Klinická farmakologie a farmacie – 2/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(2): 88–93 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 89 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Orálne prejavy farmakologickej liečby systémových ochorení lichenoidná reakcia, pigmentácia na tvrdom podnebí, hyperplázia gingívy, bulózne der- matózy a osteonekróza. Prítomnosť a závaž- nosť ADRs závisí od rizikových faktorov na strane pacienta aj podávaných liekov. K ri- zikovým faktorom patrí pohlavie (častejšie ženy), vek (hlavne novorodenci a starší ľudia), prítomné základné ochorenie (hlavne pacien- ti s ochorením pečene a zlyhaním obličiek) a genetika (rozdiely v metabolizujúcich enzý­ moch môžu vysvetľovať variabilitu reakcií). K liekovým faktorom patrí spôsob podania (častejšie pri lokálnom a intramuskulárnom podaní), trvanie podávania, dávka a zmeny v metabolizme. Zastavenie podávania lieku zvyčajne vedie k úprave stavu (2). V tomto prehľade sa podrobnejšie venu- jeme najčastejšie sa vyskytujúcim a najzá- važnejším nežiaducim účinkom systémovej farmakologickej liečby s prejavmi v ústnej dutine, pričom v tabuľke 2 na záver ich su- marizujeme rozdelené podľa lokalizácie, a to na nežiaduce účinky – na tvorbu slín a slinné žľazy, na tvrdé tkanivo, na mäkké tkanivo a ne- špecifické účinky. Xerostómia Xerostómia pomenúva subjektívny pocit sucha v ústach, až objektívne verifikovaný pokles v prietoku slín nazývame hyposalivá- cia. Dysfunkcia slinných žliaz vedie k zníženej ochrane intraorálnych tkanív pred infekciami a poraneniami, zmenám žuvacích schopností, chuti a prehĺtania, poruchám reči a nosenia zubných náhrad, čo významne ovplyvňuje kvalitu života pacientov (3, 4). Sucho v ústach má veľa možných príčin, avšak všeobecne sa považuje za najčastejšie vyvolaný nežiaduci účinok liečiv. Literárne uvádzaných vyše 500 liekov, ktoré môžu byť priamo zodpovedné alebo spoluzodpovedné za vznik xerostómie, súvisí pravdepodobne s rôznymi prirodzene sa vyskytujúcimi receptormi (napr. α1A, β1, M3, H2) pre endogénne látky v slinných žľa- zách. Fyziologickú funkciu slinných žliaz, ktorá spočíva v produkcii veľkého množstva slín s nízkou koncentráciou bielkovín, zabezpečuje predovšetkým parasympatická acetylcholí- nergická neurotransmisia. Cholínergické re- ceptory tvorí 5 subtypov receptorov (M1–M5). Do slinných (aj slzných) žliaz sprostredkúva parasympatickú cholínergickú neurotransmi- siu subtypmuskarínového receptora M3 (M3R) (5). Blokovaním neurotransmitera acetylcholí- nu na synapsiách v centrálnom aj periférnom nervovom systéme sa uplatňuje hlavný me- chanizmus účinku liekov s anticholínergickým efektom (obrázok 1). Užívanie liekov s anticholínergickýmúčin- kom je celosvetovo a aj v našom zdravotnom systéme mimoriadne rozšírené, pričom ten- to účinok je prevažne nežiaducim účinkom daného lieku. Okrem suchosti v ústach bý- vajú v rôznej miere vyjadrené aj príznaky ako zápcha, retencia moču, poruchy videnia a pod. Viaceré štúdie verifikovali nepriaznivý dopad na kognitívne funkcie a zvýšenie rizi- ka demencie (6). Liečivá s týmto účinkom sa používajú napríklad pri liečbe respiračných ochorení (astma, CHOBPCH), Parkinsonovej chorobe, kardiovaskulárnych, urologických a psychiatrických ochoreniach (depresia, schizofrénia) a aj pri alergiách. Rizikovou sku- pinou kumulácie týchto liekov sú starší do- spelí, a to z viacerých príčin. Ochorenia, ktoré si vyžadujú liečbu anticholínergickými liekmi, sa vyskytujú s vyššou pravdepodobnosťou Obr. 1. Farmakodynamický účinok lieku na cholinergnej synapsii (36) Tab. 1. Diferenciálne znaky medzi orálnym lichen planus (OLP) a orálnymi lichenoidovými léziami (OLL) (37) Orálny lichen planus (OLP) Orálne lichenoidné lézie (OLL) Klinické príznaky Zvyčajne bilaterálny a symetrický nález Lokalizácia na sliznici líc a jazyka Idiopatický Biele strie (Wickhamove strie) v rôznej manifestácií ako retikulárne, papulárne, erozívne, erytematózne, bulózne Zvyčajne unilaterálne Lokalizácia rôznejšia, na gingíve, perách, podnebí, ale aj na miestach typických pre lichen Súvisí so spúšťacími faktormi Prevažne podobajúce sa klinickej manifestácii lichenu Histo-patologický nález Zmiešaný subepiteliálny infiltrát Nepresahuje lamina propria Zvýšený počet granulovaných mastocytov v oblasti degenerácie bazálnej membrány Zvýšená vaskularita Zvýšená hrúbka PAS pozitívnej bazálnej membrány Lymfohistiocytový infiltrát Difúzna a hlboká distribúcia v lamina propria a superficialis submucosa Lokálna parakeratóza, lokálne prerušenie granulovanej vrstvy Bez takýchto zmien Bez takýchto zmien Bez takýchto zmien Miera malígnej transformácie 0–2% ~ 2,7%