Klinická farmakologie a farmacie – 3/2021

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2021; 35(3): 56–60 / www.klinickafarmakologie.cz 56 HLAVNÍ TÉMA Léčba pacientů přípravkem buněčné terapie axikabtagen ciloleucel Léčba pacientů přípravkem buněčné terapie axikabtagen ciloleucel František Folber 1 , Marcela Cermanová 1 , Jan M. Horáček 2, 3 , Tomáš Kupsa 2, 3 1 Interní hematologická a onkologická klinika, Fakultní nemocnice Brno a Lékařská fakulta Masarykovy univerzity 2 Katedra vojenského vnitřního lékařství a vojenské hygieny, Fakulta vojenského zdravotnictví Univerzity obrany, Hradec Králové 3 IV. interní hematologická klinika, Fakultní nemocnice Hradec Králové Pacienti s opakovaně relabujícími nebo refrakterními agresivními non‑hodgkinskými B lymfomy představují skupinu nemocných s výrazně omezeným přežitím. T lymfocyty s chimerickým antigenním receptorem (CAR‑T) přináší atraktivní moderní léčebný přístup, kterým je použití buněčné terapie pomocí geneticky modifikovaných autologních imunokompetentních buněk. Mezi jejich nesporné výhody patří dobrý léčebný efekt, krátká a předvídatelná toxicita a zlepšení přežití. V tomto přehledovém článku jsou shrnuty probíhající studie s přípravkem axikabtagen ciloleucel (axi‑cel, Yescarta), jejich publikované výsledky a zkušenosti z klinické praxe ze zahraničí i z České republiky. Klíčová slova: hematoonkologie, lymfomy, buněčná terapie, T‑lymfocyty s chimerickým antigenním receptorem (CAR‑T), axi‑ kabtagen ciloleucel. Cellular therapy with axicabtagene ciloleucel Patients with relapsed/refractory non-Hodgkin B-cell lymphomas suffer from a very poor survival. Chimeric antigen receptor T-cells (CAR-T) offer an attractive treatment approach using autologous genetically modified immune-effector cells. Main advantages include good treatment response, short-term and predictable toxicity profile, and prolonged survival. This review summarizes clinical trials with axicabtagene ciloleucel (axi-cel, Yescarta), published results, and real-world experience including first Czech data. Key words: hematooncology, lymphoma, cellular therapy, chimeric antigen receptor (CAR) T‑cells, axicabtagene ciloleucel. Úvod Současná medicína nepřináší více frustrující momenty, než když nedokážeme vyléčit pa‑ cienta s onemocněním, které je potenciálně kurabilní. Jednou z takových situací v hema‑ tologické onkologii jsou opakovaně relabující nebo refrakterní non‑hodgkinské B lymfomy (B‑NHL). Mezi jejich nejčastější zástupce patří difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL) a pri‑ mární mediastinální B lymfom (PMBCL), obecně velkobuněčné B lymfomy (LBCL). Přestože v prv‑ ní linii léčby jsme často úspěšní a dokážeme vyléčit až dvě třetiny nemocných (1), v případě relapsu nebo refrakterního onemocnění je to méně než pětina (2). Existují sice již některé nové možnosti v oblasti cílené léčby, například (v abecedním pořadí) blinatumomab, lenalidomid, moxetumo‑ mab pasudotox, obinutuzumab, polatuzumab vedotin nebo tafasitamab (3), ne všechny jsou ale v ČR běžně k dispozici a vždy je jejich cílem dovedení pacienta k autologní nebo alogenní transplantaci krvetvorných buněk (4). Toto ale není možné, pokud není dosaženo komplet‑ ní nebo alespoň parciální remise onemocnění nebo se objeví jiné kontraindikace. Jednu z nových nadějných cest přináší bu‑ něčná terapie pomocí autologních T lymfocytů s chimerickým antigenním receptorem (CAR‑T), která může dosahovat obdobných výsledků jako transplantace, nevyžaduje remisi onemocnění a nepřináší s sebou zásadní krátkodobou ani závažnou dlouhodobou toxicitu (5). CAR‑T lymfocyty Začátkem procesu výroby CAR‑T lymfocy‑ tů jsou autologní T lymfocyty, vlastní danému pacientovi. Pomocí leukaferézy, přístrojového odběru leukocytů, se odebere z periferní krve Cit. zkr: Klin Farmakol Farm 2021; 35(3): 56–60 Článek přijat redakcí: 31. 3. 2021 Článek přijat k publikaci: 12. 10. 2021 KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: MUDr. František Folber, Ph.D., folber.frantisek@fnbrno.cz Fakultní nemocnice Brno Jihlavská 20, 625 00 Brno