Klinická farmakologie a farmacie – 2/2021

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2021; 35(2): 78–87 / www.klinickafarmakologie.cz 84 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Lékové interakce antiepileptik Část 2 – interakce s léky z jiných indikačních skupin Farmakodynamická interakce Při podávání kyseliny valproové s cisplati- nou , etoposidem , fortemustinem bylapopsá- na 3× vyšší incidence reverzibilní trombopenie a neutropenie. Při podávání se zolpidemem je hlášen vyšší výskyt somnambulismu. Po přidá- ní valproátu ke queatiapinu a zotepinu byly popsány případy deliria. Kyselina valproová ne- ovlivňujemetabolismus cyklosporinu , nicméně současná aplikacemá být zvážena z důvodupo- tenciální hepatotoxicity valproátu. U methylfe- nidátu byly popsány dyskineze a bruxismus po přidání valproátu (10). Vliv dalších léků na hladinu kyseliny valproové Cholestyramin snižuje absorpci kys. valpro- ové. Mezi užitím je nutnost odstupu o 3 hod. Methotrexát zřejmě snižuje absorpci a zvyšuje volnou frakci valproátu (10). Podíl volné frakce zvyšuje také kys . acetylsalicylová (10, 14), která může současně inhibovat β-oxidaci valproátu (10). Hladinu kys. valproové zvyšují dále bupro- pion , erytromycin a izoniazid (7, 10). Diflunisal zvyšuje clearance a snižuje hladinu valproátu z důvodu interference s re- nální exkrecí nejméně tří jejích metabolitů. Ritonavir indukuje glukuronyltransferázu (10). Hladinu kys. valproové snižuje dále amikacin a rifampicin (7, 10). Nejvýraznější pokles hla- diny valproátu nastává při kombinaci s kar- bapenemy , kde dochází k poklexu hladiny valproátu až k neměřitelným hodnotám, a to i při intravenózní aplikaci. Mechanismem in- terakce se uvádí kombinace několika faktorů: snížená střevní absorpce VPA při perorálním podání, indukce hepatální glukuronizace VPA, inhibice hydrolýzy valproát-glukuronidu z dů- vodu inhibice acylpeptid hydrolázy, která zod- povídá za rekonstituci valproátu z glukuronidu, s následkem snížení enterohepatální recirkula- ce (22), zvýšení distribuce VPA do erytrocytů a zvýšení renální clearance VPA (23). Léková interakce byla s úspěchemvyužita při intoxikaci valproátem (23, 24). Zvýšení i snížení hladiny valproátu bylo popsáno v kombinaci s danazolem a fluo- xetinem (10). Vliv dalších léků na farmakokinetiku kys. valproové je uveden v tabulce č. 6. Pokud není uvedeno jinak, jedná se o vliv na kon- centraci. Vliv valproátu na farmakokinetiku dalších látek Valproát zvyšuje volnou frakci warfarinu vytěsněním z vazebných míst na plazmatic- kých bílkovinách. Následkem je zvýšení INR (10). Inhibuje metabolismus klomipraminu a zvyšuje jeho hladinu. Valproát snižuje dávku potřebnou k dosažení sedace u propofolu . Rozsah vlivu na farmakokinetiku dalších látek je uveden v tabulce 7 (podle 10). Lacosamid Interakce nebyly popsány (5, 10). Lamotrigin K interakci nedochází CCNU, imatinib, klozapin, lopinavir v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru, ral- tegravir, risperidon , temozolomid (10). Vliv dalších léků na lamotrigin Léková interakce je způsobena zpra- vidla ovlivněním UGT1A4. Orlistat snižu- je hladinu snížením absorpce v důsledku snížení absorpce tuků (5, 10). Fluoxetin snižuje hladinu lamotriginu neznámým me- chanismem (5). Sertralin zvyšuje hladinu lamotriginu zřejmě inhibicí glukuronida- ce. Vliv dalších léků na farmakokinetiku lamotriginu je uveden v tabulce č. 8, po- kud není uvedeno jinak, jedná se o vliv na koncentraci. Vliv lamotriginu Lamotrigin inhibuje metabolismus ari- piprazolu – snižuje poměr plazmatické koncentrace aripiprazolu/dehydroaripipra- zolu o 17 % (5, 10). Lamotrigin zvyšuje c max atorvastatinu o 14 % a hladinu obou jeho aktivních metabolitů 2OH-atorvastatinu Tab. 5. pokračování hladina AUC CL t 1/2 thiotepa*** tepa ↓ 75% ↑ 43% trazodon m-chlorfenylpiperazin ↓ 24% ↓ 40% vekuronium ↑ 2× ↓ 62% vinkristin ↓ 43% ↑ 63% ↓ 35% ziprasidon ↓ 27% ↓ 36% ↓ zolpidem ↓ 39% ↓ 57% †† při p. o. podání lze očekávat ztrátu hypnotického efektu, při i. v. aplikaci je clearance midazolamu více závislá na průtoku krve játry než na enzymatické aktivitě. Interakce je protoméně významná při parenterální aplikaci aplikaci ‡‡‡ pravděpodobně vlivem na CYP2C19 §§§ vlivem na glukuronidaci ‡ pravděpodobně vlivem na CYP1A2 ***vlivem na CYP2B6 a CYP3A4 Tab. 6. Vliv léků z jiných indikačních skupin na farmakokinetiku kys. valproové vliv na kys. valproovou acyklovir ↓ 33% antacida (MAALOX®) 3–28% ↑ AUC (30) cisplatina ↓ 50% efavirenz ↓ 50% ertapenem ↓ 99% guanfacin ↑ 68% chlorpromazin ↑ hladiny 22%, ↓ CL 14%, ↑ t 1/2 14% cholestyramin ↓ 15% imipenem ↓ 99% kys. acetylsalicylová ↓ CL, ↑ volné frakce 23% lithium ↑ 7%, AUC 11% meropenem ↓ 82% – 93,5% methotrexát ↓ 75% naproxen ↓ 20%, ↑ CL 22%, ↑ volnou frakci 20% panipenem ↓ 99% ritonavir ↓ 48% sertralin ↑ 3× verapamil ↑ 155%