Klinická farmakologie a farmacie – 2/2021

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2021; 35(1): 94–98 / www.klinickafarmakologie.cz 94 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Metamizol (dipyron) Metamizol (dipyron) Jitka Rychlíčková 1 , Hana Jurečková 2 1 Farmakologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno 2 II. interní klinika – gastroenterologická a geriatrická, Fakultní nemocnice Olomouc Přestože je metamizol známý a užívaný téměř 100 let, stále je jeho použití spojené s řadou neznámých. V rámci níže uvede- ného sdělení jsme se zaměřili na podrobnější popis kinetiky tohoto léčiva s cílem poskytnout základní informace pro odhad úpravy dávkování u pacientů se sníženými eliminačními funkcemi. V této oblasti jsou totiž nejen souhrny údajů o přípravku, ale i literární zdroje relativně strohé. Dále bychom chtěli upozornit na potenciál zkřížené reakce s nesteroidními antiflogistiky, která nemusí být na první pohled zřejmá, a v klinické praxi tak může být snadno přehlédnuta. Následně diskutujeme možnosti řešení léčby bolesti u pacientů se známou alergií na metamizol. V poslední části připomeneme změny v registraci pro použití metamizolu v těhotenství a při kojení a upozorníme také na aktuálně vydanou výstrahu před hepatotoxicitou. Klíčová slova: metamizol, farmakokinetika, zkřížená alergie, nesteroidní antiflogistika, nežádoucí účinky. Metamizole (dipyrone) Metamizole has been known and used for almost 100 years, yet several unknowns are still associated with its use. This paper focuses on a more detailed description of this drug’s kinetics to provide necessary information for estimating adequate dosing in patients with impaired kidney or liver functions. In this area, not only the summaries of product characteristics but also the literature are relatively austere. Furthermore, we would like to draw attention to the potential for cross-reaction with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, which may not be obvious at first glance. In clinical practice, it can be easily overlooked. Subsequently, we discuss the options for therapy of pain in patients with a known allergy to metamizole. In the last part, we remind you of the changes in the approval for metamizole during pregnancy and breastfeeding. We also draw attention to the currently issued warning against hepatotoxicity. Key words: metamizole, pharmacokinetics, cross reaction, nonsteroidal antiinflammatory agents, adverse drug reaction. Úvod Metamizol, známý též jako dipyron či ta- ké noramidopyridin, je neopioidní analgeti- kum, antipyretikum a spasmolytikum známé bezmála 100 let. Poprvé byl uveden na trh společností Hoechst v roce 1922 a rychle se celosvětově rozšířil (1). Kanada a Austrálie ale metamizol v 60. letech 20. století stáh- ly, v 70. letech je následovaly Spojené státy Americké, Singapur a Švédsko (Švédsko ob- novilo registraci v roce 1995, ale v roce 1999 ji opět zrušilo) a postupně se k nimpřidaly i dal- ší státy jako Velká Británie, Francie, Norsko, Austrálie, Japonsko, Indie a další (2). Důvodem byla obava z hematologických nežádoucích účinků. Na druhou stranu existují země, ve kterých je metamizol stále dokonce volně prodejný (např. Bulharsko) (3). Metamizol je v současné době obchodován nejen v České republice, ale i ve všech sousedních státech a celé řadě dalších evropských zemí (4). Stejně jako se mezinárodně liší způsob výdeje, liší se i registrované indikace. Mechanismus účinku metamizolu ne- ní zcela přesně objasněn, předpokládá se jednak účinek centrální, jednak periferní. Strukturálně (chemicky) může být meta- mizol řazen mezi nesteroidní antiflogistika (NSAIDs), nicméně periferní protizánětlivý efekt je u metamizolu mnohem slabší a in- hibice cyklooxygenázy tak nevysvětluje analgetický potenciál (5). Na druhou stranu byly publikovány práce popisující jeho intole- ranci u astmatiků (6). U metamizolu byla po- psána inhibiční aktivita na TRPA1 (Transient Receptor Potential Ankirin 1), iontový kanál lokalizovaný na buněčné membráně subpo- pulace nociceptorů (5). Metamizol tak může sehrávat roli v modifikaci vedení bolestivé- ho signálu. Mimo analgetický, antipyretický a spasmolytický účinek byl u metamizolu pozorován také účinek antiagregační (7–9). KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORKY: PharmDr. Jitka Rychlíčková, Ph.D., BCPS, rychlickova@med.muni.cz Farmakologický ústav LF MU Kamenice 753/5, 625 00 Brno Cit. zkr: Klin Farmakol Farm 2021; 35(1): 94–98 Článek přijat redakcí: 15. 3. 2021 Článek přijat k publikaci: 1. 6. 2021