Klinická farmakologie a farmacie – 2/2021

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2021; 35(2): 78–87 / www.klinickafarmakologie.cz 86 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Lékové interakce antiepileptik Část 2 – interakce s léky z jiných indikačních skupin LITERATURA 1. Grundmann M, Kacířová I. Terapeutické monitorování hla- din antiepileptik I. – obecné zásady, „stará“ antiepileptika. Klin Farmakol Farm 2016; 30: 9–15. 2. Kacířová I, Grundmann M. Terapeutické monitorování hla- din antiepileptik II. – „nová“ antiepileptika, speciální skupiny pacientů. Klin Farmakol Farm 2016; 30: 16–22. 3. Komárek V. Nežádoucí účinky a interakce nových antiepi- leptik. Klin Farmakol Farm 2005; 19: 239–240. 4. Patsalos PN. Drug interactions with the newer antiepi- leptic drugs (AEDs) – Part1: Pharmacokinetic and pharma- codynamic interactions between AEDs. Clin Pharmacoki- net 2013; 52: 927–966. 5. Patsalos Drug Interactions with the newer antiepilep- ticdrugs (AEDs) – Part 2: Pharmacokinetic and pharma- codynamic interactions between AEDs and drugs used to treat non-epilepsy disorders Clin Pharmacokinet 2013; 52: 1045–1061. 6. Kořístková B, Grundmann M. Lékové interakce antiepilep- tik Část 3. – interakce s hormonální antikoncepcí. Klin Far- makol Farm: v tisku. 7. Patsalos PH, Spencer EP, Berry DJ. Therapeutic drug moni- toring of antiepileptic drugs in epilepsy: a 2018 update. Ther Drug Monit 2018; 40: 526–548. 8. Kořístková B, Grundmann M. Lékové interakce antiepilep- tik. Část 1. – vzájemné interakce mezi antiepileptiky. Klin Far- makol Farm 2016; 30(4): 19–23. 9. Moseley BD, Chanteux H, Nicolas J-M, Laloyaux C, Gidal B, Stoc- kis A. A reviewof the drug−drug interactions of the antiepilep- tic drug brivaracetam. Epilepsy Research 2020; 163: 526–548. 10. Patsalos PN. Antiepileptic drug interactions. A clinical guide. 2 nd ed. London, UK: Springer, 2013: 437. 11. Komárek V. Epileptické záchvaty a syndromy. 1 vyd. Pra- ha: Galén, 1997: 183. 12. Perucca E, Rickens A. General principles. Biotransforma- tion. In Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, eds. Antiepileptic Drugs. New York: Raven Press 1995; 31–50. Farmakokinetická/ farmakodynamická interakce Primidon zkracuje délku účinku ro- kuronia a je proto potřeba zvýšit dávku. Mechanismem je jak enzymatická indukce, tak up-regulace acetylcholinových recep- torů (10). Vliv dalších léků na primidon Izoniazid inhibuje metabol ismus primidonu – zvyšuje hladinu primidonu o 83 % a snižuje hladinu fenobarbitalu o 12 % (10). Vliv primidonu Zkracuje t 1/2 diazepamu o 62 % a zvyšu- je jeho clearance o 158 %, zvyšuje hladinu N-desmethyldiazepamu. Primidon snižuje hladinu aktivního metabolitu irinotek- anu – 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu o 37 %. Primidon zvyšuje clearance lido- kainu o 196 % a snižuje jeho AUC o 60 %. Primidon zvyšuje clearance methylpred- nisolonu o 209 %, prednisolonu o 41 %. Primidon zvyšuje clearance paraceta- molu o 52 % a snižuje jeho AUC o 39 %. Mechanismem je zřejmě vliv na CYP1A2. Primidon dále snižuje hladinu cyklospori- nu , dexametazonu , chinidinu a imati- nibu (10). Retigabin Vliv na retigabin Etanol je známý inhibitor UDP-glukóza- dehydrogenázy, která je zodpovědná za konverzi UDP-glukózy na UDP-glukuronid, který je prostřednictvím UGT1A4 konjugo- ván s retigabinem. Tímto mechanismem etanol zvyšuje c max retigabinu o 23% a AUC o 36 % (10). Rufinamid K interakci nedochází Olanzapin (10). Sulthiam Vliv na sulthiam Antacida obsahující křemičitan hořečnatý snižují biologickou dostupnost sulthiamu až o 73%. Antacidaobsahující oxidhořečnatýa sub- karbonát bismutitý snižují biologickou dostup- nost až o 105%. Mezi užitím sulthiamu a těchto látek je proto potřeba odstup 2 hodin (10). Tiagabin K interakci nedochází Digoxin, warfarin (10). Topiramát K interakci nedochází Hydrochlorothiazid, klozapin, kvetia- pin, methotrexát, olanzapin, prokarbazin, venlafaxin (10). Vliv na topiramát Diltiazem snižuje clearance topiramátu o 16% (5), zvyšuje c max o 17–23% (5, 26) a AUC o 20% (5, 10). Hydrochlorothiazid zvyšuje c max o 27% a AUC o 29% (5, 10, 26). Posakonazol zvyšuje hladinu o 137% (10) – 2,4× (5). Propranolol snižuje clearance o 14 % a zvy- šuje AUC o 17%. Clearance topiramátu dále v neuvedené výši snižují amitriptylin (5, 10), lithium (10), metformin , sumatriptan (5, 10). Efekt topiramátu Topiramát zvyšuje clearance amitrip­ tylinu o 8 %, zvyšuje tak průměrnou c ss ak- tivního metabolitu – nortriptylinu, zvýše- na o 23–33 % a jeho AUC o 19 %. Topiramát snižuje AUC glibenklamidu o 25 % a zvy- šuje AUC obou jeho aktivních metaboli- tů – 4-trans-hydroxyglibenclamidu o 13 % a 3-cis-hydroxyglibenklamidu o 15 %. Topi­ ramát zvyšuje clearance risperidonu o 51% a snižuje AUC o 23 %. AUC aktivního meta- bolitu 9-hydroxyrisperidonu byla snížena o 8%. Topiramát snižuje hladinu imatinibu o 49 %. Topiramát zvyšuje clearance lithia o 36 % a snižuje AUC o 12 %. Byla však po- psána kazuistika demonstrující naopak vzestup hladiny lithia o 140 % po nasazení 75mg topiramátu. Oba efekty jsou způso- beny inhibicí karboanhydrázy. Topiramát snižuje AUC pioglitazonu o 18 % a obou jeho aktivních metabolitů – hydroxy-meta­ bolitu o 17 % a keto-metabolitu o 60 %. Topiramát zvyšuje clearance sumatripta- nu o 11 % a snižuje hladinu sumatriptanu o 10 % (5, 10). Topiramát zvyšuje AUC diltiazemu o 25% (5, 10, 26). Z obou aktivních metabo- litů je ovlivněn pouze desacetyldiltiazem: c max je snížena o 27% a AUC 18%, kineti- ka N-demethyl-diltiazemu není ovlivněna (26). Topiramát zvyšuje AUC haloperidolu o 15–28% (5, 10), AUC aktivního metabolitu až o 50% (10). Topiramát snižuje clearance metforminu o 20% a zvyšuje c max o 18% a AUC o 25% (5, 10). Vigabatrin Interakce nebyly popsány (4, 5, 10). Zonisamid Efekt na zonisamid Risperidon snižuje hladinu zonisamidu o 55% (5, 10).