Klinická farmakologie a farmacie – 2/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(2): 69–73 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 73 HLAVNÍ TÉMA Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění a klinický význam léčby inclisiranem ran patřit mezi další aditivní léčebné strategie do kombinační léčby zaměřené na snižování LDL-C, spolu se statiny a dalšími malými mo- lekulami, jako je ezetimib. Vzhledemk tomu, že dávka 2× za rok umožní dosáhnout konzistent- ního snížení LDL-C o 50%, lze si v budoucnosti také představit možnost monoterapie inclisira- nem u pacientů se zvýšeným rizikem ASKVO nebo u intolerance statinů. Kromě toho bude mít výhodné dávkovací schéma příznivý do- pad na adherenci v léčbě, a tímpádem také na kardiovaskulární komplikace. Je však ještě ne- zbytné potvrdit, že dlouhodobé snížení LDL-C při léčbě inclisiranembude spojeno se signifi- kantním snížením kardiovaskulární morbidity a mortality. V současné době za tímto účelem probíhají jednak otevřené studie, a jednak roz- sáhlámortalitní studie, která hodnotí ovlivnění kardiovaskulárních onemocnění u cca 15000 pacientů léčených 4–5 let. Poděkování: Práce byla podporována výzkumnými projekty NU22-01-00151 AZV MZ ČR, Progres Q40 LF UK Hradec Králové. LITERATURA 1. Ray KK et al. EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and Primary Care: the DA VINCI study. Eur J Prev Cardiol: 2020. 2. Mach F et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the manage- ment of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardio- vascular risk: The Task Force for the management of dyslipi- daemias of the European Society of Cardiology (ESC) and Eu- ropean Atherosclerosis Society (EAS). European Heart Journal. 2019; 41(1): 111–188. 3. Bláha V. Evolokumab pro léčbu familiární hypercholeste- rolemie. Evolocumab for the treatment of familial hypercho- lesterolemia. 2017; 16(4): 158–164. 4. Zhao Z et al. Molecular characterization of loss-of-function mutations in PCSK9 and identification of a compound hete- rozygote. Am J Hum Genet. 2006; 79(3): 514–523. 5. Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. J Lipid Res. 2009; 50(Suppl): S172–S177. 6. Bláha V. Perspektivy dalšího snižování cholesterolu po- mocí blokády PCSK9. Clinical Pharmacology and Pharmacy. 2013; 27(3): 114–118. 7. Kazi DS et al. Updated Cost-effectiveness Analysis of PCSK9 Inhibitors Based on the Results of the FOURIER Trial. Jama. 2017; 318(8): 748–750. 8. Robinson JG et al. Enhancing the value of PCSK9 mono­ clonal antibodies by identifying patients most likely to be- nefit. A consensus statement from the National Lipid Asso- ciation. J Clin Lipidol. 2019; 13(4): 525–537. 9. Khvorova A. Oligonucleotide Therapeutics – A New Class of Cholesterol-Lowering Drugs. N Engl J Med. 2017; 376(1): 4–7. 10. Nair JK et al. Multivalent N-acetylgalactosamine-conjugated siRNA localizes in hepatocytes and elicits robust RNAi-media- ted gene silencing. J AmChemSoc. 2014; 136(49): 16958–16961. 11. Kim B, Park JH, Sailor MJ. Rekindling RNAi Therapy: Ma- terials Design Requirements for In Vivo siRNA Delivery. Adv Mater. 2019; 31(49): e1903637. 12. Ray KK et al. Effect of 1 or 2 Doses of Inclisiran on Low- -Density Lipoprotein Cholesterol Levels: One-Year Follow- -up of the ORION-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2019; 4(11): 1067–1075. 13. Wright RS et al. Pooled Patient-Level Analysis of Inclisiran Trials in Patients With Familial Hypercholesterolemia or Athe- rosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(9): 1182–1193. 14. Schwartz GG et al. Alirocumab and Cardiovascular Out- comes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018; 379(22): 2097–2107. 15. Sabatine MS, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine, 2017; 376(18): p. 1713–1722. 16. Nambi V, Agha A. Inclisiran: A Game Changer in a Chan- ging Game? Journal of the American College of Cardiology, 2021; 77(9): p. 1194–1196. 17. Dyrbuś K et al. Inclisiran – New hope in themanagement of lipid disorders? Journal of Clinical Lipidology. 2020; 14(1): 16–27.