Klinická farmakologie a farmacie – 3/2021

AML – akutní myeloidní leukemie FLT3m+ – FLT3 pozitivní mutace CÍLENÁ LÉČBA 2 pro pacienty R/R FLT3m+ AML XOSPATA INDIKACE: Monoterapie v léčbě dospělých pacientů, kteří mají relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukemii (AML) s mutací FLT3. 1 Složení: Jedna potahovaná tableta obsahuje gilteritinibum 40 mg (ve formě gilteritinibi fumaras). Indikace: Přípravek Xospata je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů, kteří mají relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukemii (AML) s mutací FLT3. Dávkování a způsob podání: Před podáním musí být u pacientů potvrzena mutace FMS-podobné tyrozinkinázy 3 (FLT3) (interní tandemová duplikace [ITD] nebo tyrozinkinázová doména [TKD]) pomocí validovaného testu. Počáteční dávka je 120 mg gilteritinibu (tři 40mg tablety) jednou denně. Léčba má pokračovat, dokud má pacient klinický prospěch z přípravku Xospata nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita. Ne- dojde-li k odpovědi na léčbu [pacient nedosáhl kompozitní kompletní remise (CRc)] po 4 týdnech léčby, může být dávka zvýšena na 200 mg (pět 40mg tablet) jednou denně. Úpravy dávkování: Léčbu gilteritinibem ukončete, objeví-li se příznaky posteriorního re- verzibilního encefalopatického symdromu. Léčbu gilteritinibempřerušte v následujících případech: přetrvávající závažné známky a/nebo příznaky diferenciačního syndromu déle než 48 hodin po zahájení podávání kortikosteroidů; QTcF interval > 500ms; objeví-li se příznaky pankreatitidy či jiná toxicita stupně 3a nebo vyššího, která se považuje za související s léčbou; u plánované transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) jeden týden před podáním přípravného režimu před HSCT. U pacientů ve věku ≥ 65 let, pacientů s mírným nebo středně těžkým renálním poškozením a pacientů s mír- nou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Xospata se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pediatrická popu- lace: Bezpečnost a účinnost přípravku Xospata u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud sta- novena. Způsob podání: Perorální podání. Tablety lze užívat s jídlemnebo bez jídla. Poly- kají se vcelku, zapíjejí se vodou a nemají se lámat ani drtit. Kontraindikace: Hypersenzi- tivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Zvláštní upozornění a opat- ření pro použití: Diferenciační syndrom: Gilteritinib byl spojen s diferenciačním syn- dromem. Diferenciační syndrom je spojen s rychlou proliferací a diferenciací myeloid- ních buněk a může být život ohrožující nebo vést k úmrtí, pokud není léčen. Příznaky a klinické nálezy u diferenciačního syndromu zahrnují horečku, dyspnoe, pleurální výpo- tek, perikardiální výpotek, plicní edém, hypotenzi, rychlý přírůstek hmotnosti, periferní otok, vyrážku a renální dysfunkci. Existuje-li podezření na diferenciační syndrom, je nut- né zahájit terapii kortikosteroidy spolu s hemodynamickým monitorováním, dokud pří- znaky neodezní. Pokud závažné známky a/nebo příznaky přetrvávají déle než 48 hodin po zahájení podávání kortikosteroidů, má se podávání přípravku Xospata přerušit, do- kud se známky a příznaky nezmírní. Po odeznění příznaků lze kortikosteroidy postup- ným snižovánímdávky vysadit a mají být podávány minimálně 3 dny. Předčasné ukonče- ní léčby kortikosteroidy může vést k návratu příznaků diferenciačního syndromu. Poste- riorní reverzibilní encefalopatický syndrom: U pacientů léčených přípravkem Xospata byl hlášen výskyt posteriorního reverzibilního encefalopatického syndromu (posterior reversible encephalopathy syndrom, PRES). PRES je vzácná reverzibilní neurologická porucha, která se může manifestovat rychle se rozvíjejícími příznaky zahrnujícími zá- chvat, bolest hlavy, zmatenost, zrakové a neurologické poruchy spojenými s hypertenzí a změněným duševním stavem nebo bez nich. Existuje-li podezření na PRES, je třeba jej potvrdit zobrazením mozku, pokud možno magnetickou rezonancí (MRI). U pacientů, u kterých se rozvine PRES, se doporučuje léčbu přípravkemXospata ukončit. Prodlouže- ný QT interval: Gilteritinib byl spojen s prodlouženou repolarizací srdečních komor (QT interval). Prodloužení QT lze pozorovat po dobu prvních tří měsíců léčby gilteritinibem. Proto se má provést vyšetření EKG před zahájením léčby gilteritinibem, 8. a 15. den léč- by a před zahájením léčby v dalších třech následujících měsících. U pacientů s relevantní anamnézou kardiologických onemocnění je nutná zvýšená opatrnost. Hypokalemie nebo hypomagnezémie mohou zvýšit riziko prodloužení QT intervalu. Proto je nutné před léčbou a během léčby přípravkem Xospata korigovat hypokalemii či hypomagne- zémii. Léčba přípravkem Xospata se má přerušit u pacientů, kteří mají QTcF > 500 ms. Rozhodnutí o znovuzahájení léčby gilteritinibem po nálezu prodlouženého QT intervalu má být založeno na pečlivém zvážení přínosů a rizik. Je-li podávání přípravku Xospata znovu zahájeno na snížené dávce, je třeba provést EKG vyšetření po 15 dnech podávání a před zahájením tří následujících měsíců léčby. V rámci klinických studií mělo 12 paci- entů hodnotu QTcF > 500 ms. Tři pacienti přerušili a znovu zahájili léčbu bez opakované- ho výskytu prodloužení QT. Pankreatitida: Byly hlášeny případy pankreatitidy. Pacienti, u kterých se rozvinou známky a příznaky nasvědčující pro pankreatitidu, mají být vyšet- řeni a sledováni. Léčba přípravkem Xospata se má přerušit a lze ji znovu zahájit na nižší dávce po odeznění známek a příznaků pankreatitidy. Interakce: Současné podávání in- duktorů CYP3A/P-gp může vést ke snížené expozici gilteritinibu a následně k riziku ne- dostatečné účinnosti. Proto je třeba se vyhnout současnému podávání gilteritinibu se silnými induktory CYP3A4/P-gp. Při předepisování gilteritinibu spolu s léčivými příprav- ky, které jsou silnými inhibitory CYP3A, P-gp a/nebo proteinů rezistence karcinomu prsu (BCRP) (jako je mimo jiné vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a klarithromycin), je za- potřebí obezřetnosti, neboť mohou zvyšovat expozici gilteritinibu. Mají být zváženy al- ternativní léčivé přípravky, které neinhibují silně aktivitu CYP3A, P-gp a/nebo BCRP. V situacích, kdy neexistují uspokojivé terapeutické alternativy, mají být pacienti pečlivě sledováni s ohledem na toxicitu během podávání gilteritinibu. Gilteritinib může snižovat účinky léčivých přípravků, které se vážou na receptor 5HT 2B nebo na nespecifické recep- tory sigma. Proto je třeba se vyvarovat současnému podávání gilteritinibu s těmito pří- pravky, pokud se jejich podání nepovažuje za nezbytné pro péči o pacienta. Embryofe- tální toxicita a antikoncepce: Těhotné ženy mají být informovány o potenciálním riziku pro plod. Ženámve fertilnímvěku semá doporučit provedení těhotenského testu během sedmi dnů před zahájením léčby přípravkem Xospata a používání účinné antikoncepce během léčby přípravkem Xospata a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení léčby. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí doplnit bariérovou metodu antikoncepce. Mu- žům s partnerkami ve fertilním věku se má doporučit používání účinné antikoncepce během léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce přípravku Xospata. Vý- znamné interakce: Je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Xospata spolu se silnými induktory CYP3A/P-gp, neboť mohou snižovat plazmatické koncentrace ZKRÁCENÉ INFORMACE O PŘÍPRAVKU Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod Nežádoucí účinky. Xospata (gilteritinibum) Podmínky úhrady naleznete na www.sukl.cz Od 1. 6. 2021 ÚHRADA