﻿1331
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2021;2601804301074386128167177
35(1):2798804301074485107147164179
35–392996804301074486132172214
/32308043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
381838026012657115
FARMAKOLOGICKÝ341207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL1281207012662125200258291347
Durvalumab34136501063778114152189220259313354389
v745365010637
léčbě7973650106306297133165
nemalobuněčného97736501064072127167198237273314356387422464495537577
karcinomu156936501063577112147164205246300340
plic19243650106346583117
v340621010943
dávce40162101094789130169212
150063162101094282126173
mg822621010973123
každé96362101093882120169214
čtyři119562101093667111140161
týdny.137462101092669119168208222
FDA161462101094097149
schválila1781621010932711201612043407610109214162105
alternativní4637610109496998142171221264293313356406426
aplikaci907761010949100121141182226266286
v1211761010949
listopadu12787610109274782112160211254305354
2020165076101095196139184
(25).185276101093175121144160
V340901010950
Evropě40890101094890120168219264
je69190101092570
alternativní7799010109476796140169219262290310353403424
dávkování122190101095497138180228270313362383
k1622901010945
dispozici168690101095474109159209246267306326
od3401041010949100
ledna459104101092065116165208
2021685104101094590133174
(26).878104101092468112135151
Bezpečnost3401290014769132187258321376446514564607
durvalumabu9731290014771140183248309340409511573643712
Léčba480146101094388129180225
durvalumabem7241461010957107136183227248298373417469515590
je1334146101092874
spojena1427146101094293144165211262305
především1751146101095888133185231340160101094379100176
s5351601010939
imunitně5931601010926101150201222252302348
podmíněnými9601601010955106158233254304350400442518539
nežádoucími15181601010954100139184236286336377398473494
účinky.340174101095090111161204249265
Většina,6241741010956100130167188238282301
včetně944174101095089134164214260
závažných,1223174101094590132176216266307347397416
odezněla16581741010956108154193243289311354
po3401881010951101
zahájení460188101093580129172194239289310
vhodné788188101094091140191241286
léčebné1093188101091863104148199249295
intervence140618810109186897141171216261310351395
nebo1820188101094691143193
po3402021010951102
vysazení461202101094389125170209254305326
durvalumabu.8062021010951100130176220242291367410462512531
Ve480216101095193
studii593216101094274124176197219
fáze831216101093378118164
I/II101421610109286083105
hodnotící11382161010957108160211261292313354375
efekt1533216101095279125169202
durvalumabu17542161010958108138185229340230101092273151196249301
v6612301010951
léčbě732230101092876118171219
metastatického9712301010984131163209246278324354377419462508561612
NSCLC16032301010968114168211263
byl18862301010960103126
výskyt340244101094492130174221255
nežádoucích6162441010958105146193246298350393415457509
účinků11452441010958100122174218270
bez14352441010960108149
ohledu16042441010957110132180234285
na19092441010958104
závažnost340258101093985128173213264315351382
57742258101095398
%,860258101097899
zejména979258101094591114190237288332
se1331258101094289
jednalo1439258101092975128179224245296
o17552581010956
únavu18312581010957108152340272101094394
(17453272101092971110
%),583272101097497115
nechutenství717272101095399140190240270315365401431477499
(91235272101092973
%)1327272101097498
a14442721010946
průjem1509272101095585135157202278
(91806272101092972
%).1898272101097497114
Nežádoucí3402861010960107147194246297348390412
účinky772286101095798120171215261
stupně1053286101094374125178229276
313492861010953
a14222861010951
414922861010954
byly15662861010958101124168
zaznamenány17542861010945921321842283403001010975121171214264306
u6653001010946
10730300101094386
%8353001010968
pacientů,922300101094892133154199249279328347
v12883001010941
513483001010943
%14103001010968
případů149730010109487899151195246296
vedly1811300101094185137158201
k3403141010942
ukončení401314101095193142192233278328349
léčby769314101092268110161203
durvalumabem.9913141010952101131177221243292368411463509584604
Jednalo1614314101093480132182226247297
se1930314101093783
o3403281010950
fatigue,410328101093379110131183234281300
hyponatrémii,7303281010957100153205257302332363409486508530550
kolitidu1300328101094999122144175197249300
(vše1620328101093375112159
s17993281010943
četností18623281010947931243403421010950100136167189
15483421010953
%).6203421010978102119
Pneumonitida7583421010955104150201277327378399429451502546
stupně1324342101094273123175226271
116153421010953
či1687342101094768
217743421010953
byla18463421010958100123167
zaznamenána340356101093984123174217292338389432482526
s8853561010937
četností941356101094186116166216252283304
212643561010947
%,1331356101097292
stupně1442356101093768118169220265
417263561010948
u17933561010951
jednoho18633561010923681203403701010950100151200
pacienta,560370101095095135156202252282326346
tj925370101092951
méně9953701010974120171216
než1230370101095096135
113843701010946
%14493701010971
(5).153937010109257094111
Podobná1669370101094896148198250300344
data340384101095194124168
byla527384101094890112155
publikována701384101094898149171192234283326369419463
ve1183384101094084
studii1286384101093364113164185206
ATLANTIC1511384101095292135192251296319371
(7).190138410109236994111
Bezpečnost228062101095095134185231272321371405436
durvalumabu2734621010956105134180223244293368411462512
byla326462101095798119162
dále3444621010957100120166
hodnocena3628621010955105156214076101095098137180228270
v2427761010938
rámci248276101092567140179198
konsolidační269876101093784132166214234253302344382430450
léčby31657610109166099149189
po337176101094695
ukončení348376101094585132180219262310329
CRT214090101095298143
ve230090101094689
studii240690101093969116166186205
PACIFIC.2628901010951100148168210229280299
Nejčastěji2944901010963107127166208242271314334353
hlášeným331590101095373114148192241280354
nežádoucím3687901010953972140104101093982131180228267286360
účinkem2517104101094887106155195238312
jakéhokoli2846104101092062103145194242283330350370
stupně3233104101093463111161209253
byl3504104101094990110
kašel3631104101094184117161181
(40,2%vs.2140118101092668113130176260316350368
30,3%v2525118101094286103149233289
placebové2832118101094667108147190240289330372
skupině),3222118101093171120169189237281303318
infekce355811810109166489133174212254
horních2140132101095098126175195233281
cest2439132101094083117146
dýchacích2602132101095192130178220259278317365
(26,12984132101092669112129169
%31701321010971
vs.325813210109437795
11,5337013210109468295141
%)3528132101097193
a36381321010943
vyrážka36991321010943872140146101092972109150193
(21,72350146101092972113125169
%25371461010974
vs.262914610109468098
12,02745146101094988104149
%).2912146101097496111
Celkový3041146101095598118158205246291
výskyt3349146101094791125165209241
nežádoucích36071461010953971351782140160101095199147186206244293
účinků2450160101095291110158199247
stupně2715160101093867115164213257
329891601010949
nebo3055160101095397147195
432681601010948
byl3334160101095394114
12,83465160101094987104150
%36331601010974
ve3724160101094688
skupině2140174101093676125174194242286
s24431741010932
durvalumabemvs.2492174101094795123167210229277350392442486560617651668
9,8%v3178174101094256103187244
placebové3439174101094768109148191241290331373
skupině.2140188101093676125174194242286302
Nejčastěji24591881010959103123162204238267310330350
byla2826188101095091111153
hlášena2996188101094969111145188237279
pneumonitida3292188101095199143192265313362381410429479520
(6,5%vs.214020210109256885130213268301319
5,6%).2475202101094157102184205220
Pneumonitida2712202101094390133181253301349368396415464505
patří3234202101094687115142161
mezi34122021010970113150169
nejzávažnější35982021010945881081441872140216101094385123171215235269288
komplikace2446216101093784158208228247288330369412
imunoterapie,2875216101091790138186234263305334376425445489506
nebyla3398216101094589139179200241
však3657216101093872115155
výrazně2140230101094387116158196244288
vyšší2446230101093882116150169
oproti2633230101094494123170198218
kontrolní2868230101093784133161189236256305324
skupině3209230101093172120170190238282
a35082301010939
její356423010109176181100
četnost36822301010935781072140244101095098132161
je2318244101092367
třeba2402244101093158102151194
posuzovat26132441010952101135182220267309351379
v30092441010944
kontextu3070244101094390139166209250281329
aplikované3416244101094594114134174221262304353397
radioterapie2140258101092972121141189217260288330380400443
(18).2601258101092364104127142
Další21402835014378132157200224
perspektiva23912835014368128163208274333384425450504560
imunoterapie29782835014327124187251316352408443498564590648
v21402975014354
léčbě2222297501432785140205265
NSCLC25142975014378132201253318
III.28592975014327527798
stadia2985297501434684139205230283
Pozitivní2280314101094999138160191213258310332
výsledky26313141010954101138160207260303350
studie3001314101094577128181203250
PACIFIC32703141010958110162183229250304
vedly3594314101095399152174219
k21403281010942
navržení2200328101095396137166206250300320
probíhající2538328101095483132183204255297318338378398
studie2954328101093968117168188233
III.32053281010924456685
fáze3308328101092973111156
PACIFIC234823281010950100149169213232284330
(NCT03519971)2140342101092581132177220263305345384429471513531
hodnotící2688342101094592142189237265284323342
efekt3047342101094065109149180
přidání324434210109467494143184232251
durvalumabu351234210109469312116520722627321403561010974116166215
k23733561010937
probíhající2428356101094775123173194244286306326365385
CRT2831356101094794138
v29873561010939
dávce3043356101094789129168211
15003271356101094281125172
mg34613561010972122
každé3600356101093881119168212
čtyři2140370101094070114143163
týdny2320370101092669118167206
do2544370101094694
progrese2656370101094775123172201244278323
onemocnění.2996370101094594138211260299348392440460478
Probíhají3492370101094370118168188238280301320
studie2140384101093665114164184229
i23873841010917
s24223841010932
dalšími2472384101094789110144164238259
check‑point2749384101093685129170211236287337357406435
inhibitory.3202384101091766115135185206235283312356370
V35913841010946
roce3655384101092574114157
2018394062101094691132173
byla413162101094889110153
prezentována430262101094776120159203252281329371414463505
jednoramenná482562101091863114163212241284358403452501544
studie538762101093262110161181225
fáze394076101092670109154
II411276101092748
zkoušející417876101094486134184219264285305345366
podání4562761010957107158201250271
konsolidační485176101094896146180230251271322365405454475
terapie534476101093579108152203223268
anti‑PD-1394090101094494123144173222282312353
protilátkou431290101095787137166187208251281323371422
pembrolizumabem4752901010958104180231261310332353391441517560612658734
po5504901010958109
ukončení3940104101095091139189228272322342
CRT43001041010957104149
u44671041010954
934539104101095195
pacientů4652104101095699139159204254282331
s50011041010940
neoperabilním50591041010955100150200246275318369389410459479553
NSCLC39401181010961106160203254
stadia4213118101094374119172193238
III.44701181010928507292
OS45821181010969114
v47151181010951
prvním4785118101095989136188210287
a50911181010951
druhém5161118101095888139191237315
roce54951181010936873940132101094185
dosahovalo40431321010957106141185235285327370391441
80,54502132101095299117164
%46851321010977
resp.4780132101093680116166184
68,74982132101095299118163
%51641321010977
pacientů.52591321010957101141162207257286335353
Medián39401461010973119171192235285
PFS4244146101095497140
dosahoval44021461010957107143187237287330374395
15,44815146101095393110157
měsíců.49911461010981127163183223273291
Tyto5301146101095188121170
výsledky5489146101095096394016010109355598148188232
se4189160101093175
jeví4281160101091761102122
srovnatelné4420160101093159106147195237265307327375419
s48561601010931
daty4904160101094688115158
publikovanými5080160101094694143163183223270310352400439513532
ve3940174101094387
studii4045174101093868117168188208
PACIFIC42711741010951100150170213232285
(27).4574174101092872115140156
Byla4748174101095194115158
zahájena4924174101094185134177198242292335
studie5277174101093868117167188232
III.55271741010924456685
fáze3940188101092670108153
KEYLINK-0124111188101094691140182203262310335384426465
hodnotící4594188101094897148197246275295335355
přidání496718810109497898149192241261
pembrolizumabu52461881010949941692192492973183383940202101093887160202252301
v42582021010939
dávce4315202101094688129167210
2004543202101094286132
mg46932021010973122
k48332021010938
probíhající4889202101094775123173194244286306326365385
CRT5292202101094794138
s54482021010931
následnou54972021010946883940216101093656101152201250299
konsolidační4257216101093886136170219240260311353393442462
imunoterapií4737216101091791140189238267311340383433454474
s52292161010932
přidáním527921610109477697147190239259333
olaparibu3940230101094971113164207236256307356
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98–106.108547410834075113145177214227
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J,226549410832739
Shepherd232049410833673108148186221242280
FA,26164941083357387
Geater271949410834782114136170191
SL,29254941083366781
Garon302149410834780101138176
EB,32134941083367184
Kim331249410833855112
ES,34404941083367082
Goldberg353849410834785101140179215236274
SB,21405041083326780
Nakagawa223650410834880111144183216266299
K,255050410833954
Raja26195041083397288120
R,275450410833953
Higgs282350410834863102141167
BW,300550410833997107
Boothman312750410833978116138176234266305
A‑M,344750410834566122136
Zhao359850410834280112150
L,376350410833649
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U,244551410834859
Stockman25195141083375895128158217249288
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Chand292651410834583115153192
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or299352410833557
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The303454410833070105
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33560544108332
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Clinical23305541083405570108123155187203
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661–674.33445541083336899132169202232245
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doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.0237.21405641083387692105143164202229262293306336368404436458474506564596634673705742758771807841874908920955988102310551061
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|3373574108320
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https://35985741083436489128155167194215
www.esmo.org/Oncology‑News/First‑line‑Durvalumab­21405841083521081631752112402993403533934164564835315726066446617017427767998488849389669931028104410671095112011401158117412141250127513241364138614221457147315131573160716481672
‑2140594108321
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‑Metastatic‑NSCLC214060410832177112134167194217250271287319337384416456488526
(accessed26826041083184981112146172199234274
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2020).314260410833468101135154165
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A,338161410833851
Ahn344761410833774111
M‑J,35736141083507293104
Baas36926141083326495121
P,214062410833540
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D,214064410834556
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2019;246669410833569101131144
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Supplement):279069410833370109149165200258293331352371383
CT074–CT074.318869410834177111143174211254290324356387399
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doi.org/10.1158/1538-7445.AM2019-CT074.214070410833876921051431642032292622933063373643944284544875175505846076386697067387507948508849189509801004104710821116114911791192
11.21407140085366679
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A,248471410834661
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Péchoux264771410834074107145183222253
C,291671410834558
Rolland29907141083407995110143181220
E,322671410833851
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Furuse36177141083377495134160196
K,214072410833550
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P,243972410833540
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J,279672410832537
Clamon28487241083415688146184223
G,308672410834457
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manaka214073410835890129161192225
T,238173410833847
Bozonnat244373410834180108145184222255277
M‑C,273573410836083126140
Uitterhoeve28907341083496487111145167205244280312347
A,325273410834761
Wang332873410836395133172
X,351673410834457
Stewart35887341083386094145178200224
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R,249374410833852
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S,279374410833548
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2181–2190.23307741083316292124156187218248283295
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256–265.44034441083306498135165198231242
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2012;53204741083316597126138
2:547347410833244
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58(3):47955241083326685119136148
862–870.495852410833268101135171204237250
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B,410961410833649
Özgüroğlu417361410834878116153174212251266304
M,449261410835569
Daniel457661410834679117132166182
D,477361410834757
Villegas4846614108336536883118157190216
A,507861410834156
Vicente51496141083365385119157178212
D,537661410834657
Hui54496141083458298
R,556261410833650
Murakami394062410835592114147177210268283
S,423962410833750
Paz‑Ares430462410834173102124165187221248
L,456762410833650
Poole463262410834177116132167
L,481462410833750
Wadsworth488062410836294133159211249270295333
C,522962410834558
Dennis530262410835086124162177203
PA,55206241083417892
Antonia394063410834180101139178193225
SJ.41816341083376275
1363OEfficacy427163410834070105139186220238256274307340372406
and469263410833876115
Safety48236341083387190125147181
Evaluation502063410833870103119157189211227265304
Based533963410834174101136176
on553163410834281
Time394064410833350107143
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Completion425564410834582140180196231253268306345
of461564410834362
Radiotherapy469364410834073112127165187226261282315354386
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Randomization517364410834174112151189248263292326347363401439
with39406541083516688127
Durvalumab408265410834381102137170185223281313352
or444965410833557
Placebo45216541083334880112146185224
in476065410831250
Pts48266541083325684
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PACIFIC.507465410833370109124157171212225
Ann531465410833977115
Oncol544465410834584116153169
2018;394066410833468100131143
29(suppl_8).40996641083346887113150189228244281318336347
https://doi.org/10.1093/annonc/mdy291.44616641083385984123150162189210245284299312350372410436469500513544575610643667698736774812851883910966100510371069110311351144
17.39406740085366775
Planchard40296741083344879116148185217237275
D,431867410834454
Popat438667410833470108141162
S,456267410833143
Kerr46206741083326687108
K,474267410833347
Novello480467410834280111145160174212
S,503067410833143
Smit508767410833188102124
EF,52266741083306267
Faivre‑Finn53086741083305973105126160182215230267304
C,394068410834052
Mok400768410835794124
TS,41466841083356880
Reck424068410833872104133
M,438868410835770
Van447268410833869106
Schil459368410833466103118132
PE,47406841083376981
Hellmann48366841083468195110167198236273
MD,5124684108356102112
Peters52506841083387192125146172
S.543768410833547
Me‑549968410835791113
tastatic3940694108321527799130151165195
Non‑Small414969410834077114135165220251265279
Cell4442694108335688296
Lung45526941083276299136
Cancer:470269410833667103134166186198
ESMOClinical491469410832961113159209223237273287317348362
Practice52906941083315182113135149180212
Gu‑55166941083397696
idelines39407041083155387102116153188214
for41687041083185576
Diagnosis,42587041083456091129167204230244270282
Treatment45557041083324881113134191225263284
and485370410833169107
Follow‑Up.4975704108331688397135185207252290301
Ann.529170410834078115128
Oncol.543370410834684116152167179
2019;39407141083346798127139
30(5):40937141083316483115133144
863–870.42517141083316598133168200232243
https://doi.org/10.1093/annonc/mdy474.450971410833454781161421531791992332702852973343543914164484794905205515856166406697067437808178488749299679981032106310921103
18.39407240085356883
Antonia40387241083387596132169184215
SJ,42687241083295365
Villegas4347724108333496378112150182208
A,456972410833852
Daniel463572410834274111125159174
D,482472410834252
Vicente48917241083324879112149170203
D,510972410834252
Murakami517672410835188108140170202259274
S,546472410833042
Hui55217241083407792
R,394073410833549
Yokoi40057341083356999137152
T,417373410833241
Chiappori42297341083407893125164203242264280
A,452473410834155
Lee459473410833165101
KH,47107341083358193
de481973410833873
Wit49077341083577396
M,501873410835468
Cho510173410834078116
BC,52327341083367689
Bourhaba533773410833573111132171203242275
M,394074410835468
Quantin402374410834583115153175190228
X,426774410833649
Tokito43317441083306495111134171
T,451774410833139
Mekhail457274410835287117157189204219
T,480774410833039
Planchard48617441083334880118150188220242280
D,515674410834354
Kim522574410833349107
Y‑C,53477441083335294107
Kara‑54707441083326687120142
petis39407541083397496112138
CS,40937541083397386
Hiret41947541083445980114136
S,434675410833244
Ostoros44067541083467396133155192219
G,464075410834356
Kubota471275410833471110149171204
K,493175410833449
Gray49957541083436598129
JE,51397541083235770
Paz‑Ares52247541083356696118159180214241
L,548175410833044
de554075410833872
Castro39407641083407399122144181
Carpeño41367641083397293133169207245
J,439676410832336
Wadsworth444776410835687127153205242264289327
C,478976410833952
Melillo485676410835489104119135150188
G,505976410834356
Jiang51317641083233870108147
H,529376410834356
Huang536476410834381113151191
Y,557076410833442
Dennis394077410834580118156171197
PA,41527741083337084
Özgüroğlu425277410834474111149170207246261299
M.456677410835266
PACIFIC464777410833370109124157171212
Investigators.48747741083125081115142165180219251273310331358372
Durvalumab526177410834381102137170185222280312351