Klinická farmakologie a farmacie – 2/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(2): 78–87 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 81 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Lékové interakce antiepileptik Část 2 – interakce s léky z jiných indikačních skupin pranololu , sertralinu , simvastatinu * (10), steroidů (11), takrolimu *, temozolomidu (10), vápníku (11) a verapamilu . Zvyšuje metabo- lismus CCNU (18). Fenytoin zvyšuje hladinu risperidonu in- hibicí metabolismu. Fenytoin zvyšuje riziko hypersenzitivity po prokarbazinu pravděpo- dobně zvýšenou produkcí jeho intermediál- ního metabolitu vlivem indukce CYP3A4 (10). Fenytoin vytěsňuje warfarin z vazby na plazmatické bílkoviny. Prostřednictvím CYP2C9 může dojít jak k indukci, tak inhibici metabolismuwarfarinu. Byly popsány případy hypoprotrombinemie a krvácivé komplikace po nasazení fenytoinu vlivemvzestupu hladiny warfarinu. Po 1–2 týdnech může dojít k po- klesu hladiny vlivem enzymatické indukce. Je proto doporučena pravidelná kontrola INR po dobu nejméně 4 týdnů po nasazení/vysazení fenytoinu (10). Rozsah vlivu fenytoinu na farma- kokinetiku dalších látek je uveden v tabulce 3. Gabapentin K interakci nedochází Gabapentin neovlivňuje farmakokinetiku lithia , naproxenu , prokarbazinu , vinkris- tinu (10). Farmakodynamická interakce Gabapentin zvyšuje analgetický efekt morfinu (19). Vliv na gabapentin Antacida obsahující hydroxid hlinitý a ho- řečnatý ( Maalox ®) snižují dostupnost gabapen- tinu o 20%, pokud byl podán současně nebo 2 hod po užití antacid. Pokud byl gabapentin užit 2 hod před antacidy, došlo poklesu hladiny o 10%. Mezi podáním gabapentinu a antacid má proto být min. 2hodinový odstup (5, 7, 10). Hydrokodon , morfin mohouzvýšit absorp- ci a hladinu gabapentinu (5, 7, 10). Naproxen zvyšuje c max o 7–14%a AUCo 12–13%z důvodu zvýšené absorpce (5, 7). Morfin zvyšujeAUCga- bapentinu o 44 % a snižuje celkovou clearance o 23 % (19). Karbamazepin K interakci nedochází Cytarabin (10). Tab. 3. Vliv fenytoinu na farmakokinetiku léků z jiných indikačních skupin podle (10) hladina AUC CL t 1/2 9-aminokamptothecin ↓ 67% ↑ 67% amiodaron ↓ 32–49% albendazol* ↓ 63% ↓ 66% ↓ 53% atorvastatin* (28) 2-OH-atorvastatin 4-OH-atorvastatin ↓ 24% ↓ 22% ↓ 52% ↓ 54% ↓ 53% ↓ 44% busulfan ↓ 16% ↑ 19% ↓ 23% cisatrakurium ↑ 25% cyklofosfamid 4-hydroxyfosfamid ↑ 6× ↑ 51% cyklosporin ↓ 44% dexamethazon ↑ 190% ↓ 46% diazepam N-desmethyldiazepam ↑ ↑ 158% ↓ 62% digoxin ↓ 22% ↓ 23% ↓ 30% doxycyklin ↓ 52% etoposid ↑ 77% ↓ 18% felodipin ↓ 82% 94% gefitinib (29) ↓ 26% ↓ 47 ↑ 126 glufosfamid ↓ 15% ↑ 15% haloperidol ↓ 50–60% chloramfenikol ↑ 15% ↑ 14% chinidin ↑ 60% ↓ 50% imatinib ↓ 73% irinotekan † 7-ethyl-10-hydroxykamtothecin APC ↓ 26% ↓ 53% ↑ 17% itrakonazol* ↓ 96% ↓ 83% ivabradin ↓ 65% ↓ 69% ketokonazol* ↓ k hodnotám pod mezí stanovitelnosti klozapin ↓ 75–84% kvetiapin* ↓ 27% ↓ 19% ↑ 5× lidokain ↓ 60% ↑ 196% lopinavir ↓ 33% losartan †† aktivní metabolit E3174 ↑ 17% 63% metylprednisolon ↑ 479% metotrexát ↑ 55% mexiletin ↓ 55% ↓ 51% midazolam ‡‡ ↓ 94% (p. o.) mirtazapin ↓ 61% ↑ 137% nimodipin ↓ 86% nisoldipin ↓ 90% paclitaxel ↓ 52% ↑ 101% paracetamol ‡ ↓ 75% ↓ 40% ↑ 82% petidin ↑ 20% ↓ 50% posakonazol §§ ↓ 52% prazikvantel ↓ 74% ↓ 86% prednisolon ↑ 77% ↓ 45% ritonavir ↓ 28% sirolimus* ↓ 74% *pravděpodobně vlivem na CYP3A4 † Irinotekan je prodrug. Metabolizuje se prostřednictvím CYP3A4 na neaktivní APC a karboxylesterázami na aktivní 7-ethyl-10-hydroxykamptothecin, který je dále konjugován na UGT1A1. Předpokládaným mechanismem je vytěs- nění aktivního metabolitu z vazebných míst na albuminu a indukce UGT1A1 †† indukcí CYP2C9 ‡‡ při p. o. podání lze očekávat ztrátu hypnotického efektu, při i. v. aplikaci je clearance midazolamu více závislá na průtoku krve játry než na enzymatické aktivitě. Interakce je proto méně významná při parenterální aplikaci §§ indukcí UGT1A4