substráty327958980983379127161190219261289332
inhibitory413858980982067113135182204232278307350
induktory500558980982067114161202233278308351
antiepileptika217260180984187116136178226248269311359388409451493
eslikarbazepin,32096021095396986103137175198243281314353397415458472
fenobarbital,309161210952160103147191229253297315340377394408
fenytoin,351761210952160103137165207225267282
karbamazepin-epoxid,30846221095347296140178244280314352397414457482523568612646664708722
lamotrigin,310463210951753119163187211229273290333347
topiramát346863210952567112129153190256293317
fenobarbital,497760210952160103147191229253297315340377394408
fenytoin,504061210952160103138166208225268282
karbamazepin49526221095347296140178244280314352397414457
ostatní217264380984579108150179225246
léčiva217265380982163100121163204
amiodaron,3099644109536102119162207243267309353367
blokátory348464410954462105139177202244268307
kalciových31546541095347289125142185221260296339
kanálů,351065410953472115152169211225
cyklosporin,305966410953674108127170200245289313330373387
dabigatran,346466410954380124142186222247271308351366
digoxin,309567410954460104148182199242256
domperidon,336967410954387153197238261279323366410424
doxycyklin,308768410954487121159195233268286303346360
irinotekan,34656841095164057100144168207241279322336
itrakonazol,30506941095174266103138180224260294336354367
ketokonazol,34356941095347297139174216260296330372390404
klaritromycin,32287041095345289113130155180222288323358375418432
methotrexát,3236714109566105130174217242266304340377401416
ondansetron,323072410954386130167210240279304329371414429
paclitaxel,306673410954481118135152177214250288306320
posakonazol,340373410954488118156190232276313346388406420
propafenon,305774410954468111156193214253296340383397
proteázové347274410954468111135173209243285321360
inhibitory,310675410951760103120164181207248273311322
rifampicin,34467541095234162100166210228264281324338
simvastatin,307276410953046112147185215241278302320362377
takrolimus,34667641095256296121163181198264306336350
tamoxifen328177410952562128171205223244283326
amiodaron,3923644109536102119162207243267309353367
atorvastatin,430864410953660102127166203233259296321338381395
azitromycin,41186541095367087113137179245280315332375389
cyklosporin,394766410953674108127170200245289313330373387
diltiazem,43526641095617895120137173207245311325
dronedaron,395467410954467110153193238274298340384398
felodipin,43696741095216078121166183227245287302
indinavir,397668410951760104121164200236254277288
itrakonazol,42826841095164266103137180223260293336353367
karvedilol,39386941095347296135174219236253296314327
ketokonazol,42836941095347297139174216260296330372390404
klaritromycin,39437041095345289113130155180222288323358375418432
lopinavir,439370410951760105122165202237255279290
ritonavir,40087141095244166108152188224242265276
tikagrelor,43027141095244275113158181220237281305316
verapamil41547241095367599136181218284300318
Graf2142279801126197145176
1.2336279801125373
Pacientka2454280301074386123141179226251287331
382802280301074384
let,290228030107215986102
653020280301074483
kg,3119280301074084100
dg.3235280301074893110
sekundární3361280301073371108153199245290316362380
epilepsie3757280301074086105123161207237254292
se4065280301073471
záchvaty4152280301073882120166203247273312
sekundárně4480280301073371108153200245290316362400
generalizovanými4896280301074886133171196239258276311355392436482518589607
do5519280301074893
tonicko-klonických2142291301072669115132169205249277314333377423440477513552588633
křečí,279129130107346096132150165
při297229130107426784
dávce3072291301074287124160196
Depakine3284291301075391136181218236281319
chrono3619291301073480104148194238
(kyselina387329130107215795126163181199244288
valproová)417729130107357896141166209255292335356
500mg4549291301073978120204249
1,5-0-1,5481329130107395090116160189225236276
tbl510429130107246887
koncentrace5206291301073478124161196242267292334370406
po2142302301074591
užití2249302301074782100126144
95,1240930230107438398135
mg/l.25603023010773118148168184
Pro2760302301074469113
rozvoj2889302301072771105146190208
sepse3113302301073370116146184
s33133023010732
multiorgánovým33623023010772118136162180225251294339386431469508580
selháním395830230107327088134179226244315
nasazen4289302301074893123168204240287
meropenem45923023010773111137181227265312350421
(karbapenemové5030302301072561106131177223268307353391463508546583
antibiotikum),2142313301074489113130174192236260278313357426446459
došlo2616313301074285114131174
ke2806313301073369
snížení289031330107277188122158203220
koncentrace3125313301073376121157192237261286327363398
kyseliny3539313301073371101137154172216250
valproové380531330107347694138163205250286322
před4142313301074166101145
podánímna4303313301074185130174219236305363406
2,2–4,6mg/l472531330107375193134177192233315359389407
i51473133010715
přes5177313301074266102132
navýšení5324313301074286123161191227272289
dávky2142324301074590128165205
na2363324301074590
Depakine2469324301075594140186222242288326
chrono2811324301073682107151198243
5003070324301074080123
mg32093243010770116
5-0-53341324301074067111141180
tbl353732430107257089
a36423243010744
k37023243010736
dekompenzaci3754324301074482119163235280319365400445482500
epilepsie.4270324301073783101120158203234251289305
Po4591324301074185
vysazení4692324301073676107152188224271289
(ex.)499732430107225896113135
meropenemu51493243010770108134178223262309347418463
se2142335301073169
asi222733530107467694
za2337335301073681
224343353010743
týdny2493335301072767111158193
vrátila2702335301073965108134152170215
koncentrace2933335301073883129167203249274300343380417
kyseliny3366335301073877108146164183229264
valproové3646335301073983101147173217263300337
po4000335301074692
podání4108335301074793139184230248
do4373335301074691
původních4480335301074792130174220267285322368
hodnot4864335301074893139186231257
(94,35137335301072563105121162
mg/l)53153353010773118149168191
při552233530107477290
užívání214234630107468098136180227245
v24033463010738
původní2457346301074591128172219265283
dávce2756346301074591129165201
Depakine2973346301075796142188224243289328
chrono3317346301073783109153199244
5003577346301074282125
mg37183463010771117
1,5-0-1,5385134630107425393120164194231242283
tbl.415034630107267190106