Klinická farmakologie a farmacie – 2/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(2): 69–73 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 69 HLAVNÍ TÉMA Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění a klinický význam léčby inclisiranem Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění a klinický význam léčby inclisiranem Vladimír Blaha III. interní gerontometabolická klinika Lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice, Hradec Králové Inclisiran je nové hypolipidemikum, využívající syntetickou siRNA, která inhibuje jaterní tvorbu PCSK9. Je prvním reprezentan- tem inovativního konceptu léčby zvýšených koncentrací low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C). Účinnost a bezpečnost léčby inclisiranem hodnotí program klinických studií ORION. Studie fáze II a III prokázaly, že inclisiran snižuje LDL-C cca o 50% při dávkování 1× za 6 měsíců a že je efektivní jak u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASKVO), tak u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem včetně pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií. V současné době probíhají další klinické studie fáze III, které přinesou důkazy o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti léčby inclisiranem, a studie ORION-4, zaměřená na zhodnocení ovlivnění kardiovaskulární morbidity a mortality. Klíčová slova: cholesterol, farmakoterapie, metabolismus LDL cholesterolu, inclisiran. Atherosclerotic cardiovascular diseases and clinical significance of treatment with inclisiran Inclisiran is a novel lipid-lowering drug utilizing synthetic siRNA that inhibits the hepatic production of PCSK9. It is the first rep- resentative of an innovative concept of treating elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). The efficacy and safety of treatment with inclisiran is assessed in the ORION program of clinical trials. Inclisiran, administered once in six months, has been shown in phase 2 and 3 trials to reduce LDL-C by approximately 50% and to be effective in both patients with atherosclerotic cardiovascular disease and those with a high cardiovascular risk, including patients with heterozygous familial hypercholesterol- emia. Additional phase 3 clinical trials aimed at providing evidence on long-term safety and efficacy of treatment with inclisiran and the ORION-4 trial focused on assessing the impact on cardiovascular morbidity and mortality are currently underway. Key words: cholesterol, pharmacotherapy, LDL cholesterol metabolism, inclisiran. Úvod Důsledná kontrola a snaha o redukci low- -density lipoprotein-cholesterolu (LDL-C) patří mezi nejúčinnější dostupné nástroje ke snížení výskytu aterosklerotických kar- diovaskulárních příhod. Léčba statiny tvo- ří standardní základ farmakoterapie a její účinnost byla prověřena v řadě klinických studií. Někteří léčení pacienti však nedosáh- nou adekvátního snížení LDL-C. Přes veškeré důkazy a doporučení prokázala recentní ce- loevropská observační studie DA VINCI (1), že u pacientů léčených vysoce intenzivní mono- terapií statiny dosáhlo pouze 33% jedinců příslušného léčebného cíle dle recentních doporučení odborných autorit z roku 2019 (European Society of Cardiology / European Atherosclerosis Society) (2). Navíc použití kombinací hypolipidemik, jako jsou ezetimib a monoklonálními protilátkami typu inhibito- rů proproteinových konvertáz subtilisin/kexi- nového typu 9 (PCSK9), bylo na velice nízké úrovni (9, respektive 1%), ačkoliv je známo, že dosažení lipidových cílů je výrazně vyšší než při monoterapii statiny. S postupným zpřísňo- váním doporučených cílových hodnot LDL-C je zřejmé, že použití aktuálně dostupných hypolipidemik bude vyžadovat jejich kom- binaci, má-li těchto cílů dosáhnout co nej- větší počet pacientů. Kombinační léčbou lze dosáhnout dalšího snížení LDL-C o přibližně 20–25% (ezetimib a kyselina bempedová), nebo v případě nutnosti ještě větší redukce o cca 50–60% (při léčbě inhibitory PCSK9). Bylo zjištěno, že inhibice cirkulujících PCSK9 je cenným novým přístupem ke sni- žování lipidemie. Jsou účinné i v případě pacientů s geneticky podmíněnou familiární hypercholesterolémií (3). Také důkazy z men- delovských randomizačních studií naznačují pozitivní vliv na redukci kardiovaskulární mor- bidity a mortality (4, 5). KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: prof. MUDr. Vladimír Blaha, CSc. III. interní gerontometabolická klinika, LF UK a FN Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové Cit. zkr: Klin Farmakol Farm 2021; 35(2): 69–73 Článek přijat redakcí: 29. 3. 2021 Článek přijat k publikaci: 31. 5. 2021