Klinická farmakologie a farmacie – 2/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(2): 78–87 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 85 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Lékové interakce antiepileptik Část 2 – interakce s léky z jiných indikačních skupin o 20 % a 4-OH-atorvastatinu o 21 %. AUC atorvastatinu neovlivňoval, AUC 2-OH- atorvastatinu zvyšuje o 3 % a 4-OH- atorvastatinu o 25 %. Mechanismem je vliv na UGT1A1 a UGT1A3 (5, 10, 28). Lamotrigin zvyšuje hladinu olanzapinu o 16 % vlivem inhibice UGT1A4 (10). Lamotrigin snižuje hladinu kvetiapinu (10). C/D poměr quetiapinu snižuje o 57 %. Pravděpodobně skrze UGT1A4 glukuroni- daci (5). Lamotrigin snižuje AUC lithia o 8% (5, 10). Levetiracetam K interakci nedochází CCNU, celekoxib, cyklosporin, digoxin, imatinib, prokarbazin, takrolimus, temo- zolomid, warfarin (10). Vliv na levetiracetam Probenecid zvyšuje 2,5× plazmatickou koncentraci jeho primárního neúčinnéhome- tabolitu ucbLO59 v důsledku poklesu tubulár- ní sekrece o 61% (5, 10). Oxcarbazepin K interakci nedochází Citalopram, kvetiapin, olanzapin, ris- peridon, warfarin (10). Farmakodynamická interakce Byla popsána kazuistika pacienta s pří- znaky maligního neuroleptického syndromu po nasazení oxcarbazepinu k amisulpridu . Symptomy se rychle upravily po vysazení amisulpridu (5). Mechanismus je předpoklá- dán na farmakodynamické úrovni (10). Vliv dalších léků na oxcarbazepin Verapamil snižuje AUC metabolitu – 10-hydroxykarbazepinu o 20% (5, 7, 10). Vliv oxcarbazepinu Oxcarbazepin snižuje hladinu cyklo­ sporinu o 25%, imatinibu o 62%. Oxkar­ bazepin v dávce 900 mg/den po dobu 8 dnů snížil c max felodipinu o 34 % a AUC o 28 %. Při dávce 600 mg/den k interakci nedošlo (5, 10). Oxkarbazepin zvyšuje clea- rance glufosfamidu o 15 % a snižuje jeho AUC o 15 % (10). Perampanel Farmakodynamická interakce Alkohol v dávce 12mg/den ve více dílčích dávkách má aditivní až superaditivní efekt na pozornost a bdělost, jako je schopnost řídit, vystupňovaná agresivita, zmatenost a depre- se (10). Vliv na perampanel Ketokonazol zvyšuje AUC perampanelu o 20% a t 1/2 o 15% (10, 25). Pregabalin Farmakodynamická interakce Při kombinaci s lorazepamem a oxyko- donem byl pozorován aditivní efekt na al- teraci kognitivních a motorických funkcí (5). Primidon Hlavnímmetabolitem primidonu je feno- barbital. Interakce zde neuvedené viz odsta- vec fenobarbital. Tab. 8. Vliv léků z jiných indikačních skupin na hladinu lamotriginu (podle 5, 10) lamotrigin aripiprazol ↓ c max 12%, ↓ AUC 9% atazanavir ↓ AUC 12%, t 1/2 9% atazanavir + ritonavir ↓ c prům 48%, ↓ AUC 32–46%, t 1/2 27–45%, ↑ CL 85% etambutol ↑ CL 3× fluoxetin ↓ C/D poměr o 39% hormonální antikoncepce ↓ 40–65% izoniazid ↓ CL 15% lithium ↓ C/D poměr o 13% lopinavir + ritonavir ‡‡ ↓ 48–55%, ↓ AUC 46%, ↑ CL o 85%, ↓ t 1/2 45% olanzapin ‡‡‡ ↓ c max 20%, AUC 24% paracetamol ↓ AUC 20%, ↓ t 1/2 15%, ↑ reální exkreci rifampicin ↓ AUC 44% ritonavir ↓ , ↑ podíl lamotrigin-2N-glukoronidu sertralin ‡‡‡ ↑ 2× ‡‡ indukcí UGT1A4 ‡‡‡ inhibicí UGT1A4 Tab. 7. Vliv valproátu na farmakokinetiku léků z jiných indikačních skupin hladina AUC CL amitriptylin ↑ 19% ↑ 30% aripiprazol dehydroaripiprazol**** ↑ 25% ↑ 8% ↑ 24% ↑ 7% bupropion hydroxybupropion – ↑ 94% irinotecan 7-ethyl-10-hydroxykamptothecin neaktivní glukuronid ↓ 46% ↓ 46% ↓ 33% klozapin †††† N-desmethylklozapin ↑ 11–57% i ↓ 15% ↓ kvetiapin ‡‡‡‡ ↑ 77% lersivirin §§§§ ↓ 25% lopinavir ↑ 38% lorazepam ↑ 31% ↓ 31% naproxen ↑ 7% ↓ 7% nimodipin ↑ 45% nortriptylin ↑ 55% olanzapin ↓ 18% paklitaxel ↑ 40% ↓ 23% zidovudin ↑ 100% **** předpokládaným mechanismem je indukce metabolismu aripiprazolu CYP3A4 a CYP2D6, nebo vytěsnění aripiprazolu z vazby na plazmatické bílkoviny †††† vlivem na CYP1A2 a CYP3A4 ‡‡‡‡ vliv na CYP3A4 §§§§ inhibice UGT2B7