Klinická farmakologie a farmacie – 2/2021

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2021; 35(2): 78–87 / www.klinickafarmakologie.cz 82 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Lékové interakce antiepileptik Část 2 – interakce s léky z jiných indikačních skupin Farmakokinetická/ farmakodynamická interakce Karbamazepin neovlivňuje metabolismus ani účinek atrakuria a mivakuria . Zkracuje délku účinku cisatrakuria (viz tabulka), doxa- kuria, pankuronia, pipekuronia, rapakuria, rokuronia a vekuronia (viz tabulka) a je nutno zvýšit dávky. Mechanismem je jak enzymatická indukce, tak up-regulace acetylcholinových receptorů. Je předpokládána farmakodyna- mická interakce s amisulpridem a aripipra- zolem (farmakokinetická interakce viz tabulka). Kontraindikováno je podávání s klozapinem z důvodu aditivního efektu na hematologické NÚL (farmakokinetická interakce viz tabulka). Byla popsána farmakodynamická interakce s lithiem zahrnující somnolenci, zmatenost, dezorientaci, ataxii a další mozečkové příznaky. V důsledku zvýšení hladiny lithia (viz tabulka) hrozí riziko akutního renálního selhání (10). Vliv dalších léků na hladinu karbamazepinu Léková interakce je způsobena zpravidla ovlivněním CYP3A4. V případě probenecidu i CYP2C8. Karbamazepin je rovněž významným induktoremP-glykoproteinu (13). Hladinu karba- mazepinu zvyšují: ciprofloxacin (10), grapefrui- tová šťáva, haloperidol, izoniazid, izotretino- in, josamycin, ketokonazol, klarithromycin, metronidazol,mikonazol, nefazodon, nelfi- navir, nikotinamid, ponsinomycin, propoxy- fen, ritonavir, trazodon, troleandomycin (7), vakcína proti chřipce (10), verapamil (7). V důsledku vzájemné interakce mezi kar- bamazepinem a klarithromycinem je vhodné se vyhnout jejich současnému podávání (20). Hladinu karbamazepinu snižují cisplatina (10), rifampicin, třezalka a teofylin (7). Amoxapin a loxapin zvyšují hladinu karba- mazepin-epoxidu inhibicí epoxidhydrolázy (7). Rozsah vlivu dalších léků na hladinu kar- bamazepinu a jeho metabolitu jsou uvedeny v tabulce č. 4, pokud není uvedeno jinak, jed- ná se o vliv na koncentraci. Vliv karbamazepinu na metabolismus dalších látek Lékové interakce karbamazepinu jsou té- měř výhradně spojeny s enzymovou indukcí. Karbamazepin urychluje metabolismus CCNU (18), dexametazonu (10), dihydropyridinů, erytromycinu, fentanylu (17, 21), chlorpro- mazinu, klarithromycinu, klomipraminu, kodeinu, mebendazolu, methadonu, ser- tralinu, takrolimu, temozolomidu (10), tro- leandomycinu (17, 21). Karbamazepin snižuje hladinu warfarinu . K dosažení požadovaného INR je proto potřeba zvýšit dávku warfarinu až dvojnásobně. Při vysazení karbamazepinu existuje riziko potenciálně fatálního krvácení vlivem vzestupu hladiny warfarinu. Je proto doporučena pravidelná kontrola INR po dobu nejméně 4 týdnů po nasazení/vysazení karba­ mazepinu. Karbamazepin snižuje hladinu lapatinibu o 72%vlivemna CYP3A4 a absorpci o 28% pravděpodobně vlivem na transportér ABCB2 (10). Karbamazepin zvyšujehepatotoxici- tu izoniazidu indukcí přeměny jehometabolitu acetylhydrazinu na hepatoxický meziprodukt. Tab. 3. pokračování hladina AUC CL t 1/2 temsirolimus metabolit sirolimus ↓ 36% ↑ 67% ↑ 43% teniposid ↓ ↑ 217% teofylin ↑ 75% thiotepa*** tepa ↑ 115% topiramát ↓ 16% ↓ 12% ↑ 13% topotekan N-desmethyl metabolit ↑ 117% ↑ 47% vekuronium ↑ 68% ↓ 51% vinkristin ↓ 43% ↑ 63% ↓ 35% vorikonazol ††† ↓ 70% *** vlivem na CYP2B6 a CYP3A4 ††† indukcí CYP2C9 a pravděpodobně i CYP2C19 Tab. 4. Vliv léků z jiných indikačních skupin na farmakokinetiku karbamazepinu a 10,11-karbamaze- pin-epoxidu vliv na karbamazepin vliv na karbamazepin-epoxid danazol ↑ 38–123% diltiazem ↑ 55–100% efavirenz ↓ c max 29%, AUC 27% neovlivňuje erytromycin ↑ 2–4× ↓ 41% flukonazol ↑ 47% fluoxetin ↑ AUC 27% ↑ AUC 31% fluvoxamin ↑ 0–71% ↑ 0–71% gemfibrozil ↑ 30–65% grepová šťáva ↑ 39% haloperidol ↑ 40% izoniazid ↑ 85%, ↓ CL 45% izotretinoin ↑ AUC o 18% ↓ AUC 21–24% josamycin ↑ AUC o 11–24% neovlivňuje ketokonazol ↑ 29% neovlivňuje klaritromycin ↑ 100% neovlivňuje nebo ↓ lopinavir + ritonavir ↑ 46% nefazodon ↑ 3× nelfinavir ↑ 53% nikotinamid ↓ CL 58–81% omeprazol ↑ AUC 75%, t 1/2 118% ↓ CL 40%; možný však i ↓ hladiny probenecid ↓ AUC 19% ↑ AUC 33% quetiapin ↑ hladinu, poměr EPO/CMZ ↑ 3–4× risperidon ↑ 19% ritonavir ↑ hladinu o 180% tiklopidin ↑ 74% teofylin ↓ AUC 29% trazodon ↑ 26% troleandomycin ↑ 2–3× verapamil ↑ 46% neovlivňuje