901
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2021;2601804301074386128167177
35(1):2798804301074485107147164179
19–232996804301074482130169213
/32298043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
221838026012657114
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Význam34136501063675109150190245
interakcí6003650106175890122158200235268285
antiepileptik90036501063980112130162197214245277312344362397
v1312365010637
rutinní136436501063475107125166207225
klinické16043650106346683124142176212244
praxi186336501063469111149166
aktivity340160101094385117138181203232277
všech635160101094076121162211
sledovaných86516010109325398149199241284334374414463
AEP1347160101095195142
(valproát,1508160101092263107128178208257300330349
karbamazepin,1875160101093983112340174101095195170213252297348370419438
fenytoin,797174101092368118159192241262312330
fenobarbital,1146174101092369119168220263293344366395439461479
topiramát1644174101092775127148177221296339368
a3401881010943
lamotrigin).402188101092265140191220250272322344394417434
Výběr480202101095296149196226
co726202101094797
nejvhodnější8422021010957104126170222273326377423445481503
kombinace1364202101094999176229250301346387432
léčiv,1816202101092774116137182197
která340216101094274117146189
zajistí54721610109347899119153183203
pokudmožno768216101094797138187238327375413462510
co1296216101093784
nejlepší1398216101094691111132176227261281
účinnost1697216101094685105154203252286316
a3402301010944
současně403230101094292143184228263314360
minimalizuje7812301010982103154175251294316336375426447493
riziko129323010109355796117159208
nežádoucích15202301010957103142187239289340381402442492
účinků,340244101095193115166210261281
je641244101093279
pro739244101096394145
pacienta9032441010963108150172219270301346
s12692441010946
epilepsií13352441010956109132153200254290312334
zásadní.1688244101095096133178231283305324
„Tradiční“34025810109327396140191212252301322355
AEP7132581010961105152
(fenobarbital,883258101093256101151201252296325376397427471491510
fenytoin,1411258101093277127168201249270320338
karbamazepin17672581010949931221732173402721010975119157202253274324
a6822721010949
primidon),750272101095786107182202253302352375391
která1160272101094880124153197
působí13752721010957107142191243263
jako1657272101092770112160
silné183627210109416182131177
induktory340286101092171121170212244293322367
hlavních725286101095677120161212232272322
metabolizujících10652861010981126156200250300322342380430451471511531571621
enzymů17042861010951101139184260309
CYP3403001010952102150
P450508300101094688132177
a7033001010942
UGTs,7633001010956114159188206
mohou9873001010974123172221271
zvyšovat1276300101093682127162211253296324
metabolismus161930010109731181471912412913123323673403141010976125161
a5193141010949
tím587314101093656132
snižovat737314101094291112150200242286315
plazmatickou1071314101095778122161236280309329370412460510
koncentraci1600314101094896147187231282311340384340328101094161
i4203281010926
účinek465328101095596116166211254
mnoha7373281010982131181231274
souběžně1030328101094191141192238277327372
užívaných1420328101095695115159202252293333382
léčiv.1821328101092772113133177191
Naopak3403421010960105155207251294
kyselina653342101094894130176198219269313
valproová,985342101095094115167197247298341385404
stiripentol140834210109427394123144196243294323372394
a18213421010950
kanabidiol1890342101094993340356101095093144165216237286308
jako666356101092771112161
významné845356101094995135185228303353398
inhibitory1261356101092777126147198219248297326372
CYP16513561010958108157
P4501826356101095497141186
a3403701010943
UGTs4023701010959116161190
enzymů611370101094595133178253302
mohou9313701010976125175224273
plazmatické1222370101095273116155229272301321360402445
koncentrace1685370101094491141181225274303340384101092973112156
a5143841010940
riziko57238410109264785105147194
toxicity785384101092674114135175195224268
řady1072384101092568119161
léčiv1251384101091863103123166
zvyšovat.1436384101093480125160209251294322341
Při179538410109447293
sestavování1906384101093277340398101093565107148195236279327347
vhodné705398101093887136186234278
kombinace1001398101093885158208228277319358400
léčiv1419398101091761101120163
je1599398101091862
třeba167939810109255397147189
vzít188639810109397898127
v3404121010943
úvahu401412101094891134183232
také651412101092770112155
četnost825412101093781111160209244274
a11174121010941
závažnost1176412101093680121164203252301336366
specifických1560412101093384129170190216239278320365404453
nežádoucích340426101095197137182234284335376397438488
účinků847426101095798119169212263
jednotlivých1128426101092975127178228258279300344391431481
AEP,16284261010962107155163
které1810426101094982127157203
mohou3404401010976127177228278
být6374401010958100133
přidáním789440101095787108160204254275351
další11594401010957101122158178
medikace13564401010982128180201244289330374
potencovány.17494401010958109138183234340454101094087129171220260273
Například631454101095598147176196239260302352
jak1001454101091860101
topiramát,1119454101092673124144172215288330359377
tak1514454101092568109
zonisamid1641454101093482131151185228301321371
zvyšují340468101093984129164212233253
riziko61246810109305189110151199
anorexie,829468101094594143172217259279324342
a11894681010945
proto1252468101095281130159207
by1477468101095394
neměly1589468101095297171216237279
být1887468101095293126
dohromady3404821010951101151180229305348399442
předepisovány800482101095887132183229280301336386428472522563
pacientům13814821010957101142162207257286336411
s18104821010942
nízkou1870482101095677115340496101094290139
tělesnou49749610109277192137172221270319
hmotností.8344961010948122171200249298333363383401
Tato1254496101094279107155
AEP1428496101095295142
také1588496101092771112156
zvyšují1762496101093581126161209230250
riziko34051010109295088109150198
tvorby556510101093580128157208249
ledvinových823510101092671122165186235284326371410459
kamenů1300510101094791165210259308
a16265101010948
z16925101010944
tohoto1754510101093482132181210258
důvodu340524101095199142190241290
byměly648524101094889179224245287
být953524101094789121
u10925241010946
pacientů1156524101094891131151196245274323
s14975241010932
nefrolitiázou1547524101094691118147196217237266286329367416465
podávány340538101095099148189230271319358
s7165381010930
opatrností.764538101094493135163191239286320349368385
Pregabalin,1167538101094270112162203252294314333381398
gabapentin,1582538101094587136178227271319346366413431
vigabatrin340552101094364114157207250279308329378
a7365521010940
valproát794552101094083103154183231275303
mohou11165521010971120170219268
naopak1403552101094689137188232273
tělesnou169455210109277091136171220269319
hmotnost3405661010951127178207258309344375
zvyšovat734566101094592138174224268312342
a10945661010950
jejich116356610109287496117158209
kombinace1391566101094898174226248298342383428
není18385661010956103154175
vhodná340580101094393142193242285
u6435801010953
pacientů714580101095498138158202252281329
obézních10615801010953104149188237257297346
nebo1425580101095398149198
diabetiků.1642580101095374116167212242262303353370
Topiramát,340594101094588139160188231306349377396
zonisamid754594101093988138158193236310331381
a11535941010945
levetiracetam1216594101092267109153182203231274314358387431505
mohou17395941010976125175224273
zhoršovat340608101093988137166202251293336365
stavy723608101093262105147192
úzkosti,933608101094684126174209239259277
deprese,1228608101094792143172216251296314
emoční15606081010941116165206255275
lability185360810109186011113234062210109214171115
a4736221010940
psychózy,531622101094782125164213262299344358
jejich90762210109186384104144193
kombinace1118622101093987161212233282325364408
by1544622101094889
tedyměla1651622101092670121163253298319361
být340636101095294127
u4866361010956
pacientů5606361010958102143164209260289339
s9176361010942
psychiatrickými978636101095893137177227248291320350371412454500576597
chorobami1594636101094696146176226278322398419
pečlivě340650101095197137157178220264
zvažována622650101093883126165213255298347390
(2).103065010109256992108
Za480664101095095
zvláštní595664101094592114158194225276297
pozornost9126641010958109148198228280330366397
stojí1329664101094274123145167
použití15156641010958110160200221252273
kombinace1808664101094998175340678101095173123166207252
AEP6116781010960105152
během7826781010957103154200275
těhotenství,1076678101093680131181211256306341372418440459
kdy1554678101094898141
je1714678101092873
třeba1807678101093565110161206
vzít340692101094384106136
v4956921010949
úvahu563692101095599143193243
nejen8256921010955101123169219
riziko106369210109355796117160208
snížení1290692101094292113152197248269
antikonvulzivního1578692101094999129150192241291334384405340706101093960104155176228278
efektu637706101094572117160193243
nebo899706101095095147198
potenciaci11167061010951101131176226267288332373394
nežádoucích1529706101094995134180231281331372393434484
účinků340720101095090111161204254
u6137201010947
matky,6797201010972115145187233248
ale946720101094062107
také1072720101092772114158
riziko125072010109264886108150199
teratogenního1468720101092772102146175224275321372422443495544
působení3407341010951101137187239285336357
AEP7167341010957101149
na884734101095296
vyvíjející999734101094692138160183228250271312333
se1351734101093884
plod.1454734101095375125177197
I16707341010923
v17137341010945
tomto1777734101093281157187236
období3407481010949100150199250271
fyziologických630748101092268108128177199248298319358400444483532
změn11817481010935109154203
farmakokinetiky,140274810109236796170213254302344366415460490510551596611
které340762101094274118148193
se551762101093378
liší6487621010918397494
nejen761762101094792114159209
mezi9887621010972117156177
různými1184762101092676114164205281302
AEP,1504762101095296143151
ale1674762101094061106
je1799762101091964
zde1882762101093586131
patrná340776101095297127158209253
zejména613776101094692114191238289333
interindividuální966776101092879109155185207258311332377399452502547569619641
variabilita1627776101095095125147192244266288310340386
u21401601010950
jednotlivých2209160101092267119169219249270292335381421471
pacientek,2699160101095196136157203254283328371392
se3110160101093681
využívá3211160101094389139178200244288
k35181601010942
nastavení35791601010950941291602052140174101094490141163
optimální23231741010957110141162239284306357379
dávky27221741010958102146190237
těhotné2978174101093783135186216268315
ženě3312174101094692144191
terapeutické35231741010936821131582112582140188101095183105147191238
monitorování23981881010984136189211243294325377422467520542
koncentrací29601881010950101154196243295326357403446468
AEP.34481881010964110160170
Tato3638188101095392123174
metoda21402021010976122153202255299
je2458202101092975
doporučena25522021010958108160212242293334379430474
také3045202101093681124169
k32332021010949
vyhodnocení3302202101095096147198250301351393438489510
transplacentárního2140216101092958100149183233254296335378427455498526576596646694
přenosu2852216101094776119168217251299
léčiv3169216101091762102121164
(včetně3351216101092262100143172221265
AEP),3634216101095193140162178
a21402301010943
to2202230101092675
pomocí2296230101094898173222263284
stanovení2599230101093263107156206248292342363
poměru2981230101094898173218248297
pupečníkové/3297230101094898149194235285306349398440484515
mateřské21402441010975119148193223259302346
koncentrace2505244101093988139179224274304333377418463
při298724410109487899
porodu.3105244101094999129179231280299
Naměřená34232441010957101176222250296346389
koncentrace2140258101094291141182227277307336380421466
AEP2625258101095397145
u27892581010948
těhotné2856258101092872123173203253299
ženy3174258101093682132173
totiž3366258101092877107128167
neukazuje35522581010948941441862312140272101093888109155
pouze2313272101094898148187232
koncentraci,2564272101093987137177222272301330374414435453
která3036272101093971116145189
odráží3244272101094697127170209230
terapeutické3493272101092771100144195241291214028610109295090131175
nebo2334286101094691142191
nežádoucí2544286101094691129174224273323363383
účinky2946286101094686106155197242
umatky,32062861010946136179208249294309
ale3533286101094061106
také3657286101092670112155
míru21403001010977100131183
expozice2344300101095398152205244267309356
vyvíjejícího27203001010952100148171195243266288331353407459
se3199300101094492
plodu3311300101096083135189241
léčivu3572300101092977120142188240
užívanému2140314101095089110154198248294369419
matkou.25783141010981125155197246296315
Tyto2912314101095188121170
údaje31013141010956108151173219
jsou3339314101092863113164
obecně35223141010955107153195245291
vzácné2140328101094384129170220266
pro2425328101095585134
všechna2578328101094783128170220270313
léčiva,2910328101092571112133177221240
a31693281010947
i32353281010925
v32793281010946
případě3345328101095484106157201253298
AEP36623281010959103151
byly2140342101095194116159
skutečně2319342101094284135165210252302348
analyzovány26873421010950100144165209250300343387437479
koncentrace3185342101094998149190235286315345389430475
nejen367934210109571032140356101092269120
v22803561010951
mateřském,23503561010983128158204234272315360437457
ale2827356101095072119
také2966356101093682125170
v31563561010951
pupečníkovém32263561010959110163210252303325370420464509586
séru2140370101093784115168
pouze23283701010959112164205252
v26003701010951
malém26713701010984130152200278
počtu29693701010959112155188240
publikovaných32293701010960112165188211255305350395447490532584
studií.2140384101093667117169191212231
Omezené23913841010969145192231277328374
jsou2785384101092864115165
i29703841010927
informace3017384101092778104155185262306347392
týkající3428384101093782126171193214255277
se3724384101094288
používání21403981010953105157198220266311363386
AEP25463981010963109158
během27243981010960108160207286
těhotenství3030398101093783136188219265318354387434457
v35073981010952
České35793981010960106144187234
republice.2140412101093075128179231253275316361380
Proto2539412101095584134165214
jsme2773412101092864140187
velice2979412101095095118139180225
rádi,3224412101093680132154173
že3417412101094591
se3527412101094389
nám36354121010957101177
na2140426101095195
našem22554261010957102138185262
pracovišti2537426101095990135176226270293329361382
podařilo29394261010959111164208239261283334
od32934261010956109
roku3422426101093787131183
19913624426101095496144188
shromáždit2140440101093789120171249295336389411442
a26034401010951
analyzovat26744401010952104149172216259310355401432
dosud31264401010959111148199253
celosvětově33994401010948941171692072532993313822140454101094388
největší2247454101095399121165209239276297
soubor2563454101093989139191241271
těhotných2854454101093277128178207258299339389
epileptiček,32624541010948100121143188240270291332376419440
ve3722454101094691
kterém2140468101094275120150195270
jsme2429468101092662137183
se2631468101094085
zaměřili2735468101094388163209238259281302
na3056468101095497
monitoraci31724681010979130180201231280310354395416
dlouhodobých360746810109557612617721404821010951104158210264308349401
trendů2562482101093869116169222274
v28564821010953
preskripci2929482101096092139176221253276330373395
AEP33454821010964110160
během35254821010960109161209287
těhotenství2140496101093076127179209255307343375421444
a26044961010950
sledování2674496101094365111164216259304355377
transplacentárního3071496101093767112163200252275319361406458488534564616637690741
přenosu2140510101095181126177227263312
nejčastěji24715101010957103124165209245276321342364
předepisovaných2854510101095888133185230282304340390433477527568608658
AEP.35315101010962106154163
Ve3713510101095799
sledovanémobdobí2140524101093556101152201243286335380454518569620669720741
(r.290052410109224863
1991–2016,2981524101094383129172213254299341382401
soubor3400524101093282131181231260
4433679524101094290134
těhotných2140538101093074125175205255296336386
epileptiček)25455381010952104125147192244274295336380423450
došlo30145381010957107143164214
k32475381010949
postupnému33155381010957108144175224276326372448497
vývoji2140552101094389136185207228
od23875521010951103
tzv.2509552101093172118133
„starých“2661552101093370101145175220260310341
AEP30225521010956100148
(fenytoin,318955210109275297148189222271292343362
karbamazepin)357055210109438811716921321405661010975119158204255277327350
přes2509566101095686131167
karbamazepin2695566101094892122174218293337376422473495545
s32595661010941
kys.3319566101094793129149
valproovou34875661010948921141651952442952140580101094391141
k23005801010939
tzv.2357580101092767113127
„novým“2503580101092979129171216292323
AEP2845580101095295142
lamotriginu3006580101091861136185215244265315336386435
(LTG)3459580101092364103159183
a36615801010940
levetiracetamu.37205801010918632140594101094388118139169213254298329373448498517
Preskripce2676594101095180125161203234256307349393
VPA30885941010953102152
jako3259594101092568111159
AEP34385941010957101149
s36065941010938
nejvyšším36635941010953991212140608101094389125161182257
teratogenním2416608101093580109153183232284329380430451526
rizikem296160810109355695116159203279
byla3259608101095698120164
postupně34426081010956107142173223274325370
snižována,2140622101093789111152204249295347393413
současně2574622101094598150193239276328376
však2971622101095391137181
došlo31736221010961113151173226
k34196221010952
poklesu34926221010961114159183231269320
podílu21406361010952103155177200250
monoterapie24096361010982133184234264310340384436458504
AEP,29326361010962107155164
přičemž3115636101095888110151196272312
nejčastěji34466361010957103125166211246278323345366
je2140650101092268
užívána2227650101095696117162206256300
kombinace2547650101094897174225247298341383427
lamotrigin2994650101092771147197228257279330352402
+34156501010961
levetiracetam.34956501010928741171621932142442882140664101094085115160235254
U24136641010965
těchto2497664101093680122172201250
dvou27666641010957101150200
AEP29856641010961105153
dochází31576641010957107148198242281303
v34796641010949
průběhu354766410109588813818923521406781010950100
těhotenství2259678101093075125175205250300336366412434
k27126781010943
největším2774678101095096118162206237274295370
změnám31636781010939115160211254330
kinetiky3512678101094265115161191212255300
a21406921010943
v22016921010939
důsledku2258692101094695129149194244285334
zvýšení2610692101093579124159203252272
clearance2900692101093757101144172215263303346
nastává3264692101094688123152195236279
snížení3561692101093280101138182231252
jejich214070610109226788109149198
koncentrací.2357706101093887136177220270299328372412432451
Pečlivé2826706101094588129150170213257
monitorování31027061010971120170191221269298347389433482503
těchto36237061010927711121612140720101092977
AEP2235720101095093139
během2392720101094691140184257
těhotenství2667720101092669118166195238287321350395416
protomůže3101720101094675123151199287335372416
pomoci3535720101094696169217257277
optimalizaci2140734101094999128149222265286306344388427448
farmakoterapie260673410109236695169211253300329373402445495516560
epilepsie3184734101094292113133178229263284328
v35307341010940
tomto3588734101092674148177224
období.21407481010949101153203255277296
U24557481010956
pacientek2530748101094993134155200251280325368
užívajících2917748101094887108152196218239279300341391
v33277481010941
době3387748101094999151197
porodu3603748101094910013017921407621010952103
lamotrigin2263762101092974152203235265288340363414
(r.269776210109336278
2001–2009,27957621010954101151195239283330380428446
6332617621010954101
těhotných)3382762101093783135187218270313354406430
bylo2140776101095193115165
zjištěno,232577610109365879115145190240290308
že2652776101093782
při2753776101094979100
kombinaci2872776101094089165216238288332372393
s32847761010934
VPA3337776101094897147
došlo3503776101094999134156206
ke3728776101094084
snížení3940160101093686107146191242263
clearance4222160101093961106150180224274315359
LTG4600160101094281138
přibližně4757160101095080101153175196235285331
o51071601010948
655174160101094691
%52841601010970
a53741601010942
k54351601010942
významnému54961601010942883940174101093887129203251296370418
zvýšení4376174101093579124159203252273
jak4667174101091860101
mateřské,47871741010970112141185213249290333351
tak5156174101092669110
pupečníkové52841741010947961461912312803003940188101094290132176
koncentrace4135188101093886136176220270299328372412455
LTG.4609188101093978133154
Při478118810109457394
případné489418810109477798148192243292337
preskripci5250188101094877122157199229250301342362
LTG3940202101094280135
s40932021010932
VPA4144202101094693143
by4305202101094788
protomohl4411202101094877125154202291340389410
být4839202101094788120
teratogenní497820210109266998141170218268312362411431
efekt5427202101094168112154186
LTG3940216101094383141
spojen4101216101094395147169216268
s43882161010943
jeho4451216101092976127178
vyšší4649216101095198135171193
fetální4862216101093380111156178230251
koncentrací.51332161010950100151193239290321351396438460479
Studie3940230101094473123174195241
týkající4200230101093580123168189211251272
se4491230101094187
pacientek45972301010956100141162207258287332375
užívajících4991230101095493115159203224246286307348398
kyselinu5408230101094792128174394024410109214292142
valproovou4101244101094892114165195245295338387437
(r.455724410109315873
1991–2013,4649244101095192139182225267313355396414
585082244101095197
těhotných)5198244101093580130180210260301341391414
přinesla3940258101095080100149194229249292
první4250258101094777122172192
důkaz4460258101094796137180219
o46972581010946
nepřímé4761258101094691141170191265310
závislosti5089258101093579120141176196245280310330
mezi54382581010970115154174
porodní39402721010951102132181233283305
délkou4264272101095298120162211261
i45442721010922
hmotností45852721010952127177207257307343374395
a49992721010945
jak5063272101092367109
mateřskou,51912721010977120150195225261304352403422
tak3940286101093177122
pupečníkovou40822861010962115169217261313336382433478529581
koncentrací46842861010953104157200246299330362408451473
VPA,51772861010962113166188
avšak5385286101095599137183228
bez3940300101095197137
závislosti4096300101094489132153189210260296327348
na4463300101095699
velikosti4581300101094994116137179228264295316
denní49163001010956102152202224
dávky51593001010956100142185231
nebo54093001010955101153203
dávky/kg3940314101095093134176221249292340
tělesné429931410109267091136171220265
hmotnosti45823141010946120169198247296331361382
matky.49823141010971114143184229244
U52443141010954
porodní5317314101094797126175226275295
délky3940328101095196118161206
byla4165328101095193116159
prokázána4343328101095181131174218258303353397
nepřímá4759328101094995147177198274317
korelace5095328101094291121166188232272317
mezi54313281010975121160181
mateřskou39403421010975119149194224261304353403
i43633421010927
pupečníkovou44093421010958109161207249299320365414457506557
koncentrací4985342101094998149190235285315345389430452
VPA54563421010957106157
jak3940356101092265108
v40673561010949
monoterapii,41353561010980130181231261305335379431452474492
tak4646356101093680122
ve4787356101094994
skupině4900356101094183133185206256302
obsahující52213561010955107143187237287308330370391
souhrně3940370101093686136187216267313
mono-42723701010982132183233264
a45553701010950
polyterapii;46243701010958109131174207252282326378400421439
v50823701010950
případě5151370101095888110161206257303
porodní547337010109581093940384101092977127176196
hmotnosti41543841010945119167196244293327357377
byla4549384101094788109151
nepřímá4718384101094590140169189262305
korelace5041384101093885114158178221260303
zdokumentována536238410109348413217422339403981010974118167195243284326375417
pouze4375398101094796145182226
při461939810109477696
souhrnném4733398101093280129177206255303347421
vyhodnocení51723981010939831331812312803283684113940412101095071
mono-40304121010974124175225255
a43044121010942
polyterapie43664121010950100122165198243273317368390436
(tabulka482141210109245297148198220262306
3).514741210109456885
K52514121010948
odhadu53184121010948100150193245294
a39404261010943
případnému400242610109487899150194245294340415464
snížení4485426101093282103142186237257
rizika476142610109264886108150194
vlivu497442610109406182126176
VPA5169426101094695145
na5333426101094689
plod5441426101094870120171
je3940440101092266
proto4024440101094776125154201
přesnější4244440101094776120155203248269303324
znalost4586440101093584126147196230260
mateřské48644401010971113142186215250291335
koncentrace52174401010938861351752182672963243673940454101094083
než4041454101094691129
užívané4189454101094583104147189238283
dávky.4490454101094790131173217232
Postavení4740454101094491126156199240284333353
v51124541010939
indikaci5169454101091867117137179222262282
VPA5469454101094794143
k39404681010942
léčbě4001468101091964106157203
dívek4223468101094869113158201
a44434681010940
žen4502468101093681132
ve4653468101094085
fertilním475746810109236999131152174224245320
věku5096468101094185128178
se5293468101093379
v53914681010940
roce5450468101092776118162
20153940482101094692134175
dramaticky4134482101095585129204247277298339381427
změnilo45804821010942118163214235256306
po49054821010955106
varování5030482101094791121170213257307328
z53784821010942
„The5439482101093677128173
Coordination39404961010952101151181232254304347377398448498
Group4458496101096494144194245
for4723496101093282112
Mutual48544961010979129159209252274
Recognition51474961010955101142191242292314344365415465
and3940510101094394145
Decentralised41045101010959105147191241271301345366387423469520
Procedures‑Human4644510101094675125166211263312342387423451512562637681731
of5394510101094875
the5488510101092979124
European3940524101094491120168219264307356
Medicines43155241010968113163184224244293338373
Agency“,47065241010951100144194234278311324
které5048524101093870114143187
upozornilo52545241010945961451822312603103303940538101092171
na4030538101095194
riziko414453810109305190112154203
malformací43665381010975119140167217247323367407428
a48145381010944
vývojových4877538101094489136185207257299345385435
problémů533153810109528213218320525139405521010975124
u40835521010946
dětí4148552101094893123144
vystavených4311552101094085121152196238282332373413462
působení4792552101094898133183234280330351
VPA5162552101094796146
in5327552101091867
utero5413552101094777121151200
a39405661010944
na40045661010958103
nutnost41275661010958110141193245281314
snížení4461566101094394117157204256278
preskripce4759566101096091138175219251273326369416
VPA51955661010958108160
v53755661010951
této5446566101093884116166
skupině3940580101093678129181202253299
(17).4258580101093274114140157
U44355801010964
pacientek45195801010957102143164210261290335378
užívajících4917580101095695117161205227248289310351401
v53375801010950
době54065801010958108160206
porodu39405941010951102132182234284
karbamazepin4243594101094893123175219294338378423475497547
(r.480959410109325974
1990–2014,4902594101095394141189238280326369410429
1145350594101095390132
těhotných;550159410109368139406081010950100130180221261311329
aktivní4288608101094992124146189240261
metabolit45696081010981127157201253303325346376
CBZ-10,11-epoxid49656081010958106155177219261280321358383431483533574596647
stanoven3940622101093566110160209252296346
v43056221010940
podskupině4364622101094898149185227277328349399444
834827622101094388
žen4934622101093580130
v50836221010940
r.5142622101092641
1997–2014)5202622101094384130174216258303345386410
bylo3940636101095193115165
pozorováno4124636101094899137186216266308352402452
zvýšení4595636101093682128163209259280
mateřské48956361010972115145189219256298342
clearance5256636101093859104148177221271312357
CBZ39406501010952101150
přibližně4109650101095282103154177198236287332
o44606501010951
504530650101094793
%46426501010972
při4733650101095282103
kombinaci4855650101094492168219241291335375396
s52716501010936
enzym­5326650101094697136181257286
‑indukujícími3940664101092851103156207251302325347389411488510
AEP44706641010963109158
a46486641010951
o47186641010958
téměř4795664101093884161208238
7050536641010954100
%51736641010979
při5272664101095990112
kombinaci540466410109501001783940678101095376129175218241
s42026781010950
VPA.42736781010966118171193
Souběžné44876781010960113166220268310363411
užívání49196781010965107130176223275298
VPA52386781010966117170
také5429678101094592137183
významně3940692101094390131181225300351397
zvyšovalo4356692101094591137173223266311332382
koncentraci4757692101094998149190235285315345389430451
CBZ-10,11epoxidu522769210109591071571792202632813233603940706101094596146187208259308
v42667061010940
pupečníkovém4325706101094897148194235284305348397439483558
séru.4901706101093378107157176
Jako5096706101093073114163
důvod5277706101094896140188239
se5535706101093278
nabízí3940720101095093145166205227
inhibice4186720101091868118139191212253297
epoxid‑hydrolázy4502720101094394145186208259288340381431461510532576615661
ve5182720101094085
fetálních528672010109236999144165215236277326
játrech394073410109226595124169211260
způsobená4219734101093687137173223274320371414
souběžným4652734101093383133184230269319360436
užíváním5107734101094785107150194244265340
VPA5466734101094796146
matkou,39407481010975119148191239289308
což4268748101094088127
může44147481010975124163209
vyústit4642748101094389139175206227257
ve4918748101094388
vyšší5025748101094389125160181
prenatální5225748101095181127177221250295316366387
expozici3940762101094486136185222242281301
tomuto4259762101092673147195224271
aktivníhometabolitu,4548762101093980112132174223244294342430474504547596645666686715763781
který5347762101093869113141186
je5551762101091762
některými3940776101094993135166210239283357377
autory4336776101093987116164193237
považován4591776101094796138180218267308351399
za5009776101093478
potenciálního5105776101094796125168218257277319340388409459508
Tab.34054501124992147170
3.52854501125074
Korelace64755001074286112149167212250286
mezi949550010772110147165
porodní113155001074591117160207253271
hmotností/délkou1418550010747118163189235280310336354384425463481518562608
a2042550010746
mateřskou2104550010771117142179204235271315361
nebo248155001074785130176
pupečníkovou267355001074692137176213259277315359396441487
koncentrací317655001073781128165201248273298341379397
kyseliny358955001073776107145163181227263
valproové386855001073882100146172215261299336
(20)422055001072464104127
dávka/den8516880984688128170212240284327373
dávka/kg13206880984788128170212240282328
mateřská176568809868109138179209243285327
koncentrace21096880984085132169210257285314356392434
(monoterapie)19027880982491137183229258300329371418440482504
pupečníková26816880984793141183221267288331376417458
koncentrace31566880984085132169210257285314356392434
(monoterapie)28847880982491137183229258300329371418440482504
mateřská371468809868109138179209243285327
koncentrace40586880984085132169210257285314356392434
(mono+polyterapie)37487880982491137183229278325371393434465506536577625646688711
pupečníková46236880984793141183221267288331376417458
koncentrace50986880984085132169210257285314356392434
(mono+polyterapie)47217880982491137183229278325371393434465506536577625646688711
porodní3719080984793123169216263284
hmotnost371100809846114160189235281315345
ns10029110954373
ns14489110954373
ns21189110954373
ns31009110954373
p393591109544
=399791109547
0,00814062911095395393133174210
-0,3602*39691011095246680120159199236268
p490891109544
=497091109547
0,04475035911095395393134176212
-0,2770*49441011095246680120158197234266
porodní37111280984793123169216263284
délka37112280984689111152194
ns100211310954373
ns144811310954373
p1987113109544
=2049113109547
0,003221141131095395393133171208
-0,5123*20251231095246680119154188227258
p2968113109544
=3030113109547
0,029030951131095395393130168209
-0,3925*30041231095246680120157195234263
p3937113109544
=3999113109547
0,001640641131095395393133169205
-0,4345*39721231095246680119156196233262
p4916113109544
=4978113109547
0,011450431131095395393128160195
-0,3550*49451231095246680120157194232265
*371135109531
=417135109547
korelační4791351095337296129145186219260277
koeficient,77013510953373108128146179195230271294308
ns109313510954168
=1175135109548
nesignifikantní123713510954176104119160201217238255288327369392433449