Klinická farmakologie a farmacie – 3/2021

gilteritinibu. Silné inhibitory CYP3A, P-gp a/nebo BCRP mohou zvyšovat plazmatické koncentrace gilteritinibu. Při současném podání gilteritinibu a substrátů P-gp, BCRP a OCT1 (např. metformin) je nutná opatrnost, neboť gilteritinib je in vitro inhibitorem P-gp, BCRP a OCT1. Vyvarujte se současného podávání léčivých přípravků, které se vá- žou na receptor 5HT2B nebo nespecifický receptor sigma s přípravkem Xospata, pokud se jejich podání nepovažuje za nezbytné pro péči o pacienta. Těhotenství, kojení: Gil- teritinib může způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Podávání přípravku Xospata se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají účin- nou antikoncepci, nedoporučuje. Kojení má být během léčby přípravkem Xospata a po dobu nejméně dvou měsíců po poslední dávce přerušeno. Nežádoucí účinky: Souhrn bezpečnostního profilu: Bezpečnost přípravku Xospata byla hodnocena u 319 pacientů s relabující nebo refrakterní AML, kterýmbyla podána alespoň jedna dávka 120mg gilte- ritinibu. Nejčastějšími nežádoucími účinky gilteritinibu byly zvýšená alaninaminotrans- feráza (ALT) (82,1 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) (80,6 %), zvýšená alkalická fosfatáza v krvi (68,7 %), zvýšená kreatinfosfokináza v krvi (53,9 %), průjem (35,1 %), únava (30,4 %), nauzea (29,8 %), zácpa (28,2 %), kašel (28,2 %), periferní otok (24,1 %), dyspnoe (24,1 %), závrať (20,4 %), hypotenze (17,2 %), bolest v končetině (14,7 %), astenie (13,8 %), artralgie (12,5 %) a myalgie (12,5 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly akutní poškození ledvin (6,6 %), průjem (4,7 %), zvýšená ALT (4,1 %), dyspnoe (3,4 %), zvýšená AST (3,1 %) a hypotenze (2,8 %). Další klinicky význam- né závažné nežádoucí účinky zahrnovaly diferenciační syndrom (2,2%), prodloužený QT interval na elektrokardiogramu (0,9 %) a posteriorní reverzibilní encefalopatický syn- drom (0,6 %). Tabulkový přehled nežádoucích účinků: Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny níže podle kategorie frekvence. Kategorie frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinek léku Všechny stupně (%) Stupně ≥ 3 (%) Kategorie frekvence Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce 1,3 1,3 Časté Poruchy nervového systému Závrať 20,4 0,3 Velmi časté Posteriorní reverzibilní encefalopatický syndrom 0,6 0,6 Méně časté Srdeční poruchy Prodloužený QT interval na elektrokardiogramu 8,8 2,5 Časté Perikardiální výpotek 4,1 0,9 Časté Perikarditida 1,6 0 Časté Srdeční selhání 1,3 1,3 Časté Cévní poruchy Hypotenze 17,2 7,2 Velmi časté Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Kašel 28,2 0,3 Velmi časté Dyspnoe 24,1 4,4 Velmi časté Diferenciační syndrom 3,4 2,2 Časté Gastrointestinální poruchy Průjem 35,1 4,1 Velmi časté Nauzea 29,8 1,9 Velmi časté Zácpa 28,2 0,6 Velmi časté Poruchy jater a žlučových cest Zvýšená alaninaminotransferáza* 82,1 12,9 Velmi časté Zvýšená aspartátaminotransferáza* 80,6 10,3 Velmi časté Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Zvýšená kreatinfosfokináza v krvi* 53,9 6,3 Velmi časté Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi* 68,7 1,6 Velmi časté Bolest v končetině 14,7 0,6 Velmi časté Artralgie 12,5 1,3 Velmi časté Myalgie 12,5 0,3 Velmi časté Muskuloskeletální bolest 4,1 0,3 Časté Poruchy ledvin a močových cest Akutní poškození ledvin 6,6 2,2 Časté Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava 30,4 3,1 Velmi časté Periferní otok 24,1 0,3 Velmi časté Astenie 13,8 2,5 Velmi časté Malátnost 4,4 0 Časté Popis vybraných nežádoucích účinků: Diferenciační syndrom: Ze 319 pacientů léčených přípravkem Xospata v klinických studiích se u 11 (3 %) vyskytl diferenciační syndrom. Diferenciační syndrom je spojen s rychlou proliferací a diferenciací myeloidních buněk a může být život ohrožující nebo vést k úmrtí, pokud není léčen. Příznaky a klinické nále- zy u diferenciačního syndromu u pacientů léčených přípravkem Xospata zahrnovaly ho- rečku, dyspnoi, pleurální výpotek, perikardiální výpotek, plicní edém, hypotenzi, rychlý přírůstek hmotnosti, periferní otok, vyrážku a renální dysfunkci. Některé případy měly současně akutní febrilní neutrofilní dermatózu. Diferenciační syndrom se objevil již je- den den a až 82 dnů po zahájení léčby přípravkemXospata a byl pozorován se souběžnou leukocytózou nebo bez ní. Z 11 pacientů, u kterých se vyskytl diferenciační syndrom, se 9 (82 %) zotavilo po léčbě nebo po přerušení podávání dávek přípravku Xospata. Dopo- ručení v případě podezření na diferenciační syndrom viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití. PRES: Ze 319 pacientů léčených přípravkem Xospata v klinických studiích se u 0,6 % vyskytl posteriorní reverzibilní encefalopatický syndrom (PRES). PRES je vzác- ná reverzibilní neurologická porucha, která se může manifestovat rychle se rozvíjejícími příznaky zahrnujícími záchvat, bolest hlavy, zmatenost, zrakové a neurologické poru- chy spojenými s hypertenzí nebo bez ní. Po ukončení léčby příznaky odezněly. QT pro- dloužení: Ze 317 pacientů léčených v klinických studiích gilteritinibem v dávce 120 mg s hodnotou QTC měřenou po výchozím stavu měli 4 pacienti (1 %) QTcF > 500 ms. Dále, u všech dávek, mělo 12 pacientů (2,3 %) s relabující/refrakterní AML maximální inter- val QTcF interval měřený po výchozím stavu > 500 ms. Hlášení podezření na nežádoucí účinky: Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je dů- ležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky: www. sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. Podmínky uchovávání: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Držitel rozhodnutí o registraci: Aste- llas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden, Nizozemsko. Registrační číslo: EU/1/19/1399/001. Datum poslední revize textu: 06/2021. Před předepsáním se seznamte s úplnou informací o léčivémpřípravku. Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Přípravek je částečně hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Podmínky úhrady naleznete nawww.sukl.cz. Reference: 1. Souhrn údajů o přípravku; datumposlední revize textu: 06/2021 2. Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, et al. N Engl J Med 2019;381:1728–1740 Astellas Pharma s.r.o., Rohanské nábřeží 678/29 186 00 Praha 8 – Karlín tel. +420 221 401 500 www.astellas.com XOS_2021_0026_CZ