765
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26418043010757
Klin2717804301077091109157
Farmakol2894804301074279105179220258305325
Farm3239804301074178105179
2021;3438804301074487128167177
35(1):3635804301074485107147164179
35–393833804301074486132173214
/40678043010757
KLINICKÁ41448043010771114135194215268314372
FARMAKOLOGIE4537804301074392139211266313373416475534555599
A51568043010754
FARMACIE5231804301074292139211266317337381
3756558026012657113
FARMAKOLOGICKÝ4325207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL5266207012661124199257290346
Durvalumab391236501063778114152189220259313354389
v4316365010637
léčbě43683650106306297133165
nemalobuněčného454836501064072127167198237273314356387422464495537577
karcinomu514036501063577112147164205246300340
plic54953650106346583117
post3403841010952104141172
hoc5323841010958109151
analýza7033841010951102147169213255302
studie1024384101094375126179201247
PACIFIC12913841010955107159180226247301
naznačuje16123841010957102142194239280331354400
zlepšení340398101094062110164201248301323
OS6833981010971116
a8203981010951
PFS8913981010956101146
u10573981010958
pacientů,11353981010959105148170217270300352372
kteří1527398101095185131162185
zahájili1732398101094794146191214236259281
léčbu340412101092270113166218
durvalumabem5784121010960111142191237259311389435488536615
časněji1213412101094894132184231254277
po15104121010960113
ukončení16434121010958102153206248294347369
konkomitantní340426101094291141184233308330360404454484534555
CRT,9144261010952100146160
tj.109342610109305171
do11834261010950100
141303426101094687
dnů14094261010951101151
(16).1579426101092567110133150
Studie340451501435690154220244303
PACIFIC6704515014362124189214269292361
Multicentrická4804681010975125147177198240285336366396418459502547
dvojitě10464681010965110160182203233279
zaslepená1344468101095298134156202255302353398
studie1761468101094981131184205251
III.3404821010922436483
fáze441482101093276115161
PACIFIC6204821010954104154174218238291
hodnotila9294821010956106158208257287307327371
efekt1318482101095177123165197
konsolidační1534482101094896147182232253273324368408458478
léčby340496101092268109161203
durvalumabem5624961010959109138185229250300376420472518595
po11764961010959110
standardní1305496101094374119169221265294345396417
konkomitantní17404961010950100150193242340510101097595123166215243291311
CRT6685101010957103148
u8335101010954
pacientů905510101095698138157201250278326
s12485101010940
lokálně1306510101092674115158178227271
pokročilým15945101010956105146176224264283302344418
inoperabilním340524101092169117167212240282332352371420439512
NSCLC8705241010963106157197246
III.11335241010926466684
klinického123452410109476887136155194234277326374
stadia1625524101094069112162181223
(17).1865524101093070108132148
Zařazení340538101095093120162200244292312
pacienti669538101095698137156200249276296
absolvovali982538101094897131179200242289330372392411
dva1410538101095597140
či1567538101094564
více1648538101094868107149
cyklů1815538101094487129150198
chemoterapie340552101094088131204252280322350392441461504
založené86155210109337696144180223271314
na1192552101094587
platinovémderivátu1296552101094666107134153201249289332405468511539558600642669717
konkomitantně340566101094288136176222295314342384432459506550
s9075661010930
definitivní954566101094589113135183201229248290338357
radioterapií1328566101092466114133181208251278320369388407
v17525661010938
dávce1807566101094586126164206
55–66Gy.340580101094688133181227297337351
Bylo708580101094486106154
zařazeno879580101093478105147185228277325
7131221580101094284122
pacientů,1361580101094689128147190239267315332
kteří1710580101093868111139159
byli1886580101094787107127
randomizováni340594101092972120170218292311348396437479527547
v9045941010941
poměru962594101094998171215243292
2:1127159410109446099
ve1388594101094083
prospěch1488594101094977125159208253292340
imunoterapie.1846594101091891139340608101095098126169197240289309353369
Pokud727608101095298139188237
nedošlo981608101095498148197230250298
k12976081010946
progresi1360608101095584131181209252286306
onemocnění,16836081010953102146220268308340622101094993140159176
byla532622101094686106147
v6956221010938
horizontu750622101094592120139175222270297344
1–42dní1111622101094181128169231278297
poukončení1425622101094694155195241289327369417435
CRT1877622101094792136
zahájena340636101093983133175196240290333
konsolidační690636101094896145180229250269320362402451471
aplikace1179636101094899120139181225264308
durvalumabu15056361010956104133178221242290365408458507
v3406501010943
dávce401650101095496137174217
10mg/kg635650101095191181230260302350
tělesné100265010109347797141175223267
hmotnosti12866501010954127176204252300334363382
ve1686650101094790
dvoutýdenním1793650101095597144192340664101093073121165213261280353
intervalu,71066410109166492134162206248268315332
neboplaceba.1059664101094589138187250270311350392442484501
Primární157866410109426989162203231279298
cíle189466410109355475119
představovalymOS340678101095078120169202230271311357397438457497582642683
amPFS.10396781010938124169209249266
Součástí1322678101093885133171212245273291
studiebylo1630678101093058105153172215277316335382
hodnocení340692101094997146193240279321369387
exprese744692101094080129157199232275
PD‑L11036692101094399127169206
v12586921010938
nádorové1313692101094485134181209255296337
tkáni,1667692101092564106154172189
stav1873692101093058100139
exprese340706101094587137165209243288
však645706101094882125166
neměl828706101095599173217238
vliv108370610109486888130
na1231706101095496
zařazení1345706101094387114157195239287307
pacientů.1669706101095699138158202250278326344
První340720101094978124175195
interim553720101092777106150180201276
analýza848720101094999143163206247292
prokázala1158720101095887137179224263308329372
prodloužení1549720101095787136188209259309347393443463
mPFS3407341010975122163204
16,8561734101094787104151
vs.72973410109437795
5,6841734101094662108
měsíců9667341010975119153172211258
ve1242734101094386
prospěch1345734101095179127161210255294342
durvalumabu17057341010950981261712132322803407481010974114163210
(HR0,52;566748101092075121177193238279295
95%CI878748101094082163226244
0,42–0,65;1139748101094056100140181227243287329343
p<0,001).14997481010945109165181225270310327341
Dále1857748101095394113155
vyšší340762101094387121155175
ORR5327621010965113160
ve710762101094689
skupině816762101093980128178198246290
s11237621010939
durvalumabem11807621010954102130174216236284357399449493567
28,41764762101095094111156
%19387621010974
vs.34077610109437795
16452776101094888
%5587761010972
s6487761010937
placebem702776101095373115154197246291365
(p1084776101092777
<11787761010955
0,001).1250776101094865110156197215230
V14977761010952
této1566776101093275103150
analýze1734776101094593135154196235278
byl2140384101095293114
významně2272384101094994133183226300350395
prodloužen2684384101095786135186206255304342387436
čas3138384101094689124
do32793841010957106
druhé3403384101095684134183228
progrese36493841010957851342140398101095078122156200
nebo2357398101095094144193
úmrtí25673981010951124152183202
ve2786398101094487
skupině2890398101093777126175195243287
s31943981010937
durvalumabem3248398101095199127171214233281355396446490564
(medián2140412101092697141191210252300
28,32457412101094892110156
vs.263041210109457997
17,1274441210109488594133
měsíců)28944121010977121155174212260282
(18).3193412101092767108130145
Durvalumab33564121010961110137182224244292365407457
však2140426101094480124166
zejména2325426101094489111186232283326
přinesl2669426101095887108158204239260
významné2947426101095096136187230306356402
zlepšení3367426101094566111163198244295315
OS37004261010969113
(19).2140440101092565103125140
V22974401010944
rámci2358440101092465138176195
čtyřletého2569440101093565107135154197226268315363
sledování294844010109315093142189229271318337
bylodosaženo3302440101094585105152214261294336373415463510
mOS21404541010975136178
47,5233645410109458795141
vs.249445410109437795
29,12606454101094690105144
měsíců27674541010975119153172211258
ve3043454101094385
prospěch3146454101095079126160210254294342
durvalumabu350545410109519812617121323328021404681010975117166215
(20)2372468101092568112135
(obrázek2524468101092570120148190228271313
1).285446810109456378
Přínos294946810109477594143191225
durvalumabu3191468101095098126170212232280353395445493
byl3701468101095191111
zaznamenán2140482101093982120168210283327376418466
bez2623482101094892130
ohledu2770482101094694114158208256
na3043482101094688
použitý3148482101094896145182202230273
režimchemoterapie,343948210109256910612619925330134521404961010975124152196224267317337381398
dávku2555496101095698139180229
radioterapie2802496101093476126146194223266294337387407451
nebo3271496101095499149198
dobu34874961010955104154203
od37084961010954104
radioterapie2140510101092971121140188216258286328378397441
do2598510101094694
randomizace.2709510101092466114164212285304341384423465482
Lepších3208510101093881131164183222270
výsledků3495510101093882116135179229269317
OS21405241010961102
všakdosahovali2258524101093870112151212259292333380427466507526545
pacienti,2819524101094586124142185232259277293
u31295241010943
kterýchbyla3189524101093666108135177214261322361381421
léčba362752410109165896144186
durvalumabem2140538101095199126171213233281354396446490564
zahájena2721538101093881130171191235284326
již306453810109214077
do3159538101095098
dvou3274538101095092139188
týdnů3479538101092973121170217
od3714538101094898
ukončení2140552101094988133180218259306325
radioterapie2481552101092465113131178205246273314362381423
(21).2920552101092062101118132
Zlepšení3069552101094361104152185227274293
sledovaných337855210109304891139186226266313351388435
parametrů2140566101095397126170246292322351402
bylo25605661010958100121172
zaznamenáno2750566101094590129180223299345396439490540
u33085661010956
všech3383566101094985130172222
podskupin362356610109581091612140580101093676125174194242
včetně2400580101094482125153202246
pacientů2663580101095295134153197245273321
s30015801010937
nízkou3056580101095170107148195243
expresí3317580101094687137166209243262
PD‑L135975801010949106135178215
(22).2140594101092669114136151
V23095941010955
roce2381594101093482122165
20182564594101095195136176
však2758594101094882125166
byla2941594101095697117159
prezentována3118594101095684128166210259287334375418466509
post36445941010956105139169
hoc21406081010951101142
analýza2300608101094999142163205246290
s26096081010941
cílem266860810109466689134210
posouzení28966081010957108143192242281326376396
vlivu331060810109507191134184
exprese3513608101095193145174219254300
PD‑L121406221010948105134177215
na2372622101094991
parametry2480622101095193121163237281309337381
PFS2878622101094889130
a30256221010943
OS.30856221010962104122
Ve3224622101094990
skupině3331622101093576124174194242286
pacientů36346221010951931321512140636101094594121169
s23276361010939
TPS2383636101094996138
≥25396361010957
126136361010950
%26816361010975
bylo2773636101095595116164
dosaženo29546361010955103137179217260309357
mPFS33286361010979126167208
17,8355463610109508796142
vs.371363610109488299
5,6měsíců2140650101094661105191234267286324370
veprospěchdurvalumabu.2527650101093880142169216249297341380427488535562606647666713785826875922939
Upacientů348365010109521141561942122553032140664101093078
s22356641010936
TPS2289664101094592135
≥24416641010954
125126641010947
%25776641010971
dosáhl2666664101095199133176224244
mPFS29276641010976122164205
10,73149664101094788105148
vs.331566410109447895
5,63428664101094763108
měsíců35536641010976120154173212260
ve2140678101094488
prospěch2247678101095786135170221267308358
durvalumabu26236781010957106135181224245294370413464514
(HR3155678101093189138
0,73;3311678101095270115160176
953505678101095297
%36206781010978
CI:371667810109597997
0,48–1,1).2140692101094663109155201241254293311327
V24846921010955
parametru2557692101095699127170244288317345394
OS29686921010967110
byl3095692101095797118
významně3230692101094893132181224298346391
lepší3638692101092670121155174
výsledek2140706101094387122141185235279320
u24777061010954
pacientů2548706101095597136155199248276323
s28897061010939
TPS2945706101094996138
≥13101706101095793
%32127061010975
HR33047061010962110
0,683431706101095066112157
(953606706101092971114
%37377061010975
CI:214072010109527189
0,53–0,87)2246720101095067113156200248265311354378
ve2641720101094891
srovnání2749720101094068115156206247296315
s30817201010940
TPS3139720101094996138
≥32957201010958
133707201010951
%34387201010976
HR35317201010963110
1,363658720101095164110154
(952140734101092669114
%,2272734101097897
CI:238773410109587896
0,79–2,34)2501734101095270115159207249266314361384
(23).2903734101093175121143159
Studie3080734101095078127178199244
PACIFIC33427341010954103153174217237289
byla3649734101095799120163
primárně2140748101095281101176219247297342
definována24997481010957101127150199248290333383425
pro2942748101095786134
léčbu3094748101092671112162211
pacientů33237481010957100140160205254283331
bez36727481010957102141
ohleduna2140762101094996115158207254315356
expresi2512762101094080129156199232250
PD‑L1,2779762101094298126168205217
u37%pacientůnebyla30137621010943100141223285327364383426473500547608651700739759799
míra2140776101097595122165
exprese2322776101094889139167211245289
známa.2628776101094190132205247265
V29107761010953
rámci2980776101093275148187206
Evropy3204776101094788116164214254
však3476776101094680122163
byla3656776101095494115157
schválena3940384101093675123163205225269318359
indikace4317384101092372121141181224263306
konsolidační4640384101094591140174222242262311353392440459
imunoterapie5117384101092396144193241269312340382432452495
durvalumabem39403981010952101130175219239288364407458503579
pro4537398101095786135
pacienty46903981010957101141161206256284329
s50373981010941
expresí5096398101095193145174218254273
PD‑L153873981010954113143187225
TPS3940412101094592134
≥40924121010951
141614121010944
%42224121010970
(24).4309412101092467109131147
Durvalumab39404370014782151195259321352420523584655
v46214370014762
klinické4709437001476296127196227281342403
praxi51384370014771115176237269
Léčba4080454101094388130181226
durvalumabem43254541010957107137184228250300375419471517593
je4938454101092874
indikována5031454101092878130151194243286330381424
pro5475454101095788138
pacienty3940468101095297139160207258289335
s42944681010943
NSCLC43574681010966112165208260
III.46364681010929517494
neoperabilního47504681010957104155208256286331384406428479501554604
stadia5374468101094374120172194238
s39404821010935
expresí3994482101094284135165209245265
PD‑L142784821010944103133177216
alespoň4513482101094061106141192242292
148234821010943
%48854821010967
po4971482101094798
ukončení5087482101094688136186226270320341
konkomitantní54464821010939871373940496101094291167188218263313343393414
CRT.43734961010959107153167
Aplikace45594961010962113135156199244284329
musí49074961010982131167188
být51144961010958100133
zahájena5266496101094591141184206252303346
do39405101010951101
640605101010943
týdnů4123510101092772122173222
od4364510101094799
ukončení4482510101094789138189229274324345
radioterapie,4847510101092670122143193223268298342393415460478
v53455101010940
rámci5404510101092771147187209
studie3940524101093668119171193239
PACIFIC41995241010955107158180225246300
dosahovali45195241010958109145191242293337382404425
lepších4964524101092875128164186227278
výsledků5262524101095097134156203256299350
OS39405381010962106
pacienti,4065538101095094135156202252282303322
u44065381010948
kterých4473538101094174119149194234284
byla4776538101095092114158
léčba4953538101092066107158203
zahájena5175538101093782132176198243294337
již553253810109204280
do39405521010951100
dvou4059552101094892141191
týdnů4269552101092671122172221
od4509552101094698
ukončení4626552101094789137188228273323344
radioterapie4989552101092670121143192222267296340392413459
(21).5466552101092368110129146
Před3940566101094775119170
zahájením4128566101093478127170191235284305378
je4524566101091963
třeba460556610109265599149192
provedení4816566101094776124166209260304353374
zobrazovacího52085661010934831331622052432923333763940580101094061113163
vyšetření4122580101094086122167198227272322343
k44845801010940
vyloučení4543580101094086108158208248293343364
progrese4926580101094878127179208253289335
onemocnění52805801010946971422182683093940594101094994143163
v41215941010939
průběhu4179594101094776124174219268317
léčby4514594101091762102152193
CRT.4725594101094895139153
V48965941010946
České4960594101094891126167210
republice5189594101092569120168219240260299343
je5550594101091862
plná3940608101095173123167
úhrada41266081010949100129173224268
této4413608101093075105154
indikace4586608101092171123144186231272316
od49216081010950102
1.5042608101094661
1.5122608101094661
2021.5202608101094691136178193
Durvalumab40806221010960110138184227247296370413464
je4562622101091964
dodáván4644622101094897148191232275325
jako4987622101091962103151
čirý515662210109385886131
až5305622101094180
opalizující54036221010946971411611813940636101093988108129168188
roztok,4147636101092776113144192234255
bezbarvý4420636101094994133184227256301346
až4784636101094180
světle4882636101093477121150171215
žlutý5116636101093657105135179
koncentrát53136361010940881381782212713940650101093059102130
pro4089650101095584132
infuzní424065010109257499149187237257
roztok.4515650101093482119151199241261
Jeden4794650101093782133178228
ml50406501010979100
koncentrátu5158650101094694143183227276305334377406455
obsahuje39406641010950103139184234285306352
504311664101095399
mg44296641010976127
durvalumabu.45756641010958108138185229251301377421473524543
Je5137664101094086
dostupný52426641010958108144175226278329370
v39406781010943
baleních4001678101095094114159209229269318
1204337678101094584128
mg44846781010973123
a46266781010942
5004686678101094589137
mg.48416781010974124142
Ve5001678101094990
studii5110678101093464113163184204
PACIFIC5332678101094796145166209228280
bylo3940692101095192114163
standardní4121692101093868112161211254283333382402
dávkování4541692101095496138180228270313362382
104941692101094991
mg/kg50506921010973123154197246
v53146921010946
samostatné53786921010938811562053940706101093768114144196243
intravenózní4202706101093182113143188232277329381420472493
infuzi4715706101093082109161201223
trvající4958706101093969117162185206248269
6052477061010956105
minut53717061010986108160211242
jedenkrát3940720101092268120165216258289333362
za4321720101094590
dva44297201010958101145
týdny4593720101093681131182223
až4835720101094988
do49427201010957107
progrese5068720101095787137188217263298344
onemocnění5431720101095510615239407341010976125166216261311332
nebo42907341010956101152203
do45117341010957106
nepřijatelné46367341010956101152182202223267296340361411456
toxicity5111734101093584124146186206236280
nebo54107341010956101152202
maximálně39407481010975118160181255298318367412
po43707481010953102
dobu44917481010951101151201
124710748101094786
měsíců48157481010976121155175215264
(24).5097748101092771114137153
V52687481010951
nových53387481010951100142187225275
klinických394076210109436788140161203246293334385
studiích,4344762101094476127180201223264316335
jako4698762101093075118168
např.48867621010959103156187201
PACIFIC51077621010957108160181227247302
2,5428762101095574
se5521762101094592
osvědčila3940776101095188134180234276298320365
jednotná4325776101093684137189241272324369
aplikace47147761010958111134156200247289335
durvalumabu50697761010966117148196241264315393438491543
Faivre-Finn,3403366095377087124149187213252269312355369
et72633660953964
al.8083366095365368
Durvalumab89333660955295119158196213255321358402
after13133366095365786124148
chemoradiotherapy147833660953679119184228252289334351394418462501525562607642
in213833660951659
stage22153366095305693137177
III24093366095173451
NSCLC:247833660955187133169212227
4-year272333660953965101140176200
survival29403366095307296135153190227244
update320233660954287131168192231
from34503366095214688154
the362233660952568108
phase374733660954488124154194
III39593366095163351
PACIFIC402733660954082127143181197243
trial.42873366095254967103120135
Annals34034660954790133170187216
of57434660954264
Oncology65534660955498134176194237282318
(2020)9913466095215998135174194
31120334660953974
(suppl_4):12943466095225093137182200241281301314
S1142–S1215.162534660953872103138175214249284317353387400
10.1016/annonc/annonc325.20423466095397589124159195230259293336379422466502533567610653697740777817854893907
Presented296634660954064102132172215239278322
at330634660953661
Virtual33843466095415983111154191208
ESMO360934660953876138192
Congress381934660954587131175199237267297
2020.413434660953978115153167
Obr.348618011265120155175
2.54161801125075
Celkové66162301074885103140184222259
přežití93662301074571108144162188206
(OS)115862301072481118141
ve131562301073875
studii140662301073157103148166184
PACIFIC160662301074388135153192209257
(ITT)18796230107244282126153
Počet42737200984590127168198
událostí/44877200984693135156202236265286314
Celkový42888200984788110151196237280
počet45858200984693130171201
pacientů43189200984789125146188235264309
(%)46449200982490113
Medián496272009866109157178219266
OS52447200985798
(95%53597200984082125191
CI),5071820098476892111
měsíce519882009868110145166202244
Durvalumab3605104009855101131174216237283352393441
247/476432710430953975111134169205241
(51,9)45861043095215994104141161
47,550051040098438496141
(38,4–52,6)51641043095215998112152194232270284324344
Placebo360511600984565107144185233279
149/237431811630953974112138177217253
(62,9)45891163095215896110148168
29,1501611600984386103141
(22,1–35,1)51751163095215998112147184221258271306322
Stratifikovaný36051280098426998140168189216238280325365407453492
HR,4114128009854100122
0,71425312800984262104146
(95%441612800982465108175
CI,46071280098476889
0,57–0,88)471212800984363108149187233253298342366
Stratifikovaný36051383095355780118142158178196228268302341383415
HR403413830954888
v4136138309534
primární41841383095406480144184207249265
analýze,1,446313830954182123139172205238253471113880562228
24748138805621
0,6847921383095375290127
(95%49341383095215691146
CI,50951383095435974
0,53–0,87)51831383095375188122163203217256290311
Počet65229700944484121157179
pacientů85029700944077113132168208230270
v1140297009436
riziku1194297009425447795132172
Durvalumab65230910904884106139176190227282319355
476117330910903773110
464132330910903773110
431151230910903773110
414170130910903773110
385189030910903773110
364208030910903673109
343226830910903774110
319245830910903673109
299264730910903673109
290283630910903773110
274302530910903774110
265321530910903673109
252340430910903773110
241359430910903673109
235378230910903774110
225397230910903673109
195416130910903673109
138435430910903773110
75454330910903773
36474630910903773
15494030910903773
25126309109036
05330309109036
Placebo6523179090445995128165201238
237117331790903773110
220132331790903673109
199151231790903773110
179170131790903773110
171189031790903773110
156207931790903774110
143226831790903774110
133245831790903673109
123264731790903673109
116283631790903773110
107302531790903774110
99324731790903773
97343731790903673
93362631790903773
91381531790903673
83400431790903773
75419331790903773
53438331790903773
29454331790903773
15474631790903773
74969317909036
25126317909036
05329317909037
Doba261029450944888128165
od279329450944081
randomizace289229450942663103143184242260293330367403
(měsíce)331329450942281117154172209245267
1,09751395090375592
0,99751525090375592
0,89751655090375592
0,79751785090375592
0,69751914090375592
0,59752044090375592
0,49752174090375592
0,39752304090375592
0,29752434090375592
0,19752564090375592
01030269409037
01110282109037
11165282109037
31257282109036
61491282109037
91680282109037
12185028210903673
15203728210903773
18222628210903773
21241628210903773
24260628210903673
27279428210903773
30298328210903673
33317428210903773
36336328210903673
39355328210903773
42374228210903773
45393128210903773
48412028210903673
51431228210903673
54450128210903673
57469028210903773
60487728210903673
63506528210903773
66525528210903673
83,1%17441464013653106132185271
74,6%17441850013653106132185271
66,3%25011711013653106133186271
55,3%25012077013653106133186271
56,7%32601851013653106133186271
43,6%32602234013653107134187273
49,6%40181933013653107134188273
36,3%40182330013653106132185271
OS13072449014680148
HR14842449014674148
=16602449014660
0,711748244901465786142199
(95%13342575094225995154
CI,15062575094476684
0,57–0,88)16092575094365491127164200219255292313
83,11796146001104896117160
%19751460011075
66,3%2547169401104796117165254
56,7%3309183401104895117164254
49,64072191401104896115163
%42541914011072
36,3%4049237501104895116165254
,33742271011021
525072109011048
,18401882011021