896
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2875804301074278105179220258305325
Farm3220804301074178104179
2021;3418804301074487129168178
35(1):3615804301074486108147165179
24–283814804301074484131171213
/40478043010777
KLINICKÁ41438043010771115136195216269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312373415475534555598
A51568043010754
FARMACIE5230804301074392139211266318338381
2756558026012657113
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Analytické422436501063879119150183217235269305337
metody457636501065385118157197232
pro482336501063369109
stanovení494736501063264101142183220252293311
cefazolinu52733650106336596134168207238256297338
zejména34362101093984106181227277321
hypoalbuminémií.68362101095193145196240261313363438459509555631652673692
V1394621010952
důsledku1465621010952102137159204256299349
toho183362101093180131181
se34376101093682
zvyšuje44476101094591137173222244290
důraz753761010957107136180220
na992761010956100
stanovení111176101094273117168218261305356377
účinné150776101095697118168218264
hladiny17907610109577812217319534390101095091
antibiotika45390101094999128149201222272302323365410
u882901010955
léků95690101092167109160
s1135901010940
vysokou119490101094489125175218267317
vazbou,153090101094892132184234284303
jako185290101092771113162
je343104101092270
právě433104101095990135179225
cefazolin,678104101094894122168209260283305356376
který1074104101095084130161208
se1302104101094491
váže1413104101095196137184
průměrně1617104101095990142219266297350397
z3431181010939
80%401118101094693175
(27).596118101092570114140157
Ultrafiltrace483132101095980111141185212237258289319363405450
je952132101092975
rychlá1046132101093682123173195239
a13051321010950
jednoduchá1374132101092269121172222275325366417461
metoda18541321010983129343146101093183137184
pro5471461010969101154
stanovování722146101095285132185238284335381427480503
volné12461461010961113137189238
koncentrace15051461010959111164207255308340371418461509
léčiva.343160101092167109130175219239
Ve6011601010957100
dvoudílné7201601010958102151202254275299349395
ultrafiltrační1135160101095678108138183209234255286316360401451473
zkumavce1627160101094588139215259302342387
přechází343174101095180125166215258297318
volná679174101094088110159202
frakce90017410109235396138177221
přes1139174101094877122157
filtr13151741010923466797126
do1459174101094897
spodní1575174101093282132183233254
části1847174101093781116146167
zkumavky,343188101093981131207250293336381396
zatímco758188101093883113134209250299
vázaná1076188101094387126172222265
frakce1360188101092657101143183227
je1606188101092167
zachytávána.1692188101093883124174215248293343202101094488139183203
Tato565202101095290120170
metoda7542021010982128159209261305
však1079202101095086131174
může12722021010982132172218
být15092021010958101134
náchylná16632021010956100142192234256307351
k3432161010943
nespecifické4072161010960108146199248291314342367410454501
adsorpci9282161010954107145197229283327349
léčiva1297216101093179122145191237
na15542161010960106
filtr168021610109366284116147
(15).1848216101093579122148166
Popisovány343230101094896148170205255298342392433
jsou796230101092662112162
také977230101093479121165
rozdíly1161230101093484122173194218261
mezi14412301010979125165186
měřeními16462301010980126154200250271346368
při343244101095181103
změně4652441010939114160211256
experimentálních740244101094689141187217239314360410440484506556577617667
podmínek,14262441010952103155230251302347390411
jako1857244101092266108157
je343258101092269
pH4322581010958120
nebo5712581010958105158209
teplota800258101093783136158210240286
vzorku.1106258101095092143174217269289
U14152581010965
cefazolinu1500258101094893121167207258281302354404
se1924258101094390
volná343272101094392114164208
frakce570272101092657101143183228
zvyšuje817272101093885130166216238283
s11192721010936
teplotou1174272101093175127149199229278328
i15212721010922
pH,15622721010951111130
přičemž1711272101095282103144188264303
teplotní343286101093074126148198228278299
optimum661286101094798128149225274349
pro1029286101094979128
stanovení1176286101093364108158208251295345367
je1562286101091964
371645286101094387
°C1751286101092174
a18442861010940
pH19032861010951111
7,45.343300101094655101146163
Odstředivá5253001010958109144174203248299319362406
síla94930010109325375118
má10863001010971114
vliv121830010109406282125
spíše1362300101093282104140185
na1566300101094689
množství16733001010972121170208244275320341
přefiltrovaného343314101095181126153177199229258308351395445490541591
vzorku953314101094384134164206257
(28).1229314101092570116140157
Za483328101095094
zlatý596328101094062105135180
standard795328101093667112162213257286337
je1151328101092369
považována12393281010952103145189229278321365415459
metoda17173281010976122152201253297
rovnovážné343342101093080124176227271316356407454
dialýzy.817342101095880124146190232278294
Tato1131342101095290121171
metoda13213421010983130161211264309
je1649342101092976
časově1744342101094893129181224270
i3433561010921
finančně384356101092752103147199240292338
náročnější7423561010957102132183225276323345382404
než11653561010958105145
již133035610109285090
zmíněná14403561010945122144196242294338
ultrafiltrace.179835610109577911014118634337010109265071102131175216260279
Volná6413701010956103125175218
frakce879370101093262106149188233
léčiva1131370101092773114135179223
se1373370101094288
zde1480370101094495141
oddělí16403701010956107159204226247
od19063701010956108
vázané343384101094387127172222268
prostoupením630384101095383133168199248298350396446468543
přes1192384101095383128164
semipermeabilní1375384101093884159181232278308384430473525546568618639
membránu,3433981010976123200252283328379430449
fungující812398101093385136188238261282324345
jako1177398101092973116166
molekulární13633981010982133156203246298320364394446468
síto.185039810109436495145164
Hlavní343412101095980124166217238
nevýhodou600412101095095139185235285337387437
je1056412101092267
dlouhá1143412101095071121171221265
doba,14274121010950100152196216
potřebná16624121010950101131161206257308352
k3434261010942
dosažení4044261010951101137181220266316337
rovnováhy,760426101093281124175225268312362403418
typicky1197426101093277129151192234279
několik1496426101095197140189211232274
hodin17894261010952102154175225
(ultrafiltrace34344010109267394124154198224248269300329373414458
v8204401010943
řádu882440101092973124174
desítek1075440101095096132153183228271
minut),1365440101097496146195225250267
a16514401010943
pro1713440101095181131
méně18634401010975120343454101095096
stabilní458454101093869113165186208258279
antibiotika756454101094696126147198220270300321363408
to1183454101093281
může12834541010978128167212
představovat1514454101095484129181217248292334383426470500
problém343468101095181131183205250326
(28,688468101092570116136
29).843468101094691115133
Faktory3434930014761118180226293336400
ovlivňující7694930014769129161192254323392424455509540
výsledek13354930014762127177208271342405467
stanovení343507001475093156225293353414483514
Matricové3435355014393148184219245298360413471
efekty841535501436091149200241297
Spojení483552101094494145166211261282
LC-MS783552101093989112185229
představuje1031552101094777121173208238282324374395440
velmi1490552101094084105179200
účinnou1709552101094686107156206255305
a3435661010944
atraktivní407566101094475105150193227249294346367
metodu7945661010983130161211264315
pro1129566101095889140
kvantitativní1288566101095097142193224246276322352374419471493
i18005661010928
kvalitativní184856610109439113634358010109224476123154176222275298
analýzu.6615801010954106152175220263315336
Vysoká10175801010961107144197242288
selektivita1326580101094693117165210244266312336367414
LC-MS17605801010953106130207254
umožnuje3435941010950125176214265314336382
jednodušší744594101092874126177227279329365400422
preanalytické1185594101095788133177227271293336369390431473518
zpracování1722594101094597127171212261343608101094490142164
vzorku,527608101095194145176221273293
a8406081010951
tedy911608101093178131176
urychlení1107608101095889136177229252299351373
celé1501608101094894117164
metody.16856081010984132163214268313329
Jelikož343622101093481103125168217256
nejčastěji6196221010957104126167212249280326348370
využívaná1008622101095198149189211255300351396
precipitace1423622101095989135178199251274304350391436
neodstraní187962210109571043436361010951104141173204249301323
ze686636101094693
vzorku799636101095194145176220272
všechny1091636101095188135178230281324
příměsi,1435636101095990113190238275297316
setkáváme1771636101094491123166212343650101094591169216
se580650101094492
často692650101094995132165216
s9286501010945
tzv.993650101093881129145
matricovým11586501010985131162193216258309354402481
efektem.1659650101095483130175209256334355
Matricové3436641010973117147177198239288331376
efekty738664101095279125168201247
mohou10046641010982132183233283
ovlivnit1307664101095699121142186237259289
správnost,1615664101094394124169211262312348379399
přesnost,214162101095180124159208257292322341
limit250162101091738112132162
kvantifikace268162101093984127177205226252275317361400444
a3144621010939
limit320262101092041115135165
detekce338562101094792122166208246290
dané369462101094789214176101094994
metody.2254761010970115145193244286301
Tyto257376101094177110158
efekty274976101094168112154186230
byly299876101094788110152
popsány316876101094797148183226275316
ve350276101093983
všech360476101093974119159208
běžně214190101095197136187232
analyzovaných239390101094393137158201242292335379429470510560
biologických297290101095173123145195246268308350396436486
vzorcích.347790101094384134164204225266316335
Příčinou214110410109487799140161211262312
vzniku2472104101095091142164206257
matricových27481041010982126156186208248298341387427478
efektů3245104101095279125168201251
jsou3515104101092965115166
organické37001041010956862141118101095094144165205247292
i24521181010918
anorganické2489118101094090140170220264314335375417462
sloučeniny2970118101093253103153194238289310360401
pocházející3390118101094899140190233272318339360401422
z21411321010938
analyzovaného2197132101094392134155197237285327370419464513562
vzorku,2778132101093979127156198247266
chromatografického3062132101093685114162237279308356406435478504527567608651701750
systému,2141146101093782120152198276328348
spotřebních2509146101094397149180211258312364386429480
materiálů30091461010984130161207238261306329380
nebo34091461010958106160212
z36411461010947
látek37081461010928742141160101093075117
použitých22771601010952103153192213244289329379
v26751601010943
preanalytické2738160101095181127170220264285328361383423465510
fázi.3267160101092771110132151
Matricové34371601010973117147176198239287330375
efekty2141174101094673120163196242
jsou2403174101092864115166
nepředvídatelné25891741010957103155186232284329351403447478523545596643
a32511741010950
liší332117410109224379101
se3441174101094389
vzorek3550174101095091142172218262
od21411881010949100
vzorku.2260188101094080129159201251270
Můžeme25481881010969118157202276322
je2888188101091964
však2971188101094075119161
snížit3151188101093281102141162192
optimalizací3361188101094697127148222265287307346390430451
preanalytického2141202101095079123166214257277319351372411452495544593
zpracování2752202101093585114157196244285328377397
a31682021010939
chromatografické32252021010936851141622362783073544044334765015245642141216101094286
separace,2245216101093278128172201244285328346
vhodným2610216101094090139190240280355
nastavenímpodmínek2984216101094689124155198240284334354429495545596670691741786828
ionizace,2141230101092172123145184230272317335
používáním24962301010958110160200222266311362383460
izotopově2975230101092867118148198250302345390
značeného3385230101094596141182227278325376427
vnitřního2141244101094394116146176226247299349
standardu,2510244101094273117167219262292343393412
který2941244101094982126156202
se3162244101094288
eluuje3269244101095274124173195241
ve3529244101095094
stejném36432441010942731171392141258101095096171
retenčním2331258101093479110154205246296317392
čase2742258101094589124170
jako2931258101092670112161
analyzovaná3111258101094898141163206247296339383433477
látka,360725810109256998141185205
či2141272101094061
pracovat2221272101094979123163212255299328
v25692721010940
nízkých2628272101095071110153198238288
koncentracích,2935272101093988139179224274304334378418439480530549
kde3503272101093989135
jsou3657272101091955105155
matricové21412861010975119148178200240289332376
efekty2536286101094673118161194239
významně2794286101094389130180224299349395
nižší3208286101095071110147169
(14,3396286101092567109127
26).3542286101094791115132
Stabilita2141311501435690145211237261286323378
vzorku25463115014356108170206257321
Betalaktamová2281328101095097128174196241284318364441492536581
antibiotika28823281010951102133155207230281312334377423
jsou3325328101092966117168
obecně35133281010957110158201252299
považována21413421010952104148194234285329375426471
za2632342101094693
velmi2744342101095197120197219
nestabilní.29833421010958105142174219272295317368390410
Odebrané34133421010970123170224255300352399
vzorky2141356101094383133162204250
pro2409356101094878127
stanovení2555356101093263107156206248292342363
koncentrace2937356101093987137178222272301330374414458
antibiotika3414356101094090119140190212261291312354398
by2141370101095193
měly22533701010973119141184
být2456370101094991124
do2599370101094898
laboratoře2717370101091862113164194238268317346391
transportovány3127370101092858102152187238289319352401444488538579
co3725370101093887
nejrychleji2141384101095198121152199240291314361383406
a25663841010951
vzorek2637384101094587138169216260
by29173841010959102
měl30393841010984131154
být32123841010959103137
co3369384101094898
nejdříve34873841010958105128181211234279325
zpracován2141398101093889119162203251293337386
nebo2546398101094792143193
řádně2758398101092669120170215
uchován2992398101094686136185228271321
při333139810109487899
-703449398101092465109
°C3577398101092072
(13).3668398101092364104127144
Cefazolin2281412101095297124168208257279300350
je2650412101092267
v27364121010943
plazmě2798412101095173117156232277
při3094412101095181103
laboratorní3216412101092164115166196240270319349399420
teplotě36564121010929741252141426101092172102147
stabilní2307426101094273118170192213263285
722611426101095399
h,2729426101095776
stejnou2824426101094374119141191242292
stabilitu3135426101094374118170192213235265315
vykazuje3469426101095097140185225275297343
v21414401010943
plazmě2203440101094869113152227272
při249444010109487798
426114401010943
°C.267344010109207394
Pokud2785440101094593135185236
plazmu3040440101094869112152226276
uchováváme3334440101094787137186229272314358432478
při2141454101095181103
-702263454101093072116
°C,239845410109217494
je2512454101092470
cefazolin2601454101094387114159198248270291341
stabilní2961454101093869113165186208258279
632594541010949
měsíců.33274541010977123159180220270289
V36354541010953
plné37074541010954762141468101095096
krvi2256468101094475122144
při2419468101095383104
laboratorní2543468101092367118168198243272321351402423
teplotě2985468101093277129151201231275
je3279468101092470
popisována33684681010954104156178213263306350400444
stabilita2141482101093769115169192214236268314
624764821010954
h.2550482101095979
V26494821010959
případě2728482101096091114167214267315
zásobního3063482101094694131183237290312366418
roztoku3501482101093789129163214258311
o21414961010951
koncentraci2212496101094494147189236288319350396438460
5mg/ml26924961010955144197231306329
je3041496101093077
cefazolin3138496101094995123169210262285307359
stabilní3517496101094476122176198221273295
122141510101094686
měsíců.22465101010976121157178219268287
V25525101010951
autosampleru2622510101094393123172208252327379401447476527
při3168510101095181103
432905101010946
°C3355510101092174
je3448510101092268
stabilní3535510101093667111163184206256277
242141524101094690
h22505241010950
(30).2319524101092670116141158
Cefazolin2281538101095398125170210261283304355
tedy2656538101093681134178
vykazuje2853538101095097141186226277299345
přijatelnou3217538101095989111133177207253275326376427
stabilitu,3663538101094374119214155210109517394115145195214
může23745521010980129168214
být2607552101095597130
přepravován2757552101095585130182212256298347390434484
při3260552101095686107
laboratorní3386552101092669121171201245275324354405426
teplotě,2141566101093075126148198228273291
případně2451566101095483105156201252302348
na2818566101095296
ledu2933566101092369121170
a31225661010946
nevyžaduje3187566101095096139185226271322372393439
bezprostřední364556610109541001392141580101095181130166197226271323373394
stanovení.2554580101093364108158208251295345366385
Ovšem29585801010959104140185261
je3238580101091964
potřeba3321580101094999129158203255299
dbát3639580101094899143173
na2141594101094992
použití2252594101094898147185206236257
vhodné2527594101094090139190240285
odběrové2831594101094597147193222271313357
zkumavky,3206594101093577127201244286328373388
jak3612594101091962104
již373459410109194078
bylo2141608101095193115165
zmíněno23266081010938114135185231281331
výše.2676608101094389125171189
Plazmatický2141633501436084138187286340376401455505562
albumin2731633501435580146210308332396
U22816501010959
léčiv2359650101092268110131175
vysoce2554650101095096133183225270
vázaných2844650101095094134180230272313363
na32276501010956100
plazmatické3347650101095880124164240285315336377420465
bílkoviny214166410109517295137186228250300341
je2501664101091964
pravděpodobné,2584664101094878122164214259310361412462513564609627
že3230664101093681
změny33306641010935110156206247
ve3596664101094084
vazebnosti3699664101094084393962101093985137188239275306328
budou4286621010958109161212263
z4568621010945
pohledu4633621010958109160182228281331
farmakokinetiky498462101093378108184228271321364387438484515537579626
terapeuticky393976101093075104149200246296327348388430476
významné.443476101094288129179223298348394413
V4866761010949
případě,493476101095080101153197248294312
že526576101093883
se536776101093480
rozhodneme546676101092978116393990101094998148197241315359
stanovovat431690101093262105154202244291333375404
volnou473890101093987108156205253
frakci50109010109225294135174194
léčiva,522290101091862102122165207226
měli54669010109701153939104101092142
bychom4000104101094890130179229305
brát4323104101094978122152
v44941041010940
potaz4553104101094898128172211
měnící47831041010972118168189229250
se5052104101093378
koncentrace5149104101093988138179223273303332376416461
albuminu3939118101094365116166242263313362
u43201181010950
některých4389118101095096139171216246292331381
skupin4789118101093678129180202252
pacientů5060118101095195136157203253283332
(31).5411118101092671112132149
S40791321010946
hypoalbuminemií41451321010960103158211257280334386464487539587665688711
se4876132101094593
můžeme49901321010985137178225304352
setkat5362132101094694126170217248
u39391461010950
podvyživených40081461010951102153197243284305349394444486526576
pacientů,4603146101095296137158203254283333352
pacientů4974146101095296137158204254284333
s53261461010937
popáleninami,538214610109521031541993939160101092165114134183225298318336
kriticky429316010109386889117138177218262
nemocných4573160101094590163212252300340379427
nebo5018160101094690140189
u52251601010945
pacientů5289160101094992131151195244273321
s39391741010936
nefrotickým3994174101095095123153203232254294336382458
syndromem4471174101093680131182212261337383458
(15,4948174101092668109127
31).5094174101094687107124
Dalším40791881010962108131169192271
faktorem,4371188101094390135170222255302382403
který4795188101095994142174222
může50381881010994146187235
ovlivnit52941881010967113137160206260283316
vazbu3939202101094489129182233
cefazolinu,4191202101094893121166206257279301352402422
je4632202101092976
jeho4727202101092976127178
vytěsňování4925202101095097130176212263314358402453475
z54202021010945
vazebného54852021010950953939216101093986140192239291343
místa43022161010983106142174220
na45422161010958103
albuminu.4665216101095174126178256278329381401
Může50862161010980132172219
být53252161010959103137
vytěsňován54822161010951983939230101093075111161211254299349
buď43072301010958109161
endogenními44872301010952103154205256302353403425501522
látkami,5028230101092872102144189265286305
jako5352230101092973115164
je5536230101092874
bilirubin393924410109527597119150202255278330
a42892441010951
volné4360244101094595118170217
mastné45972441010984129166198250297
kyseliny,4914244101095097135182205227279322337
nebo52712441010958106159211
léčivy55022441010929763939258101094061105151
jako4109258101092771113162
furosemid,4290258101093283112162197243319340391410
klofibrát,4719258101094871121148171223253297326346
fenylbutazon,5084258101093277128169191242293323367407456507526
kyselina3939272101094288124170192213263306
valproová,4264272101094993114166196245295338382402
kyselina4685272101094793129175197218268311
salicylová5015272101094186107128169214236286329373
nebo54072721010955101152203
sulfamethoxazol3939286101093685106133178253299329379429470514554603625
(32).4583286101092670114138155
Závěr39393110014768131190251294
Cefazolin40793281010954100128174215267290312364
je4463328101092976
širokospektrý456032810109436596147192243280333381425459490538
cefalosporin5118328101094894123169191243280333386417440492
využívaný3939342101094387136174195237280329369
zejména4326342101093579100173218267309
jako4653342101091861102149
profylaktické4820342101094776125150195216258300331351391432475
zajištění531334210109357999120154184227276297
kardiochirurgických3939356101094287116167189239280330351381431460511532573615661701751
pacientů.4709356101095296137158204254284333352
Ve5080356101095294
snaze5193356101093787130170215
optimalizovat5427356101095110313315439393701010975119140161200250293337366
dávkovací4324370101095396138181230273317358379
režimy4722370101093176115137212253
a49943701010945
maximalizovat50593701010976120163185260303325346385434477521551
terapeutické3939384101093075104149200246296327348388430475
účinky4433384101095595116166209254
je4706384101092773
vhodná4798384101094899149201251295
indikace5112384101092676127149191236276321
personalizované545238410109561021323939398101093688140184206228268319363408460507
farmakoterapie.4466398101093379109187232275325356402433478531553600619
Terapeutické5105398101095293124169222270321352374416459505
monitorování39394121010977130182205237288319371416462514537
léčiv4496412101093078121143189
je4706412101093178
významnou48054121010953101143196242320372424477
složkou5302412101094568120160204255308
personalizované3939426101095198128164215265309330351390440483527577623
medicíny.45814261010982128180201242263313354370
Základem49704261010956100143166210261307382
správně53724261010942931231672093939440101095095
provedeného4053440101094877126169213264309359405455504
TDM45764401010942102174
je4769440101091864
analytické4851440101094190133155197230251291333377
stanovení5246440101093363107157206249293343364
vzorku3939454101094384134164206257
v42154541010941
biologické4275454101094970120142192244265306348392
matrici.46864541010973117146176198238259278
Ačkoliv4983454101095393135184206227270
doposud5273454101094898150200236285337
nejrozšířenější3939468101095096118147197235272293325370421467488524545
analytickou4503468101094191134156199232253294336385435
metodou49574681010972118148198249299350
pro5326468101094878128
stanovení54734681010932631083939482101094998140183233253
cefazolinu4211482101093680106149188236257278327375
je4605482101091862
kapalinová4686482101093882132175196216265314356399
chromatografie5103482101093786114163237279308356406435478393949610109265096
s40544961010940
UV-Vis41134961010962113140190212248
detekcí,43804961010955101131176219258279298
v46974961010948
budoucnu47644961010956106157207257298348398
se5181496101094086
budeme52864961010955105157202278324
častěji3939510101094084119150194216237
setkávat4195510101093278108150194236280309
s45235101010933
hmotnostní45745101010947122172201251301336367416437
detekcí,5030510101094893123168210250270289
která5338510101093971116145189
je5546510101091964
dnes39395241010951101146182
zlatým4140524101093657101130175251
standardem4410524101093364108158209253282333379454
při4883524101094878100
analýze5002524101094090133155198239284
léčivých5305524101091864105126170215255305
látek.393953810109216696141184205
Stále4164538101095180125147193
častější4377538101094791127159204226262284
bude46805381010958109161207
také4907538101093681124169
měření50955381010983129158204255276
volné5391538101095099122172219
frakce3939552101092657101143183227
léčiva,4185552101092773114135179223243
zejména4447552101094489111186232283326
u47925521010956
kriticky486755210109427394125146186228274
nemocných51605521010956102177227269319360400450
pacientů.3939566101095093133153197246274323340
Právě4298566101094371114155198
u45145661010945
nich4577566101094969109157
se4752566101093276
setkáváme4846566101093276106147190231274347391
s52555661010932
vysokou5305566101093984119167209256305
variabilitou3939580101094386115136179229250271292321369419
a43765801010940
nepředvídatelností4434580101094792142172216267310331382424453497519568617652682703
koncentrace5155580101093987136177220270299328371411455
volné3939594101094493115166212
frakce4170594101093364108151191236
léčiva,4425594101092874116137182226245
jež4690594101092874114
může48235941010982132172217
ovlivnit5060594101095699121143187238260290
správnost536959410109439412516921239396081010950100136166
terapie.4125608101092974104148199221267285
Podpořeno4276636101094692140188236264305353400
z46936361010937
programového4747636101094776123171199245318366406446495542
projektu5306636101094776123143185226257304
Ministerstva4563650101097091140160193221262291325353397443
zdravotnictví5022650101093784113159200246274322343381411454475
ČR5513650101095097
s42266641010934
reg.4276664101092969117136
č.4428664101093857
17-31540A4502664101094481105147186225269314364
a48836641010947
IGA_LF_2021_013.4946664101092177129178221262305353396439478521567607645664
LITERATURA344688001234978134189250318368438498567
1.34370400853648
Grayson40670410834567100131158196235
ML,65670410835688101
Cosgrove77370410834178105144165202234269
S,105770410833446
Crowe11197041083416299150185
SM,131970410833488102
et143670410833658
al.15097041083334962
Kucers’158670410833673106139161188201
the18027041083236196
use19147041083386499
of34371410833857
antibiotics:4167141083377597113152168206229244276304317
A749714108346
clinical8117141083314762100116148181197
review10247141083266093109144195
of123571410834362
antibacterial,13137141083377597113152186218243277298314347362375
antifungal,17037141083387698113133172210250283298311
antiparasitic,3437241083327091107146179200233259274297312344357
and71572410833674113
antiviral8437241083367495110143159180213228
drugs,108772410834163101140166179
seventh12817241083306597132170191230
edition.15267241083387792115130168206220
Boca176172410833977110143
Ra‑19197241083397295
ton:3437341083225997109
CRC46773410834076117
Press,5997341083355690117143156
2018.77173410833468100131144
ISBN9307341083154883128
9781498747950.107373410833467101133164197232265295327361395429441
2.34374400853651
Beneš40974410833368106141167
J.59174410832234
Antibiotika:6417441083387697112151167204226241271304316
systematika,9727441083245683106140197229251266296329342
vlastnosti,13297441083294577103126165203229252267280
použití.162474410833674112141157179194207
Praha:18467441083335386124156168
Grada3437541083446598137170
Publishing,52875410833572111127142168206221259298311
2018.85475410833569100131145
ISBN10147541083154782128
978-80-271-0636-3.115775410833467100123159194218249282315333370406440474498530543
3.34376400853651
Cheng40976410834684119157196
V,62176410834150
Abdul-Aziz68676410834686126164179201243274290319
MH,1020764108360105118
Roberts115476410834079119154176201228
JA,13987641083296984
Shekar149776410833876111142175197
K.170976410834056
Overco‑178076410835286120142173210234
ming34377410835772110149
Barriers5077741083336586108123158179206
To72877410833064
Optimal80777410834584106121179211226
Drug104877410834365103142
Dosing120577410834281107122160199
During141977410834381102117155194
ECMO162877410833070125172
In181677410831250
Criti‑1881774108337587496111133
cally2141704108331647994125
Ill22817041083122742
Adult233870410833876114129151
Patients.25047041083326485100135172194221234
Expert275470410833062101136157181
Opin29507041083458499137
Drug310270410834364102140
Metab325870410835186108140179
Toxicol.34527041083306494109141177193206
2019;36737041083316596126139
15:21417141083346475
103–112.22317141083356699135166194224236
4.214172400853652
Kacířová220872410833367100115139176209242
I,246672410831326
Grundmann250872410834264102141180238271309348
M.287172410835367
Terapeutické29547241083316283117156192230253269301332366
monitorování333672410835694133149171209231268301334372388
lé‑37407241083134872
čiv21417341083314780
–2237734108336
review.22897341083215689105141193204
Klin25097341083365369107
Farmakol26327341083336486145178209247263
Farm29117341083336485145
2020;307273410833469103138151
34(2):32397341083357191126145157
47–55.341273410833568101136169181
5.214174400853650
Adembri220674410834684119177216238253
J,247574410832941
Ristori25317441083405582105142163179
R,272574410834054
Chelazzi279474410834583118133166195226242
C,305174410834558
Arrigucci31247441083466789104143181213244259
S,339874410833750
Cassetta346474410834477103130165187212244
MI,37247441083597487
De214175410834580
Gaudio223675410834174111150164202
AR,24537541083387488
Novelli255675410834280112145161176190
A.276275410833852
Cefazolin28297541083387190123152189205220257
bolus31017541083367591128154
and327075410832967105
continuous339075410832966104125140178215253291317
ad‑37227541083296890
ministration214176410835772110125152175196229251266304343
for24997641083165475
elective25907641083314782114138154186221
cardiac28267641083296283121136168200
surgery:30427641083236182120155176210224
Improved328176410831270109131168200234274
pharma‑357076410833775107128187219242
cokinetic21417741083316899115153188210226258
and241477410833270109
pharmacodynamic253977410833977109131189221254291330362401433491506538
parameters.30927741083397294127184219242276297324338
J3445774108325
Thorac348577410833372111132165197
Car‑36987741083407394114
diov39397041083385391123
Sur,40787041083326991100
2010;419470410833468100131144
2:435370410833547
471–475.44157041083356799132169201233245
6.393971400853652
Schaper400671410833769107139179214235
KJ,42577141083386779
Schubert435171410833769107144184219240265
S,463171410833749
Dalhoff46967141083498197134173193212
A.492371410834559
Kinetics49987141083395593128150166198225
and523971410833573112
quantifi‑536771410834279112150171186204221243
cation39397241083316486101140178
of413372410834261
antibacterial42107241083377596112151184216241274296311344359
effects45847241083405978113145170197
of479772410834262
beta487472410834480102135
lactams,50247241083205285109142200226239
macrolides,527972410836295127148186202217256291318331
and393973410833270109
quinolones40647341083438096134172188226265300327
against440673410833776109124162188211
gram-positive46337341083436497155178218257284299321336369403
and505273410833775114
gram-negative51827341083436497155178217252291324346361394428
RTI39397441083356986
pathogens.40407441083397293132170209244282309322
Infection.43787441083145271106138162178216254267
2005;466174410833468104138149
33(2):48257441083346786119137149
3–14.499074410833470101132144
7.393975400853645
Nicolau39997541083466193130146178216
DP,42307541083478387
Quintiliani433375410834886101139160176191206238276291
R.463975410833751
Choosing470675410834178117155182197235274
between49957541083407698151185221259
the52697541083236196
new538075410833974125
ce‑55217541083326689
phalosporin393976410833876107122159185223261281296333
antibiotics:42877641083296686101139154191212227258285297
a4599764108328
pharmacodynamic464276410833875106127184216247283321352390422478493524
approach.518076410832967106127163195226263276
Phar‑54717641083326899120139
macoeconomics.393977410835790122159194227264302341399414446474487
1994;44427741083346499135147
5(2):46047741083345286104116
34–39.473577410833470107139173183